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PLOS ONE: mau prognóstico da fosfatase de regenerar Fígado 3 Expressão em Câncer Gástrico: Uma Meta-Analysis

Abstract

Fundo

A superexpressão da fosfatase de regenerar fígado 3 (PRL-3) tem sido implicado no cancro gástrico (GC) metástase. Estudos epidemiológicos têm avaliado a relação entre PRL-3 expressão e prognóstico em GC. No entanto, os resultados ainda permanece controverso. Neste estudo, uma meta-análise foi realizada para avaliar a associação da expressão de PRL-3 com a sobrevida global (OS) e as características clínico-patológicas.

Métodos

bases de dados Literatura foram pesquisados ​​para identificar os estudos elegíveis datado até Abril rácios de 2013. Resumo de risco (HR) ou odds ratio (oR) com intervalo de confiança de 95% (IC 95%) foram calculados para estimar a associação.

resultados

Um total de 1380 pacientes GC de seis estudos foram incluídos na meta-análise. No geral, a estimativa HR combinada para OS em um modelo de efeito aleatório foi de 1,89 (IC 95% = 1,38-2,60; P Art < 0,001). Os resultados mostraram que PRL-3 superexpressão foi significativamente associada com OS, o que indica que ele pode ser um biomarcador para prognóstico pobre de GC. Ambos subgrupo e análises de sensibilidade ainda identificou o papel prognóstico da expressão PRL-3 em pacientes GC. Além disso, PRL-3 superexpressão foi significativamente associada com o estágio do tumor (OR = 2,25; IC95% = 1,63-3,12; P Art < 0,001), profundidade da invasão (OR = 2,03; IC95% = 1,38 -2,98; P Art < 0,001), invasão vascular (OR = 2,52; IC95% = 1,79-3,56; P Art < 0,001), invasão linfática (OR = 3,74; 95 % CI = 2,49-5,63; P Art < 0,001), e metástases em linfonodos (OR = 4,56; IC95% = 2,37-8,76; P Art < 0,001). No entanto, quando a idade, sexo, tamanho do tumor e diferenciação tumoral foram considerados, não foi observada associação óbvia.

Conclusões

Esta meta-análise revela associação significativa da PRL-3 superexpressão com OS e algumas características clínico-patológicas em GC. PRL-3 pode ser um fator predicativo de mau prognóstico e comportamento do tumor agressivo em pacientes GC

Citation:. Hu L, Luo H, Wang W, Li H, Ele T (2013) mau prognóstico de fosfatase de regenerar fígado 3 Expressão em Câncer gástrico: Uma meta-análise. PLoS ONE 8 (10): e76927. doi: 10.1371 /journal.pone.0076927

editor: Rakesh K. Srivastava, The University of Kansas Medical Center, Estados Unidos da América

Recebido: 11 de maio de 2013; Aceito: 04 de setembro de 2013; Publicação: 18 de outubro de 2013

Direitos de autor: © 2013 Hu et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Financiamento:. Este estudo foi apoiado por Guangdong Medical College Leading Academic Projeto Disciplina (Projeto No. XZ1105) e Guangdong Natural Science Foundation (Grant No. S2011010004146). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

A incidência e mortalidade do cancro gástrico (GC) têm diminuído drasticamente ao longo das últimas décadas em muitas regiões. No entanto, esta doença continua a ser a segunda neoplasia mais comum em todo o mundo, com um número estimado de 989 600 novos casos em 2008 [1], [2]. Apesar dos avanços na compreensão da patogênese, diagnóstico precoce, e novas abordagens de tratamento de GC, os resultados ainda são insatisfatórios [3]. Portanto, encontrar marcadores moleculares que possam predizer o potencial de recorrência do tumor em pacientes GC e seu prognóstico é extremamente importante no estabelecimento de terapia individualizada apropriado.

