Абстрактный
Фон
<р> мезенхимальные стволовые клетки (МСК) способствовать росту опухоли путем дифференцировки в карцинома ассоциированных фибробласты (CAFS) и составляющих микроокружение опухоли. Тем не менее, механизмы, ответственные за переход к MSCs CAFS недостаточно хорошо изучены. Экзосомы регулируют клеточную активность путем опосредования коммуникации клетка-клетка. В данном исследовании мы стремились исследовать, были ли вовлечены раковые клеточные производные экзосомы в регуляции дифференцировки пуповины происхождения MSCs человека (hucMSCs) к CAFS.
Финансирование:. Эта работа был поддержан Крупной планом научных исследований Национального фонда естественных наук Китая (грант №. 91129718), Национальный фонд естественных наук Китая (грант №. 81071421, 31140063), Научно-технологическая поддержка программы провинции Цзянсу (грант №. BE2010703 ), 333 Проект провинции Цзянсу (грант №. 2009055) и инновационной командой научно-технической и талантов Цзянсу университета (грант №. 2008-018-02). Доноры не играет никакой роли в дизайн исследования, сбора и анализа данных, решение о публикации или подготовки рукописи
<р> Конкурирующие интересы:.. Авторы заявили, что не существует никаких конкурирующих интересов
Введение
<р> Опухолевые клетки начинают формировать свою микросреду на ранней стадии злокачественной прогрессии [1]. Обширные отчеты показали, широко распространенные взаимодействия между микросреды опухоли и раковые клетки, которые являются критическими для онкогенеза и опухолевой прогрессии [2], [3]. Опухоль микросреда может вызвать обратимые изменения в фенотипе раковых клеток и облегчает ее метастазирования [4], а также изменения опухолевых микросреды даже существенно повлиять на эффективность терапии рака. Опухоль микроокружение состоит из различных типов клеток, в том числе рак ассоциированных с фибробластами (CAFS), инфильтрации иммунных клеток, крови и лимфатической сосудистой сети и мезенхимальных стволовых клеток (МСК) [4], [5].
CAFS являются ключевыми факторами, определяющими в злокачественную прогрессию роста рака, васкуляризации и метастазирования. CAFS, выражающие фибробласты активации белка (FAP) и альфа-актин гладких мышц (α-SMA) может создать нишу для раковых клеток и способствует их моторику [6], [7]. В самом деле, CAFS пройти процесс дифференцировки, индуцированной опухолевыми клетками и развивается инвазивный и миграционные способности [8], [9].
<Р> мезенхимальные стволовые клетки мультипотентных клетки, которые могут быть выделены из самых разнообразных тканей, в том числе кости костного мозга, жировой ткани, синовиальной, скелетных мышц, печени, крови пуповины, плацента и пуповина [10] - [13]. MSCs может индуцировать дифференцировку в остеоциты, адипоциты, хондроциты и миоцитов из-за их способности и рекуперативного мультипотентных способности [14]. MSCs домой и выжить в местах воспаления и повреждения, а также опухолей, способствуя образованию ассоциированных с опухолью стромы [15]. Исследования подтвердили, что MSCs может дифференцироваться в миофибробластов, рак-ассоциированные фибробласты, фиброцитами или перицитами в условиях опухоли микроокружения [6], [16], [17]. В наших предыдущих исследованиях мы показали, что MSCs костного мозга и их производные экзосомы может способствовать росту опухоли [18], [19]. Тем не менее, механизм, ответственный за этот эффект остается в значительной степени неизвестны.
