Ploche ONE: Zvýšená expresia a biologickú funkciu ubikvitin-špecifické proteázy 42 v žalúdočnej Cancer

abstraktné

ubikvitin-proteázy špecifické pre 42 (USP42) je členom deubiquitinating enzýmov (skopíruje). Tieto alterácie skopíruje sa podieľajú na patogenéze širokej škále nádorov. Avšak, existuje len málo štúdií na expresiu a biologické funkcie USP42 u rakoviny žalúdka (GC). Tu sa expresné hladiny USP42 boli v GC tkanivách výrazne vyššie ako v iných ako nádorových tkanivách. USP42 expresia významne koreluje s veľkosťou nádoru, TNM štádiu, lymfatických uzlín a celkové prežívanie pacientov s GC. Okrem toho, USP42 umlčanie v oboch bunkových líniách GC, AGS a MKN-45, a to najmä inhibovaná proliferácia buniek, ale stimulované G1 fáze zastaviť. Proteíny propagáciu progresiu bunkového cyklu (cyklín D1, cyklin E1 a PCNA) boli down-regulované v bunkách USP42-potlačená. Okrem toho, inhibícia USP42 v GC buniek postihnutých invázie buniek prostredníctvom ovplyvnenia expresie matrixových metaloproteinázy (MMP) a prechodné (EMT), regulátory epiteliálnych-mezenchýmových. Záverom možno povedať, USP42 nadmerná expresia by mohla byť potenciálnym prognostickým markerom pre GC, regulujú prežitie a invazívne vlastnosti GC, a môže predstavovať nový terapeutický cieľ pre molekulárnu tohto nádoru

Citácia :. Hou K, Zhu Z, Wang Y, Zhang C, Yu S, Zhu Q, et al. (2016) Nadprodukcia a biologickú funkciu ubikvitin-Specific proteázy 42 v rakoviny žalúdka. PLoS ONE 11 (3): e0152997. doi: 10,1371 /journal.pone.0152997

Editor: Jung Weon Lee, Seoul National University, Kórejská republika

prijatá: 29. decembra 2015; Prijaté: 22.března 2016; Uverejnené: 31.marca 2016

Copyright: © 2016 Hou et al. Toto je článok o otvorenej distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Dáta Availability :. Všetky relevantné údaje sú v novinách

Financovanie :. Táto štúdia bola podporená vedeckého výskumu Shanghai Mestské Komisia pre zdravie a plánovanie rodiny (20124321)

Konkurenčné záujmy :. autori vyhlásili, že žiadny konkurenčné záujmy existujú.

zavedenie
rakoviny

žalúdočné (GC) je piatou najčastejšou rakovinou [1] a treťou najčastejšou príčinou úmrtí na rakovinu [2]. V súčasnej dobe známe hlavnými rizikovými faktormi pre GC patrí Helicobacter pylori (H. pylori), životné prostredie, strava, genetické a imunitné faktory a chronických ochorení žalúdka [3]. Prognóza u pacientov s GC je zvyčajne zlá, pretože nádor často metastázovať a väčšina pacientov je starších pacientov (stredný vek nad 70 rokov) v čase, keď je diagnostikovaná. Miera prežitia 5 rokov pre GC uvádza sa, že menej ako 25% [4]. Je to veľký klinický význam pre identifikáciu citlivých diagnostických a prognostických markerov GC, skúmať molekulárne mechanizmy vývoja GC, a hľadať nové terapie ciele tohto ochorenia.

ubikvitin-špecifické proteázy 42 (USP42) je deubiquitinating enzým (DUB), ktorý je široko exprimovaný v rôznych ľudských tkanivách [5]. Ubikvitinace reverzibilné posttranslační modifikácie, sa podieľa na mnohých bunkových procesov, ako je napríklad bunkový cyklus, opravy DNA a apoptózy [6, 7]. Pribúdajú dôkazy, ukázali, že zmenená funkcia DUB sa podieľa na patogenéze širokého spektra nádorov [8]. Nadmerná expresia USP9X, USP9Y, USP10 a USP25 bola odhalená pri karcinóme prsníka pomocou dvojrozmerného elektroforézou na polyakrylamidovom géle a proteomiky analýzy [9]. Niekoľko štúdií preukázalo, že nadmerná expresia USP22 podporoval vývoj rakoviny a zlú prognózu gliómu, rakoviny pankreasu, rakovina krčka maternice a rakovina pľúc [10-13]. USP42 Už skôr bolo zistené, že byť reorganizované AML [14]. Avšak, ak je nám známe, žiadny šetrenie bolo vykonané na expresného profilu a biologické funkcie USP42 v GC.

