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análise de prognóstico da ressecção curativa combinada das lesões do estômago e do fígado em 30 pacientes com câncer gástrico com metástases hepáticas síncronos

análise de prognóstico da ressecção curativa combinada das lesões do estômago e do fígado em 30 pacientes com câncer gástrico com metástases hepáticas síncronos da arte abstracta
Fundo
O câncer gástrico com metástase hepática síncrona permanece um desafio tratamento clínico. Houve um longo debate sobre a questão de saber se a ressecção cirúrgica pode ser benéfico para a sobrevivência a longo prazo. Este estudo é investigar a eficácia e fatores prognósticos de ressecção curativa combinada das lesões do estômago e do fígado em pacientes com câncer gástrico com metástases hepáticas síncronos.
Métodos
Um total de 30 pacientes que foram submetidos gástrica curativa simultânea e ressecção hepática de março 2003 a abril de 2008 foram analisados ​​retrospectivamente. Análises univariada e multivariada foram realizadas para selecionar fatores independentes para a sobrevivência.
Resultados
Os totais de 1, 2, 3 e 5 anos as taxas de sobrevivência de 30 pacientes foram 43,3%, 30,0%, 16,7% e 16,7 %, respectivamente, com uma sobrevida mediana de 11,0 meses e 5 pacientes ainda vivos na época do último acompanhamento. metástase hepática única (p
= 0,028) e uma ausência de divulgação peritoneal (p
= 0,007) foram significativamente fatores prognósticos independentes para esses pacientes com câncer gástrico com metástases hepáticas síncronos. eventos adversos importantes foram prolongadas paralisia do estômago em 2 pacientes e infecção pulmonar em outros 2 pacientes, os quais recuperaram após tratamento conservador.
Conclusões
Este estudo descritivo, sem grupo de controle descobriu que pacientes com metástase hepática solitária e ausência de peritoneal divulgação poderia ter melhor benefício de sobrevida da ressecção curativa simultânea de câncer e metástases hepáticas gástricas.
Palavras-chave
metástases hepáticas de câncer gástrico fatores clínicopatológicos Prognosis fundo
fígado é um dos sítios mais freqüentes de metástase de câncer de origem gastrointestinal e a principal causa de morte por doença de câncer de estômago [1]. A taxa de sobrevida em 5 anos poderia ser de até 29% para metástase hepática metacrônica e apenas 6% para metástase hepática síncrona, de câncer gástrico [2]. Por isso, tem sido desde há muito considerado por muitos que o tratamento cirúrgico não poderia trazer qualquer benefício substancial de sobrevivência para pacientes com câncer gástrico com metástase hepática síncrona. No entanto, também houve longo debate sobre a questão de saber se a ressecção cirúrgica pode ser benéfico para a sobrevivência a longo prazo. Alguns acreditam que se R0 ressecção pode ser realizada tanto para câncer gástrico e metástase hepática síncrono, tais ressecção simultânea poderia melhorar significativamente a sobrevida [3, 4]. Por outro lado, pacientes com câncer gástrico com metástase hepática geralmente têm múltiplas lesões intra-hepáticas, metástase peritoneal, linfonodos regionais metástase e órgãos adjacentes envolvimentos [5-7], tornando-se questionável se a ressecção simultânea poderia trazer qualquer benefício de sobrevivência. De março de 2003 a abril de 2008, foi realizada a ressecção simultânea do câncer gástrico e metástase hepática em 30 pacientes. Este estudo é resumir a nossa experiência e analisar a eficácia e prognóstico desses pacientes.
Métodos
O estudo cumpriu com a declaração de Helsinki e foi aprovado pelo Comitê de Ética de Pesquisa Biomédica de Zhongshan Hospital da Universidade de Fudan (NO. 2009-160). Todos os indivíduos deram seu consentimento informado.
Pacientes e tratamento
De março de 2003 a abril de 2008, um total de 2942 pacientes com câncer gástrico foram tratados em nossa instituição. Dos prontuários arquivados, um banco de dados completo foi estabelecido em 30 pacientes com câncer gástrico com metástase hepática síncrona, que tiveram ressecção completa simultânea de câncer de fígado e metástase gástrico. O banco de dados cobriu todas as características clínico-patológicas. agrupamento dos linfonodos foi baseado na classificação japonesa na digitação do cancro [8] e classificação TNM foi baseada na 7ª edição AJCC [9].
