Финансирование:. Это исследование Работа выполнена при поддержке фонда специализированного исследовательского персонала Старший программы Цзянсу университета (Нет. 11JDG114) и Национального фонда естественных наук Китая (Нет. 31040002). Доноры не играет никакой роли в дизайн исследования, сбора и анализа данных, решение о публикации или подготовки рукописи
<р> Конкурирующие интересы:.. Авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов
Введение Реактивы Желудочные линии раковых клеток BGC-823 [22] и африканские зеленые почки обезьяны фибробластов линии клеток COS-7 были предоставлены Институтом клеточной биологии (Шанхай, Китай). Зеленый флуоресцентный белок (GFP) плазмиду и реагент для трансфекции клеток Lipofectamin ™ 2000 были от Invitrogen (Карлсбад, Калифорния); Плазмиды, кодирующие флаг меченый IQGAP1 (PFLAG-IQGAP1), флаг меченый IQGAP1 С-концевой фрагмент (PFLAG-IQGAP1-C), и флаг меченый IQGAP1 N-концевой фрагмент (PFLAG-IQGAP1-N) и аденовирусные векторы, кодирующие бета-галактозидазы (ПАД-LacZ), конститутивно активная форма RhoC (ПАД-RhoC-V14), полная длина IQGAP1 (ПАД-IQGAP1), и С-концевой фрагмент IQGAP1 (ПАД-IQGAP1-C) были доброжелательными подарки от Dr. Gerry Босс и д-р Рената Pilz в университете Калифорнии, Сан-Диего, США. Человек-ЭФР, BrdU, мышиное анти-BrdU антителами, ДНКазы I, МТТ, Hoechst 33342, FITC- и Cy-3 конъюгированные вторичные антитела были из Sigma (St. Louis, MO). Анти-IQGAP1 антитело (против N-концевого фрагмента, 314-422 аа), анти-RhoA антитела, анти-IgG антитела, анти-CDK1 /CDK2 антитела, короткоживущих интерферирующих РНК (миРНК) для RhoC и отрицательного контроля были от Санта Cruz Biotechnology (Santa Cruz, CA). Rho C миРНК является пул 3 целевой конкретной 20-25 нт миРНК разработаны, чтобы сбить экспрессию генов с последовательностями следующим образом: sequence1, толку 5'-CUACUGUCUUUGAGAACUAtt-3'and антисмыслового 5'-UAGUUCUCAA- AGACAGUAGtt-3 '; sequence2, толку 5'-GCAGGAAGACUAUGAUCGAtt-3 'и 5'-антисмыслового UCGAUCAUAGUCUUCCUGCtt-3'; sequence3, толку 5'-CAC- ACCAGCACUUUAUACAtt-3 'и 5'-антисмысловую UGUAUAAAGUGCUGGUGUG- TT-3'. Антитело анти-IQGAP1 (против С-концевого фрагмента, соответствующий аминокислотам 863-1657 человеческого IQGAP1) был от Millipore (Billerica, MA). Антитело анти-RhoC был из Abcam (Cambridge, MA). Анти-циклин В антитело из BioWorld Technology (Сент-Луис Парк, Миннесота). Анти-циклин D1-антителом и анти-циклин E антитела были из Boster (Ухань, Китай). МиРНК для IQGAP1 был синтезирован Qiagen (Valencia, CA), последовательность-мишень была IQGAP1 5'-AAGTTCTACGGGAAGTAATTG-3 '(5058-5078 п.о.). Хрен с пероксидазой (HRP) вторичное антитело из Рокланд Immunochemicals (Gilbertsville, штат Пенсильвания). Белок G Plus /протеин А-агарозы из Calbiochem (San Diego, CA). Электрохемилюминесценцию (ЭСЛ) реагенты от Millipore (Billerica, MA). Все реагенты, используемые в данном исследовании, были аналитической степени чистоты. Результаты RhoC Пропагандировал пролиферацию BGC-823 клеток (1) Результаты МТТ. (2) Результаты анализа BrdU инкорпорации. Ассоциация между RhoC и IQGAP1 в стимулировании пролиферации BGC-823 клеток (1) RhoC и IQGAP1 не влиять на экспрессию друг друга.