Um esforço considerável foi exercida para identificar biomarcadores de prognóstico em pacientes GC. Embora alguns genes (por exemplo, CD133, Caracol, p53, e STAT3) foram investigados em estudos recentes [4] - [7]., Um marcador que possa prever a sobrevida de pacientes GC continua a ser identificado

proteína tirosina fosfatases (PTPs) são enzimas reguladoras-chave nas vias de transdução de sinal que estão implicados na tumorigénese e metástase de cancros humanos [8]. Fosfatase de regeneração hepática família (PRL) é um PTP que compreende superfamília três membros, nomeadamente, PRL-1, PRL-2, e de PRL-3 [9]. PRL-3 (também conhecida como PTP4A3), é um gene identificado pela primeira vez metástase importante no cancro colo-rectal em 2001 [10]. PRL-3 foi observado para ser consistentemente sobre-expresso em todas as metástases no fígado provenientes de cancro colo-rectal primário em comparação com epitélio colorrectal normal, correspondente, adenomas e tumores primários. Desde então, vários estudos têm sugerido que a PRL-3 expressão está associado com a metástase de vários tipos de tumores através da promoção da migração e a invasão de células tumorais [11] - [13]. Portanto, a expressão elevada de PRL-3 pode ser um biomarcador para prever a sobrevivência significativa pobre em GC [14], [15].

Vários estudos tentaram determinar se PRL 3-expressão pode ser um factor de prognóstico para a sobrevivência em pacientes do GC. No entanto, os resultados destes estudos são inconclusivos ou controversa devido à sua dimensão limitada da amostra ou heterogeneidade genuíno. Assim, este estudo teve como objetivo avaliar todos os estudos disponíveis que investigaram a relação entre PRL-3 superexpressão e seu resultado clínico em pacientes GC. Uma meta-análise foi realizada para estimar com mais precisão o significado prognóstico da expressão PRL-3.

Materiais e Métodos

Pesquisa Estratégia

O PubMed, ISI Web of Science, e Embase foram pesquisados ​​para identificar os estudos que avaliaram a PRL-3 como um fator prognóstico para a sobrevivência em pacientes do GC. Foi utilizada a pesquisa terminou em 21 de abril de 2013, e nenhuma data limite inferior. Os termos de pesquisa foram "PRL-3", "PRL3", "PTP4A3", "fosfatase de regenerar fígado 3"; ou "proteína tirosina fosfatase tipo membro do IVA 3" e "tumores gástricos", "câncer gástrico", "carcinoma gástrico", "neoplasias gástricas", "câncer de estômago", "câncer estomacal", "câncer estomacal"; ou "GC" e "sobrevivência", "prognóstico"; ou "prognóstico." Não há restrição de linguagem foi imposta. Todas as referências citadas nos estudos incluídos também foram revistos para identificar artigos publicados adicionais não indexadas na base de dados comum.

Estudo Elegibilidade

Os estudos incluídos nesta meta-análise são ou retrospectiva ou prospectivo de coorte estudos que avaliaram a associação entre a PRL-3 expressão e sobrevida global (oS, ou seja, a data da cirurgia até a data da morte como resultado de qualquer causa). Estudos considerados inelegíveis para o meta-análise foram os seguintes: comentários, resumos de conferências, editoriais, ou letras; e artigos com insuficientes dados publicados em um documento de texto completo para determinar uma estimativa da taxa de risco (HR) e intervalo de confiança de 95% (CI). No caso de várias publicações da mesma instituição com coortes idênticos ou sobrepostos paciente, somente o maior estudo foi incluído para evitar a duplicação de informações.

Data Extraction

Dois autores (Hu LR e Luo HQ ) extraíram independentemente os dados de estudos elegíveis, e discordâncias foram resolvidas por consenso de todos os itens. folhas de abstração padronizadas foram usadas para gravar dados de estudos individuais. Os dados extraídos dos artigos incluídos os seguintes: primeiro autor, ano de publicação, país de origem, etnia, número de pacientes analisados, meses de acompanhamento, método de análise, ofuscante de PRL-3 medições, o valor de corte, número de alta /baixa expressão PRL-3, a estimativa de RH, e índices de qualidade. Para cada estudo, a FC foi estimada utilizando uma abordagem relatado por Parmar et al [16]. A abordagem mais precisa é obter a estimativa de RH e 95% CI directamente a partir do papel, ou calcular com os parâmetros, tais como a estatística O-E e variância oferecido no manuscrito. Caso contrário, o número de pacientes em risco em cada grupo, o número de eventos e P
-valor da estatística de log-rank foram recuperadas para permitir um cálculo aproximado da estimativa de RH e a sua variância. Se o estudo não forneceu uma HR, mas relatou os dados na forma da curva de sobrevivência, as taxas de sobrevivência em determinados momentos específicos foram extraídos a partir deles para a reconstrução da estimativa de RH e sua variância, com o pressuposto de que a taxa de pacientes censurados foi constante durante o follow-up.