V tejto štúdii sa zistilo, že hladina mRNA USP42 GC tkanivách ako pozoruhodne vyšší, aby sa hladiny u kontroly , Ďalšia analýza ukázala, že klinické charakteristiky hladina expresie USP42 bola spojená s celkovým prežitím pacientov GC. Potom sme aplikovali technológiu RNA interferencia (RNAi) zraziť expresiu USP42 v dvoch GC bunkových línií (AGS a MKN-45 buniek), a skúmala proliferácia, bunkový cyklus a invazívne výkon v oboch bunkových líniách. Naše údaje naznačujú, že USP42 je silný onkogén v GC, nám poskytuje budúcim cieľ pre GC terapiu.

materiáloch a metódach

Tkanivové vzorky

Celkom 90 GC u pacientov podstupujúcich chirurgický zákrok na oddelenie všeobecnej chirurgie, ľudová nemocnice, Pudong New District (Shanghai, Čína) v období od februára 2007 do júna 2009 boli zaradení do tejto štúdie. Priemerný vek pacientov bol 56 rokov (rozmedzie 34-68 rokov). Všetci pacienti dostali písomný informovaný súhlas. Táto štúdia bola schválená nezávislou etickou komisiou Shanghai Pudong okresnej ľudovej nemocnice (Shanghai, Čína). vzorky nádorového tkaniva boli získané od všetkých pacientov GC. Medzitým, 42 uzavreté bez nádorových vzoriek umiestnených > 3 cm od nádoru boli zhromaždené. Všetky chirurgické vzorky boli zmrazené v tekutom dusíku ihneď po chirurgickej resekcii, a skladované pri -80 ° C až do extrakcie RNA.

Bunkové línie

Bunkové línie odvodené z ľudskej rakoviny žalúdka, vrátane AGS, SGC-7901, BGC-823, MKN-28 a MKN-45 boli získané z ústavu biochémie a bunkovej biológie, čínskej akadémie vied (Shanghai, Čína). Všetky bunkové línie boli udržiavané v médiu RPMI 1640 (Gibco, Grand Island, NY, USA), doplnenom sérom 10% fetálne bovinné (FBS) a antibiotikami pri teplote 37 ° C vo zvlhčenej atmosfére s 5% CO ₂

boli vybrané Umlčanie USP42 o malé interferujúce RNA (siRNA)

siRNA špecifické pre ľudský USP42 (5'-AUGGCCUCUGGUAUCAAAU-3 '). Non-špecifická siRNA sekvencia zhon (since) bola použitá ako negatívna kontrola. Tieto siRNA boli prechodne transfekovány do AGS alebo MKN-45 buniek pomocou lipofactamine 2000 (Invitrogen, Carlsbad, CA, USA) podľa inštrukcií výrobcu je. Test bol vykonaný 48 hodín po transfekciu.

Real-time PCR

Celková RNA bola extrahovaná za použitia TRIzolu Reagent (Invitrogen) podľa inštrukcií výrobcu. Reakcia reverznej transkripcie bola vykonaná s náhodnými primermi hexamérov a transkriptázy Superscript súpravy Reverse (Invitrogen). Výsledná cDNA bola použitá ako predloha pre real-time PCR uskutočnenej pomocou štandardného SYBR Green PCR kit (Fisher Scientific, Rockford, IL, USA) na ABI7300 (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA) termocykléra. GAPDH bola použitá ako kontrola úrovne vstupného RNA. Všetky reakcie boli vykonané za použitia nasledujúcich parametrov na bicykli, 95 ° C počas 10 minút, nasleduje 40 cyklov 95 ° C počas 15 s, 60 ° C počas 45 s. Na overenie špecifického amplifikačného produktu, produkty potom boli podrobené analýze disociačnej krivky. Expresia génu bola vypočítaná metódou Δ Ct. Všetky údaje predstavujú priemer z troch opakovaní. Sekvencie špecifických primérov boli nasledovné: USP42 mRNA dopredu, 5'-ATGGAAAGCAGGGATGAC-3 ', a USP42 mRNA-vzad, 5'ACGCAGATTGGAACAGAG-3'; GAPDH mRNA dopredu, 5'-CACCCACTCCTCCACCTTTG-3 ', a GAPDH mRNA reverznej, 5'-CCACCACCCTGTTGCTGTAG-3'.

Protilátky a westernovým prenosom

Protilátky proti CyclinD1, E-cadherin, β -catenin, Snail1 a GAPDH boli zakúpené od firmy Cell Signaling Technology (Danvers, MA, USA). Protilátky proti USP42, CyclinE1, PCNA, a MMP-9 boli od abca (Cambridge, MA, USA). Anti-MMP-2 bol od Epitomics (Burlingame, CA, USA). Chrenovej peroxidáze konjugované sekundárne protilátky boli od Beyotime Biotechnology (Shanghai, Čína).

