PLOS ONE: duração óptima do Fluorouracil-Based Quimioterapia Adjuvante para Pacientes com ressecável gástrica Cancer

Abstract

Fundo

Apesar de vários estudos clínicos têm sugerido que no pós-operatório quimioterapia adjuvante pode melhorar a sobrevida de pacientes com cancro gástrico, a duração de tratamento óptima não foi estudado. Esta análise retrospectiva avaliou os resultados de pacientes com câncer gástrico tratados com seis ciclos de tratamento à base de fluorouracil em comparação com uma coorte tratada com quatro ou oito ciclos.

Métodos

Nós retrospectivamente identificados 237 pacientes com estágio IB-IIIC câncer gástrico que recebeu quatro, seis ou oito ciclos de quimioterapia adjuvante com fluorouracil administrada a cada 3 semanas após a gastrectomia radical. O ponto final foi a sobrevida global (OS). Fatores associados ao prognóstico também foram analisados.

Resultados

As taxas estimadas de 3 anos mínimos para o quatro, seis e coortes de oito ciclos foram 54,4%, 76,1% e 68,9 %, respectivamente; e as estimativas das taxas OS 5 anos foram de 41,2%, 74,0% e 65,8%, respectivamente. Os pacientes que receberam seis ciclos foram mais propensos a ter um sistema operacional melhor do que aqueles que receberam quatro ciclos ( P
= 0,002). Oito ciclos não conseguiu mostrar um benefício de sobrevivência adicional ( P
= 0,454). Na análise multivariada, o número de ciclos de quimioterapia foi associada com OS independente de co-variáveis ​​clínicas ( P Art < 0,05). análise de subgrupo sugeriram que entre os pacientes em todos os grupos etários analisados, pacientes do sexo masculino, e subgrupos de fluorouracil acrescido de oxaliplatin combinado com quimioterapia, fase III, pobre diferenciação e a linfadenectomia D2, seis ciclos de quimioterapia adjuvante foram associados com um benefício estatisticamente significativo de OS em comparação com quatro ciclos ( P Art < 0,05).

Conclusões

Seis ciclos de quimioterapia adjuvante pode levar a um resultado favorável para pacientes com câncer gástrico, e mais dois ciclos não poderia fornecer um benefício clínico adicional

Citation:. Qu Jl, Li X, Qu Xj, Zhu Zt, Zhou Lz, Teng Ye, et al. (2013) duração óptima do Fluorouracil-base Quimioterapia Adjuvante para Pacientes com Câncer Gástrico ressecável. PLoS ONE 8 (12): e83196. doi: 10.1371 /journal.pone.0083196

editor: Helge Bruns, Hospital Universitário de Heidelberg, Alemanha |

Recebido: 21 de julho de 2013; Aceito: 10 de novembro de 2013; Publicação: 26 de dezembro de 2013

Direitos de autor: © 2013 Qu et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este estudo foi apoiada pela National Science Foundation Natural da China (No. 31.000.607, nO. 81172369), Nacional de Ciência e Tecnologia Projeto principal do Ministério da Ciência e Tecnologia da China (No. 2013JX09303002), Programa de Liaoning excelentes talentos na Universidade, LNET (No. LJQ2011082), eo projeto chave do Laboratório de Liaoning Departamento Provincial de Educação (No. LS2010169). Não há conflito de interesse a ser declarado. Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

o câncer gástrico é a quarta neoplasia maligna mais comum ea segunda causa mais comum de mortalidade relacionada ao câncer em todo o mundo [1]. A cirurgia é a terapia apenas potencialmente curativa para câncer gástrico. Apesar ressecção R0, uma parte significativa dos pacientes ainda experimentar recidiva da doença, ea taxa de sobrevida em 5 anos é decepcionante. Vários ensaios clínicos sugeriram recentemente que no pós-operatório quimioterapia adjuvante pode melhorar os resultados dos pacientes [2], [3]. Uma meta-análise documentada que a quimioterapia resultou em uma redução de 18% no risco de mortalidade em comparação com a cirurgia sozinha [4]. Portanto, quimioterapia adjuvante pós-operatória ganhou aceitação em ambos os países orientais e ocidentais.