<Р> Опухолевые клетки взаимодействуют с опухолевой микросреде взаимодействием межклеточной и паракриновых механизмов, таких как производство различных факторов роста, хемокины и разрушающих матрикс ферментов, которые повышают пролиферация и инвазия опухоли [20]. В дополнение к известным механизмам, новый механизм, что опухолевые клетки могут активно выпускать экзосомы появляется. Экзосомы имеют особый состав что отражает их происхождение и может передавать не только мембранные компоненты, но и нуклеиновой кислоты между различными клетками [21], [22], подчеркивая их роль в межклеточной коммуникации [23]. Накопленные данные показали, вклад экзосомы клеточному режимом связи, что приводит к межклеточной передачи молекул [24]. Несмотря на то, регулирующая роль экзосомы в иммунной системе, и их применение в качестве вакцины в иммунотерапии рака является перспективным [25] - [28]., Результат следующее взаимодействие между раком экзосомы и стромальных клеток не очень хорошо понимал
<р> Злокачественная клетки возвращаются к MSCs CAFS, которые способствуют способствовать прогрессированию опухоли поощрил расследование возможных механизмов его перехода. Исследования показали, что по крайней мере 20% от CAFS происходят из костного мозга и получены из мезенхимальных стволовых клеток в мышиных моделях в ammation-фл индуцированного рака желудка [16]. Мы предположили, что раковые клетки, сообщенные с ПКЦ через высвобождение экзосомы и переноса белков, поэтому индукции дифференцировки MSCs к CAFS. В настоящем исследовании мы показали, что MSCs приобрели фенотип CAF после воздействия рака, полученных экзосомы и дифференциации MSCs к CAFS было связано с активацией TGF-бета /Smad сигнального пути.
Cell Culture SGC7901, HGC27 и эпителиальных клеток желудка (ГЭС-1 ), полученные экзосомы выделяли и очищали, как описано ранее [30], [31]. В кратком изложении, клетки культивировали в среде DMEM, дополненной 10% экзосом-обедненного эмбриональной телячьей сыворотки. Фетальной бычьей экзосомы были удалены в течение ночи ультрацентрифугирования при 100000 г в течение 16 часов с использованием типа 90 Ti фиксированной Angel ротор (Optima L-90K, Beckman Coulter). Супернатанты из сливающихся культур (3-5 дней) центрифугировали при 2000 г в течение 20 мин для удаления клеток и мусора. И осветленный супернатант концентрировали с помощью ультрафильтрации через 100 кДа MWCO мембрану из полых волокон (Millipore) при 1000 г в течение 30 мин. Концентрированный супернатант загружают в центрифужные пробирки (Beckman) и underlayed с 30% сахарозы /D <суб> 2O плотность подушки (5 мл), образующих видимый интерфазу и ультрацентрифуге при 100000 г и 4 ° С в течение 1 ч в SW-32Ti Бакет-ротор (Optima L-90K, Beckman Coulter). Затем оба экзосомы подушки плотности сахарозы (фракция 3), собранных из ультрацентрифуге трубок дна и nonbanded фракции (фракция 6 и 7), которые содержат nonmembrane белковые комплексы, собранные для использования в качестве контроля экзосомы (Е-контроль), собирали и промывали три раза через миниатюрный из полого волокна на патрон 100 кД (Millipore) при 1000 г в течение 30 мин, как описано выше. Содержание белка измеряли с помощью набора ВСА анализа (Pierce). В экзосомы стерилизованы через 0,22 мкм капсулы фильтр (Millipore) и хранили при -70 ° С до использования [30] было получено. экзосомы Этикетировочное и Интернализации Количественный RT-PCR Результаты Экзосомы Характеристика и Интернализации В заключение мы хотели бы продемонстрировать в данном исследовании что полученные клетку рака желудка экзосомы обладают способностью индуцировать дифференцировку MSCs к CAFS и активацию TGF-бета /Smad пути опухолью экзосомы способствует переходу MSCs к CAFS. Наши результаты обеспечивают новый механизм, с помощью которого опухолевые клетки индуцируют MSCs дифференцироваться в стромальные клетки опухоли и участвуют в формировании опухолевого микроокружения.