Bunky boli premyté trikrát PBS a potom lyžovanie vo vopred ochladenej rádioimúnoprecipitáciou (RIPA) testovacieho pufra na ľade po dobu 10 min. Po odstránení úlomkov buniek odstreďovaním (12,000g, 10 min), koncentrácia proteínu v supernatante bola meraná pomocou BCA proteín kitu (Thermo Fisher Scientific). Po varu po dobu 5 minút vo vzorkovej pufri, rovnaké množstvo proteínov z rôznych skupín, boli oddelené pomocou SDS-PAGE a prenesené na nitrocelulózové membránu do (Millipore, Bredford, USA). Po blokovaní 5% odstredeného mlieka, boli membrány inkubované s primárnymi protilátkami pri 4 ° C cez noc za miešania, s následnou inkubáciou so zodpovedajúcimi sekundárnymi protilátkami po dobu 1 hodiny pri teplote miestnosti za miešania. Reaktívny proteín sa potom deteguje za použitia ECL chemiluminiscenčného systému (Bio-Rad, Richmond, CA, USA).

testu proliferácie buniek pomocou CCK-8

CCK-8 Test bol vykonaný štandardnými metódami v 96-jamkových miskách. V stručnosti, 3 x 10 ^{3 bunky boli schovať na jamku. V uvedenom časovom bode, roztok CCK-8 (10 ul v 100 ul RPMI-1640) bol pridaný do každej jamky a inkubovať po dobu 1 hodiny. Absorbancia pri 450 nm bola detekovaná pomocou readeru.}

In vivo nádorové ložisko modelu nahých myší

Pokusy na zvieratách boli schválené a vykonané v súlade so smernicami v starostlivosti o zvieratá a používania Výboru Shanghai Pudong District ľudová nemocnice (Shanghai, Čína). Dvanásť Balb /c nahých myší vo veku 4-5 týždňov (SLAC Animal, Shanghai, Čína) boli udržiavané za špecifických patogénov podmienkach bez použitia stojanu laminárne prúdenie vzduchu a mal nepretržitý voľný prístup k sterilizované potraviny autoklávového vody. Experimenty sa začali po 1 týždni aklimatizácie. AGS bunky (2 x 10 ^{6) sa subkutánne do pravého boku nahých myší k vytvoreniu modelu xenoimplantátu nádoru. Desať dní po subkutánnej injekcii, boli myši náhodne rozdelené do dvoch skupín (n = 6 /skupina) a IV injekciu USP42 siRNA alebo since obsahujúce formulácie dvakrát týždenne. Najkratšia a najdlhšia priemer tumoru boli merané posuvným meradlom na 4-dňových intervaloch, a objem nádoru (mm 3) sa vypočítal pomocou nasledujúcej štandardnej vzorec: (najkratšia priemer) 2 x (najdlhší priemer ) x 0,5. 36 dní po umiestnení nádoru, boli myši usmrtené cervikálnou dislokáciou a nádory boli získané. boli skúmané mokré hmotnosti každého nádoru. V priebehu experimentálneho postupu, boli všetky myši sledované každý deň. Nie myši zomreli pred experimentálne koncový bod.}

bunkového cyklu analýza

Bunky boli ošetrené trypsínom, premyté dvakrát v PBS a fixované cez noc pri 4 ° C v ľadovo chladného 70% etanolu. Bunky boli potom dvakrát premyté v PBS a inkubované v propidium jodidom (PI) farbením pufra (5 ug /ml PI a 0,25 mg /ml RNázy, Sigma, St. Louis, MO, USA) pri teplote miestnosti po dobu 30 minút. Bunky boli potom analyzované za použitia za použitia FACScan prietokovom cytometri (BD Biosciences, San Jose, CA, USA). Sa percento buniek v G0 /G1, S a G2 /M fáze boli stanovené PI farbenie.

invázie buniek testy

Na meranie bunkovej invazívny potenciál buniek, Transwell Všetky skúšky boli vykonané za použitia Matrigel potiahnuté Boyden komory (BD Biosciences). Bunky boli sérové ​​hladovanie cez noc, zozbierané a resuspendované v médiu bez séra. Bunky (1 x 10 ^{5) bol potom bol pridaný do hornej komory. Médiá, obsahujúceho 10% FBS bolo pridané do dolnej komory. Potom, čo boli bunky inkubované pri teplote 37 ° C počas 24 hodín, bunky na hornom povrchu membrány sa úplne odstránili použitím tipov bavlna. Migrujúci bunky prichytené k spodnej ploche boli fixované v 4% paraformaldehydu a farbené 0,5% kryštálovú violeťou. Počet migrovaných buniek na spodnom povrchu membrány bol počítaný pod mikroskopom v piatich polí na 100 x.}

