Livskvalitet, immunmodulering og sikkerhet for adjuvant misteltein behandling hos pasienter med magekreft - en randomisert, kontrollert pilotstudie

Livskvalitet, immunmodulering og sikkerhet for adjuvant misteltein behandling hos pasienter med magekreft - en randomisert, kontrollert pilotstudie
Abstract
bakgrunns
Misteltein (misteltein L.) ekstrakter er mye brukt i komplementær kreftbehandling. Hensikten med denne studien var å vurdere sikkerhet og effekt av en standardisert misteltein ekstrakt (abnobaVISCUM® Quercus, AVQ) hos pasienter med magekreft.
Pasienter og metoder
32 operert magekreftpasienter (stadium Ib eller II) som var sørget for oral kjemoterapi med 5-FU promedikamentet doxifluridine ble randomisert 1: 1 for å motta ytterligere behandling med AVQ eller ingen tilleggsbehandling. AVQ ble injisert subkutant tre ganger per uke fra postoperativ dag 7 til uke 24 i økende doser. EORTC QLQ-C30 og -STO22 livskvalitet, differensialblodprosent, leverfunksjonstester, ulike cytokin nivåer (tumor nekrose faktor (TNF) alfa, interleukin (IL) -2), CD 16 + /CD56 <. sup> + og CD 19 + lymfocytter ble analysert ved start og 8, 16 og 24 uker senere
Resultater
Global helse status (p < 0,01), leukocyte- og eosinofil teller (p ≤0.01 ) økte signifikant i behandlingsgruppen sammenlignet med kontrollgruppen. Diaré ble sjeldnere rapportert (7% vs. 50%, p = 0,014) i intervensjonsgruppen. Det var ingen signifikant behandlingseffekt på nivåer av TNF-alfa, IL-2, CD16 + /CD56 + og CD 19 + lymfocytter og leverfunksjonstester måles ved ANOVA.
Konklusjon
Ytterligere behandling med AVQ er trygt og var assosiert med økt livskvalitet for mage kreftpasienter. ClinicalTrials.Gov Registreringsnummer NCT01401075.
Nøkkelord
livskvalitet EORTC QLQ-C30 QLQ-STO22 5-FU misteltein Bakgrunn
Magekreft er den hyppigste kreft i Korea og den nest vanligste kreftformen i verden [1, 2] Kirurgisk reseksjon fortsatt den primære kurativ behandling alternativet med overordnede 5-års overlevelse på 15% til 35% [3]. Overlevelse for pasienter med magekreft har bare litt bli bedre i de siste årene ved hjelp av tekniske fremskritt innen kirurgi og adjuvant kjemoterapi [4].
Det er velkjent at kirurgisk stresset undertrykker immunforsvaret. Granulocytt funksjon, antall natural killer (NK) celler og T-hjelper lymfocytter redusere etter en større operasjon [5, 6]. Videre kjemoterapeutika som 5-FU ofte (≥1: 100, < 1: 10) forårsake immunsuppresjon (nøytropeni, Myelosuppresjon) med økt risiko for infeksjon [7] og kan ha en negativ innvirkning på patients'quality av livet [8] . Adjuvant 5-FU som monoterapi eller i kombinasjon med andre kjemoterapier har vært effektiv i magekreftpasienter UICC stadium I-IV for å redusere dødeligheten [9], og er en standardbehandling hos pasienter med magekreft stadium II-III [10]. I stedet for 5-FU i Japan og Korea også 5-FU prodrug doxifluridine (5-DFUR), som kan brukes oralt, brukes [11].
Vandige misteltein ekstrakter (misteltein L.) har vært mye brukt i komplementær kreftterapi i mange tiår [12]. Mistletoe ekstraktene såvel som isolerte Mistletoe-lektiner ble vist å ha immunmodulerende egenskaper ved å øke sekresjon av cytokiner og antallet og aktiviteten av immunologiske effektorceller som NK-celler [13, 14] og T-lymfocytter [15]. NK-celle aktivitet kan forutsi prognosen for pasienter med magekreft [16] og NK-celler er redusert scenen avhengig i koreanske mage kreftpasienter [17], men det er ikke mange studier på dette problemet. NK-celler ble derfor valgt som en immunologisk parameter i denne studien. Lav interleukin (IL) -2 anses som ufordelaktig for tilstrekkelig T-cellerespons [18] og er derfor også tatt med i analysen.