<р> пупочного канатика человека MSCs были получены, как описано ранее [12], [29]. Свежие пуповины были собраны из информированных, согласными матерей и обрабатываются в течение 6 часов. Шнуры были дважды промывали фосфатно-солевым буферным раствором (PBS) в пенициллина и стрептомицина, а затем были удалены корда сосуды. Промытые шнуры были разрезаны на куски 1-3 мм 2 размера и плавали в среде DMEM, содержащей 10% FBS (Invitrogen, США), 1% пенициллин и стрептомицин. Куски мозга были затем инкубировали при 37 ° С во влажном воздухе с 5% CO <суб> 2 и среду меняли каждые 3 дня после первоначального посева. Когда хорошо развитые колонии фибробластоподобных клетки достигали 80% сплошности, культуры трипсином и пассировать в новые флаконы для дальнейшего расширения. Характеристики изолированных hucMSCs включая морфологического внешний вид, поверхностных антигенов, дифференцировке и экспрессии генов были исследованы, как описано ранее [12]. Все протоколы эксперимента были одобрены Комитетом по этике Цзянсу университета им. В hucMSCs из канала 2, были выбраны для экспериментов. Клетки рака желудка человека (SGC7901 и HGC27) были приобретены у банка клеток, типа коллекции Комитета по культуре (Китайская академия наук). Эпителиальных клеток желудка (ГЭС-1) были приобретены у компании Cwbiotech и поддерживали в DMEM, дополненной 10% FBS.
экзосома Выделение и очистка
электронная микроскопия
<р> Капелька экзосомы (около 20 мкл) после дифференциального ультрацентрифугирования пипеткой на формвар сетки, покрытые углеродом, и выдерживают в течение 1 мин при комнатной температуре. После удаления избытка жидкости с частью фильтра, образец окрашивали 2% (вес /объем) фосфорно-вольфрамовой кислоты (рН 6,8) в течение 5 мин и сушат на воздухе при электрической лампы накаливания, и анализировали с помощью просвечивающего электронного микроскопа (FEI Tecnai 12, Philips).
<р> SGC7901 клетки, полученные экзосомы и экзосомы контролем метили CM-Диль (красного цвета) в соответствии с протоколом производителя (Invitrogen). Экзосомы из клеток ГЭС-1, использовали в качестве контроля клеток. Меченый экзосом суспензию фильтровали с 100-кД MWCO половолоконной мембраны (Millipore) и проточных использовали в качестве контроля несвязанного красителя. HucMSCs (1 × 10 4 /лунку) засевали в 12-луночные планшеты, содержащие ламели, и инкубировали при 37 ° С с мечеными экзосомы (800 мкг /мл) в течение 4 ч до сбора урожая.
Окрашивание Иммунофлуоресцентного
<р> HucMSCs фиксировали в 4% параформальдегида в течение 10 мин. Меченые клетки были получены для флуоресцентной микроскопии с помощью за мобилизацией в течение 3 мин с 0,1% Triton-X100, блокировали 5% BSA и инкубировали с кролика моноклональное анти-β-актина антителами в течение ночи, с последующей инкубацией с Су2-меченными анти-кроличьего IgG вторичное антитело при 37 ° С в течение 45 мин (Jackson ImmunoResearch). Ядра были контрастно DAPI. Конфокальные изображения были последовательно получены с системой TCS SP5 II (Leica) [32].
CAF Дифференциация
<р> HucMSCs были высеяны в 6-луночные планшеты (5 × 10 3 /лунку) , Через двенадцать часов после посева, hucMSCs обрабатывали экзосомы (800 мкг /мл), чтобы вызвать дифференциацию CAF в присутствии или в отсутствие TGF-β-рецептора 1 ингибитор киназы SD208 (Sigma) или рекомбинантного человеческого TGF-бета (5 нг /мл; Сигма). Среду меняли каждые 3 дня в течение 14 дней. Затем клетки собирали и готовили для вестерн-блоттинга и количественного анализа ПЦР.
