Stomach Health > Желудок Здоровье >  > Gastric Cancer > Рак желудка

PLoS ONE: Заболеваемость, прогностические факторы и клинические исходы острого повреждения почек после желудочной хирургии при желудочных Cancer

Абстрактный

Фон
<р> Послеоперационный острое повреждение почек (AKI), серьезное хирургическое осложнение , является общим после сердечно-сосудистой хирургии; Тем не менее, отчеты о AKI после некардиологической операции ограничены. Мы попытались определить частоту возникновения и прогностические факторы AKI после желудочной хирургии рака желудка и его влияние на клинические исходы.

Методы
<р> Мы провели ретроспективное исследование 4718 пациентов с нормальной функцией почек которые подверглись частичной или полной резекции желудка по поводу рака желудка в период с июня 2002 года по декабрь 2011 года Послеоперационный AKI определялась изменением креатинина в крови, в соответствии с заболеванием почек Улучшение глобальных итогов основного положения.

Результаты
<р> Из 4718 пациентов, 679 (14,4%) развилась AKI. Продолжительность пребывания в стационаре, интенсивных курсов приема единицы медицинской помощи и в стационаре уровень смертности (3,5% против 0,2%) были значительно выше у пациентов с ОПП, чем у пациентов без. AKI также было связано с требованием почечной заместительной терапии. Многофакторный анализ показал, что мужской пол; артериальная гипертензия; хроническое обструктивное заболевание легких; гипоальбуминемия (&л; 4 г /дл); использование диуретиков, вазопрессорами и контрастных агентов; и упаковано красных кровяных телец в крови Переливание были независимыми прогностическими AKI после операции на желудке. Послеоперационный AKI и использование вазопрессоров влечет за собой высокий риск 3-месячной смертности после многократных корректировок.

Выводы
<р> AKI была распространена после желудочной хирургии рака желудка и связанных с неблагоприятными исходами. Мы определили несколько факторов, связанных с послеоперационной AKI; Признание этих прогностических факторов может помочь снизить заболеваемость AKI после операции на желудке. Кроме того, послеоперационная AKI у больных раком желудка является важным фактором риска для краткосрочной смертности
<р> Образец цитирования:. Ким CS, Дуб CY, Ким ГИ, Кан Ю, Чхве JS, Bae EH и др. (2013) Заболеваемость, прогностические факторы и клинические исходы острого повреждения почек после желудочной хирургии рака желудка. PLoS ONE 8 (12): e82289. DOI: 10.1371 /journal.pone.0082289
<р> Редактор: Ariela Бениньи, IRCSS - Istituto ди Ricerche Farmacologiche Марио Негри, Италия
<р> Поступило: 6 сентября, 2013 года; Принято: 31 октября, 2013 года; Опубликовано: 9 декабря 2013
<р> Copyright: © 2013 Ким и др. Это статья с открытым доступом распространяется в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution, которая позволяет неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе, при условии, что оригинальный автор и источник кредитуются

Финансирование:. Это исследование была поддержана базовой программой исследования науки через Национальный исследовательский фонд Кореи (NRF), финансируемой Министерством образования, науки и техники (2011-0009743) и Национальным исследовательским фондом Кореи (СРН) грант (MRC для регуляции генов , 2011-0030132) финансируется правительством Кореи (MSIP). Доноры не играет никакой роли в дизайн исследования, сбора и анализа данных, решение о публикации или подготовки рукописи
<р> Конкурирующие интересы:.. Авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов

