Uma nova pesquisa realizada na França, liderada por Lisa Derosa, do Institut Gustave Roussy, descobriu que o aumento na mortalidade por câncer pode ser devido à linfopenia induzida por SARS-CoV-2, que agrava ainda mais a perda de linfócitos induzida pelo câncer. Pacientes com câncer apresentaram eliminação viral 40 dias após o diagnóstico, em comparação com 21 dias de eliminação viral em profissionais de saúde não cancerosos.
Os autores escrevem:
“Concluímos que a linfopenia induzida ou associada por vírus que coincidiu com a exaustão das células T, anormalidades nas vias de poliamina e sal biliar, e circulação de DNA bacteriano Enterobacteriaceae e Micrococcaceae, é um fator de prognóstico sombrio em pacientes com câncer, provavelmente participando do círculo vicioso de eliminação crônica de vírus associada à imunossupressão. ”
Os pesquisadores sugerem que pacientes com câncer - especialmente cânceres no sangue e que se espalharam para outras áreas do corpo - devem ser monitorados cuidadosamente durante a pandemia. Pacientes com câncer podem se beneficiar da imunização passiva de anticorpos monoclonais direcionados à SARS-CoV-2 combinada com a estimulação terapêutica da linfopoiese, mas é necessário mais trabalho neste campo.
O estudo "Prolongada SARS-CoV-2 RNA vírus derramamento e linfopenia são marcas registradas de COVID-19 em pacientes com câncer com mau prognóstico" está disponível como uma pré-impressão no medRxiv * servidor, enquanto o artigo é submetido à revisão por pares.
Estudo:A eliminação prolongada do vírus ARN SARS-CoV-2 e linfopenia são marcas registradas do COVID-19 em pacientes com câncer com prognóstico desfavorável A equipe analisou a eliminação viral em 1, 106 pacientes em toda a França e Canadá. Cerca de 59% desses pacientes tinham câncer. Do 1, 106 pacientes, 1, 063 testou positivo para COVID-19. Os profissionais de saúde foram usados como grupo de controle.
Como os valores do limite do ciclo (Ct) do primeiro teste COVID-19 podem se correlacionar com os sintomas, os pesquisadores também realizaram um acompanhamento longitudinal dos valores de Ct. Eles avaliaram vários genes que codificam para o envelope, nucleocapsídeo, ou o complexo de replicação-transcrição do vírus. Orf1a é um RNA subgenômico para SARS-CoV-2 usado para medir a eliminação viral por até 6 meses.
Eles também avaliaram as interações vírus-hospedeiro ao traçar o perfil de várias células do sistema imunológico, incluindo inato, B, e células T de 51 marcadores solúveis. Eles analisaram como a resposta imune mudou durante a infecção usando metabolômica e metagenômica do sangue.
Pacientes com câncer apresentaram mais eliminação viral de SARS-CoV-2 40 dias após o desenvolvimento dos sintomas. Para comparação, apenas 2% dos profissionais de saúde mostraram liberação prolongada de RNA viral. A eliminação viral foi correlacionada com altas cargas virais quando diagnosticada com infecção por COVID-19.
A liberação prolongada do vírus alterou a resposta imunológica. No início da infecção, os pesquisadores observaram neutrófilos imaturos, monócitos não convencionais reduzidos com linfopenia geral que ativou as células T auxiliares foliculares, e não ingênuo Granzyme B + FasL +, EomeshighTCF7high, Células PD-1 + CD8 + Tc1.
A perda de linfócitos é uma característica significativa na infecção grave por COVID-19 em pacientes sem câncer, e ter contagens baixas de linfócitos no sangue foi associado a uma taxa de teste positiva mais alta para COVID-19.
A linfopenia causada por SARS-CoV-2 prejudicou ainda mais a perda de linfócitos induzida pelo câncer. A baixa contagem de linfócitos correlacionada com a liberação prolongada de RNA, doença COVID-19 grave, e um maior risco de morte na primeira e segunda ondas pandêmicas.
Os resultados também mostraram que a perda de linfócitos foi associada à diminuição dos metabólitos dos sais biliares secundários em pacientes que apresentaram liberação viral de longo prazo. O aumento do DNA circulante no sangue observado para membros da família Micrococcaceae e Enterobacteriaceae sugere que as mudanças podem ser devido ao aumento da permeabilidade, permitindo que as bactérias se movam do intestino para áreas do corpo mais estéreis.
Os pacientes que inicialmente apresentavam cargas virais altas ou que apresentavam liberação viral de longo prazo tendiam a ter prognósticos mais desfavoráveis. Ter mais de 66 anos, ter mais metástases de câncer durante o diagnóstico, e o aumento da hospitalização também contribuiu para um mau prognóstico.
Ter linfopenia induzida por SARS-CoV-2 foi associada à morte para pacientes após os primeiros 2-3 meses após o diagnóstico. Os resultados sugerem que os pacientes em tratamento contra o câncer devem interromper temporariamente a quimioterapia ou os esteróides imunossupressores durante a fase aguda da infecção viral.
medRxiv publica relatórios científicos preliminares que não são revisados por pares e, Portanto, não deve ser considerado conclusivo, orientar a prática clínica / comportamento relacionado à saúde, ou tratadas como informações estabelecidas.
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