Videre misteltein ekstrakter hemmet tumorcelle-proliferasjon og tumorvekst i en rekke in vitro
studier og dyreforsøk [19-22]. Effektene kunne tilskrives den spesifikke komponenter misteltein lektin I-III. [22, 23]. abnobaVISCUM® Q (AVQ) er en av de misteltein preparater med høyest innhold av misteltein lektiner på markedet [24].
Det har vært vist i kliniske studier, spesielt med bryst eller pasienter med kolorektal kreft, at livskvaliteten bedre under mistelteinen terapi [12, 25]. I opererte pasienter med magekreft under kjemoterapi, misteltein behandling ennå ikke er undersøkt [25]. Vi har derfor gjennomført en randomisert klinisk studie for å undersøke effekten på livskvalitet, immunmodulering og sikkerhet for adjuvant subkutan misteltein behandling på pasienter med magekreft som får cellegift etter operasjonen.
Metoder
Pasienter
32 pasienter, seksten hver for behandlingsgruppen og for kontrollgruppen, ble rekruttert til denne pilotstudien fra mars 2006 til april 2008. Inklusjonskriterier kriterier~~POS=HEADCOMP var: postoperativ magekreft (stadium Ib eller II) venter for oral kjemoterapi med muntlig brukt 5-FU prodrug og mellom metabolitt av kapecitabin doxifluridine (5-DFUR), i alderen mellom 19 og 70 år, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) funksjonsstatus 0 eller 1, normal leverfunksjon og nyrefunksjon. Eksklusjonskriterier var: manglende evne til å svare på QoL skalaer, samtidig behandling med steroider eller biologiske respons modifikatorer, individuell overfølsomhet overfor misteltein preparater, graviditet eller ammende og deltakelse i en annen klinisk studie
Protokollen ble godkjent av Institutional Review Board of Asan. Medical Center ([email protected]). Skriftlig informert samtykke ble innhentet fra alle pasienter. Strømmen av undersøkelsen er vist i figur 1. Figur 1. Flyt av studien.
Study design
Studien var prospektiv, kontrollert og randomisert, sammenligne to armer. Pasientene ble tildelt på grunnlag av stratifisert blokk randomisering (blokkstørrelse: 4) for å intervensjonsgruppen (AVQ) eller ingen ytterligere behandling (kontrollgruppe) i henhold til en randomisert liste. Randomisering ble skjult, som tildeling ble generert av et dataprogram og ikke kjent før til studie personell. Blinding med en placebo-injeksjon i kontrollgruppen var ikke mulig fordi subkutane injeksjoner med misteltein forberedelser føre til lokale reaksjoner på injeksjonsstedet som deblind pasienter og legen [26].
Primær utfallet parameter var Livskvalitet bedring i løpet av 4 besøk. AVQ ble injisert subkutant tre ganger i uken fra postoperativ dag 7 til uke 24 med økende doser (8 injeksjoner 0,02 mg etterfulgt av 8 injeksjoner 0,2 mg, 8 injeksjoner 2mg og åtte injeksjoner 20 mg og deretter fortsatte med 20 mg til slutten av studien). Denne tidsplanen tilsvarer den anbefalte behandlingsregimet av produsenten.
5-fluorouracil prodrug 5-DFUR er godkjent for å behandle magekreft i Japan og Korea, og brukes som adjuvant behandling i en dose på 600-900 mg per dag, avhengig av vekten til pasienten. Kjemoterapi startet sammen med mistelteinen behandling en uke etter operasjonen.
Livskvalitet (EORTC QLQ-C30 og -STO22 spørreskjemaer), leverfunksjonstester, perifer differensial blod telle, uønskede hendelser og immunologiske parametre (nivåer av TNF-alfa, IL -2, CD16 + /CD56 + og CD 19 + lymfocytter) ble registrert ved hvert besøk (baseline, uke 8, 16 og 24). De immunologiske parametre ble analysert i kvalitetskontrollert, akkreditert laboratorium Seoul kliniske laboratorier med etablerte metoder.