Destes 30 pacientes eram 27 homens e 3 mulheres, com idade variando de 33 a 72 anos de idade (mediana 60 anos). O cancro do estômago primário foi localizado no antro em 11 casos, no corpo gástrico em 9 casos e na região da cárdia-fundus em 10 casos. Sobre o estado de invasão local, 4 casos apresentaram invasão do tumor abaixo da serosa, e os restantes 26 casos todos tinham invasão tumoral além da serosa. Em linfonodos status, 7 casos não têm linfonodos metástases enquanto os restantes 23 casos foram linfonodos positivos. Em termos de metástase hepática, 22 pacientes tiveram uma lesão metástase intra-hepática e 8 pacientes tiveram 2-3 metástases hepáticas. Havia 27 pacientes com metástases limitados a um lóbulo do fígado (H1), e 3 casos de metástases em ambos os lóbulos do fígado (H2). metástase peritoneal simultânea foi encontrado em 5 pacientes. De abordagens cirúrgicas, 11 pacientes tinham gastrectomia distal curativa, 10 pacientes tiveram gastrectomia proximal curativa e 9 casos teve gastrectomia total. Para a ressecção hepática, 7 pacientes tinham lobectomia e 23 pacientes tiveram hepatectomia parcial. Esses pacientes não receberam qualquer quimioterapia pré-operatória, mas todos os pacientes tiveram quimioterapia adjuvante pós-operatória por oncologistas experientes.
Acompanhamento
Todos os pacientes foram acompanhados regularmente por telefone, com o último follow-up em 14 de abril de 2012 . a sobrevida foi calculado a partir da data da cirurgia para a data da morte ou último follow-up. Houve 25 casos de morrer, tudo devido à recorrência do câncer. A análise estatística
Todos os dados foram analisados ​​com SPSS 16.0 software. A sobrevivência foi analisada por Kaplan-Meier e log rank. Cox análise de modelo de regressão foi realizada para análise uni e multivariada, a fim de descobrir os fatores prognósticos independentes. Frente e verso p Art < 0,05 foi considerado estatisticamente significativo.

Resultados características perioperatórios
Houve 14 (46,7%) casos com transfusão de sangue (300-1000 mL, mediana 520 ml), 24 (80,0%) casos com transfusão de albumina (20-100 g, mediana 43 g), e 12 (40,0%) casos com suporte nutricional parenteral. Dois (6,7%) pacientes tiveram paralisia gástrica após a operação e, posteriormente recuperado após a depressão sonda nasogástrica para 19 e 22 dias, respectivamente. Dois (6,7%) pacientes tinham infecção pulmonar, com uma A. baumanii e tratada com antibióticos, durante 49 dias, e o outro um infectado com Klebsiella pneumoniae e tratados durante 10 dias com agentes anti-infecciosos, e ambos foram recuperados bem. Não houve mortes perioperatórias.
Acompanhar os resultados da
Todos os 30 pacientes tinham dados completos de acompanhamento. Na época do último acompanhamento, 25 (83,3%) pacientes morreram e 5 (16,7%) pacientes estavam vivos, com sobrevida mediana de 11,0 meses (IC 95% 7,8 a 14,2 meses). As taxas de sobrevivência de 1, 2, 3 e 5 anos foram de 43,3%, 30,0%, 16,7% e 16,7%, respectivamente (Figura 1). Um paciente com gástrica ulcerativa adenocarcinoma hepatóides (pT2N2M1) viveu durante 107 meses, sem evidência de recorrência. Figura 1 A sobrevivência média em 30 pacientes. Kaplan-Meier curva de sobrevida dos 30 pacientes neste estudo mostrou uma sobrevida mediana de 11,0 meses após a ressecção curativa simultânea do estômago e do fígado metástases.
