Stomach Health > Желудок Здоровье >  > Gastric Cancer > Рак желудка

PLoS ONE: Дифференциальная экспрессия фосфолипазы С Эпсилон 1 связан с хронический атрофический гастрит и Желудочный Cancer

Абстрактный

Фон
<р> Хроническое воспаление играет причинную роль в инициации опухоли желудка. Идентификация прогностических биомаркеров от желудочного воспаления к туморогенезу поможет нам отличить рак желудка от атрофический гастрит и установить диагноз на ранней стадии рака желудка. Фосфолипазы C эпсилон 1 (PLCε1), как сообщается, играют жизненно важную роль в воспалении и онкогенеза. Это исследование было направлено на изучение клинического значения PLCε1 в инициации и прогрессии рака желудка.

Методология /Основные выводы
<р> Во-первых, экспрессия мРНК и белка PLCε1 анализировали с помощью обратной транскрипции -PCR и вестерн-блоттинга в нормальных слизистой желудка эпителиальных клеток линии GES-1 и желудочные линий раковых клеток AGS, SGC7901 и MGC803. Результаты показали, как мРНК и уровни протеина PLCε1 были повышающей регуляции в клетках рака желудка по сравнению с нормальными слизистой оболочки желудка эпителиальные клетки. Во-вторых, этот результат был подтвержден иммуногистохимического обнаружения в микрочипе ткани, включающего 74 парного рака желудка и прилегающих к нему нормальных тканей. В-третьих, независимость иммуногистохимический анализ 799 образцов хронических атрофических гастритах ткани показали, что экспрессия PLCε1 в атрофических тканей гастрита вниз регулируется, так как выражение PLCε1 был отрицательным в 524 (65,6%) атрофический гастрит. Кроме того, были использованы совпадающая клинические ткани из атрофический гастрит тяжелой и больных раком желудка для дальнейшего подтверждения предыдущих результатов путем анализа экспрессии мРНК и уровня белка в PLCε1 в клинических образцах.

Выводы /значимостей
<р> Наши результаты свидетельствуют о том, что PLCε1 белок может быть потенциальным биомаркером, чтобы отличить рак желудка от воспаления поражения, и может иметь большой потенциал в таких приложениях, как диагностика и предварительного предупреждения на ранней стадии рака желудка
<р> Цитирование:. Chen J Ван W, Чжан T, Ji J, Цянь Q, Lu L, и др. (2012) Дифференциальная экспрессия фосфолипазы С Эпсилон 1 связан с хронический атрофический гастрит и рака желудка. PLoS ONE 7 (10): e47563. DOI: 10.1371 /journal.pone.0047563
<р> Редактор: Хавьер С. Castresana, Университет Наварры, Испания
<р> Поступило: 22 июня 2012 года; Принято: 18 сентября 2012 года; Опубликовано: 15 октября 2012
<р> Copyright: © Чен и др. Это статья с открытым доступом распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution, которая позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальный автор и источник кредитуются

Финансирование:. Эта работа была поддержана Национальным Ключевые программы фундаментальных исследований Китая (973 проекта) (2010CB933900), New Century Отлично талант Министерства образования Китая (NCET-08-0350), Специальные инфекционных заболеваний Ключевым проектом Китая (2009ZX10004-311), национальный фонд естественных наук Китая (31170961 и 31100717), Шанхайский научно-технический фонд (12ZR1415800) и Shanghai Jiao Tong University фонда инноваций аспирантам (Z-340-007). Доноры не играет никакой роли в дизайн исследования, сбора и анализа данных, решение о публикации или подготовки рукописи
<р> Конкурирующие интересы:.. Авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов

Введение
<р> рак желудка является четвертым наиболее часто встречающиеся опухоли в мире. Заболеваемость раком желудка неуклонно растет из-за недавних изменений образа жизни и диеты привычки в Китае [1]. Что касается рака желудка, выживаемость зависит от ранней диагностики заболевания. Как правило, чем раньше рак обнаружен и поставлен диагноз, тем успешнее будет лечение. Поэтому очень важно, чтобы улучшить показатели ранней диагностики и раннего лечения рака желудка. Мы попытались создать ранних стадий рака желудка системы предварительного предупреждения на основе генной анализа экспрессии микрочипов с 2005 года [2]. В то же время, мы также надеялись найти ранние клеток рака желудка В естественных условиях Ру по многомодовых целевых методов визуализации [3] - [7]. Однако отсутствие биомаркеров рака желудка по-прежнему является основным препятствием для ранней диагностики.
<Р> В настоящее время, хорошо принято считать, что хеликобактерной
( H. Пилори
) играет причинную роль в запуске хроническое воспаление (гастрит), что приводит к злокачественной опухоли, и был классифицирован как определенный человеческий канцероген Международным агентством по изучению рака (IARC) [8] - [10]. Кроме того, на основании гистологических различий между хроническим гастритом и раком желудка, на ранней стадии рака желудка часто обнаруживается при эндоскопии. Таким образом, исследование молекулярных и биологических изменений, в том числе амплификации гена и активаций, которые происходят от хронического гастрита к раку желудка, может обеспечить некоторые новые знания о патологии этого заболевания и новых прогностических маркеров. Тем не менее, до настоящего времени, есть несколько отчетов о решении специальных биомаркеров, которые могут отличить воспаление желудка от желудочного онкогенеза.
<Р> фосфоинозитидного специфические фосфолипазы С (PLC) представляет собой большую семью, которая катализирует гидролиз фосфатидилинозитол 4, 5-бисфосфат в двух жизненно важных вторичных мессенджеров, диацилглицерина и инозитол 1,4,5-трифосфата, которые включают в себя шесть семейств млекопитающих изоформы PLC (β, γ, δ, ε, z и η) [11] - [13]. Среди них, PLCε является недавно идентифицированный член семейства PLC [12]. Это является одним из ключевых вниз по течению эффекторный семейных Ras малых GTPases: Ras, Rap1 и Rap2 [12], [14], [15]
<р> В последнее время много работы сообщили, что PLCε1 сыграли решающую роль в онкогенеза и. воспаление. Выражение PLCε1 Было обнаружено, что коррелирует с раком мочевого пузыря человека, а нокдаун PLCε1 в пробирке
и
естественных условиях рост тормозится опухоли мочевого пузыря [16], [17]. Кроме того, сообщалось, что PLCε1 сверхэкспрессируется в рака кожи [18]. В PLCε - /- мышей, она выставляется заметное сопротивление к образованию опухолей и к 12-O-тетрадеканоилфорбол-13-ацетата (TPA) -induce воспаление кожи [18], [19]. Последующие исследования показали, что PLCε сыграли решающую роль в спонтанной кишечной онкогенеза с увеличением ангиогенеза и воспаления с помощью САП палочки (АРС) Min /+ модель мыши [20].
<Р> Кроме того, PLCε требовалось в активации продукции цитокинов в клетках неиммунных кожи в различных воспалительных реакциях, и этой важной функции PLCε было дополнительно подтверждено у трансгенных мышей со сверхэкспрессией PLCε [21], [22]. С другой стороны, PLCε требовалось для фактора некроза опухоли-лиганда 2 выражение (ФНО) индуцированную хемокин (С-С мотив) (CCL2) в кератиноциты человека и взаимодействует с ядерным фактором каппа В (NF-kB) пути [23]. Такая функция PLCε воспаления является уникальной среди изоферментов PLC [13].