Medisinering
AbnobaVISCUM® Q 20 mg er en injeksjon, endotoksin-frie planteekstrakt fra de europeiske misteltein arten misteltein L. for behandling av ondartede svulster, tumorer, og definerte prekanzeroser. AbnobaVISCUM® Q 20 mg (en ampulle en 1 ml) inneholder ca 8500 ng /ml naturlig misteltein lektiner. Mistelteinen lektin innholdet i fortynnede preparater er deretter. 5-DFUR brukes i Korea for adjuvant behandling av magekreft i tidlig fase og er en muntlig prodrug av 5-FU.
Planlagt antall tilfeller og statistisk analyse
Så dette var en pilotstudie, 16 pasienter per gruppe har vært planlagt. Den uavhengige t
-test og gjentatt målt ANOVA ble brukt for statistisk analyse og P
-verdier mindre enn 0,05 (tosidig) ble ansett som statistisk signifikant. Statistisk analyse ble utført ved hjelp av SPSS versjon 12.0 (Chicago, Illinois, USA).
Resultater, En totalt 32 pasienter med stadium Ib /II magekreft, kvalifisert for adjuvant oral doxifluridine behandling, ble inkludert i denne kliniske studien. Tre av de inkluderte pasientene, en fra behandlingsgruppe og to fra kontrollgruppen, var drop outs fordi de hentet informert samtykke.
Ble ikke sett noen signifikante forskjeller i alder, kjønn, høyde, vekt, blodtrykk, puls , type operasjon (total gastrektomi eller distal gastrektomi) og patologiske klassifikasjoner mellom de to gruppene (tabell 1). I begge gruppene antall mannlige pasienter som var betydelig høyere. Det var 28 pasienter i stadium Ib og bare én pasient i stadium II.Table 1 Demografiske og patologiske data (SD = standardavvik, BP = Blodtrykk, antall slippe ut pasienter i
Behandlingsgruppe

Kontrollgruppe
p-verdi
Stage Ib
15 (1)
16 (2) -
Stage II
en
0 -
Total gastrektomi
4
3 -
Distal gastrektomi
12 (1)
13 (2) -
Sex (M: F)
13 (2): 3
13 (1): 3 -
Alder (år, gjennomsnitt ± SD, median)
53,75 ± 10,25, 54
54,87 ± 11,51, 52,5
0,77
BMI (gjennomsnitt ± SD)
23.21 ± 2.09
23.57 ± 1.93
0,63
Systolisk BP (mmHg, gjennomsnitt ± SD)
112,88 ± 9.23
108,88 ± 9.84
0,24
Diastolisk BP (mmHg, gjennomsnitt ± SD)
70,75 ± 7,69
72,38 ± 8,16
0,57
pulsen (gjennomsnitt ± SD )
73,06 ± 12,89
74,94 ± 10,88
0,65
Unntatt 3 QoL parametere (smerte, p = 0,038, spise restriksjoner, p = 0,037, hårtap, p = 0,023) og basophiles (p = 0.0315) baseline av livskvalitet, immunologiske parametre, hematologi og leverfunksjonsprøver var ikke forskjellig mellom gruppene (tabell 2, 3, 4, 5) .table 2 QoL-Spørreskjema: forskjellen mellom behandlingsgruppen (AVQ) og kontrollgruppen ved uavhengig t -Test og resultat av gjentatt målt variansanalyse (ANOVA, påvirkning av behandlingen)
Verdier ved baseline (SD)
forskjell mellom AVQ og kontroll

AVQ
Kontroll
t
t
t
t
F


baseline
uke 8
uke 16
uke 24
ANOVA

Global helse status
43.75 (12.73)
38,33 (22,45)
