PLOS ONE: Survival of adequada artéria hepática Linfonodo Metástase em pacientes com câncer gástrico: Implicações para a linfadenectomia D2

Abstract

Fundo e visa

Há uma discrepância entre American Joint Committee on diretrizes Cancro (AJCC) (7 ^{th edição) e as diretrizes de tratamento japoneses (3 ª edição) no que respeita à extensão da linfadenectomia D2 para o câncer gástrico. No linfonodo AJCC, estação de artéria hepática (No.12a) (LN) metástase é classificada como metástase à distância, enquanto que nas orientações japoneses, este anúncio é a metástase regional. Este estudo teve como objetivo avaliar se é conveniente reclassificar No.12a LN metástase como metástases à distância em consequência de um resultado sobrevivência.}

Métodos

Nesta análise retrospectiva, os dados de pacientes com câncer gástrico que foram submetidos D2 regular ou maior linfadenectomia entre 1996 e 2006 foram avaliados para determinar qualquer associação entre as características clinicopatológicas de linfonodos artéria hepática e prognóstico de sobrevivência.

resultados

entre os 247 pacientes com câncer gástrico submetidos No.12 LN colheita, 45 (18,2%) foram positivos para No.12a LN metástase. No.12a LN metástase foi significativamente associada com características pobres clínico-patológicas, estágio do tumor avançada, e sobrevida global pobres. A taxa de sobrevida em 5 anos dos pacientes com No.12a LN metástase foi significativamente melhor do que a de pacientes com metástases à distância ( P Art < 0,05), mas foi semelhante ao de pacientes com envolvimento LN na D2 região linfadenectomia ( P Art > 0,05). No.12a LN metástase foi mostrado para influenciar significativamente os resultados de sobrevivência na análise univariada, mas não foi identificada como um preditor independente significativo na análise multivariada. Na análise logística multivariada de regressão, estádio, estádio N, e da estação de No.3, 5, e metástase 6 LN foram preditores independentes de envolvimento No.12a LN.

Conclusões

Não é adequado reclassificar No.12a LN metástase como metástase distante. Propomos que este ser considerado como metástase regional e ser incluídos na extensão da linfadenectomia D2 para melhorar os resultados de sobrevivência em pacientes com câncer gástrico

Citation:. Shirong C, Jianhui C, Chuangqi C, Kaiming W, Z Xinhua , Wu S, et ai. (2015) Survival of adequada artéria hepática Linfonodo Metástase em pacientes com câncer gástrico: Implicações para a linfadenectomia D2. PLoS ONE 10 (3): e0118953. doi: 10.1371 /journal.pone.0118953

Editor do Academic: Jian-Xin Gao, Xangai Jiao Tong University School of Medicine, CHINA

Recebido: 23 de junho de 2014; Aceito: 08 de janeiro de 2015; Publicação: 13 de março de 2015

Direitos de autor: © 2015 Shirong et al. Este é um artigo de acesso aberto distribuído sob os termos da Licença Creative Commons Attribution, que permite uso irrestrito, distribuição e reprodução em qualquer meio, desde que o autor original ea fonte sejam creditados

Disponibilidade de dados: Todos os dados relevantes estão dentro do papel

Financiamento:. Este estudo foi apoiado por bolsas de investigação a partir do National Nature Science Foundation da China (No. 30.972.883, No.81272637). Os financiadores não tiveram nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados e análise, decisão de publicar ou preparação do manuscrito

CONFLITO DE INTERESSES:.. Os autores declararam que não existem interesses conflitantes

