quimioterapia neo-adjuvante seguida de cirurgia e quimioterapia ou cirurgia e quimioradioterapia para pacientes com ressecáveis ​​câncer gástrico (CRÍTICOS)

quimioterapia neo-adjuvante seguida de cirurgia e quimioterapia ou cirurgia e quimioradioterapia para pacientes com câncer gástrico ressecável (CRÍTICOS) da arte abstracta
Fundo
cirurgia radical é a pedra angular no tratamento de câncer gástrico ressecável. Os ensaios Intergrupo 0116 e magia têm mostrado benefício de chemoradiation pós-operatória e quimioterapia peri-operatório, respectivamente. Uma vez que estes testes não podem ser comparados directamente, ambos os regimes são avaliadas prospectivamente em julgamento os críticos. Este estudo tem como objetivo obter uma sobrevida global melhorado para pacientes tratados com quimioterapia pré-operatória e cirurgia através da incorporação de radioterapia concomitantemente com quimioterapia pós-operatório.
Métodos /desenho
Neste estudo de fase III, multicêntrico, em pacientes com câncer gástrico ressecável são tratadas com três ciclos de ECC pré-operatório (epirubicina, cisplatina e capecitabina), seguido por cirurgia com esvaziamento adequado linfonodo, e em seguida, mais três ciclos de ECC ou chemoradiation concorrente (45 Gy, cisplatina e capecitabina). Cirúrgica, patológica e radioterapia controle de qualidade é realizado. O objectivo primário é a sobrevida global, endpoints secundários são sobrevivência (DFS), toxicidade, saúde relacionados com qualidade de vida (QV), a previsão da resposta, e risco de recorrência livre de doença avaliada pelo perfil genômico e de expressão. Competência para o julgamento dos críticos é da Holanda, Suécia e Dinamarca, e mais países estão convidados a participar.
Conclusão
Os resultados deste estudo demonstrará se a combinação de quimioterapia pré-operatório e pós-operatório chemoradiotherapy irá melhorar o resultado clínico do atual padrão europeu de quimioterapia peri-operatório, e, portanto, desempenhar um papel-chave na futura gestão de pacientes com câncer gástrico ressecável.
registro de ensaios
clinicaltrials.gov NCT00407186
Fundo
no mundo ocidental , a maioria dos pacientes com câncer gástrico presente com estágios avançados da doença, levando a uma baixa sobrevivência de cerca de 25% em 5 anos [1, 2]. Após a ressecção cirúrgica, a maioria dos pacientes irão desenvolver uma recorrência locorregional [3]. Muitas estratégias diferentes foram avaliadas para melhorar o resultado da cirurgia de câncer gástrico. Ensaios clínicos randomizados que investigam o papel de uma mais extensa dissecção dos linfonodos (D2) em comparação com a linfadenectomia D1 padrão, não encontraram nenhuma diferença na sobrevida global, enquanto uma dissecção D2 foi associada com aumento da mortalidade pós-operatória e morbidade [4-7].
Dois estudos ocidentais mudaram a prática clínica atual no tratamento do cancro gástrico ressecável. O estudo intergrupo 0116 mostraram um benefício significativo na sobrevivência global com adjuvante quimioterapia (CRT), que consiste de 45 Gy de radioterapia combinadas com fluorouracilo (5-FU), leucovorina e, em comparação com a cirurgia por si só [8]. No MAGIC britânico (Medical Research Council Adjuvante gástrica infusão quimioterapia) estudo, um benefício significativo a sobrevida global foi encontrado favorecendo a quimioterapia peri-operatória (epirrubicina, cisplatina e infusão contínua de 5-FU, ECF-regime) versus cirurgia sozinha [9].