вестерн-блоттинга
<р> Клетки собирали и подвергали лизису с RIPA буфере (10 мМ Трис, рН 7,4, 150 мМ NaCl, 1 мМ EGTA, 0,1% ДСН, 1 мМ NaF, 1 мМ Na <суб> 3VO <суб> 4, 1 мМ PMSF, 1 мг /мл апротинина, 1 мг /мл лейпептина). Аликвоты, содержащие одинаковое количество белка фракционировали, а затем переносили в метанол предварительно активированного ПВДФ-мембраны (Millipore, США). После последовательной инкубации с первичным и вторичным антителом, сигнал визуализировали с использованием субстрата пероксидазы (Millipore, США) и анализировали с помощью MD Image Quant программного обеспечения. Источники и факторы разбавления первичных антител были: кроличьи поликлональные анти-CD9 (1:1000; BioWorld), анти-CD81 (1:1000; Epitomics), анти-TGF-β (1:1000; BioWorld), анти-FAP ( 1:1000, Abcam), мышиное моноклональное анти-α-SMA (1:1000, Santa Cruz), анти-VEGF (1:1000, Santa Cruz) и анти-Виментин (1:2000, Santa Cruz), анти-N -cadherin (1:1,000; BioWorld), анти-Е-кадгерин (1:500; SAB), и мышиных моноклональных анти-GAPDH. (1:5000; Kangcheng)
<р> Суммарную РНК экстрагировали с реагентом Trizol (Invitrogen) и кДНК синтезировали с использованием обратной транскрипции набора (Тоёбо, Япония) в соответствии с инструкциями изготовителя. Праймеры были произведены Invitrogen Company (Шанхай, Китай). В режиме реального времени ОТ-ПЦР проводили, чтобы обнаружить изменение FAP, a-SMA, N-кадгерина и экспрессии генов IL-6 (Rotor-Gene 6000, Австралия). Для того, чтобы компенсировать изменения входной РНК и эффективности обратной транскрипции, эндогенный "домашнего хозяйства" ген (β-актин) была также количественно нормализовать результаты. Все образцы в трех экземплярах, и все реакции повторяли 3 раза независимо друг от друга, чтобы обеспечить воспроизводимости.
Миграция Анализ
<р> HucMSCs (8 × 10 4 в 200 мкл) суспендируют в сыворотке -бесплатно среда погрузили в верхний отсек и 500 мкл не содержащей сыворотки среде (SFM), содержащей 800 мкг /мл экзосомы в присутствии или в отсутствие TGF-β-рецептора 1 ингибитора киназы SD208 (2 мкМ) добавляли к нижней части Transwell (Корнинг). После культивирования при 37 ° С в течение 6 часов, клетки верхней мембраны были уничтожены с помощью ватного тампона. Клетки, которые мигрировали через мембрану фиксировали 4% параформальдегидом и окрашивают кристаллическим фиолетовым. Клетки наблюдали под микроскопом и, по меньшей мере 10 полей клеток анализировали на каждой группе.
ТФР-β Нейтрализация
<р> HucMSCs обрабатывали опухоли экзосомы (800 мкг /мл), чтобы вызвать АКР дифференциацию в присутствии или в отсутствие TGF-β антитела (R &Amp; D). До начала экспериментов, анти-ТФР-β-антитела (20 мкг /мл) инкубировали с экзосомы при 37 ° С в течение 2-х часов.