avaliação da Qualidade

avaliação da qualidade para os estudos nesta meta-análise foi realizada utilizando a escala de Newcastle Ottawa (nOS) recomendado pelos estudos Cochrane não randomizado métodos Grupo de Trabalho [17], [18]. Com base na SOE, os estudos foram julgados com base em três grandes perspectivas: a seleção de grupos de estudo (um critério), a comparabilidade dos grupos de estudo (quatro critérios) e apuração do resultado de interesse (três critérios). Dada a variabilidade na qualidade de estudos observacionais encontrados na nossa pesquisa inicial literatura, foram considerados estudos como de alta qualidade, se eles se encontraram cinco pontuações ou mais dos critérios n.

Análise Estatística

STATA versão 11.0 (STATA® Corporation, College Station, TX, EUA) foi utilizado para todas as análises estatísticas. Para a análise conjunta da correlação entre PRL-3 superexpressão e características clínico-patológicos (idade, sexo, tamanho do tumor, estágio do tumor, diferenciação do tumor, a profundidade da invasão, invasão vascular, invasão linfática e linfonodos metástases), odds ratio (RUP ) com o seu correspondente IC 95% foram combinadas para estimar o efeito. A FC combinado com IC de 95% foi utilizado para calcular e avaliar a força da associação da expressão de PRL-3. Um HR >observado; 1 indicaram um prognóstico pobre para o grupo com PRL-3 superexpressão e seria considerado estatisticamente significante se o IC 95% não se sobrepõem 1.

A heterogeneidade suposição foi examinado pelo qui-quadrado teste com base no Q
estatística [19] e foi considerado estatisticamente significativo quando P Art < 0,10. A heterogeneidade foi quantificada pela I
2 métrica, que é independente do número de estudos utilizados na meta-análise ( I
2 < 25%, sem heterogeneidade; I
2 = 25% -50%, a heterogeneidade moderada; I
2 > 50%, extrema heterogeneidade). A estimativa HR agrupada de cada estudo foi calculado utilizando um modelo de efeitos aleatórios (método DerSimonian e Laird) quando P Art < 0,10; Caso contrário, foi utilizado um modelo de efeito fixo (método de Mantel-Haenszel) [20].

Para validar a credibilidade dos resultados desta meta-análise, análise de sensibilidade foi realizada por omissão sequencial de cada estudo individual usando o "metaninf" comando STATA. viés de publicação potencial foi avaliada através Begg do e testes Assimetria de Egger [21], bem como através de inspeção visual de parcelas de funil, no qual o erro padrão foi registada em função do log (HR) para formar uma dispersão simples. A significância estatística para a interpretação do teste de Egger foi definida como P Art < 0,10

Resultados

Características de Estudos

A figura 1 ilustra o fluxo de julgamento. gráfico. A pesquisa bibliográfica identificou um total de 41 artigos potencialmente relevantes. Após uma revisão, 31 foram excluídos depois de ler o título eo resumo por causa da óbvia falta de relevância. Os seguintes artigos também foram excluídas: uma revisão do tipo artigo [15], e três publicações duplicadas [22] - [24] sobrepostas populações com outros estudos elegíveis [25], [26]. Após selecção, seis estudos publicados em Inglês foram finalmente inscrito para a análise do valor prognóstico da expressão de PRL-3 na meta-análise de dados [25] - estudos [30] .Os principais características destas seis incluídas estão resumidos na Tabela 1. Entre esses estudos, um total de 1380 pacientes GC variando de 71 a 639 pacientes por estudo foram relatados para ter sido avaliada quanto aos efeitos de expressão PRL-3 no oS. HRS individuais dos estudos incluídos foram calculados por um dos três métodos descritos na secção de "extracção de dados". Três estudos relataram dados do qual o FC estimada podem ser directamente recuperados [25], [26], [30]. Para todos os outros estudos, RH tiveram de ser extrapolada a partir da curva de sobrevivência [27] - [29]. Quatro dos seis estudos identificados PRL-3 sobre-expressão como um indicador de prognóstico pobre [25], [26], [28], [30], e todos os outros estudos mostrou nenhum efeito estatisticamente significativo da PRL-3 sobre-expressão em período de sobrevivência [ ,,,0],27], [29]. De acordo com os critérios de qualidade, todos os estudos foram alta qualidade. Todos os estudos incluídos foram estudos de coorte retrospectivo. procedimentos laboratoriais para determinação PRL-3 foram relatados com detalhes suficientes em todos os estudos. Durante cinco relatórios, os dados sobre a associação de PRL-3 e idade, sexo e estágio do tumor podem ser obtidos a partir de informações publicadas; para quatro estudos, a informação sobre a correlação da PRL-3 com diferenciação tumoral, a profundidade de invasão, invasão vascular e linfático metástase podem ser extraídos a partir dos artigos publicados. Cinco dos estudos elegíveis indicou claramente que a PRL-3 determinações foram cegos para os resultados [25] - [28], [30]. Informações sobre o corte especificado (5% ou, pelo menos, moderada coloração) pode ser obtido em todos os estudos inscritos.