Введение
<р> Хотя заболеваемость раком желудка снижается в большинстве развитых стран в течение последних 2-х десятилетий, он остается одной из основных причин заболеваемости и смертности во всем мире, а также одним из наиболее распространенных злокачественных заболеваний во многих странах Восточной Азии [ ,,,0],1], [2]. У пациентов с раком желудка, периоперационная химиотерапии, а также послеоперационной химиотерапии в сочетании с лучевой терапией снижает частоту рецидивов и увеличивает продолжительность жизни, но хирургическое удаление первичной опухоли и ее дренирующих лимфатических узлов предлагает единственный шанс на излечение [3], [4] , Различные осложнения (такие как пневмония, раневой инфекции, тромбоз глубоких вен и нарушением функции почек) встречаются у больных с раком желудка после операции желудка [5], [6], [7]. Тем не менее, факторы риска послеоперационной травмы острой почечной (AKI) и его влияние на клинические исходы недостаточно хорошо изучены у больных раком желудка.
<Р> AKI является серьезной заболеваемости происходит во время госпитализации, и это связано с длительное пребывание в стационаре, высокий риск госпитальной смертности и увеличение расходов на больничные [8]. Кроме того, AKI увеличивает риск инцидента и прогрессирующей хронической болезни почек и связано со снижением долгосрочной выживаемости [9]. AKI Сообщалось, что происходит в 5-7% госпитализированных пациентов, но на его долю приходится до 20% случаев госпитализации в отделениях интенсивной терапии (ОИТ). Среди случаев AKI, происходящих во время госпитализации, примерно 25-40% случаев наблюдаются в оперативной обстановке [10], [11], [12]. Хотя частота послеоперационных AKI изменяется в зависимости от конкретной хирургической настройки, большинство исследований было проведено на послеоперационных больных, перенесших АКИ или сосудистой хирургии. Данные о AKI развивающихся в не сердечно-сосудистых хирургических установок ограничены [13], [14], [15].
<Р> Мы предположили, что патологическими состояниями и послеоперационные процедуры влияют на риск послеоперационного ОПП в больных раком желудка претерпевает желудка хирургия. Это ретроспективное исследование оценивали частоту и прогностические факторы AKI после операции желудка по поводу рака желудка, а также связь между послеоперационного AKI и клинических исходов, включая смертность и продолжительность пребывания в больнице.

Материалы и методы

дизайн исследования и популяция больных
<р> Мы рассмотрели электронные медицинские документы и результаты лабораторных исследований всех взрослых пациентов, перенесших тотальной или субтотальной резекции желудка по поводу рака желудка в Чоннам университетской больнице в период с 1 июня 2002 года и 31 декабря, 2011. Среди 5160 пациентов выявлены, те, с недостаточным количеством данных, экстренной операции, хронические заболевания почек [предоперационное оценивается скорость фильтрации клубочков (СКФ) &Лт; 60 мл /(мин · 1,73 м 2)] или терминальной стадии почечной болезни были исключены (пациенты с историей гемодиализа, перитонеального диализа или трансплантации почки). Мы также исключили пациентов, которые умерли в течение 24 часов после операции на желудке, потому что их смертность не была связана с нарушением функции почек, а данные были неуместны для оценки послеоперационной дисфункции почек. И, наконец, данные 4718 пациентов были проанализированы в данном исследовании. Случаи смерти были установлено путем связывания данных для национальной смерти базы данных сертификатов статистики Кореи и региональных реестров раковых заболеваний. Данное исследование было проведено в соответствии с декларацией принципов Хельсинки. Протокол исследования был одобрен Советом по Institutional обзору Чоннам Хвасун университетской больницы в 2013 году, и информированное согласие было отменено Советом по рассмотрению Institutional.

