Lactobacillus acidophilus ameliorates H. pylori-indusert mage betennelse ved å inaktivere Smad7 og NFkB pathways

Lactobacillus acidophilus
lindrer H. pylori
indusert mage betennelse ved å inaktivere de Smad7 og NFkB trasé
Abstract
Bakgrunn
H. pylori-infeksjon
kan utløse Smad7 og NFkB ekspresjon i magen, mens probiotika fremme gastrointestinal helse og forbedre intestinal inflammasjon forårsaket av patogener. Denne studien undersøker om probiotika kan forbedre H. pylori
indusert mage betennelse ved å inaktivere de Smad7 og NFkB trasé
. Resultater
Challenge med H. pylori
økt IL-8 og TNF-α uttrykk, men ikke TGF-β1 i MKN45 celler. RNA-nivåer av Smad7 i AGS-celler økte etter H. pylori-infeksjon
på en doseavhengig måte. En høyere dose (MOI 100) av L. acidophilus
forbehandling svekkede H. pylori
-indusert IL-8-uttrykk, men ikke TGF-β1. Slike anti-inflammatorisk effekt ble formidlet via økt cytoplasma IκBα og uttømming av atom NFkB. L. acidophilus
også hemmet H. pylori
indusert Smad7 transkripsjon ved å inaktivere de Jak1 og STAT1 trasé, som kan aktivere TGF-β1 /Smad veien. L. acidophilus
forbehandling lindret IFN-γ-indusert Smad7 oversettelse nivå og senere reduserte atom NF-kB produksjon, som oppdaget av western blotting.
Konklusjoner
H. pylori
infeksjon induserer Smad7, NFkB, IL-8 og TNF-produksjon in vitro α
. Høyere doser av L. acidophilus
forbehandling redusere H. pylori
indusert betennelser gjennom inaktivering av Smad7 og NFkB trasé.
Bakgrunn
Helicobacter pylori
infeksjon er ansett som en viktig faktor induserende kronisk gastritt, magesår, og selv magekreft hos mennesker [1-3]. Hos mus og humane studier, gastrisk mucosa av H. pylori
-infected fag viser oppregulert NF-kB veien og Th1-responser typen cytokin [4-9], noe som kan forstyrre integriteten av tarmen epitele barrieren [10 ]. Følgelig kan inaktivering av NF-kB veien og nedstrøms immun kaskader være nyttig for å hindre alvorlige H. pylori
-indusert komplikasjoner.
Probiotika er kjent for å hemme enteriske patogener liker Salmonella, Shigella
, og citrobacter rodentium
i både in vitro Kjøpe og dyremodeller [11-13]. Deres potensielle kliniske fordeler i å forebygge eller løse gastrointestinale sykdommer har blitt vektlagt [14, 15]. Det er flere mekanismene gjennom hvilke de gir beskyttelse gut, inkludert reduksjon av luminal pH-verdi ved å produsere melkesyre [16, 17] eller ved å konkurrere med tarm patogener for vertsoverflate-reseptorer [18].
Likevel Coconnier et al. har vist at probiotika kan hemme H. pylori
vekst uavhengig av pH og melkesyrenivåer [19], mens Tien et al. rapporterer at Lactobacillus casei
kan nedregulerer Shigella flexneri
indusert proinflammatoriske cytokiner, kjemokiner og etterlevelse molekyler ved å hemme NF-kB vei [12]. En annen viktig mekanisme som involverer probiotika relatert til endringer i vertsimmunsvar på infeksjon via redusert TNF-α og IL-8, men økte IL-10 [20, 21]. Når det gjelder kortvarig kontakt mellom flora av probiotika og gastrisk epitel, et inntak av probiotika av H. pylori
-infected pasienter har anti-betennelse fordeler som følge av en endring i vertsimmunresponser.