В последнее время два полиморфизм одного нуклеотида (SNP) rs2274223 и rs11187870 в PLCε1 локусов были идентифицированы как нового локуса чувствительности для рака желудка по-китайски населения по генома широкого анализа генов-ассоциации (GWAS) [24] - [26]. Эти результаты подтвердили связь между PLCε1 и риском развития рака желудка.
<Р> В этом исследовании мы изучили характер экспрессии PLCε1 в тканях желудка человека, включая нормальный, атрофический гастрит и опухолевых тканей, и сделал гипотезу о роль PLCε1 при хроническом воспалении и онкогенеза рака желудка. По сравнению с нормальными тканями, мы обнаружили, что PLCε1 белок экспрессируется на высоком уровне в желудочном раковых тканей, в то время как она подавлялась в атрофических желудочных тканях. Наши результаты убедительно показывают, что PLCε1 может быть потенциально перспективным биомаркером для различения рака желудка от атрофического гастрита и может быть потенциальным биомаркером для диагностики ранних стадий рака желудка.

Материалы и методы

Этические Заявления
<р> исследование было одобрено Комитетом по этике Сунь Ят-сеном университет онкологического центра и Комитета по этике первой филиал больницы Shanghai Jiao Tong University путем, и письменное информированное согласие было получено от каждого субъекта.

клеточные линии

SV40-трансформированные бессмертные желудочных эпителиальных клеток ГЭС-1 были сохранены в нашем институте и поддерживается в соответствии с рекомендациями [27]. Три желудка линии раковых клеток АГС, SGC7901 и MGC803 были получены из Китайской академии наук Сотовый банка коллекции типовых культур и хранятся в нашей лаборатории. Все клеточные линии культивировали в среде Игла в модификации Дульбекко (DMEM), дополненной 10% фетальной телячьей сыворотки (FCS) (Sigma Chemical, St. Louis, МО), 100 ед /мл пенициллина и 0,1 мг /мл стрептомицина. Клетки поддерживали при 37 ° С в увлажненной камере с 5% СО <суб> 2.

Экстракция РНК и обратной транскрипции-ПЦР
<р> Суммарную РНК из клеток и тканей образцов экстрагировали с использованием реагент Trizol (Invitrogen) в соответствии с инструкцией изготовителя. Извлеченный РНК подвергали предварительной обработке с РНКазы без ДНКазы, и 2 мкг РНК из каждого образца использовали для синтеза кДНК загрунтованную со случайными гексамерах. Для ПЦР-опосредованной амплификации PLCε1 кДНК начальной амплификации с использованием PLCε1-специфических праймеров было сделано с стадии денатурации при 95 ° С в течение 10 мин, затем 30 циклов денатурации при 95 ° С в течение 60 с, отжиг праймеров при 55 ° С в течение 30 лет, а также удлинение праймера при 72 ° С в течение 30 с. По завершении этапов велосипедного, окончательное удлинение при 72 ° С в течение 5 мин было проведено до того, как реакцию останавливают и хранили при температуре 4 ° С. Данные экспрессии были нормализованы к среднему геометрическому гена домашнего хозяйства глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы (GAPDH) для управления вариабельность уровней экспрессии. Обратную транскрипцию-ПЦР был разработан с использованием праймера Экспресс Software версии 3.0 (Applied Biosystems). Последовательности смыслового и антисмыслового праймеров были следующими: 5'-GCAAGAAGTGGCCTTCTCAG-3 '(F), и 5'-GAACTTGAAGGGAGGGCATT -3' (R), для PLCε1, 5'-GCTCCTCCTGAGCGCAAG-3 '(F), и 5'- CATCTGCTGGAAGGTGGACA -. 3 '(R), для GAPDH