Сбор и определение данных
<р> Демографическая и периоперационное переменные оценивали были возраст; секс; частота сердцебиения; индекс массы тела; и предыдущая история гипертонии, сахарного диабета и хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ). Лабораторные данные по уровням сывороточного креатинина (СКЛ), гемоглобин (HGB) и альбумина были извлечены из медицинской документации. Послеоперационные переменные были оценены применение диуретиков, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), упакована красных кровяных клеток (эритроцитов) переливания крови, контрастное вещество, и вазопрессоры.
<Р> AKI была определена в соответствии с УЛУЧШЕНИЕ заболеванием почек Глобальные результаты (KDIGO) руководства по клинической практике. Согласно этим критериям, AKI присутствует, когда резкое снижение функции почек приводит к абсолютному увеличению уровня SCr по ≥0.3 мг /дл в течение 48 часов, увеличение в 1,5 раза или более в базовом уровне SCr известной или предполагаемой к имели место в течение предыдущих 7 дней, или уменьшение диуреза (&ЛТ; 0,5 мл /(кг · ч) в течение 6 часов) [16]. Мы не учитывали критерии вывода мочи, поскольку ретроспективно собранные данные имеют потенциал, чтобы быть неточным в этом отношении. AKI далее подразделяется на 3 этапа в зависимости от тяжести травмы почек: AKI стадии 1, увеличение SCr по ≥0.3 мг /дл или 1,5-1,9 раза базовой линии; AKI 2-й этап, увеличение ОПЗ 2,0-2,9 раза базового уровня; и AKI стадия 3, увеличение SCr до ≥4.0 мг /дл или ≥3.0 раза базовый уровень или начало заместительной почечной терапии. Анемия была определена диагностическими критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) (уровень Hgb из &л; 13,0 г /дл и &л; 12,0 г /дл у мужчин и женщин, соответственно) [17]. Предоперационное гипоальбуминемии определяли как уровни сывороточного альбумина &ЛТ; 4,0 г /дл [18]. Курение было определено как текущий или бывший курильщик. Гипертония была определена систолического артериального давления и GТ; 140 мм рт.ст., диастолическое кровяное давление из &GТ; 90 мм рт.ст. или САМОРЕАКТИВНОЕ сообщили гипертензии, независимо от антигипертензивных препаратов. Сахарный диабет был определен необходимостью инсулина или лекарств глюкозы снижение контроля уровня глюкозы при поступлении, или медицинской истории диеты под контролем диабета. Интраоперационная гипотонии определялась вступлением систолического артериального давления и ЛТ;. 90 мм ртутного столба или применение вазопрессоров (в том числе дофамина, норадреналина, адреналина и вазопрессина) в интраоперационной анестезии записей

Оценка функции почек
<р> уровни SCr анализировали методом Яффе, который был калиброванного к изотопу масс-спектрометрии с разбавлением. Расчетная СКФ рассчитывалась с хроническими заболеваниями почек Болезни Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) уравнение следующим образом: мл /(мин · 1,73 м 2) = минимальное 141 × (креатинин /κ, 1) α × максимум ( креатинин /κ, 1) -1,209 × 0,993 возраст × 1,018 (если женщина) × 1.159 (если черный), где κ составляет 0,7 для женщин и 0,9 для мужчин и α является -0,329 для женщин и -0.411 для мужчин [19].

Статистический анализ
<р> Непрерывные переменные выражены в виде среднего значения ± стандартное отклонение или в виде медианы с межквартильного (25 й и 75 й процентили) диапазоны параметрические и непараметрические переменные и категориальные переменные представлены как количество пациентов, так и в процентах. Сравнительный анализ проводился с использованием Стьюдента т
-test, дисперсионный анализ или критерий Крускала-Уоллиса для непрерывных переменных, в зависимости от обстоятельств, и хи-квадрат Пирсона тест для категориальных переменных. Одномерных и многомерных логистических регрессионный анализ для выявления независимых предикторов послеоперационного ОПП после операции на желудке. Возраст, пол и переменные с P Каталог &л; 0,1 на однофакторного анализа были введены в многомерные модели логистической регрессии. Переменные, включенные в анализ были возраст; секс; История гипертензии и ХОБЛ; курение; анемия; гипоальбуминемия; применение диуретиков, вазопрессорами, упакованного РБК переливание и контрастного вещества, интраоперационной гипотензии; и продолжительность работы. Анализ ковариации и нескольких логистических регрессий, доводят до пола и возраста было проведено с целью оценить связь между послеоперационного AKI и клиническими результатами. Мы также использовали логистический регрессионный анализ с обратной селекции для выявления, был ли послеоперационная AKI, связанный с 3-месячной смертности после операции желудка у больных раком желудка. Все статистические тесты были двусторонними, и P
&л; 0,05 считается значительным. Анализы проводились с использованием статистического пакета программного обеспечения социальных наук, версия 17.0 (SPSS, Чикаго, Иллинойс).