Transforming growth factor (TGF ) -β1 negativt regulerer Th1 celle slik at TGF-P1 /mangelfull mus utvikler spontant gastritt [22, 23]. Det er godt akseptert at TGF-β1 signalveien er positivt regulert av reseptor-assosiert Smad 2/3, men negativt ved Smad7 [24, 25]. H. pylori
infeksjon er angivelig knyttet til økt uttrykk av mage Smad7, men kontroversielle resultater i TGF-β1 nivåer [26, 27]. Dette tyder på at TGF-β1 /Smad signalveien spiller en viktig rolle i tarmbetennelse. Men den eksakte mekanismen av probiotika redusere H. pylori
indusert mage betennelse er fortsatt uklart. Dermed denne studien hadde som mål å undersøke om probiotika kan regulere Smad- og NFkB-mediert signalveier for å redusere nedstrøms inflammatorisk cytokin produksjon etter H. pylori
infeksjon.
Metoder
Cellelinjer og kultur tilstand
Denne studien ble godkjent av etisk komité National Cheng Kung universitetssykehus (eR-98-208). To menneskelige mage epiteliale kreftcellelinjer (MKN45 og AGS) ble innhentet fra helsevitenskap Forskning Resources Bank i Japan og vedlikeholdes i RPMI 1640 medium (GIBCO BRL, Grand Island, New York) og F-12 medium (GIBCO BRL, Grand Island, NY) inneholdende 10% FBS ved 37 ° C i en fuktig atmosfære (95%) med 5% CO 2. Cellene ble sub-dyrket hver andre dag. Forut for bakteriell infeksjon studien, ble cellene inkubert i antibiotika-fritt RPMI 1640 medium inneholdende 10% FBS over natten ved 37 ° C i 5% CO 2.
Bakterier og kulturen tilstand
Bakteriell stamme (HP238 ) isolert fra et klinisk pasient ble anvendt. Den HP238 uttrykt CagA, Vaca, og Baba proteiner i tidligere studier [28, 29]. Bakteriene ble opprettholdt på Brucella agar-plate inneholdende 10% hesteserum, og inkubert i henhold til mikro-aerophilic betingelser (10% CO 2, 5% O 2 og 85% N 2) for 24-48 timer. Bakteriene ble så overført til PBS før infisere cellene. Vekst tetthet ble målt spektrofotometrisk ved 600 nm. Den smittende dose av bakterier var 1 x 10 8 bakterier /ml ved en OD på 1.
Den MKN45 celler ble infisert med en multiplisitet for infeksjon (MOI) 1-100 i forskjellige tidsperioder. En probiotisk stamme, en som finnes i AB-yoghurt, Lactobacillus acidophilus plakater (LA5 ®, stammer fra Chr. Hansen, Danmark, gitt av presidenten Corp., Tainan, Taiwan) ble brukt. Bakteriene ble opprettholdt på Brucella agar, inkubert i anaerobe betingelser, og deretter høstes og suspenderes i fosfat-bufret saltvann (PBS) før infeksjon. Den levedyktig tetthet av L. acidophilus
var 1 × 10 8 bakterier /ml ved en OD på 1.
MKN45 celler levedyktighet etter eksponering for H. pylori Hotell og L. acidophilus

cytotoksisitet av MKN45 celle eksponering for H. pylori Hotell og L. acidophilus
ble bestemt av prosentandel av laktat dehydrogenase (LDH) lekkasje (Cvtotoksisitetsmålinq, Promega Co., Madison, WI, USA) og ved å vurdere levedyktig celle teller ved hjelp av ikke-farget trypanblått. Kulturen supernatant og gjenværende MKN45 cellene ble samlet etter inkubasjon med variable doser (MOI 1-1000) av L. acidophilus Hotell og H. pylori plakater (MOI 100) for 8 og 4 timer, henholdsvis. Cellekulturer uten bakteriell infeksjon, tjente som kontroller. Prosedyrene ble utført i henhold til bruksanvisningene og post-infeksjon celler med ikke-farget trypanblått flekker var direkte telles.