Análise de fatores independentes de sobrevivência relacionada
tabela 1 resume a correlação de grande clinico fatores Patológica com status de sobrevivência. Idade, sexo, níveis de marcadores tumorais (CEA, AFP e CA19-9), tamanho do tumor primário, tamanho metástase hepática lesão, êmbolos tumorais, ascite, estadiamento T e N encenar todos tinham nenhuma correlação significativa com a sobrevida, mas o número de metastático fígado lesões (teste log discurso, p = 0,028
, Tabela2, Figura 2) e metástase peritoneal (log teste discurso, p = 0,007
, Tabela2, Figura 3) foram significativamente correlacionados com a sobrevivência. análise de sobrevivência de regressão multivariada Cox também confirmou que o número de metástases hepáticas e metástase peritoneal foram fatores prognósticos independentes (Tabela 3) .table 1 características clínico-patológicas em 30 pacientes neste estudo
Idade (anos)
Mediana ( Range)
60 (33-72)
Sexo: n (%)
Masculino
27 (90,0%)
Feminino Sims 3 (10,0%)
local do cancro gástrico : n (%)
antro gástrico
11 (36,7%)
corpo gástrico
9 (30,0%)
gástrica cárdia-fundus
10 (33,3%)
Elevated marcadores tumorais: n (%)
CEA
7 (23,3%)
AFP News 6 (20,0%)
CA19-9
8 (26,7%)
O câncer gástrico diâmetro: cm
mediana (intervalo)
3,7 (1,0-11,0)
tipo patológico: n (%)
adenocarcinoma papilar
13 (43,3%)
Tubular adenocarcinoma
10 (33,3%) adenocarcinoma
Pouco diferenciado página 4 (13,3%)
mucinoso adenocarcinoma Sims 3 (10,0%)
número de metástases intra-hepática: n (%)
lesão metastizado Individual
22 (73,3%)
lesões metastáticas múltiplas
8 (26,7%)
diâmetro das lesões metástase intra-hepática: cm
mediana (intervalo)
3,1 (0,5-16,0)
abordagens cirúrgicas: n (%)
gastrectomia distal
11 (36,7%)
gastrectomia total
9 (30,0%)
gastrectomia proximal
10 (33,3%)
classificação T: n (%)
T1
1 (3,3%)
T2 Sims 3 (10,0%)
T4a
26 (86,7%)
N classificação: n (%)
N0
7 (23,3%)
N1 Sims 3 (10,0%)
N2
5 (16,7%)
N3
15 (50,0% )
metástase peritoneal
P0
25 (83,3%)
P1
5 (16,7%)
embolia Tumor
Sim
13 (43,3%)
Sem
17 (56,7%)
Tumor diferenciação: n (%)
Bem diferenciado 2 (6,67%)
intermediária diferenciada 5 (16,7%)
Pouco diferenciado
23 (76,7%)
status de sobrevivência: n (%)
sobrevivi
5 (16,7%)
Morreu
25 (83,3%)
análise Tabela 2 Sobrevivência
Os
N (taxa de sobrevivência)
log rank p
HR
95% CI

Idade: (ano)
≤ 60 anos
15 (13,3%)
0,617
0,822
0,374-1,808
0,627 Art > 60 anos
15 (20,0%)
Sexo: n (%)
Masculino
27 (18,5%)
0,725
0,809
0,238-2,748
0,734
Female Sims 3 (0)
CEA
normal
23 (13,0%)
0,499
0,716
0,265-1,936
0,497
Aumento
7 (28,6%)
AFP News normal
24 (16,7%)
0,728
1.185
0,443-3,172
0,736
Aumento
6 (16,7 %)
CA19-9
normal
22 (13,6%)
0,527
0,748
0,297-1,886
0,538
Aumento
8 (25,0%)
ascite
Sim
7 (17,4%)
0,793
1.127
0,449-2,833
0,799
Sem
23 (14,3%)
primária o tamanho do tumor Art < 5 centímetros
18 (22,2%)
0,984
1.008
0,454-2,236
0,985
≥ 5 centímetros
12 (8,3%)
Número de fígado metástase
único
22 (22,2%)
* 0,028 2,456

1,048-5,756
* 0,039
múltipla
8 (8,3%)
Liver tamanho metástase
< 5 centímetros
14 (21,4%)
0,766
1.124
0,509-2,482
0,772
≥ 5 centímetros
16 (12,5%)
metástase peritoneal
P1
5 (20,0%)
* 0,007 3,836

1,292-11,383
* 0,015
P0
(0)
cirurgia 25 Liver
lobectomia
23 (17,4%)
0,944
1.032
0,411-2,593
0,946
hepatotrectomy parcial
7 (14,3%)
estágio T: n (%)
T1 , T2 página 4 (50,0%)
0,508
0,757
0,324-1,767
0,519
T3, T4
26 (11,5%)
N metástase: n ( %)
negativo
7 (14,3%)
0,574
1.293
0,515-3,249
0,584
positiva
23 (17,4%) embolia
Tumor
Sim
13 (15,4%)
0,650
1.196
0,541-2,647
0,658
Sem
17 (17,6%)
Tumor diferenciação Bem
diferenciação -intermediately
7 (28,6%)
0,379
1.535
0,573-4,112
0,394
Pouco diferenciado
23 (13,0%)
Figura 2 Comparação das sobrevivências em pacientes com metástase hepática única e com várias metástases hepáticas. As curvas de sobrevivência de Kaplan-Meier mostrou um tempo de sobrevivência significativamente maior em pacientes com metástase hepática única do que aqueles com múltiplas metástases hepáticas.
