Stomach Health > magen Helse >  > Stomach Knowledges > undersøkelser

Betinget overlevelsesanalyse i koreansk pasienter med magekreft gjennomgår kurativ gastrectomy

betinget overlevelsesanalyse i koreansk pasienter med magekreft gjennomgår kurativ gastrektomi
Abstract
Bakgrunn
Betinget overlevelse (CS) måler sannsynligheten for at pasienten vil overleve et ytterligere antall år gitt at de allerede har overlevd i en viss periode.
Metoder
i alt ble 2935 magekreftpasienter som hadde gjennomgått kurativ gastrektomi mellom 1995 og 2011 registrert. Den Cox proporsjonal hazard regresjonsmodell ble brukt til å vurdere faktorer assosiert med total overlevelse (OS). Tre års CS anslår at 't' år etter operasjonen ble beregnet som følger: CS (t) = S (t + 3) /S (t)
Resultater
1-, 2-, 3-. , 4- og 5-års OS priser av de 2935 pasientene var 96,6%, 92,0%, 88,7%, 85,6 og 82,7%, henholdsvis. Sannsynligheten for å overleve i ytterligere 3 år under forutsetning av å ha overlevd 1, 2, 3, 4 og 5 år etter operasjonen var 88,6%, 89,9%, 91,0%, 92,2% og 93,2%, respektivt. Pasienter med en høyere risiko ved baseline viste en større økning i CS over tid.
Konklusjoner
CS estimater gi viktig informasjon om dynamiske prognostiske endringer over tid for koreanske mage kreftpasienter, og som sådan, kan brukes til å lede lenge -term oppfølging strategier.
nøkkelord
Survival mage~~POS=TRUNC kreft~~POS=HEADCOMP Gastrectomy Prognose oppfølging Bakgrunn
tross fallende globale insidensen, magekreft er fortsatt den fjerde vanligste kreftformen og den nest største årsaken til verdensomspennende kreftrelatert dødelighet [1]. Hjørnesteinen i kurativ behandling for magekreft fortsatt kirurgisk reseksjon med tilstrekkelig lymphadenectomy. De siste årene har det vært mange fremskritt i behandling, inkludert etablering av kirurgiske teknikker for tumor reseksjon og lymfeknute disseksjon. Sammen med fremgang i adjuvant kjemoterapi, strålebehandling, og molekylær målrettet terapi, har den langsiktige utfallet av pasienter med magekreft forbedres betraktelig. Derfor, for å maksimere effekten av behandling og oppfølging strategi, er det viktig å etablere prognosene for enkeltpasienter og å anvende egnede behandlingsstrategier.
Tidligere sammenligninger av risiko gruppering tilnærminger i flere sykdommer ved hjelp nomogrammer har vist forbedret prediktiv nøyaktighet. En ytterligere potensiell fordel med nomogrammer er det, takket være enkel grafisk representasjon av en statistisk prediktive modellen, genererer de en numerisk sannsynlighet for en klinisk hendelse [2].
Generelt kreftpasientoverlevelse er beregnet fra dagen for operasjonen til den nyeste oppfølging besøk eller død. Tradisjonell overlevelse estimering og første prognose vurdering på tidspunktet for kirurgi rette for adjuvant kjemoterapi utvalg og oppfølging planlegging. Denne tilnærmingen er imidlertid mangelfull postoperative oppfølging informasjon, gir bare en statisk riss av risiko, fordi prognosen for pasienter som allerede har overlevd etter en viss tid etter deres innledende behandling er ikke den samme som den første prognose [3, 4]. Videre pasientene ofte stille spørsmål om deres sannsynlighet for å overleve fra den tiden de begynner å gå til en klinikk for oppfølging, men leger og leger er i stand til å tilstrekkelig svare kun basert på 5 års total overlevelse (OS) rapporterte på den tiden kirurgi.
betinget overlevelse (CS) estimatene er basert på begrepet betinget overlevelsessannsynlighet [5]. De representerer sannsynligheten for overlevende flere år betinget til å ha allerede overlevde i en viss periode. Således står de for endringer i fare hastighet over tid, så vel som for dynamiske endringer i prognose. Nytten av CS estimater har vært etablert i mange solide maligniteter inkludert urothelial, colorectal, skjoldbruskkjertel, eggstokk, bryst, lunge og mage svulster [3, 4, 6-15]. En multi analyse av det amerikanske Gastric Cancer Collaborative indikerte at CS estimater gitt viktig informasjon om endringer i sannsynligheten for å overleve over tid [16].