Enzyme-linked immuno-sorbent assay (ELISA) for cytokiner
å bestemme optimal dose og inkubasjon tid av forskjellige bakterier, bakterier (H. pylori
og L. acidophilus
) ble dyrket med MKN45 celler (MOI 1-100) i en antibiotika-fritt RPMI 1640 medium (5 ml) inneholdende 10% FBS ved 35 ° C i mikro-aerophilic betingelser for opptil 8 timer. I eksperimentell studie, ble L.acidophilus
tilsatt til MKN45-celler og inkubert i 8 timer under de samme betingelser. Etter PBS-vasking og fjerning av bacilli, et like stort volum av H. pylori
ble tilsatt, og cellene ble inkubert i ytterligere 4 timer. Den endelige kultur-supernatant ble sentrifugert ved 12 000 rpm i 5 minutter for å fjerne bakterier og celleavfall. Konsentrasjoner av TNF-α, IL-8 (R & D System, Minneapolis, MN), og TGF-β1 (eBioscience, San Diego, CA) ble målt ved ELISA i henhold til produsentens instruksjoner. Absorbansen til hver mikroplate ble avlest på en spektro-fotometer ved bruk av 450 nm som den primære bølgelengden og 570 nm som referansebølgelengden. Alle testene ble utført i tre eksemplarer.
Utarbeidelse av cytoplasma og atom ekstrakter
MKN45 og AGS celler ble forbehandlet med L. acidophilus
i 8 timer, etterfulgt av ulike doser av H. pylori
for 1 time; deretter cytoplasmatiske og atom ekstrakter ble isolert ved en Nuclear Extract Kit (Active Motif, Japan). I korthet ble cellene vasket med iskald saltløsning inneholdende fosfatase-inhibitorer og pelletert. Cellepelletene ble deretter resuspendert i en hypoton buffer og inkubert i 15 minutter på is. De ble lysert ved tilsetning av detergent og vortex-blandet kraftig i 10 sek. Etter at kjernene ble pelletert og resuspendert i fullstendig lyseringsbuffer, ble røret kraftig ristet ved 4 ° C i 30 minutter på en risteplattform. De nukleære ekstrakter ble deretter sentrifugert og supernatantene ble alikvotert og lagret ved -80 ° C.
RT-PCR for cytoplasmatisk Smad7
Total RNA ble isolert fra MKN45 celler ved hjelp av et kommersielt sett (ImProm-ll ™ Reverse Transcription System , Promega, USA) etter H. pylori Hotell og L. acidophilus
inkubasjon. RNA ble kvantifisert ved å bestemme absorbansen ved 260 nm. En μ
g RNA ble omdannet til cDNA, som ble lagret ved -72 ° C inntil bruk. De humane Smad7 Primersekvensene var fremover 5'-CATCACCTTAGCCGACTCTG-3 'og omvendt 5'GTCTTCTCCTCCCAGTATGC-3', å generere et 224 bp-fragment [30]. For Jak1 og STAT1, primersekvensene var fremover 5'-GCAGCCAGCATGATGAGA-3 'og 5'-GTGGACGAGGTTTTGTAAGGA-3' og 5'-revers CTCGGAAGAAAGGCCTCTG-3 'og 5'-CAGACACAGAAATCAACTC-3', genererer fragmenter med 607 bp og 518 henholdsvis bp, [31, 32]. PCR tilstand var som følger; 95 ° C i 5 minutter, fulgt av 25-syklus på 95 ° C i 1 minutt, 56 ° C i 1 min, og 72 ° C i 1 min, og til slutt 72 ° C i 7 min. Primersekvensene for human β-actin ble fremover 5'-GTCTTCCCCTCCATCGTG-3 'og 5'-revers GTCATCTTCTCGCGGTTG-3', å generere et 272 bp fragment. Forsterkerbetingelsene var som følger: a. 95 ° C i 5 minutter, deretter en 20 syklus med 95 ° C i 1 minutt, 50 ° C i 1 minutt, 72 ° C i 1 min, og 72 ° C i 7 min
Western blotting for NF-kB, IkB-α og Smad7
interferon gamma (IFN-γ) (Peprotech Inc., NJ, USA) 50 pl (100 ng /ml) ble tilsatt til hver skål i eksperimentelle studier. De cytoplasmatiske og nukleære ekstrakter ble vasket med iskald PBS og lysert i et 0,5 ml /brønn lysebuffer (150 mmol /l NaCl, 20 mmol /l Tris, pH 7,5, 0,1% Triton X-100, 1 mmol /l fenylmetylsulfonyl fluor [PMSF] og 10 ug /ml aprotonin) som modifisert fra rapportene av Kim et al. og månen et al. [33, 34]. Proteinkonsentrasjoner i lysatene ble bestemt ved anvendelse av Pierce-BCA Protein Assay Kit (Thermo Scientific, USA). Protein /spor 10 ug ble deretter størrelse-fraksjonert i en denaturerende, ikke-reduserende 10% polyakrylamid minigel og elektroforetisk overført til polyvinylidenfluorid (PVDF) (0,45 um porestørrelse) (Millpore corparation, USA).