Tabela análise de regressão multivariada Cox 3
HR
IC 95%
valor P
peritoneal metástase (P0 vs
P1)
3.481
1,159-10,458
* 0,026
Número de metástase hepática (1 vs
2-3)
2.262
1,056-5,349
* 0,043
Figura 3 Comparação das sobrevivências em pacientes com contra sem metástase peritoneal. As curvas de sobrevivência de Kaplan-Meier mostrou uma sobrevida bastante reduzida em pacientes com contra sem metástase peritoneal.
Discussão e conclusões
fígado é um dos sítios mais freqüentes de metástase de câncer de origem gastrointestinal, e a principal causa de doença morte por câncer de estômago. A incidência de metástases no fígado síncrono proveniente do cancro gástrico é cerca de 2,0% -9,6%, que é menor do que a do cancro colo-rectal. Cerca de 0,4% -1,0% desses pacientes poderiam ser tratados por ressecção hepática [7, 10-12], com sobrevida média de 5-31 meses, a taxa de sobrevida em 1 ano de 15% -77%, ea taxa de sobrevida em 5 anos de 0% -38%, após a hepatectomia [6, 7, 13-17].
no presente estudo, 30 pacientes com câncer gástrico com metástase hepática síncrona foram tratados simultaneamente por gastrectomia e hepatectomia, resultando uma sobrevida global mediana de 11,0 meses, e 1-, 2-, 3- e 5 anos as taxas de sobrevivência de 43,3%, 30,0%, 16,7% e 16,7%, respectivamente. De particular interesse, uma paciente tem uma sobrevida livre de doença de 107 meses. Nossa análise multivariada descobriram que os níveis de marcadores tumorais pré-operatórios, tamanho do tumor primário, profundidade de invasão tumoral, metástases em linfonodos, tipos histológicos, êmbolos tumorais, ascite, metástase hepática tamanhos toda não teve impacto significativo sobre a sobrevivência, mas o número de metástases hepáticas e metástase peritoneal teve impacto significativo na sobrevida.
foi relatado que o prognóstico de câncer gástrico pode ser fortemente influenciado por muitas características patológicas do tumor como a profundidade de invasão tumoral, metástases em linfonodos, tipos patológicos e êmbolos tumorais [2, 7, 16, 18 ] estudo .Este, no entanto, não encontrou qualquer impacto significativo desses recursos de sobrevivência, muito provavelmente devido ao fato de que a maioria dos estudos anteriores incluíram pacientes com ambas as metástases síncronas e metacrônicos, mas nosso estudo focado apenas em pacientes com câncer gástrico com metástase hepática síncrona . Muitos outros estudos desde 2001 [2, 3, 6, 13, 16, 19] também sugeriu que estadiamento patológico do tumor primário não teve impacto significativo sobre a sobrevivência pós-operatória. Com base nestes resultados, acreditamos que as características de rotina clínico-patológicas do câncer gástrico primário não são os principais fatores de impacto na sobrevida pós-operatória nesses pacientes com ressecção simultânea do câncer gástrico a metástase do fígado.
Em nosso estudo, constatou que o número de metástases hepáticas e metástase peritoneal são fatores prognósticos independentes para tais pacientes com ressecção simultânea. Okano et al. [11] também descobriram que os pacientes com metástase hepática única teve significativamente maior taxa de sobrevivência de 3 anos do que aqueles com múltiplas metástases hepáticas. Além disso, vários outros relatórios [6, 16, 20] também confirmou que o número de metástases no fígado é um dos principais factores de prognóstico. Ueda et al. [21] também encontrada em 72 pacientes com câncer gástrico com metástase hepática que tiveram ressecção simultânea, que os pacientes com H1 e nenhuma metástase peritoneal tiveram melhor sobrevida, e tal resultado se repetiu em um outro estudo semelhante [19]. Como o número de metástases de câncer de fígado teve forte correlação com a distribuição de metástases hepáticas (um lobo ou dois lóbulos), o significado prognóstico da distribuição de metástase de câncer de fígado deve ser investigado em estudos clínicos em larga escala.