<р> Rho GTPases может вызывать определенную внутриклеточную передачу сигнала и воздействовать на различные клеточные активности, включая реорганизацию цитоскелета, транскрипции генов, выживание и пролиферацию [1], [2]. Хотя три Rho изоформ, RhoA, RhoB и RhoC, демонстрируют более чем 85% идентичность аминокислот, они придают различия в функции в клетках [3]. RHOA и RhoC белки, как было показано, чтобы иметь положительную роль в пролиферации и злокачественной трансформации [4], [5], [6], в то время как роль RhoB в этих процессах, по-видимому, более расходящимся [7], [8]. Большинство исследований показали, что RhoC имели множественные функции в метастазирование опухоли, оркестровки действие нескольких последующих эффекторов, деградации и реконструкции внеклеточного матрикса (ECM). Тем не менее, остается некоторое противоречие о роли RhoC в регуляции клеточной пролиферации [9], [10], [11], [12]. Результаты свая лаборатории показали, что RhoA и RhoC миРНК представляют собой мощные средства для ингибирования пролиферации раковых клеток, инвазивности и ангиогенез и в пробирке
и В естественных условиях
[9]. Sun и др
обнаружили, что внутриопухолевые инъекция RhoA или RhoC миРНК для голых мышей могут подавлять рост опухоли [13]. В противоположность этому, Faried и др
сообщили, что RhoA способствует росту опухоли более чем RhoC, в то время как RhoC вызывает отдаленные метастазы по сравнению с RhoA [11], в согласии с этими наблюдениями Кларка и коллегами [14]. Исследование, проведенное Икома и его коллеги показали, что RhoC не влияет на рост опухоли, но усиливает метастатической природу рака легких, стимулируя подвижность клеток [10]. Таким образом, необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить роль RhoC в регуляции биологической активности опухолевых клеток.
<Р> IQ-домен ГТФ-активирующий белки (IQGAPs) являются важными регуляторами клеточных процессов, которые включают цитоскелета перестроек в клеточной миграции , пролиферацию и цитокинеза [15], [16], [17]. IQGAP1 является одним из членов трех родственных IQGAPs млекопитающих и изменения во внутриклеточной экспрессии IQGAP1 или функции сообщила изменить деятельность клеток [17], [18], [19], [20]. В качестве белка подмостей, IQGAP1 связывает множественные белки, такие как онкогены -катенина и Src,-супрессоров опухолей Е-кадгерина и Rho GTPases Cdc42 и Rac1, и приводит к изменению клеточных поведений, особенно для раковых клеток. Наше предыдущее исследование показало, что более высокие выражения RhoC и IQGAP1 в желудочной ткани рака значительно коррелирует с в противоположном направлении дифференциации клеток рака желудка [21]. Кроме того, уровни белка были также имеет отношение к пролиферации и миграции клеток рака. Таким образом, мы предполагаем, что оба RhoC и IQGAP1 могут играть важную роль в трансформации клеток рака и пролиферации и существует потенциальная связь между ними. В настоящем исследовании мы изучали влияние RhoC и различных структур IQGAP1 на пролиферацию раковых клеток и клеточного цикла родственных белков. Мы также исследовали связь между двумя молекулами путем совместного применения миРНК вмешательства и вирусной инфекции методом.
Материалы и методы
Культура клеток, трансфекция и инфекция
<р> КУП-823 и клетки COS-7 культивировали в течение 1 × модифицированной среде Дульбекко Игла (DMEM), дополненной с добавлением 10% эмбриональной телячьей сыворотки (FBS) при 37 ° с в 5% CO <югу> 2 атмосферы. Среду мен ли каждый второй день, а клетки субкультивировали при слиянии. Для трансфекции клетки были субкультивироваться за день до этого процесса и трансфекция клеток рака желудка с плазмидами или миРНК проводили в соответствии с инструкцией изготовителя. Для заражения, 293А клетки трансфицировали аденовирусных векторов Пад-LacZ, Пад-RhoC-V14, Пад-IQGAP1 и пэд-IQGAP1-C, а также вирусных частиц, продуцируемых клетками собирали и усиливается. Вирусы были названы Ad-LacZ, Ad-RhoC-14, Ad-IQGAP1 и Ad-IQGAP1-C, соответственно, и были использованы для инфицирования клеток BGC-823. За день до заражения, КУП-823 клетки свеже высевают 70-80% слияния и процесс инфекции проводили в соответствии с инструкцией изготовителя на второй день.