Spesifikke proteiner var detektert ved bruk av kanin antihuman NF-kB p65, kanin anti-humant IkB-α (1: 1000, Cell Signaling, Boston, MA, USA), og muse anti-humant Smad7 (1: 500, R &D System, USA, MN ) som primære antistoffer, og peroksidase-konjugert anti-kanin-IgG, anti-muse-IgG (1: 10000) som et sekundært antistoff. Spesifikt bundet peroksydase ble påvist ved Chemiluminescent HRP-substrat (ECL system, Millpore corparation, USA) og deretter utsatt for røntgen (GE Healthcare, UK) i 10-30 sek.
Statistisk analyse
Student t
test og paret t
test ble brukt, som hensiktsmessig, for para forskjeller. Én-veis analyse av varians (ANOVA) med Bonferroni korreksjon ble anvendt for testing multiplum av data. Mann-Whitney U
test ble brukt for forskjellen mellom ikke-parametriske data mens Pearsons χ
to test ble brukt for ikke-para andel forskjell. Alle testene ble tosidige og en P
< 0,05 ble ansett som statistisk signifikant.
Resultater
Celleviabilitet etter inkubasjon med H. pylori Hotell og L. acidophilus
Den cytotoksisitet og levedyktighet av MKN45 celler inkubert med H. pylori product: ( MOI 100) og L. acidophilus plakater (MOI 1-1000) ble bestemt ved å vurdere andelen lekkasje av LDH og ikke-farget trypanblått på 4 th og 8 th timer (Tabell 1 ). Plasma membranskade vurdert av prosentandelen av LDH lekkasje fra MKN45 etter H. pylori
inkubasjon (18,1%) ikke var annerledes enn de av kontrollceller (18,0%). Videre er det levedyktige celletall beregnet ved ikke-beiset trypanblått ikke merkbart reduseres. Når L. acidophilus
ble inkubert med MKN45 celler i 8 timer, ble cytotoksisiteten og levedyktig celletall på 1-100 MOI ikke signifikant påvirket. Imidlertid LDH lekkasje og celledød svakt øket så inkubering med MOI 1000 i 8 timer. Derfor er optimal dose av bakterier som brukes for den eksperimentelle studien var begrenset til MOI 100.Table en Cell cytotoksisitet og levedyktige legemer på MKN45 etter co-inkubasjon med H. pylori Hotell og L. acidophilus
bestemmes av den prosentvise LDH lekkasje (i tre eksemplarer) og ikke-farget trypanblått (single)
Bakterier og MOI
Cytotoxicitya (% LDH)
levedyktig celle telle (× 106)
Cell bare for 4 og 8 timer
18,0, 18,0
1,36
H. pylori
i 4 timer
MOI 100
18,1
1.00
Lactobacillus
i 8 timer
MOI en
18,4
1.00
MOI 10
18,0
1.11
MOI 100
18,7
1,24
MOI 1000
24,2
0,77
Aall cytotoksisitetstester data ble presentert med gjennomsnittsverdien av tre tester
H . pylori
stimulerte IL-8 og TNF-α, men ikke TGF-β1 produksjon in vitro
i MKN45 celler inkubert med H. pylori plakater (MOI 100) ved ulike tidsperioder, er IL- 8 nivå økte fra 4 th til 8 th time etter ko-inkubering, som bestemt ved hjelp av ELISA (figur 1A). For TNF-α, etter inkubasjon nivå steg etter at fire th time og holdt et platå inntil 8 th time (figur 1B). Men den TGF-β1 nivå ikke øke etter at H. pylori
inkubering i 4 timer (data ikke vist). Figur 1 (A) IL-8 og (b) TNF-a-konsentrasjonen i supernatanten av celler MKN45 kultur etter varierende varighet av H. pylori og L. acidophilus infeksjon (MOI = 100). Data ble uttrykt som middelverdier ± standardavvik (SD) (in triplo).