Результаты

Риск острого повреждения почек
<р> В общей сложности 4718 пациенты были включены в окончательный анализ. Средний возраст пациентов составил 63,2 лет. Из включенных в исследование пациентов, 679 пациентов (14,4%) развилась AKI в послеоперационном периоде. Четырнадцать (2,1%) из 679 пациентов развилась тяжелая AKI, которые требуют заместительной почечной терапии. Согласно KDIGO руководства, были найдены 589 679 (86,7%) пациентов иметь стадию 1 AKI; 61 (9,0%) больных, 2-й этап AKI; и 29 (4,3%) больных, стадия 3 AKI (Рисунок 1).
<р> Исходные характеристики пациентов в зависимости от наличия или тяжести AKI приведены в таблице 1. Пациенты развивающихся AKI были старше и имели более высокий распространенность артериальной гипертензии, ХОБЛ, и курение. Они были более склонны к анемии и гипоальбуминемии, чем у пациентов без ОПП. Тем не менее, не было никакой разницы между 2 группами в индексе массы тела и распространенность сахарного диабета. Послеоперационный применение диуретиков, контрастного вещества, а также переливание упакованном РБК были выше у пациентов с ОПН, чем у пациентов без ОПП. Кроме того, распространенность анемии и гипоальбуминемии; интраоперационная гипотензия; использование диуретиков, контрастных агентов и вазопрессина; и переливание эритроцитарной массы, как правило, выше у пациентов с более высокой стадии AKI.
<р> В таблице 2 приведены результаты многофакторного анализа прогностических факторов AKI после операции желудка. Многомерный логистический анализ показал, что мужской пол; артериальная гипертензия; ХОЗЛ; гипоальбуминемия; и применение диуретиков, вазопрессоры, упаковано RBC переливание, и контрастные агенты были независимо связаны с развитием AKI.

Клинические исходы

Как показано в таблице 3, в стационаре и 3- месяц смертность у пациентов с ОПП были значительно выше, чем у пациентов без ОПП (3,5% против 0,2%, P
&л; 0,001; 3,8% против 0,3%, P
&л; 0,001, соответственно). На рисунке 2 показан уровень смертности в зависимости от стадии AKI. Скорость в стационаре и 3-месячной смертности увеличился с продвижением в стадии AKI, ступенчато. Кроме того, у пациентов с ОПП имели значительно более длительного пребывания в стационаре и более высокую распространенность ОИТ после операции (в среднем 18,7 дня против 12,0 дней, P
&л; 0,001; 9,1% против 1,2%, P
&л; 0,001, соответственно). Тем не менее, не было никаких существенных различий между пациентами и без AKI в длине пребывания в ОИТ.
<Р> Мы стремились определить, был ли послеоперационная AKI, связанный с 3-месячной смертности после операции желудка в больных раком желудка с помощью многофакторный логистический регрессионный анализ. Развитие послеоперационной AKI было в значительной степени связано с 3-месячной смертности после нескольких корректировок (OR, 8.75; 95% ДИ 3.98-19.27; P
&л; 0,001), а также с возрастом, мужским полом и использования вазопрессоры. Низкосортные AKI (стадия 1), которые составляли большинство послеоперационные случаев АКИ в нашем исследовании, был также независимым прогностическим 3-месячной смертности после желудочной хирургии рака (OR, 3,88; 95% ДИ, 1.47-10.25; P
= 0,006). Кроме того, относительные риски для 3-месячной смертности экспоненциально возрастает по мере роста стадии AKI увеличилась (таблица 4).