Men til dags dato har det ikke vært noen tilsvarende studie på koreansk pasienter med magekreft. Målet med denne studien har derfor var å anslå, basert på analyse av en storstilt database, CS av koreanske mage kreftpasienter og for å fastslå nytten til disse pasientenes prognose.
Metoder
Pasienter og datainnsamling
totalt 2935 pasienter som hadde gjennomgått kurativ radikal gastrektomi ved vårt sykehus mellom januar 1995 og desember 2011 ble inkludert i denne studien. De relevante demografiske, preoperative, postoperativ og patologiske data ble samlet inn fra pasientenes journaler. Preoperativ sykdom Vurderingen var basert på fysiske undersøkelser, blodprøver, bryst og buk røntgen, endoskopi, mage computertomografi skanner og positron emisjon skanning. Patologisk iscenesettelse ble tildelt ved hjelp av Den amerikanske Joint Committee on Cancer plakater (AJCC
;. 7 th ed) [17], hvor dybden av invasjonen er definert av T1 svulst invasjon i slimhinnene og submucosa, T2 tumorinvasjon av muscularis propria, T3 tumor penetrering av subserosal bindevev uten invasjon av visceral peritoneum, og T4 tumor invasjon av serosa (T4a) eller tilstøtende organer (T4B). Data om tilbakefall og total overlevelse (OS) ble samlet. Godkjenning for denne studien ble innhentet fra Institutional Review Board of Seoul St. Mary Hospital (KC15RI0252). Forskningen ble gjennomført i samsvar med Helsinkideklarasjonen.
Kun pasienter som gjennomgår reseksjon med kurativ hensikt ble registrert. Pasienter som gjennomgår palliativ reseksjon og de med kjent metastatisk sykdom, 30-dagers perioperative dødelighet, og en historie med andre organ maligniteter ble ekskludert. For hver pasient ble følgende parametere registreres: alder, kjønn, funksjonsnivå i henhold til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skala, tumor beliggenhet, reseksjon grad (total gastrektomi, delsum gastrektomi og andre), main-tumor størrelse (cm) , histologisk type (differensiert Type: godt eller moderat differensiert rørformet og papillær adenokarsinom, udifferensiert Type: dårlig differensiert adenokarsinom, signet-ring celle eller mucinous karsinom), lymfatisk invasjon (LI), vaskulær invasjon (VI), neural invasjon (NI), Lauren klassifisering (intestinal, diffus eller blandet type), tumor-metastaser (TNM) stadium, antall hentet lymfeknuter, og antall positive noder.
Betinget overlevelse (CS) anslår
primære utfallet var 3- år CS (CS 3) ved hvert tidspunkt. CS er estimering av sannsynligheten for at en pasient vil overleve i et ytterligere antall år gitt at han eller hun allerede har overlevd en viss tid [17]. CS 3 i 't' år etter kirurgi er definert som sannsynligheten for å overleve i ytterligere 3 år etter t år. Dette ble beregnet som CS (t) (%) = [S (t + 3) /S (t)] × 100. Kaplan-Meier log-rank test og Cox proporsjonale hazard regresjonsmodell ble brukt for å vurdere faktorer assosiert med OS. CS ble sammenlignet med OS i henhold til de variablene bestemmes av multivariat analyse for å være uavhengige risikofaktorer for å overleve.