Este estudo não encontrou qualquer impacto de sobrevivência independente de fatores patológicos convencionais, tais como estágio T e estágio N. Duas razões principais podem explicar tal diferença. O primeiro diz respeito ao estado da doença em nossa série. Este estudo incluiu 30 pacientes de câncer gástrico com metástase hepática síncrona. Além disso, houve também 5 pacientes com metástases peritoneais. Portanto, todos estes pacientes eram estágio clínico IV. Portanto, não é surpreendente que a análise multivariada revelou que o número de metástases hepáticas e metástases peritoniais foram os dois únicos fatores independentes que influenciam a sobrevivência. A segunda diz respeito ao número de pacientes em diferentes fases T e N neste estudo. Há apenas 4 T1 e T2 casos e 26 casos T4A. Da mesma forma, havia apenas 10 N0 e N1 casos fora do total de 30 casos. Quanto menor o número, menor poder estatístico que tinham. O número muito menor de casos iniciais T e início N podem também representam razão pela qual eles pareciam não ter influência na sobrevida global após a análise multivariada.
Entre os 30 casos neste coorte, 6 pacientes tinham aumentado os níveis de AFP. Estes pacientes podem, carcinoma hepatóides gástrico, que é um subtipo particular de cancro gástrico ter evolução muito agressivo. À medida que o número não foi suficientemente grande, não é possível chegar a conclusões definitivas em tais pacientes. A acumulação de mais pacientes se justifica para fazer um estudo mais abrangente desta subpopulação de pacientes.
Para nosso conhecimento, nosso estudo é a maior série da China para informar sobre a ressecção simultânea de câncer gástrico e metástase hepática. Nossa conclusão é que os pacientes com metástase hepática única e nenhuma metástase peritoneal poderia ter melhor prognóstico após a ressecção simultânea de ambas as lesões. Embora este foi um estudo retrospectivo observacional, sem grupo de controle, os resultados poderiam ser úteis para formar abordagens de tratamento racionais para tais pacientes na China. Metástase
fígado não é o contra-indicação absoluta para a cirurgia de câncer gástrico, mas as seguintes condições devem ser consideradas em seleccionar doentes. Em primeiro lugar, o tumor primário poderia ser ressecável, e não deve haver superclavicular metástases gânglios linfáticos ou aorta abnominal linfonodos metástases, sem metástases extra-hepáticas ou metástase peritoneal. Em segundo lugar, existe lesão metastática hepática única, ou lesões confinado a um lóbulo do fígado. Em terceiro lugar, o paciente deve ter uma boa reserva de função do órgão, com cardíaca basicamente normal, pulmonar, hepática e renal. Contra-indicações absolutas são metástases extra-hepáticas e metástases hepáticas não ressecáveis. Se a quimioterapia pré-operatória poderia ser útil para reduzir a metástase hepática ou para aumentar a possibilidade de uma ressecção margem limpo, nós não realizar qualquer estudo sobre este ponto. . Os trabalhos futuros deverão considerar esta opção
Com base em nossos resultados e estudo da literatura, concluímos a para pacientes com câncer gástrico com metástase hepática: (1) avaliação pré-operatória cuidadosa deve ser realizada para considerar se ressecção curativa é possível, e laparoscopia poderia ser considerada, se necessário; (2) para pacientes com metástase hepática única síncrona, ressecção curativa deve ser o tratamento de escolha; (3) pacientes com metástase peritoneal apresentaram sobrevida pobres; (4) os níveis de marcadores tumorais pré-operatórios não devem ser os critérios para julgar se a cirurgia deve ser realizada; e (5) o estadiamento patológico do tumor primário faz em ter um impacto significativo na sobrevivência pós-operatória.
Declarações
Agradecimentos
Este projecto foi apoiado pela National Science Foundation Natural para Jovens Estudiosos da China (Grant No. 81.101.809).
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Os autores declaram que não têm interesses conflitantes. Autores
' contribuições
KTS, XYQ, YHS e JQ projetados investigação; YNW, JQL, XDG e XFW realizou uma pesquisa; YYH desde bancos de dados patológicos; YNW e XFW analisaram dados ou realizada análise estatística; YNW e KTS escreveu papel; KTS tiveram como principal responsabilidade o conteúdo final; Todos os autores leram e aprovaram o manuscrito final.

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