I motsetning til dette, L. acidophilus
induserte ikke IL-8, TNF-α, og TGF-β1 uttrykk for MKN45 i det minste innenfor 8-timers ko-inkubasjonsperioden.
Forbehandling av L. acidophilus
dempes H. pylori-indusert
IL-8
på grunn av at IL-8 nivå av MKN45 cellene kan bli indusert av H . pylori
utfordring for 4 timer, tids- og doseavhengige effekter av probiotika i å redusere proinflammatoriske cytokiner og TGF-β1 på 4 th time ble studert. IL-8 og TGF-ß1 konsentrasjoner ble vist for MKN-celler utfordret av H. pylori
og med variable doser av L. acidophilus
forbehandling i 8 timer (figur 2). Sammenlignet med kontrollgruppen, L. acidophilus
forbehandling med høyere bakterie kimtall (MOI 100) redusert H. pylori
-indusert IL-8-uttrykk i MKN45 celler (P
< 0,05). TGF-β1 nivå endret seg ikke (P
> 0,05). Figur 2 Konsentrasjoner av IL-8 (blank kolonne) og TGF-β1 (sort kolonne) i supernatanten av MKN45 celler forbehandlet med forskjellige MOI (0: kontroll; 1: 1 x 10 6 cfu; 10: 1 x 10 7 cfu; 100: 1 x 10 8 CFU) av L. acidophilus. Cellene ble vasket tre ganger med PBS for å fjerne L. acidophilus
og deretter infisert med H. pylori plakater (MOI = 100) i 4 timer. Data er uttrykt som gjennomsnitt ± SD (in triplo). Statistisk analyse ble utført i hver måling med sammenligninger til kontrollene (celler behandlet H. pylori
bare; IL-8 2034 ± 865 pg /ml og TGF-β1 587,2 ± 39,8 pg /ml) (* P
<0,05)
L. acidophilus
redusert H. pylori-indusert
NF-kB ved å øke IκBα
studien bestemt at MKN45 celler (MOI 100) inkubert med H. pylori
ledet. til en maksimal økning av kjernefysisk NF-kB produksjon i løpet av en time. Dermed kjernefysiske NF-kB nivåene av MKN45 celler inkubert sammen med H. pylori
, etter tidligere pre-behandlinger av ulike Mois (1-100) av L. acidophilus
ble testet for antiinflammatoriske effekten av probiotika . Forbehandling av L. acidophilus
øket cytoplasmisk IκBα men redusert atom NF-kB nivåer fremkalt av H. pylori
på en doseavhengig måte (figur 3). Fordi IκBα nivå kan være mediert av aktivering av TGF-β1 /Smad signalveien, rollen spilt Smad7 i L. acidophilus
gjenopprette TGF-β1 /Smad aktivitet etter H. pylori
utfordring ble testet. Figur 3 Den IκBα og NFkB uttrykk etter forskjellige doser av L. acidophilus forbehandling i 8 timer etterfulgt av H. pylori ko-inkubasjon i 1 time. N, MKN45 celle bare; P, H. pylori
, 1 × 108 c.f.u. behandling i 1 time; MOI 1, forbehandling med L. acidophilus
1 × 106 c.f.u. i 8 timer etterfulgt av H. pylori
behandling i 1 time; MOI 10, L. acidophilus
1 × 107 c.f.u. etterfulgt av H. pylori
behandling i 1 time; MOI 100, L. acidophilus
1 × 108 c.f.u. etterfulgt av H. pylori
behandling for en time (* P
< 0,05).