Não há consenso mundial sobre o regime de quimioterapia adjuvante para o câncer gástrico, mas os tratamentos são sempre baseadas em fluorouracil (FU). O actual nível de cuidados no Japão é a administração diária do derivado FU orais S-1 para 4 em cada 6 semanas por 1 ano a partir do estudo ACTOS-GC [2]. Resultados do ensaio clássico em que participamos suporte o uso de oito ciclos de capecitabina acrescido de oxaliplatin administradas a cada 3 semanas [3]. Norte da Europa favorece uma abordagem perioperatório de três ciclos de um pré-operatório e pós-operatório ECF (epirrubicina, cisplatina e fluorouracil) regime com base nos resultados do estudo MAGIC [5]. Estes estudos mostraram uma vantagem de sobrevivência associada à pós-operatória e quimioterapia peri-operatória em comparação com a cirurgia sozinha, embora a duração empregada de tratamento diferiu entre eles.

O objetivo da quimioterapia adjuvante é eliminar a doença micrometastática para melhorar a sobrevivência. Vários estudos recentes têm abordado a questão da duração óptima do tratamento, que afeta a eficácia da quimioterapia e da qualidade de vida dos pacientes [6] - [8]. Uma duração inadequada de quimioterapia iria conduzir a um risco aumentado de recorrência, e quimioterapia prolongada não pode aumentar o benefício de sobrevivência, não prejudicando a resposta imune, como resultado de toxicidade cumulativa. Um estudo retrospectivo mostrou que entre os pacientes idosos com câncer de cólon que descontinuaram o tratamento precoce, as taxas de mortalidade eram quase duas vezes maior que aqueles entre pacientes que completaram 5 a 7 meses de tratamento [6]. Para as mulheres com relativamente de baixo risco de câncer de mama primário, estendendo-se a quimioterapia de quatro a seis ciclos não melhorar os resultados clínicos [7]. No contexto adjuvante de câncer de pulmão de células não pequenas, a ortodoxia recomendou tratamento limitando a quatro ciclos [8]. No entanto, a duração ideal da quimioterapia adjuvante que maximiza o benefício de sobrevivência no cancro gástrico não é clara.

No nosso centro, seis ou oito ciclos de quimioterapia pós-operatória adjuvante administrados a cada 3 semanas foram recomendado para pacientes com estágio IB-IIIC câncer gástrico de acordo com características clínicas e performance status. No entanto, na prática clínica, uma proporção de pacientes não conseguiu concluir a quimioterapia planejado por causa da disposição pessoal em vez de um nível de desempenho baixo ou graves efeitos colaterais da quimioterapia. Considerando-se que não há estudos randomizados prospectivos abordaram a duração ideal da quimioterapia adjuvante para câncer gástrico, foi realizada uma análise retrospectiva para comparar os efeitos de quatro, seis e oito ciclos de tratamento com base-FU sobre a sobrevida global (OS) em doentes com gástrica câncer.

Métodos

Declaração de Ética

Este estudo retrospectivo foi realizado por três centros de câncer da província de Liaoning de China (o primeiro hospital da China Medical University, a Primeira Affiliated Hospital da Universidade de Medicina de Liaoning, e da Quarta Hospital de Anshan). O estudo foi aprovado pelo conselho de revisão institucional de cada instituição. Todos os participantes forneceram consentimento informado por escrito antes da inscrição.

Os pacientes

Todos os pacientes receberam quimioterapia adjuvante após a gastrectomia radical com D1 ou D2 linfadenectomia e tinha confirmado histologicamente câncer gástrico IB-IIIC estágio acordo com a American joint Committee on Cancer (AJCC) Classificação TNM Staging para Carcinoma, Seventh Edition [9]. Outros principais critérios de inclusão foram os seguintes: todos os pacientes receberam quatro, seis, ou oito ciclos de quimioterapia adjuvante baseado-FU; recebeu quimioterapia adjuvante no prazo de 3 meses após a cirurgia; não tinha história double-câncer; e não tinham recebido quimioterapia neoadjuvante ou radioterapia adjuvante. Foram excluídos os pacientes com câncer da junção gastro-esofágico e pacientes que foram perdidos para follow-up ou morreram no prazo de 6 meses após o diagnóstico. Entre junho de 2004 e fevereiro de 2012, um total de 237 pacientes preencheram os critérios de inclusão e foram analisados ​​neste estudo. Os pacientes foram avaliados para toxicidade depois de cada ciclo de tratamento de acordo com o National Cancer Institute Common Toxicity Criteria versão 3.0. estado de desempenho foram monitorados e avaliados antes de cada ciclo de tratamento com base em Eastern Cooperative Oncology Group escala de desempenho (ECOG PS).