Statistisk analyse
Kontinuerlige data ble uttrykt som betyr ± standardavvik. De uavhengige faktorer signifikant relatert til pasientens overlevelse ble evaluert med henvisning til statistikk innhentet av Kaplan-Meier metoden for beregning av OS, og multivariat Cox proporsjonal risikomodell ble benyttet for å vurdere effektene av variablene på OS. Alle prøvene var tosidig; statistisk signifikans ble forhåndsdefinert på P
< 0,05. Alle de statistiske analysene ble utført ved hjelp av SPSS (versjon 12.0, SPSS, Chicago, IL, USA). Er
Resultater
Pasient egenskaper
Baseline karakteristikker av 2935 pasienter vist i Tabell 1. Gjennomsnittlig alderen~~POS=HEADCOMP var 57,8 år, og 66% (n
= 1424) var menn. Flertallet av pasientene hadde en funksjonsstatus 0 eller 1. På tidspunktet for kirurgi, det store flertallet av pasientene gjennomgikk enten en delsum gastrektomi (75,4%) eller en total gastrektomi (24,0%), mens de resterende 0,6% gjennomgår andre operasjoner (enten Whipple prosedyre, proksimale gastrektomi eller kile reseksjon). Den midlere tumorstørrelse var 4,07 cm. Med hensyn til Lauren klassifisering, 43,7% av pasientene hadde en intestinal-type tumor, mens de resterende tumorer var enten diffust eller av blandet type. De fleste svulster ble plassert i nedre tredjedel av magen (n
= 1632, 55,6%), og halvparten av svulstene var tidlig stadium kreft (T1 svulster: n
= 1594, 54,5%). Basert på The AJCC product: (. 7 th ed) staging system, de fleste av pasientene hadde stadium I svulster (n
= 1743, 59,4%); de gjenværende pasientene hadde enten stadium II (n
= 553, 18,8%) eller stadium III (n
= 639, 21,8%) svulster (tabell 1) .table 1 Clinicopathologic karakteristikker assosiert med overlevelse i 2935 pasienter etter kurativ gastrektomi for magekreft
Nei (%)
5-YSR
P *
verdi
Age 0.000
Mean ± SD
57,8 ± 11,95
< 60
1511 (51,5)
86,2
≥60
1424 (48,5)
78,8
Sex
0,303
Mann fra 1931 (65,8)
82,0
Kvinne
1004 (34,2)
83,9
ECOG PS
0.000
0
1272 (43,3)
90,6
1 1535 (52,3)
78,2
2
56 (1,9)
53,5
3
4 (1)
50,0
4
1 (0)
0
5
0 (0) -
Ukjent
67 (2,3)
85,0
Reseksjon grad
0.000
TG
704 (24,0)
73,3
STG
2212 (75,4)
85,7
Andre
19 (0,6)
68,1
tumorstørrelse
0.000
Mean ± SD
4,07 ± 2,80
< 5 cm
2004 (68,3)
91,0
≥5 cm
931 (31,7)
65,0
LI
0.000 -
1784 (60,8)
94,5
+
1130 (38,5)
64,3
Unknown
16 ( 0,5)
VI
0.000 -
2762 (94,1)
84,1
+
141 (4,8)
53,5
Unknown
26 (0,9 )
NI
0.000 -
2206 (75,2)
89,4
+
697 (23,7)
62,2
Unknown
25 (0,9)
Leuran klassifisering
0.000
Tarm
1283 (43,7)
86,1
Diffuse
993 (33,8)
79,9
Blandet
601 (20,5)
69,4
Unknown
58 (2,0)
Histologi
0.000
Differensiert
1358 (46,3)
85,5
Undifferentiated
1577 (53,7)
80,1
beliggenhet
0.000
spiserør
34 (1,3)
72,3
Øvre 1/3
286 (9,7)
80,6
Middle 1 /3
947 (32,3)
83,2
Nedre tre
1632 (55,6)
82,9
tolvfingertarmen
1 (0)
100
Hele magen
11 (0,4)
53,3
Ukjent
24 (0,8)
100
Dybde
0.000
T1
1596 (54,4)
96,0
T2
346 (11,8)
87,4
T3
532 (18,1)
71,6
T4a
442 (15,1)
47,7
T4B
17 (0,5)
48.7
Totalt antall
Hentet LN
Mean ± SD
41,62 ± 16,27
Totalt antall
Positive LN
Mean ± SD
2,56 ± 5,95
Nodal status
0.000
N0
1887 (64,3)
94,3
N1
366 (12,5)
79,8
N2
308 (10.5)
71,2
N3
373 (12,7)
39,3
TNM Stage
0.000
jeg
1743 (59,4)
96,1
II
553 (18,8)
80,9
III
639 (21,8)
49.7
Kontinuerlige variabler er presentert som gjennomsnitt ± standardavvik
Nei, antall pasienter; 5-YSR, 5-års overlevelse; ECOG
Eastern Cooperative Oncology gruppe, PS
ytelse status, TG
Total gastrektomi, STG
Subtotal gastrektomi, LI
lymfatisk invasjon, VI
venous invasjon, NI
Neural invasjon LN
lymfeknute, TNM
tumor-node-metastaser product: * Log-rank test
prognostiske faktorer assosiert med total overlevelse (OS)