L. acidophilus
hemmet H. pylori- Hotell og IFN-γ-indusert Smad7 uttrykk
Den 4A viser at forbehandling med høydose L. acidophilus plakater (MOI 100) for 8 timer hindret H. pylori
indusert Smad7 produksjon av semi-kvantitativ RT-PCT. Sammenlignet med positive kontroller (AGS celler inkubert sammen med H. pylori
MOI 100), L. acidophilus
forbehandling så høyt som MOI 100 betydelig redusert H. pylori
indusert Smad7 produksjonen ved RNA nivå (P
< 0,05) via inaktivering av Jak1 og STAT1 transkripsjoner. L. acidophilus
forbehandling også hemmet uttrykket av IFN-γ-indusert Smad7 protein (P
< 0,05) in vitro
, med en påfølgende økning i cytoplasma IκBα (P
< 0,01) og en reduksjon i kjernefysisk NF-kB (P
< 0,01) (figur 4B). Figur 4 Forbehandling av L. acidophilus betydelig redusert JAK1 (MOI 1-100), STAT1 (MOI 10-100), og SMAD7, og påfølgende NFkB produksjon etter (A) H. pylori og (b) IFN-γ behandling. N, AGS celle bare; P, H. pylori
, MOI = 100 (A, svart kolonne) og 100 ng /ml IFN-γ (B, svart kolonne) behandling i 0,5 time; MOI 1, 10 og 100 ment forbehandling med L. acidophilus
1 x 106, 1 x 107, 1 x 108 c.f.u. i 8 timer, henholdsvis, fulgt av H. pylori
behandling i 0,5 time (* P
< 0,05, ** P
< 0,01).
Diskusjon
human immunitet spiller en viktig rolle i utviklingen av mer alvorlige kliniske sykdommer etter H. pylori
infeksjon på grunn av økt pro-inflammatorisk cytokin uttrykk på pasientens mageslimhinnen [6, 8]. H. pylori
infeksjon kan aktivere NF-kB i mage epitelceller og deretter opp-regulere IL-8 gentranskripsjon [4]. I samsvar med tidligere studier på mennesker [6-9], denne studien viser at H. pylori
infeksjon kan indusere TNF-α og IL-8 pro-inflammatoriske cytokin uttrykk in vitro
. Etter avtale med dyrestudie rapportert av McCarthy et al. [35], denne studien viser at yoghurt inneholder probiotika, betyr L. acidophilus
ikke stimulere proinflammatoriske cytokiner etter en 8-timers inkubasjon med MKN45 celler. Dette tyder på at probiotika kan utøve anti-inflammatorisk virkning in vitro
. Følgelig vil det være interessant å teste hvordan de inflammatoriske kaskader kan motvirkes ved probiotika.
Antimikrobielle aktivitet av Lactobacillus
mot enteriske patogener er, delvis, på grunn av akkumulering av melkesyre [17, 21]. Evnen av melkesyre produksjonen varierer i Lactobacillus spp
. og L. acidophilus
er en syre-produksjon belastningen lav melkesyre [34]. Eksperimentelt, minsker L. acidophilus
levedyktighet av H. pylori in vitro
uavhengig av pH og melkesyrenivå [19]. PH-verdien av hver suspensjon i denne studien er rundt 6,8-7,0 (data ikke vist). Andre mekanismer som immunmodulering bør derfor bidra i stor grad til de anti-inflammatorisk effekt av L. acidophilus
.