вестерн-блоттинга
<р> Выращенный клетки промывали три раза в PBS и лизируют с RIPA буфере (50 мМ Трис-HCl, рН 7,4, 1% (об /об) Тритона X-100, 1 мМ ЭДТА, 1 мМ лейпептин, 1 мМ фенилметилсульфонилфторида, 10 мМ NaF, , 1 мМ Na <суб> 3VO <суб> 4). Равные количества белка были разделены на 8% или 12% SDS-PAGE в соответствии с молекулярной массой белка. Первичные антитела инкубировали в течение ночи при 4 ° С, и соответствующие вторичные антитела инкубировали в течение 1 ч при КТ. Три промывные воды выполнены с TBS /T после каждой инкубации антитела. ЭСЛ реагенты были использованы, чтобы показать положительные полосы на мембране.
МТТ
<р> 0,5-1 × 10 3cells в 150 мкл среды помещали в лунку 96-луночного тарелки. После прикрепления клетки инфицировали соответствующей аденовируса в течение 48 ч, или трансфицированы миРНК в течение 72 ч, соответственно. В комбинированных группах, клетки трансфицировали миРНК ориентации RhoC или IQGAP1 в течение 24 ч, а затем инфицировали Ad-IQGAP1-C /Ad-IQGAP1 или Ad-RhoC-V14 еще в течение 48 ч при температуре 37 ° С в 5% CO <югу> 2. Культивируемые клетки промывали PBS, обрабатывали 20 мкл МТТ (0,5 мг /мл), а затем инкубировали при 37 ° С в течение 1 ч. Среду удаляли и добавляли 100 мкл диметилсульфоксида (ДМСО) добавляли в каждую лунку. Оптическую плотность определ ли при 490 нм с использованием микропланшет-ридера. Все анализы были проведены в трех экземплярах.
BrdU Введение Анализ
<р> Скорость синтеза ДНК измеряли с включением BrdU методом иммунофлуоресценции. Количество высева клеток доводили до достижения плотности 70-80% слияния в день трансфекции. Плазмида PFLAG-IQGAP1, PFLAG-IQGAP1-C или PFLAG-IQGAP1-N котрансфицировали с GFP плазмиды в BGC-823 клеток с использованием Lipofectamin ™ 2000, как описано выше. Через 24 ч после трансфекции клетки были недостатком сыворотки в течение ночи, обрабатывали 200 μ
M BrdU и инкубируют в течение примерно 16 ч. Затем клетки промывали PBS, фиксировали в свежеприготовленного 4% (об /об) параформальдегида при комнатной температуре в течение 10 мин, и делают проницаемыми с 0,5% (об /об) Тритона X-100, с последующей инкубацией с ДНКазы I (0,5 U /мкл) в течение 30 минут при 37 ° С. Клетки инкубировали с первичными антителами против BrdU в течение ночи при 4 ° С с последующим Cy-3 конъюгированного вторичного антитела в течение 1 ч при КТ. И, наконец, ядра были противопоказаны окрашивали с помощью Hoechst 33342 в течение 15 минут, промывали PBS в течение трех раз и исследовали под флуоресцентным микроскопом. Каждый анализ проводили в четверке и повторяется три раза.
Co-иммунопреципитации
<р> Для того, чтобы исследовать взаимодействие между RhoC и IQGAP1, COS-7 и КУП-823 клетки коинфицированы Ad- IQGAP1 или Ad-IQGAP1-C, и Ad-RhoC-V14 в течение 48 ч, а затем подвергали лизису с буфером RIPA, как описано. Антитело против RhoC, IQGAP1 или изотипа IgG, совпавшего использовали для иммунопреципитации, соответственно. Иммуноосадки анализировали с помощью Вестерн-блоттинга, как описано выше, с использованием анти-RhoC или анти-IQGAP1 антитела.
Иммунофлуоресценции микроскопией
<р> Клетки, культивируемые на покровных стеклах, фиксировали свежеприготовленного 4% (об /об ) параформальдегид в PBS в течение 15 мин, проницаемыми с 0,3% Тритон Х-100 в PBS в течение 10 мин, и блокировали 3% (вес /объем) бычьего сывороточного альбумина (БСА) в PBS. Для иммунофлуоресценции клетки на покровных стеклах последовательно инкубировали с кроликом поликлональных антител против IQGAP1 при 4 ° С в течение ночи, с FITC-конъюгированным козьим антителом против кроличьих IgG в течение 1 ч при КТ, мышиного моноклонального антитела против RhoC в течение 2 ч при комнатной температуре и, наконец, козий против мышиного IgG, конъюгированного с Су3 в течение 1 ч при комнатной температуре. Три промывки проводили после каждой инкубации антител. Ядра были контр-окрашивали Hoechst 33342. В результате наблюдали под флуоресцентным микроскопом в сборе с ПЗС-камерой (Leica).