-0,8192
-0,7853
-4,3243 **
-2,2335 *
7,7133 **
Funksjon skalerer QLQ-C30
Fysisk funksjon
60,83 (18,52)
59,11 (18,66)
-0,2577
0,7034
-1,1736
-0,4788
0,2499
rolle Funksjon
61,46 (35,34)
54,44 (30,52)
-0,5925
0,9454
-1,616
-0,5529
0,4646
Emosjonell funksjon
60.94 ( 21.02)
55,56 (28,64)
-0,5933
0,2221
2,2619 *
0,0475
0,0851
kognitiv funksjon
75.00 (21.94)
77,78 (15,00)
0,4137
1,209
1,5594
-0,2262
1,0832
sosial funksjon
58.33 (29.81)
58.89 (35.56)
0,047
-0,684
0,7015
-0,396
0,0107
Symptom skalerer QLQ-C30
Fatigue
44.44 (17.68)
48.89 (27.47)
0,5317
-0,1426
-0,4653
0,3975
0,0812
Kvalme & Oppkast
17,71 (18,73)
5,56 (13,61)
-2,0761
-0,764
-1,1565
0,102
2,6182
Pain
51,04 (21,49)
55,56 (33,73)
0,4411
-0,9279
-0,2941
0,6467
0,0258
Dyspné
25,00 (28,54)
33,33 (35,63)
0,7157
0,4233
-1,1535
-0,5658
0,0023
Insomnia
37.50 (29.50)
53.33 ( 37.37)
1,3036
-1,2579
0,130
-0,8726
0,0214
Appetite tap
33,33 (27,22)
37,78 (35,34)
0,3905
0,6096
-0,2297
0,7067
0,4156
Forstoppelse
31,11 (34,43)
22,22 (27,22)
-0,7845
-0,1521
-0,5357
-0,7574
0,7652
Diaré
22,22 (24,12)
15,56 (24,77)
-0,7467
-0,6185
-2,6407 *
-1,0367
3,606
Økonomiske vanskeligheter
37.50 (34.16)
28,89 (27,79)
-0,772
-0,0922
-1,6535
-0,8739
1.0459
Symptomer QLQ-STO22
Dysfagi
34.03 (22.76)
46.67 (21.50)
1,5901
-0,1442
1,0202
0,4126
1,7228
Pain
43.75 (26.44)
63,89 (25,13)
2,1742 *
0,757
-0,7438
0,3681
1,9013
reflux symptom
27,08 (15,70)
22,22 (23,76)
-0,6676
-1,2596
-1,7927
-1,0456
3,1538
spise begrensning
29,17 (22,57)
46.11 (20.62)
2,1843 *
0,2106
0,7307
0,1629
2,3484
Angst
42.36 (23.38)
40.00 (28.73)
-0,25
-1,5867
-0,0319
0,4544
0.2471
Enkle elementer QLQ-STO22
Å ha en tørr munn
39.58 (30.35)
57.78 (36.66)
1,4998
-1,0582
-1,1941
-1,3797
0,1782
Taste
22,92 (23,47)
40.00 (31.37)
1,708
-0,4383
0,7737
0,6099
1,4529
Body image
41.67 (28.54)
33,33 (30,86)
-0,7791
-2,3885 *
-0,0962
0.00
1,4123
Hårtap
20,00 (18,26)
83.33 (33.33)
3,4125 *
0,5143
0,4672
-1,4018
1,4885 product: * p < 0,05, ** p < 0,01, SD. standardavvik
Table 3 Immunologiske parametre: forskjellen mellom behandlingsgruppen (AVQ) og kontrollgruppen ved uavhengig t-test og resultatet av gjentatt målt variansanalyse (ANOVA, påvirkning av behandlingen)
Verdier ved baseline (SD)

forskjellen mellom AVQ og kontroll
AVQ
kontroll
t
t
t

t
F

baseline
uke 8
uke 16
uke 24
ANOVA
CD 16 + /CD 56 +
10.5 (4.16)
9,38 (3,61)
-0,816
-0,3458
-0,452
-0,2512
0,2823
CD 19+
21,06 (13,71)
20,25 (8,97)
-0,198
0,2786
0,1885
0,3131
0,0199
TNF-α
2,18 (1,61)
1,6 (0,49)
-1,381
-1,4135
-0,407
-1,6893
2,7911
IL-2
1,04 (0,56)
0,94 (0,44)
-0,58
-1,0269
-1,34
-1,019
2,1181
SD: standardavvik; CD 16 + /CD 56 +: lymfocytter med CD 16 + /CD 56 + (NK-celler), CD 19+: lymfocytter med CD 19+, TNF-α: tumornekrosefaktor alfa, IL-2: interleukin-2.