вестерн-блоттинга
<р> Клетки собирали в буфере выборки [62,5 ммоль /л Трис-HCl (рН 6,8), 2% SDS, 10% глицерина и 5% 2-Н-меркаптоэтанол]. Все свежие ткани были заземлены в порошок в жидком азоте, а затем лизируют буфером для отбора проб. Концентрацию белка определяли с помощью анализа Брэдфорда (Bio-Rad Laboratories). Равные количества белков наносили на 9% полиакриламида SDS геле (SDS-PAGE), разделенных электрофоретически, и переносили на поливинилиденфторида мембранах (Amersham Pharmacia Biotech). Мембрану инкубировали с анти-антителами кролика PLCε1 (1:250; Sigma). экспрессия PLCε1 была обнаружена с конъюгированного с пероксидазой хрена козьих антител против кроличьего IgG (1:2,000; Amersham Pharmacia Biotech) и усиленного набора хемилюминесценции (Amersham Pharmacia Biotech) в соответствии с инструкциями изготовителя. β-актина обнаружены с анти-бета-актина антителами кролика (1:1,000 разведения; Sigma) использовали в качестве контроля загрузки

пациентов образцов тканей и тканей микрочипов

Пациенты с атрофическим. гастрит и рак были отобраны из пациентов, которые были запланированы для эндоскопии верхних отделов желудочно для рутинного скрининга рака желудка в первой филиал больницы Shanghai Jiao Tong University и Сунь Ят-сеном университет онкологического центра с января 2003 года по декабрь 2009 года мы исключили пациентов, которые имели получили противоязвенные средства или антибиотики в течение двух месяцев до экзамена и тех, кто имел истории рака желудка, язвы желудка или двенадцатиперстной кишки, или хирургии желудка. . Гематоксилином и эозином (H &Amp; E) окрашивание на ткани пациента было сделано, чтобы определить особенности гистопатологических
<р> Степень атрофии была классифицирована на три уровня тяжести, в соответствии с появлением складки слизистой оболочки и сосудистую систему, следующим образом: мягкие (прозрачные мелкие кровеносные сосуды и желтоватого цвета ограничивается нижней части тела, с толстыми складки слизистой оболочки), умеренные (явно прозрачными кровеносные сосуды и желто-сероватого цвета до середины и верхней части тела, с разреженных и суженных складки слизистой оболочки) и тяжелой (явно прозрачные крупные кровеносные сосуды и graygreenish обесцвечивание до верхней части тела, с исчезновением складки слизистой оболочки на вдувания воздуха). Использование этих критериев оправдано предыдущих докладов о согласованности между эндоскопии и гистологического исследования для атрофический гастрит [28], [29]. Когда оба эндоскопии и гистологического исследования были подтверждены, 799 атрофические гастриты пациентов, включая 281, 265 легкой и умеренной 253 тяжелой, соответственно, были включены в исследование. 799 пациентов были включены 439 мужчин и 320 женщина, с медиа в возрасте 35,6 лет (диапазон, 18-55 лет).
<Р> Каждый образец опухоли был назначен гистологическую оценку, основанную на Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) критерии классификации. Все больные раком желудка были поставлены с использованием 7-е издание Опухоль-Node-Метастазы постановка системы Международный союз по борьбе с раком (UICC) (TNM). Пациенты с раком были включены в исследование, когда их диагноз был подтвержден гистологически. Нормальные ткани имели право, если их эндоскопическая диагностика была нормальной. После скрининга H &Amp; E-запачканные слайды для оптимальной опухолевой ткани и нормальной ткани, прилегающей к опухоли на расстоянии 10 см от опухоли, мы построили ТМА слайды с 74 согласованных пар опухолевых тканей и прилегающих к тканям опухоли (в сотрудничестве с Шанхайской биочипа , Шанхай, Китай) .The 74 рака желудка пациентов (возрастной диапазон = 40-84 лет, средний возраст = 63,77 лет; 23 самок и 35 самцов) были включены 36 ранних случаев (стадия pTNM I = 11, pTNM этап II = 25) и 36 Запущенные случаи (pTNM стадия III = 32, pTNM стадия IV = 6). Среди них 6 (0,81%) были классифицированы как хорошо дифференцированной аденокарциномы, 40 (54,1%) умеренно дифференцированы, и 25 (33,8%) в виде слабо дифференцированной аденокарциномы.