Correlação de PRL-3 com clinico-patológica Parâmetros

As associações de PRL-3 com clínico-patológico características foram ilustrados na Tabela 2 e Figura S1, S2, S3, S4, S5, S6, S7, S8, S9. Relações existentes entre putativo PRL-3 e fenótipos biologicamente agressivos, tais como o estágio do tumor (agrupados OR = 2,25; IC95% = 1,63-3,12; P Art < 0,001, o efeito fixo), profundidade da invasão (em pool ou = 2,03; IC95% = 1,38-2,98; P Art < 0,001, o efeito fixo), invasão vascular (agrupada OR = 2,52; IC95% = 1,79-3,56; P <
; 0,001, o efeito fixo), invasão linfática (agrupada OR = 3,74; IC95% = 2,49-5,63; P Art < 0,001, o efeito fixo), e metástases em linfonodos (agrupada OR = 4,56; 95% CI = 2,37-8,76; P Art < 0,001, efeito aleatório). Estes achados sugerem que a PRL-3 superexpressão foi, obviamente, associado com o estágio do tumor, extensão da invasão e metástases em linfonodos. No entanto, nenhuma associação existe entre PRL-3 e outros parâmetros clínico-patológicos, como idade (em pool OR = 0,88; IC95% = 0,55-1,38; P
= 0,566, efeito aleatório), sexo (agrupada OR = 1,18; IC95% = 0,86-1,62; P
= 0,306, o efeito fixo), o tamanho do tumor (agrupada OR = 1,61; IC95% = 0,76-3,42; P
= 0,217, aleatório efeito), e diferenciação tumoral (agrupada OR = 1,12; IC95% = 0,81-1,55; P
= 0,496, o efeito fixo)

Correlação de PRL-3 com Survival
.

também foi realizada uma meta-análise sobre a associação de PRL-3 superexpressão em pacientes GC com o oS. Os RHs agrupados junto com seu IC 95% foram apresentados em detalhe na Tabela 3. Um mau prognóstico foi demonstrada na estimativa de RH global (HR reunidas = 1,89; IC95% = 1,38-2,60; Z
= 3,95; P Art < 0,001, efeito aleatório), apesar de um significativo grau de heterogeneidade ( I
2 = 69,4%, P
h = 0,006) estava presente. Uma análise mais aprofundada foi realizada em dados estratificados por análise de variância para determinar possíveis fatores que podem ter influenciado os resultados. Os resultados mostraram que mau prognóstico foi encontrada em pacientes do GC com PRL-3 superexpressão sob análise multivariada (HR reunidas = 1,87; IC95% = 1,08-3,23; Z =
2,23; P
= 0.026, efeito aleatório) e análises univariadas (HR reunidas = 2,07; IC95% = 1,61-2,66; Z
= 5,64; P Art < 0,001, efeito aleatório). Quando subdivididos por etnia, resultados de sobrevivência desfavoráveis ​​foram observadas em pacientes de populações asiáticas (HR reunidas = 1,88; IC95% = 1,23-2,88; Z =
2,92; P
= 0,004, aleatório efeito) e populações caucasianas (HR reunidas = 2,01; IC95% = 1,35-3,01; Z =
3,41; P Art < 0,001, efeito aleatório). Após a exclusão do estudo sem uma avaliação cega [29], o HR agrupada foi de 1,94 (IC 95% = 1,34-2,79; Z
= 3,54; P Art < 0,001, efeito aleatório); após a omissão do estudo [27] usando hibridização in situ não análise imunohistoquímica revelou um resultado combinada de 1,87 (IC 95% = 1,33-2,65; Z
= 3,57; P Art < 0,001 , efeito aleatório). Além disso, também foi observado um efeito prognóstico na sobrevida nos três maiores estudos [25], [26], [28]. Os resultados não mudam quando valores de corte foram considerados. O enredo da floresta para a associação global de PRL-3 superexpressão com o OS em pacientes GC foi mostrado na Figura 2.