Baseline demografisk og tumor-karakteristiske variabler assosiert med overlevelse ble valgt for analyse. En univariat analyse ved hjelp av Kaplan-Meier-metode identifiserte alle faktorene, med unntak av kjønn, som å ha en signifikant sammenheng med utfallet. I henhold til den multivariate analysen, alder, funksjonsstatus, tumorstørrelse, tumor dybde, nodal status, og TNM trinnet ble hver uavhengig assosiert med OS (alle P
< 0,05) (tabell 2), hvilke resultater som er i overensstemmelse med den funn av relevante tidligere studier [16, 18] .table 2 uavhengige prognostiske faktorer assosiert med tid til døden ved multivariat analyse ved hjelp av cox modell
HR
95% KI

P
verdi
Age
0.000
< 60
Ref -
≥60
1.760
1,489 til 2,079
ECOG PS
0,001
0-1
Ref -
2-5
1,968
1,317 til 2,940
Tumor størrelse
0,014
< 5 cm
Ref
≥5 cm
1,267
1,050 til 1,529
Dybde
0.000
T1
Ref -
T2
1,499
1,097 til 2,050
T3
2.160
1,640 til 2,845
T4a
3,153
2,338 til 4,253
T4B
4,910
2,504 til 9,628
lymfeknutestatus
0.000
N0
Ref -
N1
1,151
0,820 til 1,616
N2
1,379
0,979 til 1,942
N3
2,863
2,062 til 3,976
TNM Stage
0.000
jeg
Ref -
II
2,328
1,752 til 3,093
III
3,387
2,235 til 5,133
HR
Hazard ratio, CI
Konfidensintervall, ECOG
Eastern Cooperative Oncology gruppe, PS
ytelse status, TNM
Tumor-node- metastase
Totalt (OS) og betinget overlevelse (CS) anslår
1) Totalt pasienter
Figur 1 viser at OS redusert over tid, mens CS 3 økt. OS på 3 år, 88,7%, falt til 80,7% ved 6 år. I motsetning til dette, CS 3 ved 3 år, noe som indikerer sannsynligheten for å overleve i ytterligere 3 år etter operasjonen, var 91%. Fig. En Survival analyse. en Total overlevelse (OS) kurve fra 2935 inkluderte pasienter, b 3 års betinget overlevelse (CS) i forhold til aktuariell overlevelse. Tallet i parentes representerer nøyaktig OS tidspoeng etter operasjonen
2) Høy risiko pasienter
beregnede CS 3 for lag av prognostiske faktorer som finnes på multivariat analyse skredet OS, og avstanden mellom OS og CS økt mer fremtredende hos pasienter med høyere risikofaktorer (dvs. de opprinnelig anslått til å ha en dårlig utfall) (fig. 2). For eksempel, CS 3 i 1- og 4-årig OS hos pasienter med en tumorstørrelse på 5 cm eller mer var 75,7 og 70,6%, respektivt. Denne forskjellen mellom CS 3 og OS økt over tid, til 36,7% (CS 3 7 år: 92,8%, 10-årig OS: 56,1%) (figur 2a.). Tilsvarende CS 3 på 7 år hos pasienter diagnostisert med N2 og N3 var 92,8 og 92,5%, henholdsvis, mens den 10-årige OS var 60,7 og 31,0%, henholdsvis (fig. 2b). Denne trenden var fremtredende også for T trinn (dybde av invasjon) og total stadium. For eksempel, CS 3 pasienter med T4B sykdom øket 56,3 til 100%. Til slutt, CS 3 hos pasienter med stadium III sykdom økte 64,7 til 95,1%, henholdsvis (figur 2d.). Interessant, for pasienter som var på en mer avansert stadium av sykdommen, CS 3 var høyere ved slutten av studieperioden. Fig. 2 Sammenligning av OS med CS, stratifisert etter en svulst størrelse, b lymfeknutestatus, c tumor dybde, og d AJCC scenen. Tallet i parentes representerer nøyaktig OS tidspoeng etter operasjonen
3) pasienter med lav risiko
CS 3 på 1- og 4-årig OS hos pasienter med tumorstørrelse mindre enn 5 cm var 94,5 og 92,7%, henholdsvis, og forskjellen mellom CS 3 og OS etter 6 år ekstra økt bare til 11,5% (CS 3 7 år: 94.1, 10 år OS: 82,6%) ( fig. 2a) Videre CS 3 på 7 år i pasienter diagnostisert med N0 og N1 var 94,0 og 93,4%, henholdsvis, mens den 10-årige OS var 85,7 og 72,8%, henholdsvis (fig. 2b). Til slutt, CS 3 pasienter med T1 sykdom sank svakt 97,6 til 94,9% (fig. 2c), og at pasienter med stadium I sykdom tilsvarende redusert, 97,7 til 94,5% (fig. 2d).