Immunohistochemistry
<р> Иммуногистохимическое анализ использовали для определения характера экспрессии белка PLCε1 в 74 совпавших желудка человека раковых тканей и 799 атрофических образцов гастрит. Вкратце, залитых в парафин образцы были разрезаны на секции 4 мкм и отверждают при 60 ° С в течение 2 ч с последующим депарафинизации с ксилолом и регидратации. Срезы погруженных в ЭДТА антигенной буфер поиска информации и для микроволновой печи антигенной поиска, после чего их обрабатывают 3% раствором перекиси водорода в метаноле, чтобы подавить эндогенную активность пероксидазы, с последующей инкубацией с 1% бычьего сывороточного альбумина, чтобы блокировать неспецифическое связывание. Срезы инкубировали с кроликом анти PLCε1 (1:50; Sigma) в течение ночи при температуре 4 ° С. Нормальная козья сыворотка была использована в качестве негативного контроля. После промывки срезы ткани обрабатывали биотинилированного анти-кроличьего вторичным антителом (Zymed) с последующим дальнейшим инкубированием с стрептавидин-пероксидаза хрена (Zymed комплекс). Тканевые срезы были затем погружают в 3, 3'-диаминобензидино и контрастному 10% гематоксилином Майера, обезвоженной и монтирование.

Подсчет очков PLCε1 иммуногистохимии
<р> PLCε1 иммунореактивности оценивали независимо друг от друга 3 патологи ( WW, QQ и LL), которые были ослеплены результаты лечения пациентов. Процент положительно окрашенных клеток и интенсивность окрашивания клеток определяли с помощью каждого наблюдателя, и вычисляли среднее значение из 3-х баллов. Мы случайным образом отобрали 10 мощных полей (увеличение, × 400; 100 клеток на поле высокой мощности) и подсчитывали 1000 клеток. Если среднее процент PLCε1-положительных клеток близка к 0% или 100%, стандартное отклонение (SD), близко к 0; и, когда среднее составляет примерно 50%, СД составляет около 5%. Таким образом, SD не увеличивается со средним значением. В этом исследовании экспрессия PLCε1 оценивали следующим образом: ткань с положительным окрашивание цитоплазмы в ≤25% клеток оценивали отрицательно, и ткани с положительным окрашивание цитоплазмы в &ГТ; 25% клеток оценивали положительный [30]
<. h3> Статистический анализ
<р> Все статистические анализы проводились с использованием статистического пакета программ SPSS 17.0. Вилкоксона метод испытаний был использован для анализа этих совпавшие опухоли желудка тканей в микрочипе ткани. Испытание и точные тесты Фишера использовали для анализа тех рак желудка и тяжелый атрофический гастрит, а также были проведены, чтобы определить значимость взаимосвязи между выражением PLCε1 и клиникопатологическими характеристиками. Каждый эксперимент проводили независимо друг от друга, по крайней мере в два раза с аналогичными результатами. р
&л;. 0,05 во всех случаях считалось статистически значимым

Результаты

Up-регулируемую экспрессию PLCε1 в рак желудка клеточных линий
<р> Во-первых, мы обнаружили экспрессию мРНК и белка PLCε1 в различных клеточных линиях желудка (рисунок 1). Обратный анализ транскрипции-ПЦР и Вестерн-блоттинг анализ проводили на этих образцах, полученных из нормальных клеток слизистой оболочки желудка ГЭС-1 и трех желудка линий раковых клеток AGS, SGC7901 и MGC803. Мы обнаружили, что все желудочные линии раковых клеток показали более высокую экспрессию PLCε1, чем в нормальных желудочных управления клеток обоих уровней мРНК и белок.