Análise Estatística

A análise primária envolvida avaliação da associação entre o número de ciclos de quimioterapia e oS, que foi calculado a partir do momento da cirurgia até a morte ou a última visita de acompanhamento. análise secundária foram a sobrevida três anos livre de doença (DFS), definido como o tempo da cirurgia para o tempo de recorrência e de segurança (hematológico e toxicidades gastrointestinais). As características dos pacientes no momento do diagnóstico foram comparadas pelo número de ciclos indicados, e testes qui-quadrado foram usados ​​para determinar a significância das diferenças. A análise de sobrevida foi realizada pelo método de Kaplan-Meier e as diferenças foram avaliadas pelo teste de log-rank de duas caudas. Para avaliar o impacto do número de ciclos de tratamento no OS, univariada e multivariada usando um modelo de regressão de riscos proporcionais de Cox foram realizadas, e as taxas de risco (HR) foram estimados com intervalo de confiança de 95% (IC 95%) limites. A análise multivariada foi realizada por uma adição passo a passo para a frente com a remoção de co-variáveis ​​foram encontrados para ser associado com a sobrevivência em modelos univariados ( P Art < 0,10). Um teste de significância de dois lados com um valor P
de < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. A análise estatística foi realizada usando SPSS 16.0 (Statistical Package for the Social Sciences; SPSS Inc., Chicago, IL, EUA).

Resultados

Características

As características dos pacientes são listadas na Tabela 1. Características foram bem equilibradas entre os braços do estudo, com exceção da idade no momento do diagnóstico ( P
= 0,048). Os pacientes foram administradas quatro, seis, ou oito ciclos de FU monochemotherapy, FU mais oxaliplatina, ou outras combinações de quimioterapia baseada em FU, e cada ciclo durou 21 dias. De 237 pacientes incluídos no estudo, 67 foram tratados com quatro ciclos, 105 foram tratados com seis ciclos, e 65 foram tratados com oito ciclos. Em todos os grupos combinados, a idade média foi de 57 anos (variação, 30-76 anos) com 172 do sexo masculino e 65 do sexo feminino. Sessenta por cento dos pacientes apresentavam doença estágio III da doença, 62% tinham tumores T4, 26% tinham mais de seis metástases linfáticas (N3), 70% tinham tumores pouco diferenciados, e 72% gastrectomia foram submetidos à dissecção de linfonodos D2. Entre os pacientes tratados com FU acrescido de oxaliplatin, 6% tinham doença estádio IB, 33% tinham doença em estágio II, 18% tinham doença estádio IIIA, 19% tinham doença fase III-B, e 24% tinham doença em estágio IIIC.

Análise de sobrevivência

oS foi analisada em todos os 237 pacientes inscritos. Com uma duração mediana de acompanhamento de 26 meses (variação, 6-99 meses), nenhum dos pacientes tinham evidência de progressão da doença a completar a quimioterapia. As taxas de SO 3 anos estimados para quatro, seis e oito ciclos foram 54,4%, 76,1% e 68,9%, respectivamente; e as estimativas das taxas OS 5 anos foram de 41,2%, 74,0% e 65,8%, respectivamente. As curvas de Kaplan-Meier para estes grupos são ilustrados na Figura 1. OS era melhor em doentes que receberam seis ciclos de quimioterapia do que naqueles que receberam quatro ciclos ( P
= 0,002). Comparado com seis ciclos, dois ciclos adicionais de quimioterapia baseada em FU não melhorou OS ( P
= 0,454). Os resultados da análise univariada indicou que o número de ciclos de quimioterapia e fase tinha significado prognóstico. Na análise multivariada, o número de ciclos de quimioterapia permaneceu significativamente independente de co-variáveis ​​clínicas. As horas para seis e oito ciclos, em comparação com quatro ciclos foram de 0,42 (IC 95% 0,24-0,75, P
= 0,004) e 0,51 (95% CI 0,27-0,97, P = 0,039
), respectivamente (Tabela 2). Dos 237 pacientes inscritos no estudo, o DFS foi conseguida em 108 doentes (26 no grupo de quatro tempos, 53 no grupo de seis ciclo e 29 no grupo de oito-ciclo). Os DFS de 3 anos para quatro, seis e oito ciclos foram 40,5%, 74,5% e 76,9%, respectivamente. Os pacientes que receberam seis ciclos foram ter uma melhor DFS que aqueles que receberam quatro ciclos ( P
= 0,009), e oito ciclos não conseguiu mostrar um benefício de sobrevivência adicional ( P
= 0,618). Análise