Introdução

a 7 ^{th edição do American Joint Committee on diretrizes Cancro (AJCC) [1-2] para o câncer gástrico incluem muitas mudanças controversas que foram fortemente debatidos, como o reestadiamento de câncer gástrico e a reclassificação de adenocarcinomas da junção esofagogástrica como carcinomas de esôfago [3-6]. No entanto, pouca atenção tem sido dada para a mudança que a estação de gânglios linfáticos No.12a (gânglios linfáticos ao longo da artéria hepática própria) não são atribuídos à região linfadenectomia a D2 e ​​No.12a metástase é reclassificado metástase de acordo como distante. Tanto a 6 th edição de diretrizes AJCC [7] para o câncer gástrico e 3 ª edição de diretrizes de tratamento japoneses para o câncer gástrico [8] consideram No.12a LN metástase como metástase regional, a partir de um câncer gástrico primário que deve ser dissecado durante a linfadenectomia D2 para melhorar o resultado paciente. Além disso, a maioria dos cirurgiões [9-10] concordam que a linfadenectomia D2 é associado com um aumento do benefício de sobrevida em pacientes com câncer gástrico. As diferenças entre as diretrizes pode causar confusão entre os cirurgiões. O objetivo deste estudo foi avaliar a importância e sobrevivência resultados clínicos de pacientes com câncer gástrico com No.12a LN metástase e a diferença na eficácia da linfadenectomia D2 de acordo com a inserção de linfonodos No.12a metastáticos.}

Métodos

o estudo foi aprovado pelo Institutional Review Board do 1º Affiliated Hospital de Sun Yat-Sen University e o consentimento informado foi obtido de acordo com os regulamentos institucionais. consentimento informado por escrito para posterior investigação clínica foi dada pelos participantes para os seus registos clínicos para ser utilizado quando os pacientes foram admitidos no hospital.

Os dados obtidos a partir de pacientes com câncer gástrico submetidos a gastrectomia além D2 ou superior linfadenectomia entre janeiro de 1996 e Dezembro de 2006, a 1ª Hospital filiado de Sun Yat-sen University foram analisados ​​retrospectivamente. Pacientes que receberam quimioterapia neoadjuvante ou radioquimioterapia foram excluídos. A região linfadenectomia D2 foi determinada de acordo com a 6ª edição diretrizes câncer gástrico AJCC e incluiu os linfonodos ao longo da artéria gástrica (No.7 estação) esquerda, a frente da artéria hepática comum (estação No.8a), o eixo celíaco (estação No.9), o hilo do baço (estação No.10), a artéria esplênica (estação No.11) e da artéria hepática própria (estação No.12a).

as características clinicopatológicas analisadas incluíram idade, sexo, tamanho do tumor, tipo histológico do tumor, tipo de tumor bruto, localização do tumor, e nível de câncer antígeno embrionário (CEA). O tipo histológico foi definida como bem ou mal diferenciado. Mal tipos diferenciados incluídos adenoma pouco diferenciado, câncer gástrico mucinoso, carcinoma de células anel de sinete, e adenoma indiferenciado. O estágio patológico pós-operatório foi reclassificado de acordo com o 7 ^{ª edição das orientações câncer gástrico AJCC.}

O acompanhamento foi realizado a cada 3-6 meses para os primeiros 3 anos, e uma vez por ano depois disso. Os pacientes foram submetidos a testes regulares de sangue, incluindo uma avaliação de biomarcadores tumor, exame endoscópico, tomografia abdominal computadorizada ou ultra-sonografia e radiografia de tórax ou tomografia computadorizada do tórax. A última data de seguimento foi em dezembro de 2013. O tempo médio de acompanhamento foi de 41,28 ± 34,84 meses.

O teste do qui-quadrado foi usado para comparar as diferenças nos dados categóricos. A sobrevivência foi comparada pelo teste de log-rank, e curvas de sobrevida foram gerados usando o método de Kaplan-Meier. O Life-tabela foi usado para calcular o tempo de sobrevivência. Análises univariada e multivariada foram conduzidas utilizando o modelo de regressão de riscos proporcionais de Cox e regressão logística para a frente. A análise de regressão logística foi utilizada para determinar os fatores associados à No.12a LN metástase. Um valor de P < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo. Todos os dados foram analisados ​​utilizando o programa Statistical Package for the Social Sciences (SPSS 16.0, Chicago, IL, EUA).