Статистический анализ
<р> Данные были проанализированы с помощью двух хвостатых ANOVA или Стьюдента т
-test с SPSS статистического программного обеспечения, и выражали в виде средних значений ± стандартное отклонение (SD). P
&л;. 0,05 считали значимым
<р> Влияние RhoC на пролиферацию клеток было также исследовали. Клетки КУП-823 инфицировали кодирующей аденовирус конститутивно активным RhoC и пролиферацию клеток определяли с помощью МТТ-теста. Результаты показали, что RhoC также способствует пролиферации клеток рака желудка BGC-823. Избыточная экспрессия RhoC-V14 в клетках BGC-823 вызвало увеличение 48,7% в пролиферации клеток (рис. 1А и В). В то же время, истощение RhoC по миРНК уменьшил пролиферацию BGC-823 клетки на 43,1% (рис. 1C и D).
IQGAP1 Enhanced с распространением BGC-823 клеток
<р> для того, чтобы оценить вклад IQGAP1 к пролиферации МТТ анализ был использован для определения жизнеспособности клеток рака желудка линии BGC-823. Результаты показали, что по сравнению с контрольными клетками (Ad-LacZ-группа), высокой экспрессии С-концевого фрагмента IQGAP1 (Ad-IQGAP1-C группа) или полной длины IQGAP1 (группа Ad-IQGAP1) усиленной пролиферации клеток на 116% и 39%, соответственно ( *
P &л; 0,05, *
P &л;. 0.05, рис 2А и В). В противоположность этому, N-концевой фрагмент IQGAP1 не имеет никакого очевидного эффекта на пролиферацию клеток. С другой стороны, вмешательство экспрессии IQGAP1 с миРНК уменьшается пролиферацию клеток на 43%, по сравнению с отрицательным контролем ( *
P ≪. 0,05, фиг.2С и D). Эти результаты показали, что IQGAP1 смог ускорить пролиферацию клеток; активный домен был расположен в С-концевого фрагмента белка.
<р> Анализ BrdU включение дали образец ответа, аналогичную наблюдаемой в МТТ. Выражение Flag-IQGAP1 и Flag-IQGAP1-C заметно повышен синтез ДНК до уровней почти 1-Flod и в 2 раза, чем наблюдаемое с флагом-D1 (* P ≪ 0,05, * Р &Лт;. 0.05, рис 2Е и F) , в то время как IQGAP1-N не показали каких-либо эффектов на синтез ДНК, предполагая, что IQGAP1 по-разному регулирует синтез ДНК через разные домены.
<р> Приведенные выше результаты убедительно свидетельствуют, что оба RhoC и IQGAP1 способствовало пролиферации клеток BGC-823. Для того, чтобы выяснить возможную связь между RhoC и IQGAP1 в регуляции пролиферации клеток, мы исследовали, во-первых, если IQGAP1 и RhoC влияют на их экспрессию друг друга. Клетки BGC-823 были трансфицированы миРНК в нокдаун экспрессию RhoC или IQGAP1, а затем были инфицированы аденовируса, кодирующего IQGAP1, IQGAP1-C или конститутивно активного RhoC соответственно. Вестерн-блоттинг был применен для обнаружения ли изменения экспрессии и активности одного белка может влиять на экспрессию другого белка или нет. Результаты показали, что увеличение экзогенный или нокдаун эндогенных IQGAP1 или IQGAP1-C, не влияет на экспрессию RhoC. Кроме того, увеличение конститутивно активного RhoC или вмешательства эндогенных RhoC не влияет на экспрессию IQGAP1 или IQGAP1-C (рис. 3А).
(2) IQGAP1 был эффектор RhoC в стимуляции пролиферации клеток.