Subgrupo

Considerando-se que a maioria dos pacientes (61%) receberam quimioterapia combinada a oxaliplatina FU mais, avaliou-se a sobrevivência resultados entre estes pacientes. Dentro deste subgrupo, os pacientes que receberam seis ciclos tinham um sistema operacional melhor do que aqueles que receberam quatro ciclos (HR 0,42, 95% CI 0,20-0,86, P
= 0,017). No entanto, não houve benefício de oito ciclos de mais de seis ciclos (HR 1,49, IC 95% 0,68-3,29, P
= 0,323). A Figura 2 mostra o sistema operacional de pacientes pela duração do tratamento. As taxas de SO 3 anos para os quatro, seis e coortes de oito ciclos foram 51,4%, 76,9% e 66,5%, respectivamente. No entanto, no subgrupo de pacientes que receberam FU ± terapia não-oxaliplatina, seis ciclos produziu uma tendência para um melhor sistema operacional em comparação com quatro ciclos (HR 0,39, 95% CI 0,14-1,07, P
= 0,068) , e não houve diferença na sobrevida significativa entre os grupos de seis e oito ciclos (HR 0,88, 95% CI 0,25-3,14, P
= 0,846).

Para o subgrupo fase III, seis ciclos de tratamento também foi associada com melhor sobrevida em comparação com quatro ciclos (HR 0,41, 95% CI 0,22-0,79, P
= 0,007), e oito ciclos não era superior a seis ciclos (HR 1,03, 95% CI 0,49-2,18, P
= 0,939). As taxas de SO 3 anos para os quatro, seis e coortes de oito ciclos foram 40,4%, 66,0% e 57,5%, respectivamente. As curvas de Kaplan-Meier para estes grupos estão ilustrados na Figura 3.

Para os pacientes que foram submetidos a linfadenectomia D2, seis ciclos foram associados com um HR para mortalidade de 0,36 (95% CI 0,18-0,74, P
= 0,006) versus quatro ciclos, e oito ciclos foram associados com um HR para mortalidade de 1,41 (IC 95% 0,61-3,28, P
= 0,419) versus seis ciclos. Dentro deste subconjunto, as taxas de SO 3 anos para os quatro, seis e coortes de oito ciclos foram 58,1%, 80,7% e 71,4%, respectivamente (Figura 4). No entanto, para os pacientes que se submeteram à linfadenectomia D1, não havia nenhuma vantagem significativa da sobrevida com seis ciclos em comparação com quatro ciclos ( P
= 0,179) ou oito ciclos ( P
= 0,762).

a análise de subgrupo também foi realizada de acordo com idade, sexo e grau histológico. Consistente com a população geral do paciente, a tendência de sobrevivência favoreceu seis mais de quatro ciclos na maioria dos subgrupos (Figura 5A), e os efeitos do tratamento de seis e oito ciclos não apresentou diferença significativa (Figura 5B).