Tomado os estudos fundamentais acima mencionados juntos, a questão importante que precisa ser respondida é se chemoradiotherapy pós-operatória melhora a sobrevida em comparação à quimioterapia pós-operatória em pacientes que são tratados com quimioterapia neoadjuvante seguida de ressecção gástrica. Devido a diferenças de critérios de projeto e de elegibilidade do estudo entre o Intergrupo 0116 eo estudo MAGIC, comparando os resultados destes estudos não é intrinsecamente possível (Tabela 1). Portanto, os dois regimes devem ser comparados de forma prospectivo, randomizado. Isto é executado no julgamento CRÍTICOS actualmente a acumular (quimioradioterapia após a indução da quimioterapia em câncer de estômago). No presente manuscrito, descreve-se o protocolo do estudo deste julgamento e refletir sobre a possível implications.Table 1 Comparação do Intergrupo 0116, Magic e críticos ensaios

Intergrupo 0116 [8]
MAGIC [9]
CRÍTICOS
Geral
Provisão
1991-1998
1994 - 2002
2007 -
Número de pacientes
556
503
788 (necessário)
Randomization
após a cirurgia R0
após o diagnóstico
(antes de qualquer tratamento)
após o diagnóstico
(antes de qualquer tratamento)
Inclusão
Histology
Adenocarcinoma
Adenocarcinoma
Adenocarcinoma
Location
GOJ/Stomach
Lower 1/3 esôfago /GOJ /Ventre
GOJ (tumor em massa no estômago) /Ventre
Stage
IB-IV (M0)
II-IV (M0)
IB-IV (M0 )
terapia pré-operatória terapia
pré-operatória
não aplicável
A: ECF (3 campos)
B: nenhum
A: ECC /EOC (3 campos)
B: ECC /EOC (3 campos)
terapia pré-operatória Concluído
não aplicável
86%
em curso
Cirurgia
Cirurgia
D0 gastrectomia: 54% gastrectomia
D1: 36%
D2 gastrectomia: 10%
oesophagogastrectomy: 23% gastrectomia
D1: 19%
D2 gastrectomia: 40%
não-curativa /desconhecida: 18%
em curso
R0 ressecção
100%
(se R1 /R2: não inclusão)
A: 69,3%
B: 66,4%
em curso
pós-operatória Terapia
pós-operatória Terapia
A : 5-FU /LV /RT (45Gy)
B: nenhum
A: ECF (3 campos)
B: nenhum
A: CC /RT (45Gy)
B: ECC /EOC (3 campos)
terapia pós-operatória Concluído
64%
42%
curso de Quality Assurance
Cirurgia
D2 recomendada a análise pós-operatória
de extensão da LN dissecção
não informou
D1 + ressecção
feedback regular para os cirurgiões individuais e patologistas
Radioterapia
avaliação Central do plano RT
desvios principais corrigido
não aplicável
avaliação Central de pelo 3 primeiros planos menos RT de cada centro
CTV contorno atlas disponíveis
Resultado
endpoint primário
sobrevida global
sobrevida global
sobrevida global
Resultado endpoint primário
(experimental versus controle)
A: 42% de 5 anos OS
B: 25% em 5 anos OS
A: 36% de 5 anos OS
B: 23% em 5 anos OS

em curso A: experimental braço
B: controle do braço
JGE: junção gastro-esofágico
5-FU: 5-fluorouracil
LV: leucovorin
RT: radioterapia (sempre de 25 × 1,8 Gy em 5 semanas)
CC: capecitabina /cisplatina
ECC: epirubicina /cisplatina /capecitabina
EOC: epirubicina /oxaliplatina /capecitabina
CTV: volume alvo clínico
GOJ: junção gastro-esofágica
OS: sobrevida global
D1 + ressecção: a remoção de estações de 1-9 e 11, pelo menos 15 gânglios linfáticos, não esplenectomia rotina
R0:
Métodos microscopicamente radicais /design
desenho do estudo e objetivos
O estudo críticos é uma organização internacional, multicêntrico, ensaio de fase III randomizado. O principal objectivo é comparar a sobrevivência global entre os doentes tratados com quimioterapia neoadjuvante seguida de cirurgia e ou quimioterapia pós-operatória ou quimioradioterapia pós-operatória para câncer gástrico ressecável (Figura 1). Os desfechos secundários incluem a sobrevida livre de doença, toxicidade, saúde relacionados com qualidade de vida (QV), a previsão de resposta e de risco de recorrência avaliada por perfil genômico e de expressão. A randomização é realizada directamente após a entrada no estudo, antes da administração de quimioterapia pré-operatória. Figura 1 esquema de randomização. R: randomização. ECC:. Epirubicina, cisplatina, capecitabina
O estudo começou em Janeiro de 2007 e em maio de 2011, 350 pacientes foram incluídos, enquanto um total de 788 é necessária para atender a hipótese H0 de que o braço experimental com quimioradioterapia adjuvante melhora OS por 10% ou mais. Nos dois primeiros anos, apenas uns poucos centros na Holanda incluiu pacientes neste ensaio. Em tempos atuais, cerca de 50 centros estão colaborando, e, além da Holanda, Suécia e Dinamarca são países (clinicaltrials.gov NCT00407186) participante.