Análise de Sensibilidade e viés de publicação

Na análise de sensibilidade, a influência de cada estudo no RH reunida foi examinada através da repetição do meta-análise omitindo cada um estudo de cada vez. Figura 3 demonstrou que nenhuma estimativa pontual do estudo individual omitido mentiu fora do IC 95% da análise combinada no OS resumo. Estas análises sugeriram que nenhum estudo individual dominado os resultados na meta-análise, que validou a credibilidade dos resultados.

O viés de publicação foi analisada na literatura incluída envolvendo a estimativa global de RH da OS. No viés de publicação óbvia foi detectada em qualquer teste de Begg ( Z
= 0,00; P
= 1,000) ou testes do Egger ( t
= 2,10; P
= 0,103; IC95% = -0.78-5.64). As formas das parcelas de funil também mostrou que os estudos incluídos não têm aparente assimetria, indicando, assim, que nossos resultados foram estatisticamente robusta.

Discussão e Conclusão

Desde que a proteína PRL-3 foi primeiramente determinada a desempenhar um papel chave no processo de metástase de tumor, as funções biológicas de esta proteína tem sido extensivamente estudada por experiências in vitro e in vivo na análise. Além disso, PRL-3 expressão é declaradamente um potencial fator de prognóstico em diferentes tipos de cancro, incluindo o colo-rectal [31], ovário [32], hepatocelular [33], nasofaringe [34], e de mama [35] cânceres.

A relação entre prognóstico GC e expressão PRL-3 também tem atraído uma atenção considerável. Li et al. [25] relatou que indivíduos com altamente expresso PRL-3 têm uma sobrevivência significativamente menor do que os indivíduos sem ou com baixo genótipo expressão. No entanto, alguns investigadores como Miskad et ai. [27] e Pryczynicz et al. [29] não conseguiu demonstrar qualquer relação entre PRL-3 superexpressão e sobrevivência em pacientes do GC. Essas controvérsias no significado preditivo do fenótipo PRL-3 em GC justificar uma meta-análise quantitativa dos resultados do estudo.

Para o nosso conhecimento, a presente meta-análise é o primeiro estudo para elucidar sistematicamente a associação de expressão PRL-3 com o OS e as características clinicopatológicas de GC. Os resultados mostraram que PRL-3 superexpressão foi significativamente associada com o OS, indicando que PRL-3 pode ser um marcador de mau prognóstico da GC. Todos análises de subgrupos e análises de sensibilidade identificou o papel prognóstico do PRL-3 superexpressão em pacientes GC. Notavelmente, quando a análise foi restrita a análise multivariada, foi observado um efeito desfavorável estatisticamente significativa de PRL-3 superexpressão no OS. Assim, PRL-3 expressão pode ser um fator independente para OS. Além disso, foram observadas correlações significativas entre PRL-3 superexpressão e características clínico-patológicas, incluindo estágio do tumor, profundidade de invasão, invasão vascular, invasão linfática e metástases em linfonodos, que revelou que PRL-3 pode facilitar a invasão e metástase. O teste de Begg, teste de Egger e gráfico de funil não revelaram qualquer viés de publicação em nossa análise. Em relação à avaliação da qualidade, todos os estudos incluídos na meta-análise foram de alta qualidade (índices de qualidade ≥5). Assim, os resultados são encorajadores e podem fornecer mais base para o desenvolvimento de novos marcadores de prognóstico GC e da PRL-3 inibidores para a terapia individualizada.