Статистический анализ
<р> Все данные выражали в виде средних значений ± SD. Программное обеспечение SPSS используется для анализа данных. Средства разных групп лечения сравнивали с помощью двустороннего теста ANOVA или Т-тест Стьюдента. P &л; 0,05 считалось статистически значимым
<р> Мы выделили и определили экзосомы на основе их уникального размера и плотности.. Как показано на рис. 1А-а, то экзосомы имели характерный блюдцеобразной форма ограничена липидный бислой с диаметром в диапазоне от 40 до 100 нм. Мы подтвердили обильную экспрессию маркеров exosomal CD9 и CD81 в наших изолированных экзосомы помощью Вестерн-блоттинга (рис. 1А-б). После наших предыдущих исследованиях, были подготовлены человеческой пуповины, полученные и охарактеризованы MSCs (данные не показаны). Для того, чтобы исследовать интернализации экзосомы по hucMSCs, мы пометили экзосомы с СМ-Диль. Как показано на фигуре 1В, SGC7901 клетки, полученные экзосомы усвоены и накапливаются в hucMSCs после инкубации в течение 4-х часов, при этом контроль экзосомы показал минимальный эффект. По сравнению с SGC7901 группой, за вычетом ГЭС-1, полученные экзосомы были подхвачены hucMSCs.
Опухолевые происхождения Экзосомы Содействие hucMSCs дифференциацию CAFS
<р> Мы предположили, что полученные из опухоли экзосомы может индуцировать дифференцировку hucMSCs к CAFS в пробирке
. CAFS были определены как увеличение экспрессии FAP и α-SMA белков. HucMSCs монослой культивировали в среде, содержащей 800 мкг /мл SGC7901 экзосомы и ГЭС-1 экзосомы. Количественный ОТ-ПЦР анализ показал, что SGC7901 экзосомы но не ГЭС-1-экзосомы способствовало экспрессию маркеров CAF в ПКЦ через 36 ч (фиг. 2А) и 14 г (рис. 2, б) после того, как индукции, соответственно. По сравнению с необработанной группой, опухоль экзосомы лечение привело к увеличению FAP, a-SMA, N-кадгерина, и уровни Виментин белка (рис. 2в). В совокупности эти результаты указывают на то, что hucMSCs подвергаются CAF дифференциации в ответ на опухоль экзосомы экспозиции.
Опухолевые происхождения Экзосомы Содействие hucMSCs миграции
<р> Для того, чтобы проанализировать, есть ли миграционная способность hucMSCs была затронута опухолевыми экзосомы, hucMSCs культивировали в Transwell и индуцируют миграцию опухолевых экзосомы. Как показано на фигурах 3А и 3В, через 6 ч после инкубации, опухолевые экзосомы способствовало миграции hucMSCs более эффективно, чем нормальные клетки получены экзосомы. Мы также показали, что повышенная миграция hucMSCs опухолью экзосомы был заблокирован одновременной обработкой с ингибитором TGF-β R1, SD208. Кроме того, мы исследовали влияние SGC7901 экзосомы на миграцию hucMSCs с помощью скретч анализа. Эти результаты согласуются с тем из Transwell анализа миграции, показывая уменьшение расстояния зазора в опухоли экзосома группе, получавшей (рис. S1). Взятые вместе, эти результаты указывают на то, что опухоль экзосомы может способствовать миграции hucMSCs в пробирке
.
Опухоль полученный Экзосомы Активировать Smad2 /3 и р38 в hucMSCs
<р> TGF- β было показано, присутствует на поверхности экзосомы [33] и критической для CAF дифференциации. Затем мы исследовали, был ли TGF-β пути отвечает за индукцию перехода ПКЦ к CAFS опухолевыми экзосомы. Мы впервые продемонстрировали наличие TGF-бета в опухолевых экзосомы (рис. 4А). По сравнению с опухолевыми экзосомы, нормальные клеточные полученные экзосомы показали более низкий уровень TGF-β выражения. Для того, чтобы оценить, является ли дифференциация hucMSCs к CAFS связана с активацией TGF-β, затрагивающего пути, мы исследовали статус фосфорилирования Smad 2/3 после того, как опухоль экзосомы лечение. Результаты показали, что Smad 2/3 фосфорилирования была увеличена на опухолевые экзосомы на 15 мин после обработки и достигла самого высокого уровня в 60 мин после лечения, в то время как уровни общего белка Smad 2/3 не были затронуты. Мы также определили уровень фосфорилирования р38 и обнаружили, что р38 фосфорилирования также увеличена на опухолевые экзосомы (рис. 4, б). В отличие от этого, ГЭС-1, полученные экзосомы не может активировать Smad2 /3 и р38 (рис. 4С). Взятые вместе, эти результаты указывают на то, что опухоль экзосомы специфически активировать Smad2 /3 и р38 в hucMSCs.