diskusjon
prognose av magekreftpasienter vanligvis er vurdert i lys av postoperative patologiske funn ved første gangs behandling [18]. Faktisk er den innledende fasen av magekreft er definert av AJCC som en av sine viktigste prognostiske indekser, basert på tumor-assosierte faktorer som graden av primærtumor (T), regionale lymfeknuter (N), og fjernmetastaser ( M) ved tidspunktet for kirurgi, og dermed tilveiebringe trinnvise gruppering basert på T, N og M [17]. Så langt har mange faktorer vist seg å være av prognostisk betydning for 5-års overlevelse. Disse inkluderer TNM stadium, karakter, primær tumorstørrelse, tumor plassering, lymfatisk og vaskulær invasjon, alder, kjønn og [19]. Som vist av multivariat analyse, alder, funksjonsnivå, TNM stadium og tumorstørrelse er uavhengige prognostiske faktorer for overlevelse. Imidlertid er prognosen for pasienter på samme nivå som ikke er fullstendig homogen, og den risikofaktoren fare funksjon er ikke konstant over tid. Selv prognostiske spådommer er nyttig for å styre valg av behandlingsform, kan de miste sin nøyaktighet når en pasient passerer spådd milepæl.
Våre nåværende resultater gir informasjon relevant til de betingede tre-års overlevelse hos pasienter med magekreft. I denne studien, som den postoperative tiden kommet, de neste tre-års overlevelse for pasienter i hver gruppe, stratifisert etter ulike faktorer, ikke bare forbedret med forlenget overlevelse, men ble også lik i verdi ved slutten av studieperioden. OS prisene reduseres med tiden, mens CS 3 estimater øket med tiden. Yoshihiro et al. [18] konkludert med at overlevelse er ikke bare avhengig av stadium ved tidspunktet for kirurgi, men også avhengig av lengden på overlevelse. Det understrekes at prognoser ved 1, 2, 3, 4 og 5 år etter den første operasjon var forskjellig fra de som er beregnet bare etter operasjonen, på grunn av usikkerhet og heterogenitet av egenskapene til denne sykdom ved tidspunktet for kirurgi. Tilsvarende våre funn tyder på at sannsynligheten for pasientens overlevelse utvikler seg over tid, og at konsekvensene av innledende prognostiske faktorer avtar med økende overlevelse [16, 18]. Vi fant ut at CS øker markant over tid, spesielt hos pasienter med sent stadium sykdommen.
CS anslag, en roman prognostisk indeks, gir ny informasjon som er relevant for de dynamiske prognostiske endringene som skjer for pasienter med magekreft. Flere studier har vist at CS estimater er av stor betydning for evalueringen av prognostiske utsiktene for pasienter med ulike maligne sykdommer [4, 6-16, 20]. Videre er det allment akseptert at pasienter med dårlige prognostiske funksjoner på tidspunktet for første diagnose showet, sammenlignet med de uten disse funksjonene, større økninger i CS over tid. Kim et al. [16] viste at pasienter med høyere risiko ved baseline viste den største økningen i CS over tid. I sin studie analysere 807 pasienter som hadde gjennomgått reseksjon for adenokarsinom i ventrikkel, 1-, 3- og 5-års OS priser etter gastrisk reseksjon var 42, 34 og 30%, henholdsvis. CS estimater, som er å si, sjansene for å overleve ytterligere 3 år gitt at pasienten allerede hadde overlevd 1, 3 og 5 år, var 56, 71, og 82%, henholdsvis. Våre nåværende 1-, 3- og 5-års OS priser etter første operasjonen var mye høyere enn Kim et al s. Henholdsvis 96,6, 88,7 og 82,7%,. Avvikene mellom de to kohortene sannsynligvis skyldes det faktum at vår studie Populasjonen inkluderte en relativt høy andel av pasienter diagnostisert med tidlig stadium sykdommen på presentasjonen. CS estimater av våre pasienters sannsynligheten for å overleve ytterligere 3 år gitt sine første 1-, 3- og 5-års overlevelse var 88,6, 91,0 og 93,2%, henholdsvis. De påfølgende tre-års overlevelse av pasienter med dårligere prognostiske faktorer syntes å tilnærme som tiden gikk, de av pasienter uten slike risikofaktorer, og pasienter med dårligere prognostiske faktorer (dvs. tumorstørrelse ≥ 5 cm, T4B, N3, scene III) viste den største økning i CS over tid. Dette skyldes det faktum at dødsfare hos pasienter med magekreft er høyest i løpet av de første årene etter den første operasjonen, og de som forventes å dø basert på estimert 5 års OS vanligvis opplever tilbakefall av sykdommen og død i løpet av den periode [8].