A seleção dos pacientes e estadiamento pré-operatório
Pacientes com histologicamente comprovada fase Ib-IVa (AJCC 6 adenocarcinoma gástrico th edição) são elegíveis para este estudo. A junção gastro-esofágico (GEJ) podem estar envolvidos, mas a maior parte do tumor tem de ser no estômago. Os pacientes devem ter pelo menos 18 anos de idade e status de desempenho da OMS deve ser 0 ou 1. Os pacientes devem ter funções hematológica, renal e hepática adequadas, tal como definido no protocolo do estudo. fração de ejeção do ventrículo esquerdo não deve ser inferior a 50% Os critérios de exclusão
incluem:. malignidade anterior, inoperabilidade devido a fatores técnicos relacionadas com a cirurgia ou condição geral, e um rim funcional solitária dentro do campo de radiação potencial
investigações da linha de base. consistem em exames de sangue, uma oesophagogastroduodenoscopy com amostras de biópsia do tumor, tomografia computadorizada (TC) do tórax e abdome, renography, digitalização fração de ejeção cardíaca, eletrocardiograma, e quando o pré-operatório CT-scan sugere carcinomatose peritoneal, laparoscopia diagnóstica. ultrassonografia endoscópica e um PET-scan são opcionais.
Randomization é realizada com estratificação para a classificação Lauren (intestinal e difuso, ou tipo misto adenocarcinoma, ou desconhecido), localização (JGE, proximal, médio, ou do estômago distal) e hospital.
pré-operatório quimioterapia
Dentro de duas semanas após a randomização, a quimioterapia pré-operatória é iniciada. Todos os doentes são tratados com 3 ciclos de epirrubicina, cisplatina, e com capecitabina (ECC). Epirrubicina a 50 mg /m 2 e cisplatina 60 mg /m 2 são administrados por via intravenosa no dia 1, de três em três semanas, com uma hidratação adequada. Capecitabina é dada oralmente nos dias 1-14, em uma dose de 1000 mg /m 2 lance. Na Suécia, oxaliplatina 130 mg /m 2 é administrado em vez de cisplatina, a fim de facilitar a administração de quimioterapia no ambiente ambulatório, sem a necessidade de pré-hidratação. No início do estudo, nenhum reembolso estava disponível para oxaliplatina no tratamento do cancro gástrico, na Holanda. Avaliação
Response com CT-scan após dois ciclos de quimioterapia é destinado principalmente para identificar pacientes com progressão precoce.
Cirurgia
cirurgia é planejada 3-6 semanas após o último tratamento de quimioterapia. A decisão definitiva de proceder à cirurgia é tomada com base na ausência de sinais de doença progressiva e uma classificação ASA de 1 ou 2.
sob anestesia geral suportados pela anestesia epidural, uma laparotomia mediana é realizado, seguido de uma exploração completa de abdômen incluindo superfícies peritoneal, fígado e nas mulheres, os ovários. Qualquer líquido abdominal livre é aspirado para exame citológico. A ressecção curativa não é possível no caso de infiltração do tumor na cabeça do pâncreas que exige um procedimento de Whipple, metástases para-aórtica nódulos linfáticos abaixo das artérias renais, citologia positiva tumor de líquido peritoneal livre, ou metástases peritoniais que não podem ser incluídos no planeado ressecção local. Se ressecção curativa não é possível, a melhor opção cirúrgica paliativa deve ser decidida pelo cirurgião.