Обсуждение
<р> В этом исследовании мы определили заболеваемость, прогностические факторы и результаты для AKI, определяется в соответствии с недавно опубликованными и проверенных принципов KDIGO, имевших место после операции желудка у больных раком желудка. Мы обнаружили, что 14,4% из этих пациентов развился послеоперационный AKI и что 2,1% этих пациентов нуждались в заместительной почечной терапии. Мужской пол, гипертония, ХОЗЛ, гипоальбуминемия, а также использование диуретиков, вазопрессорами, упакованные RBC трансфузии и контрастных агентов были идентифицированы как независимые предикторы послеоперационного ОПП. Кроме того, в больнице и 3-месячной смертности увеличился с тяжестью ОПП, и пациенты развивающихся AKI имели более высокий риск 3-месячной смертности после операции на желудке.
<Р> Послеоперационный AKI остается одной из ведущих причин заболеваемости, смертности , длительное пребывание в стационаре, а также увеличение стоимости больницы [10], [20]. Зарегистрированная заболеваемость послеоперационной AKI колеблется от 0,8% до 30%, в зависимости от определения AKI, предоперационной функции почек у больных, а также различных видов хирургии, рассмотренного в соответствующих исследованиях [15], [21], [22] , Хотя имеющиеся данные о распространенности AKI после некардиологической хирургии меньше, чем те, которые доступны на AKI после сердечно-сосудистой хирургии, частота послеоперационных AKI в нашем исследовании была сравнима с таковой уже отмечалось в предыдущих работах [13], [14]. Одно исследование показало, что заболеваемость 8,5% для ОПП, определяется либо как 50% увеличение уровня SCr или требование диализа, развивается после операции шунтирования желудка для болезненного ожирения [13]. В другом исследовании сообщалось о частоте 30% для AKI у пациентов, перенесших трансплантацию печени, и показали, что частота тяжелой AKI, требующей диализа может достигать 17% [14]. Тем не менее, недавнее исследование [15] показали относительно низкую частоту послеоперационного ОПП (менее 1%) у пациентов с нормальной функцией почек, перенесших некардиологической операцию. В этом исследовании AKI определялось абсолютным уровнем СКФ (&ЛТ; 50 мл /мин) в течение первых 7 дней после операции, которая является весьма ограничительный критерий для обнаружения AKI. Следовательно, занижение частоты послеоперационных AKI в упомянутом выше исследовании, по сравнению с нашей, может быть связано с различием в определениях AKI в обоих исследованиях. К сожалению, как уже упоминалось ранее, нет единообразия в определении AKI, принятой в различных исследованиях. Недавно KDIGO были предложены новые критерии, в котором аки определенные изменения в уровне SCr в течение 7 дней. Поэтому критерии KDIGO могут обнаружить AKI у пациентов с медленным увеличением креатинина, а также может быть лучшим предиктором смертности и представляют собой стандартизированный, простой метод классификации AKI [23]. Мы думали, что новые критерии KDIGO были полезны для точной диагностики послеоперационного ОПП.
<Р> Наши результаты показали, что гипертония, ХОЗЛ и гипоальбуминемия являются независимыми прогностическими предоперационное AKI после операции на желудке. Kheterpal и др
[15]. сообщили дооперационные факторы риска Aki, такие как пожилой возраст, экстренной хирургии, заболевания печени, высокий индекс массы тела, хирургии высокого риска, заболевания периферических сосудов, и ХОБЛ, но они не оценивали предоперационное состояние лабораторных показателей, в том числе альбумина и Hgb , при не сердечно-сосудистых хирургических установок. Действительно, гипоальбуминемия было показано, что является важным фактором риска для AKI в различных клинических условиях [14], [24], [25], [26]. В другом исследовании у пациентов, перенесших вне насоса коронарного шунтирования показало, что низкий уровень предоперационной сывороточного альбумина (&л; 4,0 г /дл) независимо связано с послеоперационной AKI, как это наблюдалось в нашем исследовании [18]. Хотя основные механизмы, посредством которых гипоальбуминемия приводит к развитию послеоперационного AKI не совсем понятны, альбумин, как представляется, не только улучшают почечную перфузию при длительном сильнодействующего почечной вазодилатации, но также ингибирует апоптоз клетки почечных канальцев через свою способность к роются активных форм кислорода [27 ], [28]. Следовательно, альбумин играет решающую роль в поддержании целостности проксимальных канальцев и функции. Таким образом, низкий уровень сывороточного альбумина может способствовать увеличению риска послеоперационных AKI у пациентов, перенесших операцию желудка.