Tabell 4 IL-2 middelverdier og standardavvik (SD): forskjellen mellom behandlingsgruppen (AVQ) og kontrollgruppe av de 4 besøk av uavhengig t-test
IL-2 konsentrasjon i pg /ml (mener, (SD), median)
t-test
AVQ
Kontroll
t
p <.no> Baseline
1,04 (0,56) 0,89
0,94 (0,44) 0,85
-0,5804
0,5662
Besøk 2
59,08 (219,95) 0,93
0,76 (0,52 ) 0,56
-1,0269
0,3219
Besøk tre
243,46 (702,12) 0,75
0,55 (0,42) 0,42
-1,3399
0,2016
Visit 4
70,84 (267,49) 0,81
0,46 (0,38) 0,75
-1,0190
0,3255
IL-2. interleukin-2
Tabell 5 Rutinelaboratorieparametere: bety forskjellen og standardavvik (SD) mellom behandlingsgruppen (AVQ) og kontrollgruppen ved uavhengig t-test og resultatet av gjentatt målt variansanalyse (ANOVA, påvirkning av behandlingen)
Verdier ved baseline (SD)
forskjellen mellom AVQ og kontrollere
AVQ
Kontroll
t
t
t
t

F

ved baseline
ved uke 8
ved uke 16
i uke 24

ANOVA
WBCx1000 /mikroliter
6,21 (2,13) ​​
5,24 (1,17)
-1,595
-2,1951 *
-2,0243
-2,1076 *
7,614 *
Blodplater x1000 /mikroliter
61,38 (77,07)
72,19 (83,77)
0,38
-0,5491
0,2193
0,3207
0,0442
nøytrofile%
64,65 (8)
63,66 (8,29)
-0,345
-0,7475
1,6094
-0,291
0,0055
lymfocytter%
21,83 (6,37 )
22,94 (7,51)
0,4493
2,1109 *
-0,068
1,0294
1,5019
Monocytter%
7,07 (2,91)
7,74 (3,69)
0,5746
0,5052
0,2823
0,8871
0,776
Eosinofile%
6,08 (3,89)
4,91 (2,39)
-1,028
-3,677 **
-3,2466 **
-2,3029 *
10,1286 **
Basophiles%
0,37 (0,21)
0,76 (0,63)
2,3308 *
0,4129
0,0282
-0,081
2,0996
Protein g /dl
6,16 (0,44)
6,31 (0,37)
1,0894
0,1437
0,3964
1,0308
0,4806
AST U /l +
19,62 (4,26)
21 (8.48)
0,5798
0,4339
1,0689
0,4566
0,6618
ALT U /l †
19,44 (9,39)
20.31 (11.27)
0,2386
0,064
1,3147
-0,0086
0,2651
ALK U /l ‡
65.75 (16.43)
72,56 (48,02)
0,5369
-2,146 *
-3,0221 **
-2,8479 **
2,6545
Bilirubin mg /dl
0,84 (0,24)
0,79 (0,28)
-0,471
-0,1546
-0,4448
-0,6975
0,2735
+ AST: aspartataminotransferase; † ALT: alaninaminotransferase; ‡ ALK: alkalisk fosfatase; * P < 0,05 ** p. ≪ 0,01
Gjentatte variansanalyse (ANOVA) av livskvalitet skalerer QLQ-C30 og QLQ-STO22 avdekket en sterk forbedring av "Global Health Status" (p = 0,0098) i intervensjonsgruppen (tabell 2). The Global Health Status er en sum parameter av 2 spørsmål av QLQ-C30-spørreskjemaet med et bredere spekter (område = 6) enn de andre 28 spørsmål (område = 3), noe som gir en mer presis dom av pasienter situasjonen angående den generelle helse og livskvalitet status. Alle andre funksjons og symptomskalaer av QLQ-C30 og magekreft modulen QLQ-STO22 viste ingen signifikant effekt av intervensjonen. Analysen av variansen for hematologiske variabler viste signifikant høyere antall hvite blodlegemer (p = 0,0101) og eosinofil teller (p = 0,0036) i intervensjonsgruppen. For de immunologiske variabler gjentatte målt ANOVA oppdaget ingen signifikante forskjeller i CD16 + /CD56 + og CD 19 + lymfocytter, TNF-alfa og IL-2 mellom kontrollgruppen og intervensjonsgruppen (tabell 3). Allikevel, IL-2-middelverdier er betydelig høyere i behandlingsgruppen (tabell 4) med en ekstrem variasjonskoeffisient. Anvendelse av den ikke-parametriske rank sum test for IL-2 verdier for signifikante resultater forskjell (F = 4.4794; p = 0,0433). Også IL-2 median på besøk tre, men ikke på de andre besøk, var signifikant høyere i intervensjonsgruppen sammenlignet med kontrollgruppen (tabell 4, p = 0,034, to-sidig Mann-Withney U
-test).