Princípio da cirurgia é uma ressecção ampla da parte que possui o tumor do estômago (gastrectomia total, subtotal ou distal) em bloco com os N1 e N2 gânglios linfáticos (estações 1-9 e 11, Figura 2) [10] com um mínimo de 15 linfonodos, sem esplenectomia rotina e ressecção da cauda do pâncreas (D1 + linfonodo dissecação). Se possível, deve ser obtido um proximal macroscópica e margem distal de 5 cm. órgãos adjacentes são removidos somente quando há suspeita de envolvimento tumoral. Figura estações nó 2 linfáticos, conforme definido pelo japonês Sociedade de Pesquisa para o cancro gástrico. nós cardiais direita 1. deixou nós cardiais. 2. ao longo da curvatura menor. 3. ao longo da curvatura maior. 4. nós suprapyloric. 5. nós infrapyloric. 6. ao longo da artéria gástrica esquerda. 7. ao longo da artéria hepática comum. 8. torno do eixo celíaca. 9. no hilo do baço. 10. ao longo da artéria esplênica. 11. no ligamento hepatoduodenal. 12. dorsal da cabeça do pâncreas. 13. na raiz do mesentério. 14. na mesocolo travessia. 15. gânglios para-aórticos.
A continuidade do tracto gastrointestinal é restaurado por uma reconstrução Billroth II ou com a utilização de um circuito de Roux-Y. Se a anastomose é mão-suturado ou grampeado é deixada para o cirurgião. A jejunostomia alimentação é fortemente defendida e é deixado in situ
até que o tratamento pós-operatório foi concluída e ingestão oral é adequada.
Patologia
O espécime é enviado para o patologista, de preferência fresco e fechado para permitir a recolha de tecido fresco congelado, seguido de processamento e comunicação de amostra de acordo com o protocolo do estudo. O relatório de patologia inclui um conjunto de dados mínimo contendo os seguintes itens: tipo de tumor, localização e tamanho do tumor, profundidade de invasão, margens cirúrgicas, eo número de (positivo tumorais) gânglios linfáticos. Todos os espécimes submetidos a revisão patologia central adicional para a classificação de resposta histológica [11].
Tratamento pós-operatório
Entre 4-12 semanas após a cirurgia, os pacientes no braço de controle são dadas mais 3 cursos de ECC. Os doentes no braço experimental são tratados com radioterapia combinada com capecitabina e cisplatina durante cinco semanas. Capecitabina neste grupo é administrado em uma dose de 575 mg /m 2 lance de segunda a sexta-feira. Cisplatina é administrada a uma dose de 20 mg /m 2 por via intravenosa semanalmente com pré e posthydration. As doses de quimioterapia são baseadas em estudos de determinação da dose anterior na Holanda Cancer Institute [12, 13] (ver discussão).
Radioterapia consiste de 45 Gy em 25 frações de 1,8 Gy, com uma frequência de cinco frações por semana. terapia de feixe externo é usado para irradiar os leito tumoral, anastomoses e linfonodos regionais. O volume alvo clínico (CTV)
tem de ser delineada no CT-imagens com base em todas as informações de diagnóstico disponíveis.
Na definição de um planejamento volume alvo
(PTV), o CTV tem de ser expandido em todas as direções com uma margem de 10 mm, excepto no sentido de as vértebras e os rins, onde é aplicada uma margem de 5 mm. Todas as técnicas conformal 3D (ou IMRT, intensidade modulada radioterapia
) estão autorizados a obter uma distribuição de dose homogênea no PTV. técnicas de AP-PA são considerados abaixo do ideal e, portanto, não são permitidos.
alvo manuais delineação de volume e oficinas são oferecidas a todos os oncologistas participantes. A CTV digital de contorno atlas é disponibilizado para todos os investigadores locais dos coordenadores do estudo. Além disso, todos os centros são convidados a fornecer contorno e tratamento planos CTV dos três primeiros pacientes incluídos (ou de pacientes consecutivos se for considerado necessário) para os coordenadores do estudo antes do início do tratamento, como a variabilidade entre os observadores em CTV delimitação de radioterapia pós-operatória após a ressecção gástrica é grande [14].
