Objectivo
O significado prognóstico da expressão de CD24 para a sobrevivência em pacientes com câncer gástrico permanece controverso. Foi realizada uma meta-análise para investigar o impacto da expressão de CD24 em características clínicas e os resultados de sobrevivência no cancro gástrico.
A pesquisa bibliográfica abrangente dos bancos de dados eletrônicos PubMed, Embase, Web of ciência e Infra-estrutura China National Knowledge (CNKI; até 08 de abril de 2014) foi realizada para estudos relevantes usando várias estratégias de busca. As correlações entre a expressão de CD24 e características clínico-patológicas e sobrevida global (OS) foram analisados.
Um total de 1.041 pacientes com câncer gástrico a partir de 9 estudos foram incluídos. As odds ratio agrupados (RUP) indicou a expressão de CD24 foi associada com a profundidade do tumor (OR = 0,45, 95% intervalo de confiança [CI] = 0,32-0,63; P < 0,00001), o status de linfonodos (OR IC = 0,40, 95% = 0,25-0,64, P = 0,0001) e do nó tumor metástase () estágio TNM (OR = 0,56, 95% CI = 0,41-0,77; P = 0,0003). A taxa de risco de pool (HR) para OS mostrou sobre-expressão de CD24 reduziu OS no câncer gástrico (HR = 1,99, 95% CI = 1,29-3,07, P = 0,002). Considerando que, RUP combinados mostraram que a expressão de CD24 não tinha correlação com a diferenciação do tumor ou Lauren classificações.
CD24 sobre-expressão em pacientes com câncer gástrico indicados os resultados de sobrevivência piores e foi associado com comum clínico-patológico mau prognóstico fatores
Citation:. Wu JX, Zhao YY, Wu X, An HX (2014) Importância clínicas e prognóstico do CD24 superexpressão em pacientes com câncer gástrico: uma meta-análise. PLoS ONE 9 (12): e114746. doi: 10.1371 /journal.pone.0114746
editor: Yitao Ding, Nanjing, China
Recebido: 25 de junho, 2014; Aceito: 13 de novembro de 2014; Publicação: 12 de dezembro de 2014
Direitos de autor: © 2014 Wu et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados
Data Availability:. O autores confirmam que todos os dados subjacentes às conclusões estão totalmente disponíveis sem restrições. Todos os dados relevantes estão dentro do papel e seus arquivos de suporte de informação
Financiamento:. Os autores não têm apoio ou financiamento para relatar
Conflito de interesses:. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes.
Introdução
o câncer gástrico (CG) é o quarto câncer mais comum ea segunda principal causa de morte relacionada ao câncer em todo o mundo [1]. Apesar de ter sido submetido a ressecção radical e terapia adjuvante pós-operatório, a maioria dos pacientes com GC vai morrer de recorrência e metástase. Vários parâmetros clínico, tais como tamanho do tumor, tipo histológico, a diferenciação do tumor, profundidade de invasão do tumor, comprometimento de linfonodos regionais, metástases à distância e estágio do tumor, têm sido relatados como fatores prognósticos importantes para GC [2] - [6]. No entanto, o avanço no tratamento da GC foi relativamente pequeno nas últimas décadas. A compreensão dos mecanismos moleculares que conduzem ao desenvolvimento e progressão de GC permanece um desafio importante na investigação de translação.