Studien viser at L. acidophilus
pre-behandling kan redusere H. pylori
indusert atom NF-kB uttrykk i en st time og IL-8 i 4 th time, etter at co-kultur med H. pylori Hotell og MKN45 celler. Videre er TNF-α nivå også redusert selv om dens verdi er ganske lav (data ikke vist). Denne studien bekrefter videre at en slik undertrykkelse forekommer på en doseavhengig måte og er mediert gjennom stabilisering av IκBα. Funnet er forenlig med resultatene av Tien et al. som viser at anti-inflammatorisk virkning kan bare oppnås ved en tilstrekkelig bakterietall i probiotika [12]. Data fra denne studien viser at L. acidophilus
kan motvirke H. pylori
-indusert gastrisk inflammasjon spesifikt ved formidling gjennom IκBα /NF-kB banen i en doseavhengig måte.
I normal tarmslimhinne celler kan TGF-β1 signal negativt regulere NF-kB-aktivering ved å stimulere negativ regulator, IκBα [36]. H. pylori-infeksjon
velig kan inhibere TGF-β1 signalveien via aktivering av den Smad7 gastrisk uttrykk [26]. Denne studien erklærer også at både H. pylori Hotell og L. acidophilus
ikke påvirker TGF-β1 produksjonen av mage epitelceller, som igjen bekrefter at L. acidophilus
regulerer TGFβ1 /Smad3 nedstrøms aktivitet ved å gjenopprette Smad7. Denne studien er den første til å vise at L. acidophilus
kan nedregulerer Smad7 produksjon for å gjenopprette TGFβ1 /Smad aktivitet og for å forbedre den H. pylori
indusert mage betennelse in vitro plakater (Figur 5 ). Figur 5 Prinsippskisse for å illustrere mulige veier av L. acidophilus hemming av H. pylori-indusert betennelser på gastrisk epitel gjennom TGF-beta /Smad3, IFN-γ /Smad7, og NFkB signaler.
Smad7 kan også bli indusert i normal gastriske prøver av IFN-γ gjennom en STAT1 avhengig reaksjonsvei [26]. Faktisk gjør det gastriske epitel ikke hemmelig IFN-γ. Derfor H. pylori plakater (oppregulering) og L. acidophilus plakater (nedregulering) både betydelig regulerer Smad7 i epitelceller gjennom mekling av STAT1 avhengige Smad7 veien. Inhibering Smad7 kan gjenopprette TGF-β1 /Smad3 signalering og resultere i undertrykkelse av inflammatorisk cytokin-produksjon i pasienter med inflammatoriske tarmsykdommer [37, 38]. Dataene her viser at probiotika finnes i yoghurt kan hemme Smad7 å minske H. pylori
relatert mage betennelse. Slike probiotika kan være ganske lovende for forbedring av H. pylori
infeksjonskontroll.
Konklusjoner
Yoghurt inneholder L.
acidophilus kan forbedre H. pylori
indusert mage betennelse gjennom inaktive av Smad7 og NF-kB medierte veier. Inntak av L. acidophilus-
inneholder yoghurt kan forbedre mage betennelse i H. pylori
-infected pasienter
. Erklæringer
Takk
Denne studien ble støttet med tilskudd fra National Cheng Kung universitetssykehus, Tainan, Taiwan (NCKUH-9701013 og NCKUH-9904011), National Science Council, Taiwan (NSC97-2314-B-006-032), og Department of Health, Taiwan (DOH99-TD-C-111-003). Forfatterne hevder at det ikke er økonomisk forhold med et selskap som er involvert i denne studien, og at det ikke er noen interessekonflikt.
Forfatternes opprinnelige innsendte filer for Images Nedenfor er linkene til forfatternes opprinnelige innsendte filer for bilder. 12866_2011_1606_MOESM1_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 1 12866_2011_1606_MOESM2_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 2 12866_2011_1606_MOESM3_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 3 12866_2011_1606_MOESM4_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 4 12866_2011_1606_MOESM5_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 5 12866_2011_1606_MOESM6_ESM.jpeg Forfatteroriginalfilen for figur 6

• Anti-ulcerogent aktivitet av roten bark ekstrakt av det afrikanske gullregn "Cassia sieberiana" og dens effekt på antioksidant forsvar systemet hos rotter
• Gastroparesis forbundet med Gastroptose presentere som en nedre mage bulking masse i et barn: en kasuistikk