Det er en kritisk begrensning for denne studien. Selv om vi har registrert relativt stort antall pasienter, kanskje utvalg skjevhet har skjedd i diagnostikk, behandling og oppfølging tidsplan, på grunn rett og slett å studiens retrospektive natur. Også komorbiditet data, adjuvant cellegiftbehandling, sosioøkonomisk status og utdanningsnivå ble ikke vurdert som faktorer i å forutsi overlevelse.
I de senere år har pasienter med magekreft vært i stand til å overleve lenger enn de diagnostisert noen tiår siden [1] . Dette er delvis takket være høyere forekomst av tidlig oppdagelse, utvikling av bedre kjemoterapeutika, og forbedret postoperativ omsorg. Mer enn 50% av pasienter som gjennomgår gastrektomi i Korea er diagnostisert med tidlig magekreft. Denne positive utviklingen har imidlertid nødvendig mer nøyaktig prognostisk vurdering for tilsvarende forbedret behandling planlegging og oppfølging strategier [8, 21]. Siden mange koreanske mage kreftpasienter har en god sjanse for langsiktig overlevelse, er CS estimering enda viktigere enn for vestlige pasientgrupper.
Konklusjoner
Avslutningsvis viste vi at CS forbedrer seg over tid etter reseksjon for magekreft . Fastsettelsen av CS estimater kan hjelpe kirurger og onkologer for å bedre forutsi overlevelse, gjøre de mest aktuelle behandlingsbeslutninger, og gjennomføre en mer fullstendig informert diskusjon med pasienter i lys av deres overlevelse forventet eller prognose. Dette er svært viktig, spesielt ettersom mange pasienter blir fulgt tett i mange år etter operasjonen, og naturlig, de ønsker å vite hvor lenge de kan forvente å overleve. For videre arbeid, risikofaktoren fare funksjon, virkningen av disse på overlevelse varierer over tid, bør vurderes. Videre er detaljert kunnskap om tidsavhengige risikoprofiler som kreves for bedre prediksjon av overlevelse og bedre individualisert oppfølgingsstrategier.
Samtykke
Godkjenning for denne studien ble innhentet fra Institutional Review Board of Seoul St. Marys Hospital skriftlig informert samtykke fra pasienten for publikasjonen ble frafalt fordi denne rapporten er retrospektiv studie
Forkortelser
CS:.
Betinget overlevelse
TNM:
Tumor-metastaser
AJCC:
amerikanske partssammensatt utvalg på kreft
ECOG:
Eastern Cooperative Oncology gruppe

OS:
Total overlevelse
LI:
Lymfatisk invasjon
VI :
Vene invasjon
NI:
Neural invasjon
Erklæringer
Erkjennelse
Vi takker Hyun Kyo Kim av Institutt Kirurgisk klinikk, Seoul St. Marys Hospital of Catholic University, for den betydelige datainnsamling bidrag.
funding
det var ingen støtte for denne studien.
Åpne AccessThis artikkelen distribueres under vilkårene i Creative Commons Attribution 4.0 Internasjonale lisens (http:. //creative org /lisenser /ved /4. 0 /), som tillater ubegrenset bruk, distribusjon og reproduksjon i ethvert medium, forutsatt at du gir riktig kreditt til opprinnelige forfatteren (e) og kilde, gi en link til Creative Commons-lisens, og angi om endringer ble gjort. Creative Commons Public Domain Dedication waiver (http:. //Creative org /offentlig eiendom /null /1. 0 /) gjelder for data som gjøres tilgjengelig i denne artikkelen, med mindre annet er angitt
Konkurrerer. interesser
forfatterne hevder at de ikke har noen konkurrerende interesser.
forfatternes bidrag
JW bidratt til idé og utforming, utført datainnsamling og analyse, og utarbeidet manuskriptet. BA utført datainnsamling og tolking, utarbeidet manuskriptet og revidert. HM bistått studiedesign og utførte den statistiske analysen. CH unnfanget av studien, deltok i sin utforming og koordinering og bidratt til å utarbeide manuskriptet. KY bidratt til idé og utforming, analysert og tolket dataene, og revidert manuskriptet. Alle forfatterne lest og godkjent den endelige manuskriptet.

Other Languages