PLCε1 является повышающей регуляции в рак желудка поражениями, но понижающей регуляции в атрофический гастрит поражениями
<р> Затем мы исследовали роль PLCε1 в обоих опухолевых и нормальных тканей в желудочном микрочипов ткани рака. Как показано на рисунке 2, мы наблюдали, что и опухолевых и нормальных тканей показали положительную экспрессию PLCε1. Тем не менее, как показано в таблице 1, анализ данных микрочипов ткани показал, что процент положительных экспрессии PLCε1 в опухолевых тканях значительно выше, чем в соседних нормальных тканей путем Вилкоксона анализа испытаний (73,0% против 20,3%, р
&л;. 0,01)
<р> Для определения экспрессии PLCε1 в воспаление окружающей среды, мы расширили PLCε1 иммуногистохимического анализа с использованием другого независимого набора залитых парафином срезов ткани 799 атрофические гастриты образцов ткани. Иммуногистохимические результаты показали, что экспрессия PLCε1 была положительной в 275 (37,0%) атрофический гастрит в том числе 106 (37,7%) мягким атрофический гастрит, 98 (26,0%) умеренный атрофический гастрит и 71 (28,1%) в тяжелых атрофических, соответственно. Кроме того, выражение PLCε1 коррелирует со степенью атрофии ( р
= 0,036) (таблица 2). Таким образом, по сравнению с опухолевыми и нормальными тканями, атрофические гастриты образцы уменьшилась экспрессия PLCε1 ( р
&л; 0,001) (таблица 2)
<р> Затем мы подтвердили эти результаты иммуногистохимических ткани микрочипов от заднего хода. -transcription-ПЦР и Вестерн-блоттинг анализ трех парных рака желудка и прилегающих к нему нормальных тканей и три спаренных тяжелой атрофический гастрит и прилегающих к нему нормальных тканей, которые были взяты из того же самого пациента. По сравнению с соседними нормальными тканями, три исследовали опухоли желудка отображенные повышающей регуляции экспрессии PLCε1 на обоих мРНК и уровня белка, но все тяжелых атрофических тканей гастрит имели более низкую экспрессию PLCε1 (см Рисунок 3). В соответствии с результатами анализа иммуногистохимического ткани микрочипов, парный анализ также показал PLCε1 была чрезмерно выраженная в опухоли, но вниз регулируется при тяжелой атрофический гастрит по сравнению с согласованными смежными нормальными тканями.
<Р> Эти наблюдения указывают на что статус выражение PLCε1 сильно отличается в контексте воспаления в сравнении с онкогенеза. Наши результаты свидетельствуют о высокой, что наши результаты позволяют предположить, что высоко белок PLCε1 может стать потенциальным биомаркером рака желудка.

Корреляция между PLCε1 и клиникопатологическими Особенности
<р> Там нет статистически значимых различий экспрессии PLCε1 в клиникопатологическими данные, такие как возраст, пол, размер опухоли, классификации, клинической стадии, между пациентами на различных стадиях рака желудка в микрочипе ткани (как показано в таблице S1).
<р> в частности, как показано на рисунке 2, экспрессия белка PLCε1 в цитоплазме часто обнаруживается во всех тканях опухоли нормальные ткани, но реже, в атрофических тканей гастрит.
<р> Тем не менее, как показано на рисунке 4, в микрочипе ткани, положительная экспрессия PLCε1 наблюдались в воспалительных клетках и лимфоцитов в 13 (48,1%) смежных образцов нормальной ткани от лимфатический узел метастазов (n0) больных раком желудка (показано на рисунке 4A). Кроме того, в тяжелых атрофических тканей гастрит, 6 (2,37%) образцы показали положительную экспрессию PLCε1 в воспалительных клетках или лимфатической ткани (рис 4б). Таким образом, эти результаты означают, что экспрессия PLCε1 может быть связано с воспалительными клетками во время вторжения онкогенеза и метастазов опухоли.