Resultados

1. Dados Básicos

Um total de 811 casos foram elegíveis para inclusão no estudo. Entre os 247 pacientes com câncer gástrico submetidos No.12 LN colheita, 45 (18,2%) foram positivos para No.12a LN metástase. O número médio de metástases No.12a LN foi de 1,71 ± 1,84 (variação: 1-11). Para investigar o significado clínico da No.12a LN metástase, características clínico-patológicos foram comparados entre os casos com ou sem No.12a LN metástase. Pacientes com No.12a LN metástase tinha um tamanho grande tumor, um tumor histológico pobres e tipo bruto, um nível anormalmente elevado CEA, invasão tumoral profunda e ampla participação LN (Tabela 1).

2. fatores de influência de No.12a LN metástase

A análise de regressão logística univariada revelou que o diâmetro do tumor, tipo histológico, classificação bruta, estádio, estádio N, e nível de CEA foram associados com No.12a LN metástases (Tabela 2) . Além disso, o estado de todas as estações de LN incluídos na área de dissecção a D2, excepto para a estação de LNs No.2, influenciado No.12a LN metástase. A análise de regressão logística multivariada indicou que o estágio T, estágio N, e No.3, 5 e 6 LN metástase foram preditores independentes de envolvimento No.12a LN (Tabela 3).

3. O significado sobrevivência de No.12a LN

Uma comparação da sobrevivência entre os pacientes com ou sem No.12a LN metástase revelou que aqueles com No.12a LN metástase tiveram um resultado de sobrevivência significativamente mais pobres (Tabela 4, Fig. 1-A ). Um resultado semelhante foi encontrado entre os casos com ou sem No.12a LN metástase em estágios TNM I-III (Tabela 4, Fig. 1b). Além disso, embora No.12a LN metástase influenciou o resultado da sobrevivência global, não foi um preditor independente (Tabela 5).

4. comparação de sobrevivência de No.12a LN metástase e metástases à distância

Uma vez que o 7 ^{ª edição das orientações AJCC para o câncer gástrico descreve No.12a LN metástase como metástase distante, nós comparamos o resultado de sobrevivência entre os pacientes com No.12a LN metástase e aqueles com metástases à distância. Entre os 45 pacientes com No.12a LN metástase, 8 tiveram metástases à distância. Curiosamente, a sobrevivência foi significativamente diferente entre os pacientes com estágio TNM I-III No.12a LN metástase e aqueles com metástases à distância (incluindo os 8 pacientes com No.12a LN metástase). metástases distantes foi associado com uma sobrevivência global significativamente pior do que era No.12a LN metástase entre os pacientes com doença de fase I-III (Fig. 2a, Tabela 4). Resultados semelhantes foram obtidos quando a sobrevivência foi comparada entre pacientes com No.12a LN metástase e aqueles com metástases à distância excluir os pacientes com No.12a LN metástase, entre os pacientes com doença em estágio I-III (Fig. 2b, Tabela 4). Além disso, a taxa de sobrevida global foi significativamente diferente entre os pacientes com estágio TNM I-III No.12a LN metástase e aqueles com estágio IV No.12a LN metástase (Fig. 2c, Tabela 4). Finalmente, a taxa de sobrevida global de pacientes com estágio TNM IV No.12a LN metástase foi menor que a dos pacientes com metástases à distância, embora a diferença não foi estatisticamente significativa (Fig. 2d, Tabela 4).}

5 . comparação de sobrevivência de No.12a LN metástase e envolvimento LN em outras regiões linfadenectomia