Mean alkalisk fosfatase (ALK) verdier var høyere i den i behandlingsgruppen (besøk 2, 3, 4, tabell 5). Anyhow, en betydelig påvirkning av misteltein behandling på ALK verdiene kunne ikke bekreftes av ANOVA (F = 2,6545, p = 0,1145). Økning av ALK er en kjent bivirkning av doxifluridine terapi.
Antall bivirkninger var lik i kontrollgruppen (n = 96) og behandlingsgruppen (n = 92). Bortsett fra 2 alvorlige bivirkninger (SAE-tallet), en sak av postoperativ blødning og en sak av en akutt infeksjon, både i behandlingsgruppen og 1 AE med alvorlig grad (kløe på injeksjonsstedet, behandlingsgruppe) alle AE's var milde eller moderat. SAE-tallet var dømt som ikke er relatert til studiet medisinering. I behandlingsgruppen 26 av de 92 bivirkningene hadde minst en mulig sammenheng med mistelteinen behandling. 80% (21 tilfeller) av dem var knyttet til reaksjoner på injeksjonsstedet som lokal smerte, kløe, utslett eller elveblest. Den andre var en sak av brystsmerter, 1 tilfelle av myalgi, 1 tilfelle av svimmelhet og 1 tilfelle av diaré. I kontrollgruppen 20 tilfeller av diaré (21% av de 96 tilfellene) ble registrert. Forskjellen i diaré (6,7% i behandlingsgruppen, 50% i kontrollgruppen, p = 0,014) var statistisk signifikant. Alle registrerte tilfeller av diaré hadde en mild grad, men i 3 pasienter i kontrollgruppen symptomene vedvarte til slutten av studien.
Diskusjon
Mens effekten av behandling med misteltein forberedelser på overlevelse av kreftpasienter er fortsatt uklart fordi adekvate studier mangler, er det et økende antall studier som viser positive effekter av livskvalitet [12, 25]. Vår kontrollert, randomisert pilotstudie er på linje med disse funn viser at også i pasienter med magekreft i løpet av adjuvant oral kjemoterapi behandling med en misteltein ekstrakt betydelig forbedret global helsestatus (p 0,01). Interessant, bortsett fra den lavere frekvens av diaré, ingen spesifikk forbedring i løpet av misteltein behandling ble utført (tabell 2). Mulige mekanismer hvordan misteltein behandling kan forbedre den globale helsetilstanden omfatter immunologiske effekter og heve kroppstemperaturen [27], fordi immunologiske forstyrrelser og en endret døgnrytme er faktorer som kan bidra til redusert livskvalitet hos kreftpasienter [28].
White blod celler og eosinofile økte i behandlingsgruppen sammenlignet med kontrollgruppen. Disse effektene har blitt rapportert i andre studier evaluere immunologiske effekter av misteltein forberedelser og misteltein lektiner i sunne probands og er mest sannsynlig relatert til en stimulering av GM-CSF, IL-5 og IFN-gamma av misteltein lectin [15, 29]. Økningen i eosinofile og WBC kan derfor også i vår studie med kreftpasienter være relatert til en stimulering av IL-5 og /eller GM-CSF Bortsett fra WBC og eosinofile det var ingen signifikante forskjeller i immunparametere mellom gruppene.
