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O uso de antibióticos a longo prazo em prematuros promove bactérias intestinais resistentes a medicamentos

Bebês muito prematuros costumam ficar doentes e precisam de tratamento com antibióticos para salvar suas vidas. Contudo, quando esta forma de terapia dura 20 meses ou mais, pode afetar o microbioma intestinal a longo prazo, além de seus efeitos agudos. Os bebês que receberam este tipo de tratamento têm microbiomas intestinais menos diversos, e um maior número de genes microbianos resistentes a drogas. Eles estão, portanto, em maior risco de infecções resistentes a antibióticos.

Um novo estudo foi realizado em um grupo de 32 bebês prematuros extremos que tiveram que permanecer em terapia antibiótica por 21 meses, outro grupo de 9 bebês que tomaram antibióticos por uma semana ou menos, mas também eram prematuros extremos, e um grupo de controle de 17 bebês nascidos a termo ou prematuros tardios, que não receberam antibióticos (ou “naïve para antibióticos”). Os cientistas usaram uma combinação de sequenciamento de DNA, culturas e algoritmos baseados em computador para entender o microbioma intestinal e o tipo de genes de resistência expressos nesses bebês prematuros que foram expostos a antibióticos durante e após a internação. Isso foi comparado ao microbioma intestinal de bebês saudáveis ​​que nunca haviam recebido antibióticos.

Micrografia eletrônica de varredura de neutrófilos ingerindo bactérias Staphylococcus aureus resistentes à meticilina. Crédito de imagem:NIAID

O que o estudo mostrou?

Os resultados mostraram que o número de espécies bacterianas nos bebês que receberam terapia antibiótica prolongada foi significativamente reduzido em comparação com o grupo que não recebeu antibióticos. Em segundo lugar, o número de genes nas bactérias intestinais que expressaram resistência aos antibióticos foi muito maior neste grupo. Além disso, alguns desses genes de resistência eram dirigidos contra drogas às quais o bebê nunca havia sido exposto - uma vez que não costumam ser usadas em recém-nascidos, como Ciprofloxacina ou Cloranfenicol. Os pesquisadores sugerem que esses genes podem ter vindo de bactérias multirresistentes. Nesse caso, ser exposto a um dos medicamentos aos quais a bactéria é resistente pode fazer com que outras espécies sejam eliminadas, enquanto deixa a cepa resistente proliferar. Além disso, a criança também apresentará resistência a outras drogas devido à resistência múltipla conferida pelo gene - sejam essas drogas usadas ou não naquele paciente.

Novamente, estudos anteriores mostram uma associação entre alergias de pele, diabetes, doença inflamatória intestinal, obesidade e psoríase, e uso de antibióticos no início da vida. Os efeitos podem ser triviais, mas também podem promover o crescimento de espécies patogênicas no intestino, ao mesmo tempo que inibe o crescimento de bactérias “boas”.

Os pesquisadores chamam essas mudanças no genoma de “cicatrizes da microbiota”. Estudos anteriores mostraram uma associação entre doenças cutâneas alérgicas, como psoríase ou alergias cutâneas, diabetes, obesidade e doença inflamatória intestinal, e tratamento com antibióticos durante o primeiro ano de vida.

O que aprendemos?

Geral, bebês que receberam antibióticos por um período prolongado de tempo não desenvolveram um microbioma intestinal rico e variado, como os bebês que não receberam antibióticos. Bebês expostos a antibióticos também eliminam Enterobacteriaeae, um patógeno oportunista que era, nesse caso, resistente a medicamentos. Assim, as espécies que se estabeleceram nas entranhas desses bebês foram impulsionadas por sua resistência aos antibióticos. O microbioma intestinal pode estar desequilibrado em favor de espécies patogênicas, e infecções resistentes podem ocorrer com maior facilidade nessas crianças devido ao seu maior resistome (coleção total de genes resistentes a antibióticos).

Nas palavras dos pesquisadores, “O dano colateral do tratamento com antibióticos no início da vida e da hospitalização de bebês prematuros é duradouro. Instamos o desenvolvimento de estratégias para reduzir essas consequências em populações neonatais altamente vulneráveis. ”

O artigo foi publicado na revista Nature Microbiology em 9 de setembro, 2019.

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