TGF-бета Pathway Ингибирование Blocks Опухоль Экзосомы индуцированных Smad2 /3 и р38 Активация
<р> Чтобы продемонстрировать ли активация Smad2 /3 и р38 является специфическим для передачи сигналов TGF-бета, вызванной опухолевым экзосомы, мы блокировали TGF-бета путь с TGF-бета R1inhibitor сигнализации и обнаружены уровни фосфорилированного Smad2 /3 и р38. Как показано на рис. 5A, повышенное фосфорилирование Smad2 /3 и р38 ниже опухоли экзосомы лечение было отменено ингибитором TGF-β R1, SD208, в зависимости от дозы образом. Для дальнейшей демонстрации TGF-бета от опухолевых экзосомы, который активирует hucMSCs, мы нейтрализовали TGF-бета в опухолевых экзосомы с использованием анти-TGF-бета антитела. В соответствии с результатами ингибитора TGF-бета R1, повышенное фосфорилирование Smad2 /3 и р38 в hucMSCs также были отменены ТФР-бета-антителом (рис. 5, б). Таким образом, эти данные свидетельствуют о том, что TGF-β от опухолевых экзосомы взаимодействует с TGF-бета-рецептором на hucMSCs, что приводит к последовательному активации Smad2 /3 и р38 в hucMSCs.
ТФР-β Тропинка Ингибирование переворачивает Опухолевые Экзосомы индуцированная hucMSCs дифференциацию CAFS
<р> чтобы продемонстрировать TGF-β /TGF-β R1 взаимодействие ответственно за дифференциацию hucMSCs к CAFS индуцированных опухолей экзосомы, мы блокировали сигнализацию с SD208 и TGF-бета нейтрализации TGF-бета антитело с последующей опухолью экзосомы лечение. Как показано на фиг.6А-а, обработка SD208 (2 мкМ) в течение 14 дней, сильно обратная опухоль экзосомы-индуцированную экспрессию маркеров CAF включая FAP, a-SMA, N-кадгерина и Виментин в hucMSCs. Мы также подтвердили этот эффект, используя экзосомы из ТЖК-27 клеток рака желудка (рис. 6А-В). Кроме того, лечение с помощью анти-TGF-бета антитела привело к подобным эффектам к наблюдаемому в ингибитора TGF-β R1 (рис. 6б). Таким образом, эти данные свидетельствуют о том, что опухолевые экзосомы опосредуют дифференциацию hucMSCs к CAFS через активацию TGF-бета /Smad сигнального пути.
Обсуждение
<р> В этом исследовании мы определили роман механизм, с помощью которых опухолевые клетки индуцируют дифференцировку ПКЦ к CAFS. Наши данные свидетельствуют о том, что: (1) клеток рака желудка, полученные экзосомы усваиваются путем hucMSCs; (2), полученные клетку рака желудка экзосомы вызывают hucMSCs дифференциацию CAFS и (3) TGF-β /Smad путь опосредует переход к hucMSCs CAFS. Наши результаты показывают, что TGF-β в опухолевых экзосомы может взаимодействовать с TGF-бета R1 на hucMSCs, что приводит к активации Smad пути в hucMSCs и последующей дифференциации hucMSCs до CAFS.