toxicidade e efeitos adversos
toxicidade é medida de acordo com critérios NCI comum de Toxicidade (CTC), versão 3.0. Quando a quimioterapia pré-operatória é adiada por mais de duas semanas consecutivas, a quimioterapia deve ser interrompido eo doente deve proceder à cirurgia, quando possível. regras de modificação de dose são definidas no protocolo do estudo [15]. eventos adversos
graves são definidos de acordo com as regras da boa prática clínica e deve ser comunicada no prazo de um dia útil.
Acompanhamento
Após o tratamento, pacientes são seguidos por um médico oncologista ou gastroenterologista (e oncologista quando receberam radioterapia) em uma base mensal durante os três primeiros meses, seguido de visitas de três meses, durante o resto do primeiro ano e visitas a cada seis meses até cinco anos de acompanhamento. Para além do período pós-operatório inicial, o acompanhamento pelo cirurgião está prevista a cada 6 meses. CT-digitalização e renography é realizada a cada 6 meses, seguido de exames anuais depois de 2 anos de follow-up. Estatísticas
Com base nos resultados do Intergrupo 0116 [8] e MAGIC [9] ensaios, estima-se que 5 anos de sobrevivência global no grupo de quimioterapia perioperatória é de 40% e no grupo radioquimioterapia 50%. A fim de detectar uma diferença entre 40% e 50% na sobrevivência em 5 anos com uma potência de 80% e um nível de significância de 0,05, cerca de 430 eventos são requeridos, o que corresponde a um total de 788 pacientes.
Dados análise será realizada de acordo com a intenção de tratar princípio.
Uma análise interina é realizada quando foram observados metade do número necessário de eventos.
Ética
Todos os pacientes recebem tanto a informação oral e escrita sobre o estudo . Randomização só pode ter lugar quando os pacientes assinaram um consentimento informado. O estudo é realizado de acordo com a declaração de Helsinki. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética Médica do Instituto do Câncer Países Baixos -. Antoni van Leeuwenhoek Hospital garantia de Quality
monitoramento local foi realizada para os três primeiros pacientes nos primeiros dez centros participantes e continuação da monitorização será realizada.
Além disso, a qualidade cirúrgica e patológica é monitorado para cada paciente, e feedback para os cirurgiões individuais e patologistas sobre o seu próprio desempenho é usado para melhorar a qualidade cirúrgica e patológica. estudos secundários
pacientes preencher a qualidade de vida questionários EORTC QLQ-C30 e STO22 cinco vezes após a randomização:., antes do tratamento, após a quimioterapia pré-operatória, após a cirurgia, após a terapia pós-operatório e durante o acompanhamento após 12 meses
depois de terminar a análise de competência e de sobrevivência, o valor do Índice de Maruyama da doença não ressecados [16] e do Memorial Sloan-Kettering Cancer Center (MSKCC) nomograma [17] serão investigadas. Além disso, o tecido do tumor coletadas e soro será usado para perfil genômico e mais investigação translacional focando biomarcadores prognósticos e preditivos.
Discussão
Cirurgia Online em ambos julgamento os britânicos MRC [4, 5] e os holandeses gástrico Cancer Trial (DGCT) [6, 7] que randomizados pacientes com câncer gástrico para a D1 ou D2 linfonodo dissecação, a sobrevida global não foi estatisticamente diferente entre os dois grupos, enquanto uma dissecção D2 foi associado com o aumento da mortalidade pós-operatória e morbidade. Isso pode ser parcialmente atribuído ao maior número de esplenectomias e pancreatectomies com uma dissecção D2. Um outro estudo mostrou que a esplenectomia está associada com um risco duplo de complicações pós-operatórias [18].