<р> МТТ анализ использовали для выяснения связи между RhoC и IQGAP1 в стимуляции пролиферации. Результаты показали, что RhoC-миРНК было не очевидный эффект на пролиферацию, вызванного IQGAP1 (** Р &ЛТ; 0,01, фиг.3В.). Тем не менее, истощение экспрессии IQGAP1 по миРНК блокировали пролиферацию, вызванную экспрессию конститутивно активного RhoC (* P ≪ 0,05, ** P &лт; 0,01, рис. 3C). Это свидетельствует о том, что в процессе стимуляции пролиферации клеток КУП-823, RhoC требуется участие IQGAP1. Кроме того, поскольку эффект RhoC требовала IQGAP1 в то время как эффект IQGAP1 в не требуется RhoC, RhoC может быть выше по потоку IQGAP1 и взял IQGAP1 в качестве эффектора.
Влияние RhoC и IQGAP1 на экспрессию клеточного цикла родственных белков <бр> <р> для дальнейшего подтверждения стимулирующее пролиферацию действие RhoC и IQGAP1 и исследовать возможный механизм, с помощью которого эти белки регулируют пролиферацию клеток, мы применили вестерн-блоттинга для определения экспрессии клеточного цикла связанных белков в клетках, обработанных методами увеличения или уменьшения RhoC и IQGAP1. Результаты показали, что увеличение RhoC и IQGAP1 стимулировали экспрессию циклина Е и циклин D1, в то время как он не имел никакого эффекта экспрессии циклина B и CDK1 /2. С другой стороны, уменьшение RhoC и IQGAP1 ингибирует экспрессию циклина Е и циклина D1. В то же время, в случае RhoC глушителей по миРНК, увеличивая IQGAP1 или IQGAP1-C по-прежнему усиливать экспрессию циклина Е и циклин D1 (рис. 4). Тезисы результаты показали, что RhoC и IQGAP1 может регулировать пролиферацию за счет изменения экспрессии клеточного белка, связанных с циклом и вызывая большее количество клеток ввести фазу S.
RhoC и IQGAP1 колокализуются и Bound друг друга в клетках
<р> иммунофлуоресценции и метод Co-иммунопреципитации были применены для дальнейшего изучения возможного связывания между RhoC и IQGAP1. Оба BGC-823 и COS-7 клетки коинфицированы Ad-IQGAP1 и Ad-RhoC-V14 или Ad-IQGAP1-C и Ad-RhoC-V14 в течение 48 ч, а общая лизат клеток иммунопреципитации с анти-RhoC антитела и зондировали антителом против IQGAP1, или иммунопреципитации с использованием анти-IQGAP1 антителом и зондировали с использованием антитела против RhoC, соответственно. Результаты показали RhoC и IQGAP1 связаны друг с другом, с C-концевого фрагмента IQGAP1 в качестве сайта связывания с RhoC (рис. 5A и C). Кроме того, иммунофлюоресценции показало, что IQGAP1 был распространен в основном в цитоплазме, где она колокализуются с RhoC (рис. 5B и D).
Обсуждение
<р> неконтролируемой пролиферации раковых клеток требует скоординированного и жестко регулируется функцией многих белков [23], [24], [25], [26]. Поэтому, важно, чтобы изучить механизм, каким образом эти белки взаимодействуют в регуляции пролиферации раковых клеток. Наши предыдущие результаты документально подтвердили, что экспрессия IQGAP1 и RhoC были увеличены в желудочном раковых тканях и клеточных линий рака [21]. Уровень их выражения имели значительную корреляцию с плохой дифференциации рака желудка. Тем не менее, это не совсем ясно, о том, IQGAP1 и RhoC связаны с клеточной пролиферации в tumorigenensis. В этом исследовании, уровень экспрессии IQGAP1 и RhoC и их биологической активности в желудочном линии клеток рака КУП-823 были скорректированы путем инфицирования аденовирусных конструкций, или трансфекции плазмидной ДНК или миРНК. Пролиферация клетки затем исследовали с помощью BrdU анализа инкорпорации и методом МТТ. Результаты показали, что конститутивно RhoC значительно способствовал пролиферативную активность клеток рака желудка линии BGC-823, и истощение RhoC по миРНК тормозил черты. Данные исследования показали, что RhoC играет важную роль в клеточной миграции и метастазирования [27], [28], [29], [30], [31], но были некоторые противоречия о том, RhoC регулируют процесс трансформации и пролиферации в опухолевых клетках [27], [29], [32]. Наши результаты свидетельствуют о том, что действительно есть RhoC пролиферации стимулирующее действие на раковые клетки желудка. Это будет полезно в выяснении роли RhoC в регуляции пролиферации раковых клеток.