Eventos Adversos e Performance status

de 237 pacientes incluídos no estudo, 18 foram excluídos da população de segurança (4 no grupo de quatro tempos, 9 no grupo de seis ciclo e 5 no grupo de oito ciclo. as razões de exclusão foram a ausência de informações de seguimento-toxicidade relacionada. Hematológicas e toxicidades gastrointestinais foram geralmente leves e não houve mortes relacionadas ao tratamento. As mais comuns de grau 3 eventos adversos durante quatro ciclos de tratamento foram neutropenia, anorexia, náuseas e vómitos (Tabela 3), e não houve diferença significativa entre os três grupos de duração. Grau 3 ocorreu neutropenia em 5 pacientes (7,9%) no grupo de quatro tempos, 8 (8,3%) dos doentes no grupo de seis ciclos, e quatro (6,7%) dos doentes no grupo de oito ciclo. Não há eventos adversos de grau mais do que 3 ocorreu em qualquer grupo, durante quatro ciclos de tratamento. estado de desempenho foram monitorados e avaliados antes de cada ciclo de tratamento, não houve diferença significativa entre os três grupos de duração. No quarto ciclo de tratamento, 3 (4,8%) pacientes tinham um estatuto de desempenho de 2 no grupo de quatro ciclos, 5 (5,2%) no grupo de seis ciclos, e 3 (5,0%) no grupo de oito-ciclo (Tabela 4).

Discussão

O problema da duração óptima do tratamento adjuvante foi dirigida para uma variedade de tumores, incluindo o colorrectal, da mama, do pulmão de não pequenas células, e cancro do ovário [ ,,,0],6] - [8], [10], [11]. No entanto, ainda não há consenso sobre a duração ideal da quimioterapia adjuvante para o câncer gástrico. Pós-operatório quimioterapia à base de FU oral, tais como S-1 para 1 ano e capecitabina acrescido de oxaliplatin por 6 meses, é uma opção de tratamento eficaz comprovado para câncer gástrico localizada após D2 gastrectomia [2], [3]. No entanto, é difícil determinar qual o regime é superior porque existe uma falta de estudos prospectivos comparando estes regimes e durações uns com os outros. Por causa da taxa relativamente alta recorrência de pacientes com câncer gástrico, questões éticas improvável vai aprovar a avaliação da duração óptima do tratamento adjuvante de forma prospectiva. Neste contexto, o presente estudo oferece algumas sugestões sobre a duração ideal da quimioterapia adjuvante baseada-FU para o câncer gástrico. Os resultados sugerem que seis ciclos de tratamento são adequadas, não há nenhum benefício adicional associado com oito ciclos, e terminação precoce do tratamento está associado com a mortalidade global pior. A análise multivariada mostrou que o número de ciclos de quimioterapia foi um fator prognóstico independente. Na análise de subgrupo, seis ciclos produziu um significativamente melhor ou uma tendência para um melhor sistema operacional em comparação com quatro ciclos, bem como um sistema operacional semelhante ao de oito ciclos em quase todos os subgrupos.

No subgrupo de pacientes tratados FU com mais de oxaliplatina, a tendência de sobrevivência foi consistente com a da população geral. Dentro do subgrupo, para os pacientes com doença em estágio II-III-B, as taxas de SO 3 anos para quatro, seis e oito ciclos foram 66,6%, 86,0% e 74,7%, respectivamente. Estes resultados foram comparáveis ​​com os do estudo CLASSIC, em que quase todos os pacientes apresentavam estágio II-III-B diaease (estadiamento AJCC, Sixth Edition) ea taxa OS 3 anos foi de 83% no grupo capecitabina acrescido de oxaliplatin [3]. Parecia que, encurtando o tratamento de seis ciclos no nosso estudo produziu uma eficácia semelhante à das oito ciclos no estudo clássico, embora a diferentes Edição de estadiamento utilizados provavelmente produzido algumas diferenças. No entanto, é preciso ter em mente a segurança do tratamento adjuvante e adesão dos pacientes. No estudo CLASSIC, apenas 67% dos pacientes atribuídos ao grupo de quimioterapia completado oito ciclos como planejado, 56% que receberam quimioterapia teve neuropatia periférica, e 90% modificações dose necessária por causa de eventos adversos [3]. O presente estudo foi limitado por sua incapacidade de descrever neuropatia periférica. No entanto, dado que a neuropatia periférica induzida por oxaliplatina é um efeito cumulativo, relacionado com a dose tóxica [12], parece que a incidência e gravidade da toxicidade pode ser reduzida com uma menor duração do tratamento. Em vista dos efeitos tóxicos atenuantes e um melhor cumprimento mais curtas durações de tratamento, este estudo retrospectivo sugere que os pacientes devem ser poupados dois tratamentos adicionais com tóxicos FU mais platina sem medo de comprometer o resultado da doença. Em contraste, a FU ± subconjunto não-oxaliplatina não conseguiu mostrar uma correlação significativa entre OS e o número de ciclos de quimioterapia; isto pode ter sido devido à limitação do tamanho da amostra. Em termos de monoterapia FU, o estudo ATOS-CG mostrou que o tratamento de um ano com S-1 reduziu o risco de morte por 33,1% em comparação com a cirurgia por si só [2]. Entre os pacientes na população de segurança que recebeu S-1, apenas a 65,8% continuaram o tratamento durante 1 ano, e 46,5% necessitavam de modificações da dose. No entanto, se a monoterapia FU dada para uma duração mais curta é tão eficaz que foi dada por 1 ano está claro porque nenhum estudo fez esta comparação. Portanto, os presentes resultados devem ser adicionalmente validado entre os doentes tratados com monoterapia e FU baseados-FU regimes não-oxaliplatina.

