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Estudo com gêmeos mostra que os sintomas do COVID-19 têm contribuição genética

Um novo estudo publicado no servidor de pré-impressão medRxiv do King's College, Londres, sugere que a composição genética de um indivíduo pode contribuir para a probabilidade de uma pessoa ser afetada por COVID-19, ou se eles estão provavelmente infectados.

Usando aprendizado de máquina para prever COVID-19

p O estudo de saúde pública analisou dados coletados por meio do aplicativo COVID-19 Symptom Tracker lançado no mês passado, que permite ao público registrar o curso de sua doença. Mais de 2,7 milhões de usuários baixaram o aplicativo, fornecendo um vasto banco de dados. Muitos deles foram testados para a doença.

Novo Coronavírus SARS-CoV-2 Esta imagem de microscópio eletrônico de varredura mostra SARS-CoV-2 (amarelo) - também conhecido como 2019-nCoV, o vírus que causa COVID-19 - isolado de um paciente nos EUA, emergindo da superfície das células (rosa) cultivadas em laboratório. Imagem capturada e colorida no Rocky Mountain Laboratories (RML) do NIAID em Hamilton, Montana. Crédito:NIAID p A equipe usou algoritmos de aprendizado de máquina para identificar a combinação de sintomas que mostrariam as chances de uma pessoa ser infectada.

Estudo de gêmeos para refletir a herdabilidade dos sintomas

p Em um estudo paralelo, a equipe se concentrou em mais de 2, 600 gêmeos no Reino Unido entre 25 de março e 3 de abril, 2020, pedindo-lhes para relatar os sintomas que experimentaram, caso existam. Os sujeitos gêmeos já fazem parte de outro projeto de pesquisa, o registro de gêmeos adultos TwinsUK.

p Os pesquisadores analisaram seus sintomas relatados para descobrir se eles tinham algo em comum, correlacionando assim os sintomas de COVID-19 com a composição genética. Isso incluiu o status 'Predicted COVID-19' - um algoritmo para prever a verdadeira infecção por COVID-19 - que foi determinado por uma 'combinação linear de idade auto-relatada, sexo e sintomas de anosmia, tosse persistente grave ou significativa, fadiga e refeições omitidas. "

p Gêmeos idênticos têm composição genética quase idêntica - eles compartilham quase 100% de seus genes, enquanto gêmeos não idênticos compartilham cerca de metade de seus genes. Professor Tim Spector, um membro da equipe de pesquisa do King's College, esclareceram que desejam detectar a semelhança nos sintomas entre gêmeos, para descobrir a contribuição genética para as características clínicas da doença.

p Eles também se ajustaram a fatores ambientais comuns devido a viver na mesma casa, em casos relevantes. Isso ajuda a entender se o genoma de uma pessoa é responsável por como ela responde à infecção. Se a genética desempenhou um papel, os pesquisadores esperariam ver gêmeos idênticos com sintomas quase idênticos e menos semelhança de sintomas entre gêmeos não idênticos. E foi basicamente isso o que aconteceu.

O que o estudo mostrou?

p Os resultados preliminares da equipe concluíram que a genética determinou cerca de 50% dos sintomas do COVID-19. Alguns sintomas que tinham uma influência genética específica eram febre, diarréia, delírio, e perda de paladar e cheiro.

p Cerca de 41% das chances de desenvolver febre em decorrência da doença se deviam à predisposição genética, 47% da anosmia, 49% de delírio, e 50% da constelação de sintomas de 'COVID-19 previsto'. Outros sintomas com um componente de herdabilidade incluem fadiga (32%), falta de ar (43%), e diarreia (34%).

Prevalência dos sintomas Status de “covid previsível-19” relatado por 2.633 gêmeos. MZ representa monozigótico; Gêmeos dizigóticos DZ. p Quando calculado para pares de gêmeos que não vivem juntos, as estimativas eram semelhantes, com um aumento significativo da diarreia para 41% e um declínio do delirium para 37%.

p Contudo, tosse, voz rouca, perda de apetite (refeições omitidas), dor no peito, e a dor abdominal não podia ser explicitamente ligada aos genes de um indivíduo.

A importância da predisposição genética

p Spector diz que isso mostra que a doença não afeta as pessoas aleatoriamente. Em vez de a gravidade e a probabilidade de infecção estarem relacionadas à localização ou contatos de uma pessoa, a composição genética e constitucional do indivíduo parece ser um fator importante. Isso provavelmente é mediado pela variabilidade na resposta imune, que também poderia, via ativação de células T e liberação de mediador inflamatório, estar ligada à ocorrência de uma tempestade de citocinas 1-2 semanas após o início dos sintomas.

p O estudo tem implicações significativas, levantando questões sobre exatamente quais genes controlam a infecção e a gravidade dos sintomas. Spector diz, "Eu acho que você pode dizer que a sua probabilidade de conseguir isso de alguma forma ou severamente, está sob algum controle genético. "

Por que os resultados são importantes?

p Os resultados podem ajudar cientistas em países ao redor do mundo a examinar de perto quais genes predizem como alguns indivíduos não contraem a doença ou apenas desenvolvem sintomas leves. Identificar se a composição genética de uma pessoa a coloca em risco ou a protege pode ajudar as autoridades de saúde pública a proteger indivíduos potencialmente vulneráveis ​​de infecções, bem como auxiliar no desenvolvimento de terapias medicamentosas.

p "Compreender como os sintomas de COVID-19 passam pela população pode indicar os mecanismos patogênicos da infecção por SARS-CoV-2, além de oferecer utilidade na alocação de recursos de saúde escassos, particularmente leitos de terapia intensiva, "a equipe afirmou no jornal, que ainda não foi revisado por pares.

p Spector observou que o sistema imunológico e o microbioma intestinal também estão intimamente ligados à composição genética, o que poderia ajudar a explicar por que a genética parece controlar o curso da doença. Ele acrescentou que a descoberta "tranquiliza a todos" que "vale a pena explorar todo este triângulo de genes, sistema imunológico, e micróbios intestinais. "

Notícia importante

p medRxiv publica relatórios científicos preliminares que não são revisados ​​por pares e, Portanto, não ser considerado conclusivo, orientar a prática clínica / comportamento relacionado à saúde, ou tratadas como informações estabelecidas.

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