Обсуждение
<р> Здесь, во-первых, наше исследование показало, что PLCε1 была повышающей регуляции у человека желудочные ткани опухоли, но подавлялась в среде воспаления, по сравнению с нормальными тканями. Дифференциальная экспрессия PLCε1 в различных тканях высоко предположил, что экспрессия PLCε1 может играть ключевую роль в развитии воспаления и онкогенеза.
<Р> Воспаление признается в качестве жизненно важной составляющей местной среды обеспечения устойчивого развития опухолей, в том числе инициирование, продвижение по службе , злокачественные преобразования, инвазия и метастазирование [31]. Причинная связь между продвижения желудка опухоли и воспаления было поддержано из наблюдений, что воспаление, вызванное хеликобактерной
инфекция может увеличить риск продвижения опухоли [8] - [10]. В последнее время многочисленные отчеты показали, что уровни экспрессии PLCε1 высоко связаны с воспалением и онкогенеза [19] - [21], [23]. Однако, молекулярный механизм, лежащий в основе биологической значимости PLCε1 в развитии рака желудка и прогрессирования остается неясным. Наше исследование предоставило доказательства того, что PLCε1 повышающая регуляция может иметь важное значение в прогрессии рака желудка. В частности, его понижающая регуляция в воспалительной среде, настоятельно рекомендуется, что PLCε1 может быть важным биомаркером, и может быть использовано, чтобы отличить желудка статус рака от атрофический стадии поражения.
<Р> Кроме того, в нашей работе, PLCε1 белок может быть обнаружены в воспалительных клетках и тканях лимфоцитов в некоторых соседних нормальных тканях при N0 степени и некоторых тяжелых атрофических тканей гастрит. У млекопитающих, PLCε1 Сообщается, что выражается в неиммунизированных клеток, таких, как эпидермальные кератиноциты, дермальные фибробласты и эпителиальные клетки, но не в иммунных клетках, таких как лимфоциты, гранулоциты, макрофаги и дендритные клетки [21], [32], [33]. . Наши результаты свидетельствуют о том, что функция белка PLCε1 при раке желудка может быть связано с его экспрессии в иммунной системе
<р> В соответствии с этими доступными результатами, нами был предложен возможный механизм PLCε1 белка, функционирующего в онкогенеза рака желудка: PLCε1 белок как эффекторный Рас и Rap малых GTPases [12], [14], [15] сначала выражается в нормальных тканях слизистой оболочки желудка. В процессе прогрессирования атрофического поражения желудка, экспрессия белка PLCε1 уменьшается, чтобы предотвратить раннее воспаление инфильтрации, в соответствии с PLCε - /- мышей проявляет отмеченные устойчивость к ТПА-индуцируют воспаление кожи [18], [19]. С увеличением времени и степени воспаления атрофического поражения желудка, PLCε1 белок постепенно выражается в иммунных клетках, так как PLCε требовалось в различных воспалительных реакций [21], [22], что может в конце концов вызвать образование рака желудка. Одновременно PLCε1 белок получает более высокую экспрессию в раковых клетках желудка, потому что PLCε избыточная экспрессия может способствовать кишечной туморогенез в Apc Min /+ мышей [20].
<Р> Таким образом, повышающая регуляция экспрессии PLCε1 в желудочном рак, но понижающая регуляция в атрофический гастрит наблюдалось в нашем исследовании. Важность роли PLCε1 при раке желудка дополнительно подтверждается нашими результатами о его обратной корреляции с хроническим атрофическим гастритом. Эти результаты не только позволяют предположить, что PLCε1 может быть использован в качестве прогностического индикатора отличить рак желудка от атрофического гастрита, но также гарантирует дальнейшие исследования, чтобы установить возможную связь между биологической функции PLCε1 и патогенезе рака желудка. Наши исследования также показывают, что PLCε1 может играть важную роль в онкогенеза рака желудка, особенно на ранней стадии, и может представлять собой новый маркер для диагностики ранних стадий рака желудка.

Поддержка Информация
таблице S1.
Отношения между PLCε1 экспрессии и клиникопатологическими характеристиками
DOI:. 10,1371 /journal.pone.0047563.s001
(DOC)

Other Languages