CD24, um glicosilfosfatidilinositol (GPI) proteína da membrana ancorada, é um ligando da selectina P, que é um molécula de adesivo sobre as plaquetas e células endoteliais activadas [7] - [10]. CD24 é expresso pelos linfócitos B, células T, neutrófilos, tecido neuronal, queratinócitos e células epiteliais tubulares renais [11] - [13]. Vários estudos têm mostrado que CD24 desempenhado papéis importantes na regulação da apoptose de células B, a transdução de sinal de leucócitos, a adesão de leucócitos e de células ou selecção de maturação durante a hematopoiese [8] -. [10], [14], [15]
Utilizando imunohistoquímica, uma série de estudos revelou que a CD24 foi expressa em uma variedade de doenças malignas humanas, tais como carcinoma da nasofaringe, do cancro do pulmão de células não pequenas-, cancro da mama, carcinoma hepatocelular, cancro do pâncreas, cancro colo-rectal, das células renais carcinoma, carcinoma da bexiga, cancro do ovário, cancro da próstata e colangiocarcinoma intra-hepática [16], [17]. A expressão de CD24 pode facilitar as interações de células cancerosas com células endoteliais e plaquetas, que promove a disseminação de células cancerosas que expressam CD24 [18], [19]. Estudos anteriores demonstraram que a expressão de CD24 está correlacionada com a progressão do tumor e de um prognóstico pobre em vários carcinomas [20]
Embora exista evidência de que CD24 é um factor importante implicada na características clinicopatológicas [21] -. [29 ] e o prognóstico de GC [22], [23], alguns resultados contraditórios têm sido relatados. Um estudo sobre CD24 no GC relataram que a expressão de CD24 positivo tendem a indicar os resultados de sobrevivência piores, mas a diferença não foi estatisticamente significativa [27]. Além disso, dois outros estudos recentes sobre um painel de marcadores tumorais demonstraram que a expressão de CD24 não foi um fator prognóstico independente para pacientes com GC [25], [28]. Se discrepância nestes dados foi devido ao tamanho das amostras limitadas ou heterogeneidade genuína ainda é desconhecida. Para tratar das questões controversas, uma meta-análise foi realizada para determinar a associação entre o CD24 e os parâmetros clínico, bem como o significado da expressão de CD24 na predição de desfechos clínicos no GC.
Pesquisa Estratégia
a pesquisa bibliográfica abrangente dos bancos de dados eletrônicos PubMed, Embase, web of Science e Infra-estrutura China National Knowledge (CNKI) foi realizada até 8 de abril de 2014. os estudos foram selecionados usando o seguinte termos de pesquisa: 'gástrico ou do estômago "e" câncer ou neoplasia ou carcinoma "e" CD24 ". As referências de artigos e comentários também foram pesquisados manualmente para estudos adicionais. Os relatórios elegíveis foram identificados por dois revisores (JX.W. e YY.Z.) e estudos controversos foram adjudicados por um terceiro revisor (HX.A.).
coletado todos os artigos elegíveis sobre a relação entre CD24 e características clínico-patológicas e os resultados clínicos em GC nesta meta-análise. Estudos que satisfaçam os seguintes critérios de inclusão foram incluídos: Expressão (1) CD24 foi avaliada nos tecidos GC primário; (2) expressão de CD24 foi analisada por imuno-histoquimica (IHC); (3) Estudos revelaram a relação entre a expressão de CD24 e os parâmetros clínico GC ou prognóstico; (4) estudos sobre o prognóstico fornecido informações suficientes para estimar as taxas de risco (h) para a sobrevida global (OS) e 95% intervalos de confiança (IC); (5) se houvesse vários artigos baseados em pacientes semelhantes, apenas o maior ou o mais recentemente publicado artigo foi incluído. Os critérios de exclusão utilizados nesta meta-análise foram: (1) cartas, comentários, relatos de caso, resumos de conferências, editoriais e opiniões de especialistas; e (2) pacientes que receberam quimioterapia ou radioterapia.