Portanto, sugere-se que a realização de uma gastrectomia com dissecção de pelo menos 15 gânglios linfáticos (N1 e N2), mas sem a esplenectomia rotina e ressecção da cauda do pâncreas, um assim chamado D1 + ressecção, pode resultar em um melhor resultado [19]. A razão para um mínimo de 15 nós tem sido a observação de que os doentes com pelo menos 15 nós examinados têm sobrevivência superior em comparação com os doentes com menos nodos examinados [20, 21].
Enquanto o estudo intergrupo 0116, que não tinha estrita protocolo de qualidade cirúrgica, foi criticado por seu baixo número de dissecção D2 por protocolo prescritos [16], no estudo MAGIC a percentagem de dissecção D2 foi maior, embora nenhuma medição de qualidade cirúrgicos ou patológicos foram realizadas. No estudo críticos, o Índice de Maruyama (MI) da doença não ressecados é usado para estimar a qualidade cirúrgica [16]. Além disso, o feedback para os cirurgiões e patologistas em seu próprio desempenho individual é usado para melhorar a qualidade cirúrgica e patológica.
Chemoradiotherapy pós-operatória
O Intergrupo 0116 estudo é o julgamento chave de apoio à utilização de quimioradioterapia pós-operatória no tratamento potencialmente curativo da gástrica cancro [8]. Devido a este julgamento, CRT pós-operatória é atualmente uma opção padrão nos Estados Unidos para pacientes submetidos à ressecção curativa de estágio do câncer gástrico Ib-IV [22]. No entanto, o estudo tem sido criticado porque não tinha estrita cirurgia e qualidade patologia protocolo, a cirurgia abaixo do ideal (com 54% ressecções D0 enquanto pelo menos uma ressecção D1 deve ser recomendado), uma agenda complexa, tóxicos e hoje em dia ultrapassada quimioterapia, com espaço mínimo para interação com as sessões de radiação diárias, eo fato de que os pacientes foram altamente selecionados (apenas ressecções R0 com recuperação pós-operatória adequada). Além disso, a toxicidade no braço radioquimioterapia foi substancial, com apenas 64% dos doentes que completaram o tratamento planeado. Em um estudo retrospectivo Holandês, chemoradiation pós-operatório de uma dissecção D2 não foi associada com melhora da sobrevida [23], em contraste com os resultados de um grande estudo observacional coreana [24].
Desde que o estudo Intergrupo 0116 foi iniciada no início dos anos 90, o conceito de quimioradioterapia concomitante tem hoje sido mais desenvolvida. Capecitabina, um pró-fármaco oral de 5-FU, imita infusão contínua de 5-FU, e provou a sua viabilidade em combinação com a cisplatina e radioterapia em diversos fase I /II estudos em cancro avançado, e operável gástrica [12, 25], enquanto que a sua exposição sistémica não foi encontrado para ser comprometida pelo tratamento de radiação [26]. Nestes estudos, a toxicidade aguda era baixa, e a conformidade com o protocolo de tratamento foi alta (89-100%). As doses máximos toleráveis ​​que evoluíram a partir desses estudos são actualmente utilizados no estudo críticas. A toxicidade renal foi abordada de uma forma prospectiva, mostrando uma redução da contribuição do rim esquerdo para o total da função renal em mais de metade dos pacientes, especialmente depois de técnicas de radioterapia 2D [27]. Isso ilustra a necessidade de técnicas de radioterapia modernos precisos para minimizar a toxicidade renal.
Quimioterapia
Muitos estudos têm sido realizados com quimioterapia adjuvante no câncer gástrico ressecável. Estes estudos têm sido parte de várias meta-análises, o que poderia demonstrar que não, ou, no máximo, um modesto benefício de sobrevivência para quimioterapia adjuvante [28-33]. horários de quimioterapia mais recentes, com capecitabina e oxaliplatina, têm mostrado ser pelo menos tão eficaz quanto a horários com 5-FU e cisplatina, com relação a (estudo-2 REAL) sobrevida global [34].