<Р> Несмотря на то, что было сообщено что опухолевые экзосомы может улучшить метастатической активности опухолевых клеток [34], роль опухолевых экзосомы в ПКЦ пока не выявлено. Наши результаты показывают, что опухолевые клетки могут регулировать подвижность ПКЦ, предполагая, что опухолевые клетки, может набирать MSCs из костного мозга или других тканей по отношению к опухоли микроокружения механизмом экзосома-опосредованной.
<Р> Воздействие опухолей экзосомы повышает экспрессию CAF маркеры в ПКЦ, предполагая, что опухоль экзосомы индуцирует переключатель фенотипа от ПКЦ к CAFS. В то время как этот документ находится в стадии подготовки, Cho и др. сообщил, что экзосомы от рака молочной железы и яичников раковых клеток может вызвать жировой ткани, полученные MSCs приобретать физиологические и функциональные характеристики опухоли поддерживающих миофибробластами [35], [36]. Наша работа в соответствии со своими выводами и еще раз демонстрирует, что этот процесс является Smad-зависимой.
<Р> В настоящем исследовании мы приводим доказательства того, что опухолевые экзосомы предлагают эффективную платформу для передачи конкретных сообщений в ПКЦ, способствуя МСЦ-CAF переход. Несколько предыдущих исследований показали, что TGF-β выражается клеток, полученных экзосомы рака и эта форма TGF-бета является биологически активным в движении Smad-зависимой сигнализации [33], [37]. TGF-β является ключевым регулятором обновления стволовых клеток и дифференцировки [38]. Мы проверили наличие TGF-бета в клетку рака желудка, полученных экзосомы и подтвердили взаимодействие TGF-β /TGF-β R1 опосредованную активацию Smad2 /3 и CAF дифференциацию в hucMSCs.
<Р> Было показано, что MSCs может способствовать метастазирования рака [4], [39]. Мы также сообщали, что человек MSC производный кондиционированной среды и экзосомы усиливают экспрессию эндотелиального фактора роста сосудистого (VEGF) в опухолевых клетках и способствуют росту опухоли В естественных условиях
[18], [19]. То ли экзосомы от ПКЦ может играть определенную роль в метастазирования рака не рассматривался. Мы заметили, что MSCs экзосомы способствовать эпителиально-к-мезенхимы переходу (EMT) в клетках рака желудка, но основные механизмы все еще должна быть исследована в будущих исследованиях.
Поддержка Информация Рисунок S1
.
Желудочный раковых клеток, полученные экзосомы способствуют hucMSCs миграции. HucMSCs обрабатывали клетку рака желудка (SGC7901), полученных экзосомы (800 мкг /мл). Массив Царапины был проведен анализ миграции способность клеток. (А-с) Необработанные hucMSCs; (D-е) SGC7901-экзосомы обработанные hucMSCs. Шкала бар = 50 мкм
DOI:. 10,1371 /journal.pone.0052465.s001
(TIF)
Кишечные бактерии связаны с метаболическими изменениями и аутизмом в новом исследовании
Язвенный колит
Нил Белл назначен директором по развитию Avacta Life Sciences
Ополаскиватель для рта влияет на эффект упражнений
Новое исследование может помочь предотвратить смертельные инфекции у младенцев
Добавление короткоцепочечных жирных кислот улучшает восстановление после инсульта,
Новая стратегия может усилить коммуникацию между кишечником и мозгом
Система связи между кишечником и мозгом, известная как ось кишечник-мозг, хорошо известна. Теперь, ученые разработали стратегию, которая увеличивает объем коммуникации между кишечником и телом, прокла
Функция печени может иметь важное значение для риска болезни Альцгеймера.
Новое исследование показывает тесную связь между изменением функции печени и развитием болезни Альцгеймера (БА). Это коррелирует с недавними данными о роли заболеваний, влияющих на системный метаболиз
Половина используемых лекарств повреждает кишечные бактерии,
говорит новое исследование Яркая презентация на UEG Week 2019, в Барселоне, показывает, что микробиом кишечника подвергается высокому риску повреждения каждый раз, когда мы используем лекарство из одн