IL-2-funksjonen ser ut til å bidra vesentlig til driften-indusert immunsuppresjon i magekreftpasienter [30] og preoperativ behandling med IL-2 hadde vært lovende [31, 32]. Bruk av en ikke-parametrisk statistisk metode (rang transformasjon) IL-2-verdier betydelig økt i gruppen av magekreftpasienter som får misteltein behandling. Dette kan imidlertid forklares ved utliggere. Maksimumnivåene målt 7 ganger bare i behandlingsgruppen og ikke i kontrollgruppen. Analyse av medianer viste signifikant høyere verdier på besøk tre i intervensjonsgruppen. Anyhow, IL-2 økningen kan ha vært savnet i ANOVA analyse på grunn av lavt antall pasienter eller kan ha blitt kompromittert av samtidig kjemoterapi. For å skille denne effekten absolutt et mye større antall pasienter ville være nødvendig. Ikke desto mindre kan det antas at den økte WBC og eosinofiltallet og eventuelt også den sterke IL-2 Økningen i individuelle pasienter er et resultat av de immunmodulerende effekten av misteltein ekstrakt.
Samsvar om administrasjonen av misteltein ekstraktet var god. Det var ingen drop-out i forbindelse med den undersøkte medisinering. Den toleranse og sikkerhet av medisinen var også god. Misteltein behandlingsrelaterte lokale reaksjoner på injeksjonsstedet førte ikke til en seponering av behandlingen. Med unntak av lokale reaksjoner, var det ingen signifikante forskjeller vedrørende antall uønskede hendelser eller laboratorieparametre mellom intervensjonsgruppen og kontrollgruppen. Videre, i intervensjonsgruppen, diaré ble rapportert mindre hyppig enn i kontrollgruppen (7% versus 50%, p = 0,014). Redusert diaré er også rapportert i en ikke-intervensjons rettssaken når abnobaVISCUM ble gitt parallelt med adjuvant kjemoterapi hos brystkreftpasienter [33]. Slimhinneskader er en relevant bivirkning av moderne antineoplastiske midler forårsaket av cytotoksisitet, apoptose induksjon og anti-angiogenese [34] og er typisk for FU-baserte chemotherapies [35]. Den fordelaktige effekt av mistelteinen terapi på diaré kan muligens forklares ved sin immunmodulerende egenskaper som kunne ha hemmet apoptose i normale mageslimhinnen. Dette må imidlertid ytterligere undersøkelser.
Konklusjoner
I denne pilotstudien misteltein ekstrakt ble trygg, forbedret global helsetilstand og redusert frekvensen av diaré i mage kreftpasienter som får adjuvant oral kjemoterapi.
Forfattere bidrag
KCK og JHY gjennomført og koordinert undersøkelsen og bidratt vesentlig til studieprotokollen. BSK var prinsippet etterforsker av studien og skrev studieprotokollen. JE overvåket data og sjekket analysene. RH anmeldt dataene og forberedt manuskriptet. Alle forfatterne har lest og godkjent den endelige manuskriptet erklæringer
Acknowledgement.
Dette arbeidet ble støttet av statistikk etter Eun-Kyung Lee i avdelingen for statistikk, EWHA Woman University, Seoul Korea.
Forfattere ' opprinnelige innsendte filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes originale innsendte filer for bilder. 12906_2012_1104_MOESM1_ESM.pdf Forfatteroriginalfilen for figur 1 Konkurrerende interesser
JE jobber for Abnoba selskap som produserer mistelteinen produkt som brukes i denne studien. RH fått kompensasjon fra Abnoba selskap for vitenskapelige prosjekter, men ikke i forhold til denne studien. Studien ble utført etterforsker initiert og finansiert fra Abnoba GmbH og Abnoba Korea co. Ltd

• Magesekk effekten av carob (johannesbrødtre L.) mot etanol-indusert oksidativt stress i rat
• Lnc RNA hotair fungerer som en konkurrerende endogen RNA til å regulere HER2 uttrykk ved snyltende MIR-331-3p i mage cancer