De um modo geral, é provável que pacientes com um risco elevado de recaída preferencialmente receber mais ciclos de tratamento . No entanto, o presente estudo suggestes que os pacientes com doença em estágio III não recebem benefícios adicionais de mais de seis ciclos de tratamento. Parece que seis ciclos de tratamento é adequada para tumores moderadamente sensíveis à quimioterapia num contexto de adjuvante. No entanto, para os pacientes com doença em fase precoce, não houve diferença significativa entre a sobrevivência dos três grupos de duração. Um estudo recente mostrou que a quimioterapia adjuvante pós-operatória não produziu benefícios de sobrevivência para pacientes com câncer gástrico fase II [13]. Portanto, quimioterapia adjuvante no II doentes com cancro gástrico estágio ainda é controversa. ensaios clínicos randomizados controlados são necessários para avaliar o efeito da quimioterapia adjuvante e número ideal de ciclos de tratamento para pacientes com câncer gástrico em estágio inicial.

Em particular, a presente análise incluiu pacientes que foram submetidos a D1 e D2 linfadenectomia. Nossos resultados mostraram que seis ciclos de quimioterapia foram superiores para os pacientes que foram submetidos a gastrectomia D2, enquanto que para pacientes submetidos a gastrectomia D1, seis ciclos não melhorou a sobrevida com significância estatística em comparação com quatro ciclos. Verificou-se que a extensão da linfadenectomia regional tem um grande impacto sobre o padrão de recorrência no cancro gástrico operável [14]. A incidência de recidiva loco-regional foi maior nos pacientes que foram submetidos à gastrectomia D1, ea adição de quimioradioterapia pós-operatória poderia compensar os resultados cirúrgicos sub-óptimos [15]. O julgamento Intergrupo 0116, em que 90% dos pacientes foram submetidos a D0 ou D1 linfonodo dissecação, demonstrou que chemoradiotherapy pós-operatória reduzida recorrência e melhor sobrevida em pacientes com câncer gástrico [16]. No entanto, os recentes resultados do estudo mostraram que ARTISTA chemoradiotherapy pós-operatória não reduziu significativamente a recorrência em pacientes com D2 ressecado câncer gástrico em comparação com quimioterapia sozinha [17]. Portanto, pacientes com uma ressecção limitada D1 parecem beneficiar especialmente a partir chemoradiotherapy após a cirurgia, mas não de quimioterapia sozinha

Nossos resultados mostraram que os pacientes com idade ≥ 60 anos apresentaram uma tendência de sobrevivência semelhante ao de pacientes idosos. ≪ 60 anos em diferentes grupos de tratamento, fornecendo mais evidências de que a idade não tem impacto sobre a eficácia da terapia adjuvante no câncer gástrico [18], [19]. pacientes do sexo feminino que receberam seis ciclos não conseguiu mostrar um benefício significativo da sobrevida em comparação com aqueles que receberam quatro e oito ciclos, no entanto, seis ciclos foi associado com uma tendência de melhor sobrevida. Entre subgrupos de sexo feminino no estudo CLASSIC, sobrevida livre de doença de 3 anos não foi significativamente melhorada com quimioterapia, em comparação com a cirurgia sozinha [3]. As fêmeas teria experimentado mais grave toxicidade relacionada com o 5-FU do que os homens com cancro colorectal em uma análise agrupada [20]. Se esta maior toxicidade FU tem um impacto negativo na sobrevida entre as mulheres deve ser avaliada em estudos futuros.