Considerando a diferença significativa na sobrevivência entre os pacientes com No.12a LN metástase e metástases à distância, foram comparados dados de sobrevivência entre os pacientes com No.12a LN metástases e aqueles com metástases em diferentes regiões linfadenectomia para determinar se o LNS No.12a deve ser incluído no linfadenectomia D2. Independentemente de metástases distantes, houve uma clara diferença significativa na sobrevivência global entre em pacientes com No.12a LN metástase de acordo com o estado de diferentes regiões linfadenectomia (Fig. 3a-b, Tabela 4). Além disso, verificou-se que as diferenças entre os pacientes com No.12a LN metástase e LN metástase na região dissecção D2 foram semelhantes (Fig. 3c, Tabela 4). Resultados semelhantes foram obtidos quando se comparam os casos de No.12a LN metástase excluindo aqueles de metástase e casos de LN metástase na região dissecção D2 (Fig. 3d, Tabela 4).

Discussão

distante a cirurgia continua a ser a única opção de tratamento radical para pacientes com câncer gástrico [11]. Após os resultados otimistas de um ensaio clínico holandês com a 15-year follow-up [12], linfadenectomia D2 foi amplamente aceito como o procedimento cirúrgico padrão para o câncer gástrico avançado. Atualmente, existem 2 principais sistemas de estadiamento para o câncer gástrico: as diretrizes AJCC e as diretrizes de tratamento japoneses. As diretrizes AJCC são usados ​​em todo o mundo, mas a maioria dos países do Leste Asiático usar as duas orientações. Diferenças regionais no câncer gástrico são existia entre países asiáticos e ocidentais no que diz respeito à etiologia, prevalência, características clínicas e estratégia de tratamento da doença [13]. Daí algumas diretrizes da 7ª edição UICC /AJCC talvez não adequado para os países asiáticos. Ambas as orientações exaltar os benefícios da linfadenectomia D2 para o tratamento de câncer gástrico, mas as edições recentes propõem diferentes opiniões a esse respeito. Por exemplo, na edição mais recente das orientações de tratamento japoneses, a gama de LN dissecção já não é baseada na localização do cancro gástrico, mas é decidida de acordo com o tipo de gastrectomia, onde tanto a 6 ^{th e 7 th edições das orientações AJCC para a base câncer gástrico a extensão da linfadenectomia D2 sobre a posição do tumor. Além disso, no 7 ª edição das orientações AJCC para o câncer gástrico, a exclusão de dissecção No.12a LN de linfadenectomia D2, não foi explicado, e pode resultar desafios presentes ao comparar passados ​​e presentes dados, bem como de dados entre países orientais e ocidentais.}

Lee et al [14] informou que o prognóstico diferiu entre pacientes com hepatoduodenal (No.12) metástases LN e aqueles com metástases distantes. De igual modo, no presente estudo, os resultados de sobrevivência foram semelhantes entre os casos de metástases No.12a LN e aqueles de envolvimento LN no AJCC (7 ^{th edition) -definida região linfadenectomia D2, embora a sobrevivência mais desfavorável em casos de No.12a metástases LN do que naqueles de metástases à distância. No.12a LN metástase no estudo atual foi associada com o comportamento tumor maligno pobres e estágio do tumor avançado. Além disso, No.12a LN metástase foi associado à sobrevida global pobre em pacientes com câncer gástrico. Embora o LNS ao longo do ducto biliar (12b) e da veia porta (12p) são excluídos da medida de linfadenectomia regulares D2, estes resultados suportam a noção de que a metástase No.12a LN deve ser considerado como a metástase LN regional.}

as limitações do estudo incluem seu desenho retrospectivo. Portanto, este estudo não poderia enfrentar a probabilidade de estação No. 12-A metástase nodal em pacientes considerados candidatos para D2 dissecção. Um estudo prospectivo randomizado controlado é necessário no futuro.

Em conclusão, o resultado sobrevida de pacientes com No.12a LN metástase é semelhante ao de pacientes com envolvimento LN na região linfadenectomia a D2 e ​​pior do que os de pacientes com metástases distantes, sugerindo que a No.12a LN deve ser incluído na definição da região de linfadenectomia D2 nas orientações do cancro gástrico.

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