Data Extraction
Dois investigadores (J-X.W. e H-X.A.) dados extraídos de forma independente a partir de estudos elegíveis. Discordâncias foram resolvidas por discussão e consenso. Dois pesquisadores analisaram todos os estudos que preencheram os critérios de inclusão e exclusão. As informações a seguir foi gravado para cada estudo: nome do primeiro autor, ano de publicação, fonte de amostra, número de casos, os parâmetros clínico, classificação Lauren para adenocarcinomas gástricos [30], o nó tumor metástase (TNM) estágio, técnica de imunohistoquímica, definição de um CD24 positivo, e sobrevida dos pacientes. Se os RH ou padrão erros (SES) não foram relatados nos estudos incluídos, foi calculado ou estimado do HR a partir de dados disponíveis ou curvas de Kaplan-Meier usando os métodos reportados por Tierney et al. [31]
Avaliação do Estudo de Qualidade
Dois autores (J-X.W e Y-Y.Z..) Avaliaram independentemente a qualidade de todos os estudos sobre a base de um sistema 9-score.; isto é, a Escala de Newcastle-Ottawa (SOE) [32]. Neste sistema de pontuação, cada estudo incluído na meta-análise foi julgado em três grandes perspectivas: a seleção dos casos de estudo (quatro itens, um de pontuação para cada item), a comparabilidade das populações de estudo (um item, até dois pontuação) e a apuração de qualquer exposição ou resultado de interesse (três itens, uma pontuação para cada item). Dezenas de itens foram somados e usados para comparar a qualidade do estudo de uma forma quantitativa. A maior pontuação indicou o estudo individual era de qualidade superior. Discrepâncias na pontuação foram resolvidas através de discussão entre os autores.
A meta-análise foi realizada utilizando o Stata 12.0 (Stata Corporation, College Station, TX, EUA) e Review Manager 5.2 (Cochrane Collaboration, Oxford, Reino Unido) programas. Comparações de expressão de CD24 em grupos com diferentes características clínico-patológicas foram realizadas por estimativas combinadas de odds ratio (OR), bem como o IC95%. A significância estatística foi determinada pelo α = 0,05. Tendo em consideração a possibilidade de heterogeneidade entre os estudos, um teste estatístico para heterogeneidade foi examinada pela Q-test-quadrado baseado no Chi, eo nível de significância foi fixado em P < 0,10. O índice de inconsistência I 2 também foi calculado para avaliar a variação causada pela heterogeneidade. Um elevado valor de I 2 indicou uma maior probabilidade da existência de heterogeneidade. O de efeitos aleatórios modelo DerSimonian e Laird [33] foi usado se heterogeneidade foi detectada (Q-estatística: P < 0,10; I 2 > 50%). Caso contrário, um modelo de efeitos fixos de Mantel-Haenszel [34] foi aplicado na ausência de entre-estudo heterogeneidade (Q-estatística: P > 0,10; I 2 < 50%). viés de publicação foi avaliada pelo teste de correlação de um Begg e teste de Egger assimetria de regressão [35], [36]. Resultados Resultados da busca em Foram identificados Vinte e nove artigos usando a estratégia de pesquisa descrito acima. Vinte deles foram excluídos devido a ser irrelevante para a análise atual, os artigos não-originais (revisão) ou ter dados do resultado primário insuficientes. Havia nove estudos finalmente incluídas no actual meta-análise (Fig. 1). Nove publicações de 2004 a 2014 foram elegíveis para meta-análise. Suas características estão resumidas na Tabela 1. Um total de 1.041 pacientes da China, Coreia, Turquia e Japão foram inscritos, incluindo 707 machos e 334 fêmeas. CD24 sobre-expressão foi encontrada em 521 doentes (50,0%). A imuno-histoquímica foi o único método utilizado para avaliar a expressão de CD24 em amostras de GC. A definição de coloração CD24 positivo variou entre os estudos. Seis pesquisas definidas expressão de CD24 por diferentes percentagens de células positivas, enquanto que apenas um estudo determinou a expressão de CD24 por ambos pontuação intensidade de coloração e a percentagem de células positivas. A qualidade do estudo foi avaliada usando a escala de avaliação da qualidade Newcastle-Ottawa, gerando escores que variam de 5 a 8 (com uma média de 6,56), com um valor mais alto, indicando uma melhor metodologia. Os resultados da avaliação da qualidade são apresentados na Tabela 1. Quantitative síntese
Características de Estudos
Avaliação Qualitativa
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