A combinação de adjuvante com neo quimioterapia -adjuvant provou o seu valor em dois estudos randomizados. No estudo MÁGICA, quimioterapia perioperatório resultou numa redução da fase do tumor, uma taxa de ressecção de 10% maior e um benefício de sobrevivência significativa de 13% em 5 anos [9]. Deve notar-se que apenas 55% começou a quimioterapia pós-operatória e 42% dos doentes completaram o tratamento completo. As principais razões para uma paragem prematura do tratamento foram a progressão do tumor, complicações pós-operatórias, a recusa e toxicidade dos pacientes. Um estudo prospectivo francês mostrou resultados comparáveis ​​com 48% dos doentes que completaram o regime total de [35]. O relatório final deste estudo tem que ser aguardado. Um estudo EORTC recente comparando quimioterapia pré-operatória e cirurgia D2 com D2 cirurgia sozinha foi interrompido precocemente por causa da má competência. A maior taxa de ressecção R0 foi encontrado no braço de quimioterapia, mas nenhum benefício na sobrevida foi detectado neste estudo de fraca potência [36].
Devido à forte posição da quimioterapia peri-operatório com redução do tumor e downstaging os investigadores críticos estavam relutantes no sentido de uma braço randomização sem quimioterapia pré-operatória. Portanto, ambos os braços têm a mesma programação quimioterapia pré-operatória. Isto também leva a taxas de ressecção comparáveis, eliminando assim o efeito da cirurgia (e terapia pré-operatória) em uma diferença de potencial de sobrevivência entre os dois braços de tratamento.
Perspectivas futuras
Com prova de críticos, vários outros estudos sobre o tratamento da resectable câncer gástrico estão em curso ou que tenham acabado. No estudo actualmente a acumular MAGIC-B, os pacientes são distribuídos aleatoriamente entre os cursos ECC perioperatórios com ou sem bevacizumab. No julgamento artista coreano, que finalizou de competência, os pacientes foram randomizados entre a quimioterapia pós-operatória com cisplatina e capecitabina contra chemoradiotherapy após uma ressecção gástrica D2. Nenhuma terapia pré-operatória foi administrada. Dados de viabilidade deste estudo foram relatados na ASCO-GI 2009 mostrando bons perfis de toxicidade com as taxas de cumprimento de 75% versus 82%, respectivamente. Os dados da sobrevivência deste estudo tem que ser aguardado [37].
Um desenvolvimento interessante é o uso de trastuzumab para tumores HER2 positivo, que tem demonstrado um benefício de sobrevivência impressionante em cancro gástrico metastático [38]. Isso levanta a questão se trastuzumab é uma adição valiosa para os regimes de quimioterapia actualmente utilizados para o câncer de Her2 positivo, resectable gástrico. Mas, até agora, nenhum desses ensaios foram iniciados.
Considerações finais
Provisão para os críticos estudo foi expandido para a Suécia ea Dinamarca e mais países estão convidados a participar. Espera-se que os resultados deste estudo irá desempenhar um papel fundamental no futuro tratamento de pacientes com câncer gástrico resectable [39].
Declarações
Agradecimentos e financiamento
Financiamento
Cancer Holandês Society (gestão de dados)
Roche Países Baixos (Irrestrito Grant Educacional)
Ambas as fontes de financiamento não têm nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados, análise, interpretação, a redação do manuscrito, ou a decisão de submeter o estudo atual.
manuscritos relacionados
Este é o primeiro manuscrito descrevendo o protocolo do estudo CRÍTICOS em detalhe. Portanto, os manuscritos não relacionados estão disponíveis, com exceção de documentação sobre http: //www críticos nl 'arquivos original apresentada para Images of Abaixo estão os links para os autores'
Autores arquivos originais apresentados para... imagens. 'arquivo original para a figura 1 12885_2011_2847_MOESM2_ESM.tiff Autores' 12885_2011_2847_MOESM1_ESM.tiff Autores arquivo original para a figura 2 Conflito de interesses
Os autores declaram que não têm interesses conflitantes.
O estudo foi parcialmente financiado por um donativo incondicional da Roche. Roche Holanda tem nenhum papel no desenho do estudo, coleta de dados, análise, interpretação, a redação do manuscrito, ou a decisão de submeter o estudo atual.

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