No entanto, os resultados devem ser interpretados com muita cautela. Nesta revisão, o teste para heterogeneidade dos estudos incluídos foi significativa. Embora tenhamos usado análises de subgrupo por análise de variância, etnia, PRL-3 medições, a avaliação cega, eo número de pacientes durante os dados de agrupamento, todas as análises estratificadas não identificou a fonte de heterogeneidade. Além disso, a análise de sensibilidade não ajudar a esclarecer a fonte de heterogeneidade no presente estudo. Portanto, os modelos de meta-análise de rede multidimensional para as curvas de sobrevida publicados podem ser estabelecidas para explicar a heterogeneidade sistemática entre os estudos e para reduzir a incoerência [36].

Embora a presente meta-análise teve algumas vantagens em relação a outros estudos individuais, uma algumas limitações também eram inerentes. Primeiro foi a nossa incapacidade de explorar o potencial efeito de fatores de confusão, tais como localização do tumor e diferentes regimes de tratamento, devido a informações insuficientes nos estudos incluídos. Em segundo lugar, os estudos incluídos na meta-análise eram de diferentes fontes de PRL-3 diluições de anticorpos e dos anticorpos, indicando a possibilidade de que factores de anticorpo pode confundir os resultados. Em terceiro lugar, as diferenças na definição de corte da PRL-3 sobre-expressão e os processos experimentais podem influenciar parcialmente o significado do resultado clínico-patológicos em análises de sobrevivência e parcialmente representam a heterogeneidade entre estudo. A quarta e última limitação está relacionada com a abordagem das horas e 95% CI estimativas. Na meta-análise, horas e IC 95% foram diretamente extraídas de dados originais em três estudos incluídos. Para todos os outros estudos, HR teve de ser extrapolada a partir da curva de sobrevivência. Assim, o FC estimada podem ser menos confiáveis ​​do que quando directamente obtidos a partir de dados estatísticos publicados [37]. Enquanto isso, comparamos nossos RHs estimados e sua significância estatística com os resultados relatados em documentos e não identificou qualquer desvio importante

Vimos por este meio fazer as seguintes recomendações para futuros estudos:. 1) uma grande série de pacientes consecutivos de uma única coorte, 2) a longo prazo de seguimento suficiente, 3) o uso de anticorpos monoclonais em vez de anticorpo policlonal dirigido contra PRL-3 para a imunocoloração, 4) padrão uniforme para superexpressão avaliação, 5) descrição completa das características clínicas de um estudo população, 6) apresentação dos resultados como curvas de sobrevivência e como um modelo de risco proporcional multivariada Cox, e 7) descrição completa de eventos de sobrevivência em tempos. Além disso, novos estudos devem incluir as populações mais homogêneas e ser prospectiva.

Em resumo, esta meta-análise revelou que PRL-3 superexpressão foi significativamente associada com a má OS e características clínico-patológicas em GC. PRL-3 expressão pode ser um fator predicativo de mau prognóstico e comportamento do tumor agressivo em pacientes GC.