<Р> Наши результаты показали, что похож на RhoC, избыточная экспрессия экзогенного IQGAP1 и IQGAP1-C также способствовало пролиферации клеток BGC-823, в то время как нокдаун эндогенной IQGAP1 ослабляется способность пролиферации клетки, указывая, что IQGAP1 также способствует регуляции пролиферации клеток. Учитывая, что оба RhoC и IQGAP1 имеют роль в регуляции пролиферации раковых клеток и их выражения были тесно связаны, мы дополнительно изучить функциональную связь между RhoC и IQGAP1. Результаты показали, что клетки в КУП-823 с нокдауна экспрессии IQGAP1, инфекции с кодирующей аденовирус конститутивно активным RhoC не может стимулировать активность пролиферации больше; в то время как клетки в КУП-823 с нокдауна экспрессии RhoC, избыточная экспрессия IQGAP1 или IQGAP1-C через инфицировать клетки с аденовируса, кодирующей соответствующую ДНК еще вызвало более высокую активность пролиферации. Это свидетельствует о том, что RhoC вынудили пролиферацию опухолевых через IQGAP1, в частности, через С-концевого фрагмента IQGAP1. Эта функциональная связь между RhoC и IQGAP1 было также поддержано Co-иммунопреципитации и иммунофлуоресценции. Эти результаты свидетельствуют о том, что RhoC взял IQGAP1 в качестве эффектора в регуляции пролиферации раковых клеток, бросая новый намек на отношения этих белков.
<Р> Для того, чтобы в первую очередь исследовать нисходящий механизм, посредством которого RhoC /IQGAP1 регулировать пролиферацию клеток рака желудка , мы исследовали влияние RhoC /IQGAP1 на экспрессию клеточного цикла связанных белков, в том числе циклин Е, циклин D1, циклин B и циклин зависимой киназы (CDK). Результаты показали, что оба RhoC и IQGAP1 стимулировали экспрессию циклина Е и циклин D1, но не имел никакого влияния на экспрессию циклина B и CDK. Распространение эукариотических клеток контролируется в определенных точках в клеточном цикле, в частности, на первом этапе зазора (G1) к фазе ДНК-синтетической (S) и второй фазы зазора (G2) митозом (М) переходов. Из них, G1-S переходов является основной точкой регуляции клеточного цикла. Циклин D1 и циклин Е контролировать прохождение клеточного путем продвижения G1 в S фазе клеточного цикла. Наши результаты свидетельствуют о том, что, когда RhoC активируют внеклеточного или внутриклеточного сигнала, он связан с IQGAP1, а затем влияние на экспрессию белков клеточного цикла, связанных прямо или косвенно через несколько неясных шагов трансдукции сигнала, которые в конечном счете может привести к изменению клеточного и пролиферации (рис. 6).
<р> в заключение, эти данные из текущего исследования, в сочетании с ранее опубликованными данными [21], подтверждают гипотезу о том, что RhoC участвует как в миграции и пролиферации клеток рака желудка. IQGAP1 также участвуют в регуляции пролиферации раковых клеток как нижестоящий эффектор RhoC. Эти данные могут сиять свет на разработке терапевтических подходов для лечения рака желудка.
Выражение признательности
<р> Мы благодарим Dr Gerry Босс и д-р Ренате Pilz в Университете Калифорнии, Сан-Диего, штат Калифорния, США, для теплые подарки аденовирусных конструкций.
Растительная диета может вылечить ревматоидный артрит
Согласно последнему обзору, Принятие растительной диеты может облегчить опухшие суставы и облегчить боль при ревматоидном артрите (РА). РА имеет аутоиммунное происхождение, болезненное заболевание с
Ученые разрабатывают подход к вакцинации от воспаления кишечника
Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) - это общий термин, который описывает многие расстройства, которые включают хроническое воспаление пищеварительного тракта, включая язвенный колит и болезнь
Генетика может влиять на состав микробиома больше, чем факторы окружающей среды.
Исследователи, изучающие мышей в Израильском технологическом институте Техниона, обнаружили, что на микробиом гораздо больше влияет генетика, чем среда материнского рождения. Катерина Кон |