No presente estudo, 28% dos pacientes interromperam o tratamento precoce e recebeu quatro ciclos de tratamento. Apesar de ter sido relatado que os efeitos colaterais induzida por quimioterapia e performance status poderia ter impacto sobre as decisões de tratamento e sobrevivência, nossos dados mostraram os mais comuns de grau 3 hematológicas e toxicidades gastrointestinais e estado de desempenho durante quatro ciclos de tratamento não foram diferença significativa entre os três duração grupos. Portanto, toxicidade e performance status não são responsáveis ​​por grande parte da mortalidade na coorte de quatro tempos. quimioterapia pós-operatória para câncer gástrico tinha consistentemente faltava evidência poderosa até dois estudos de fase III (Actos recente julgamento GC e julgamento CLASSIC) publicados. Alguns pacientes não tinham confiança na eficácia da quimioterapia e não estavam dispostos a suportar as despesas médicas e os efeitos colaterais causados ​​pela quimioterapia, embora não mais que de grau 3 de toxicidade ocorreu. Além disso, nenhum dos pacientes tinham evidência de progressão da doença a completar a quimioterapia, que poderia excluir o impacto da progressão da doença em tratamento decisões.

Nosso estudo tem algumas limitações. Em primeiro lugar, este estudo é baseado em dados retrospectivos e incapacidade de fornecer completa DFS. No entanto, foi relatado que o DFS foi fortemente correlacionado com OS no nível individual com base nos dados GÁSTRICAS [21]. Portanto, nossos dados sobre OS também pode refletir o impacto da duração da quimioterapia sobre o prognóstico. Em segundo lugar, os pacientes receberam vários regimes de quimioterapia. A principal razão foi que nenhum regime de quimioterapia tinha sido considerada como a recomendação padrão até que o resultado do estudo CLASSIC publicada em 2012. No estudo, a proporção de pacientes que tratou com FU acrescido monochemotherapy não oxaliplatina ou FU foi pequeno, o que torna difícil para estratificar os pacientes para posterior análise. No entanto, 61% dos pacientes receberam FU acrescido de oxaliplatin quimioterapia; dentro deste subconjunto, a tendência de sobrevivência foi consistente com a da população geral. Em terceiro lugar, o estudo foi a incapacidade para descrever toxicidade neuropatia periférica. No estudo clássico, de grau 3 ou 4 neuropatia periférica ocorreu em apenas 2% dos pacientes. Parece que a neuropatia periférica induzida por oxaliplatina não leva em conta diferenças de sobrevida entre os grupos.

Para o nosso conhecimento, o presente estudo é o primeiro a explorar a duração ideal da quimioterapia adjuvante baseada-FU em pacientes com câncer gástrico . Dada a falta de benefício do tratamento contínuo além de seis ciclos em todos os pacientes e quase todos os subgrupos, esta análise retrospectiva, sugeriu que seis ciclos de quimioterapia adjuvante baseada-FU pode alcançar uma plataforma de eficácia com o mínimo de toxicidade em pacientes com câncer gástrico. Reconhece-se que os subgrupos serem pequenos e de fraca potência e dados adicionais que são necessários para estabelecer o número de ciclos óptima em estudos futuros. Apesar disso, nenhuma conclusão definitiva pode ser tirada até que ensaios clínicos randomizados prospectivos são conduzidas. Considerando a incidência reduzida de toxicidade e melhor qualidade de vida, com períodos mais curtos de tratamento, outros estudos sobre esta questão são justificadas.

Reconhecimentos

Estamos gratos agradecer aos membros do pessoal do Departamento de Oncologia Médica no primeiro Hospital da China Medical University para as suas sugestões e assistência.

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