Informações de Apoio
Figura S1.
O enredo da floresta para a associação global entre PRL-3 superexpressão e idade em pacientes GC. A contribuição de cada estudo para a meta-análise (seu peso) é representada pela área de
de um caixa de
, o centro
de que representa o tamanho do OR estimada a partir desse estudo. O IC 95% para o OR ( linhas que se estendem
) a partir de cada estudo também é mostrada. O pool ou é mostrado no média
de um diamante
, o esquerdo
e extremos direito dos quais representam a CI correspondente.
doi: 10.1371 /journal.pone.0076927.s001
(TIF)
Figura S2.
O enredo da floresta para a associação global entre PRL-3 superexpressão e sexo dos pacientes do GC. A contribuição de cada estudo para a meta-análise (seu peso) é representada pela área de
de um caixa de
, o centro
de que representa o tamanho do OR estimada a partir desse estudo. O IC 95% para o OR ( linhas que se estendem
) a partir de cada estudo também é mostrada. O pool ou é mostrado no média
de um diamante
, o esquerdo
e extremos direito dos quais representam a CI correspondente.
doi: 10.1371 /journal.pone.0076927.s002
(TIF)
Figura S3.
O enredo da floresta para a associação global entre PRL-3 superexpressão e tamanho do tumor de pacientes do GC. A contribuição de cada estudo para a meta-análise (seu peso) é representada pela área de
de um caixa de
, o centro
de que representa o tamanho do OR estimada a partir desse estudo. O IC 95% para o OR ( linhas que se estendem
) a partir de cada estudo também é mostrada. O pool ou é mostrado no média
de um diamante
, o esquerdo
e extremos direito dos quais representam a CI correspondente.
doi: 10.1371 /journal.pone.0076927.s003
(TIF)
Figura S4.
O enredo da floresta para a associação global entre PRL-3 superexpressão e diferenciação do tumor dos pacientes do GC. A contribuição de cada estudo para a meta-análise (seu peso) é representada pela área de
de um caixa de
, o centro
de que representa o tamanho do OR estimada a partir desse estudo. O IC 95% para o OR ( linhas que se estendem
) a partir de cada estudo também é mostrada. O pool ou é mostrado no média
de um diamante
, o esquerdo
e extremos direito dos quais representam a CI correspondente.
doi: 10.1371 /journal.pone.0076927.s004
(TIF)
Figura S5.
O enredo da floresta para a associação global entre PRL-3 superexpressão e estágio do tumor dos pacientes do GC. A contribuição de cada estudo para a meta-análise (seu peso) é representada pela área de
de um caixa de
, o centro
de que representa o tamanho do OR estimada a partir desse estudo. O IC 95% para o OR ( linhas que se estendem
) a partir de cada estudo também é mostrada. O pool ou é mostrado no média
de um diamante
, o esquerdo
e extremos direito dos quais representam a CI correspondente.
doi: 10.1371 /journal.pone.0076927.s005
(TIF)
Figura S6.
O enredo da floresta para a associação global entre PRL-3 superexpressão ea profundidade da invasão de pacientes do GC. A contribuição de cada estudo para a meta-análise (seu peso) é representada pela área de
de um caixa de
, o centro
de que representa o tamanho do OR estimada a partir desse estudo. O IC 95% para o OR ( linhas que se estendem
) a partir de cada estudo também é mostrada. O pool ou é mostrado no média
de um diamante
, o esquerdo
e extremos direito dos quais representam a CI correspondente.
doi: 10.1371 /journal.pone.0076927.s006
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Figura S7.
O enredo da floresta para a associação global entre PRL-3 superexpressão e invasão vascular de pacientes do GC. A contribuição de cada estudo para a meta-análise (seu peso) é representada pela área de
de um caixa de
, o centro
de que representa o tamanho do OR estimada a partir desse estudo. O IC 95% para o OR ( linhas que se estendem
) a partir de cada estudo também é mostrada. O pool ou é mostrado no média
de um diamante
, o esquerdo
e extremos direito dos quais representam a CI correspondente.
doi: 10.1371 /journal.pone.0076927.s007
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Figura S8.
O enredo da floresta para a associação global entre PRL-3 superexpressão e invasão linfática dos pacientes do GC. A contribuição de cada estudo para a meta-análise (seu peso) é representada pela área de
de um caixa de
, o centro
de que representa o tamanho do OR estimada a partir desse estudo. O IC 95% para o OR ( linhas que se estendem
) a partir de cada estudo também é mostrada. O pool ou é mostrado no média
de um diamante
, o esquerdo
e extremos direito dos quais representam a CI correspondente.
doi: 10.1371 /journal.pone.0076927.s008
(TIF)
Figura S9.
O enredo da floresta para a associação global entre PRL-3 superexpressão e metástases em linfonodos de pacientes do GC. A contribuição de cada estudo para a meta-análise (seu peso) é representada pela área de
de um caixa de
, o centro
de que representa o tamanho do OR estimada a partir desse estudo. O IC 95% para o OR ( linhas que se estendem
) a partir de cada estudo também é mostrada. O pool ou é mostrado no média
de um diamante
, o esquerdo
e extremos direito dos quais representam a CI correspondente.
doi: 10.1371 /journal.pone.0076927.s009
(TIF)
Checklist S1.
Prisma lista
doi:. 10.1371 /journal.pone.0076927.s010
(DOC)

Agradecimentos

Os autores agradecem Wenkai Chen na biblioteca de Guangdong Medical faculdade para pesquisas bibliográficas.

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