<Р> были найдены несколько переменных интраоперационной быть независимыми прогностическими AKI. Использование вазопрессорами и диуретиков связано с увеличением послеоперационного ОПП, как сообщалось в предыдущем исследовании [15]. Хотя неясно, является ли применение диуретиков причиной или следствием послеоперационного ОПП, неизбирательное применение диуретиков для лечения послеоперационной низкий выход мочи следует избегать, особенно у пациентов с гиповолемического статусом. Интересно отметить, что переливание эритроцитарной массы также могут оказывать вредное воздействие на почечные исходы, так как укороченный срок службы сохраненных результатов RBC в циркулирующей свободного железа опосредованную нефротоксичность с гемолизом и свободного Hgb, а также индукцию окислительного стресса [29], [30 ]. Эти важные механизмы AKI. Мы также обнаружили, что упакованная переливание РБК был связан с послеоперационной AKI в многомерном анализе, как сообщалось в предыдущих исследованиях [31], [32]. Этот факт позволяет предположить, что ненужные переливания крови следует избегать у пациентов, перенесших операцию желудка. Тем не менее, анемия и интраоперационной гипотонии не были связаны с AKI в этом исследовании, что в отличие от результатов ранее сообщалось [31], [33]. Потенциальной причиной такого несоответствия могут быть отнесены к относительно более высоким уровнем среднего Hgb (13,3 мг /дл) в нашем исследовании, чем в предыдущей [31]. Другими словами, тяжелая анемия, особенно в сочетании с интраоперационной гипотонии может способствовать повреждение почек, тем самым подчеркивая потенциальный синергический эффект. Действительно, артериальная гипоксемия или гипотонии само по себе не приведет к почечной травмы, возможно, из-за компенсационного эффекта увеличения почечного кровотока или снижение почечной потребления кислорода [34]
<р> AKI без поддержки заместительной почечной терапии ассоциируется с повышенной смертностью больных в критическом состоянии и у пациентов, перенесших хирургическое вмешательство [10], [11], [15]. Наши данные также показали, что в больнице и 3-месячной смертности и распространенности ухода ОИТ у пациентов с ОПП были выше, чем у пациентов без ОПП, а значения этих факторов увеличился ступенчато с тяжестью травмы, определенной в соответствии с критериями KDIGO. Представляется, что более тяжелая AKI ассоциируется с повышенным риском заболеваемости и смертности у пациентов, перенесших операцию желудка. Несмотря на то, 3-месячной смертности, зарегистрированный в данном исследовании, была ниже, чем сообщалось ранее для несердечных операций различных типов [15], следует отметить, что в обоих исследованиях, пациенты, у которых развился AKI имели значительно более высокий уровень смертности. Кроме того, наши результаты показали, что у пациентов с послеоперационной AKI имели 8,75-кратное более высокий риск 3-месячной смертности по сравнению с пациентами без AKI. Послеоперационный AKI никогда не была протестирована как предсказатель смертности после операции желудка в больных раком желудка, как и в нашем исследовании; Таким образом, наше исследование дает ценную, независимую информацию. Кроме того, длительность госпитализации, которая была признана в качестве суррогатного показателя затрат, был значительно выше у пациентов после операции АКИ по сравнению с пациентами без AKI после операции желудка. Таким образом, AKI можно рассматривать в качестве отдельной терапевтической мишени, профилактики и лечения, которые могут улучшить клинические результаты хирургического вмешательства.
<Р> Сильные стороны этого исследования относительно большое количество пациентов, использование последних и подтверждено AKI определения для оценки клинических исходов, а также включение различных периоперационным предсказателей. Наше исследование также имеет ряд ограничений. Во-первых, мы использовали только изменение уровня SCr, чтобы определить возникновение AKI, поскольку точные данные о диурез не были доступны для этого ретроспективного исследования. Это может привести к недооценке заболеваемости AKI. Во-вторых, несмотря на все наши усилия, чтобы скорректировать наши результаты для большинства вмешивающихся, результаты этого исследования, возможно, были затронуты остаточной смешению.

Вывод
<р> AKI было распространено после операции желудка по поводу рака желудка, и несколько факторов были связаны с развитием послеоперационного ОПП. Послеоперационный AKI у больных раком желудка является мощным прогностическим фактором для неблагоприятных клинических исходов после операции на желудке. Таким образом, выявление прогностических факторов и предотвращения развития послеоперационного AKI имеют важное значение для улучшения выживаемости пациентов.

Рак желудка

Other Languages