Bioinformatics analýza

rakovina žalúdka dátové súbory boli stiahnuté z NCBI databázy génovej expresie Omnibus (Access ID: GSE26253) a The Cancer Genome Atlas (TCGA). Ďalej skúmať biologické dráhy zapojené do žalúdka rakoviny patogenézy cez USP42 dráhy, Gene nastaviť obohatenie analýza (GSEA) bola vykonaná s použitím verejne dostupného softvéru z Broad Institute na MIT (http://www.broad.mit.edu/gsea/~~HEAD=pobj software /software_index.html), ako bolo opísané skôr [15]. Pre každú génovej sady, GSEA definuje obohacovanie skóre (ES), ktorý odráža vzťah medzi súborom génov a vzorkou.

Štatistická analýza

analýza prežitia Kaplan-Meier bola vykonaná s použitím MedCalc ( Mariakerke, Belgicko). Štatistický balíček pre sociálnych vied (SPSS) verzia 17.0 (SPSS Inc., Chicago, IL) bola použitá pre ďalšie štatistické analýzy. Výsledky pokusov sú uvedené ako priemer ± SD. t testovacie študenta bol použitý na porovnanie hodnôt skúšobných a kontrolných vzoriek. Chi-kvadrát test bol použitý na identifikáciu rozdielov medzi kategorické premenné. Štatisticky významné rozdiely boli definované ako majúce P
. ≪ 0,05

Výsledky

Vyjadrenie USP42 v žalúdočnej rakoviny

, aby preskúmala expresie USP42 v GC, sme vykonali v reálnom čase, PCR analýza na GC (n = 90) a vzorky nenádorové tkaniva (n = 42). Relatívna expresia USP42 mRNA v porovnaní s GAPDH boli vypočítané za použitia △ Ct metódy. Je zrejmé, že výraz USP42 mRNA bola v GC tkanivách vyššie ako v nenádorové tkaniva (obr 1A). Pre ďalšie overenie tohto zistenia sme znovu analyzovali dáta microarray z TCGA nezávislý GC dátovom súbore. Obr 1B ukázal zrejmý zvýšenú expresiu v ľudských USP42 GC tkanivách v porovnaní s normálnymi tkanivami.

Použitie strednú hodnotu 2 ^{-ΔCt (0,550), ako cut-off medzi nízko a na vysokej úrovni USP42 expresie mRNA, 90 pacienti boli zaradení do nízkej (menej ako 0,550) a vysokých USP42 expresných podskupín (≥0.550). Ako je uvedené v tabuľke 1, USP42 bola významne spojené s veľkosťou nádoru ( P
= 0.0328), TNM fázu ( P
= 0,0059) a lymfatických uzlín ( P
= 0,0184). Avšak, neexistuje žiadny významný vzťah medzi UP42 prejavu a ďalších charakteristík pacienta, vrátane veku a pohlavia pacienta v čase diagnózy a umiestnenia nádoru. Kaplan-Meierovej analýzy prežitia sa zistilo, že celkové prežitie bola významne kratšia u pacientov s vyšším USP42 výrazom, ako u pacientov s nižším USP42 výrazu (obr 1C, P < 0,05), ktorá bola ďalej potvrdená analýzou prežitie na ArrayExpress dátovom súbore (Access id : GSE26253, obr 1D)}

USP42 siRNA potlačená USP42 výraz

Porovnanie rôznych nádorových bunkových línií žalúdka bolo zistené, že hladina expresie proteínu v USP42 AGS a MKN-45 bunkách je vyššia, než je. z SGC-7901, BGC-823 a MKN-28 bunkách (obrázok 2A). Z tohto dôvodu, AGS a MKN-45 bunky boli vybrané pre ďalšie experimenty. Ak chcete preskúmať funkcie USP42 na GC, budeme klopať porazený USP42 výraz v GC bunkových líniách pomocou siRNA transfekcia. Ako je znázornené na obr 2B, siRNA špecifické pre USP42 výrazne potlačená USP42 expresiu v AGS a MKN-45 bunkách s pomerom potlačenie 60,4% a 74,4%, v danom poradí. Potom sme analyzovali, či potlačenie USP42 vyjadrení by menil tempo rastu GC buniek. Ako je znázornené na obr 2C, došlo k výraznému zníženiu rýchlosti rastu buniek USP42-potlačená v porovnaní s since-transfekciou buniek.

USP42 siRNA potlačený rast tumorov u nahých myší

Pre stanovenie účinok USP42 siRNA na skúšky na tvorbu nádorov in vivo, rovnaký počet AGS buniek bol injikovaný subkutánne do holých myší a USP42-siRNA bola IV injekciou po vytvorení nádoru. Rýchlosť rastu nádoru u myší s injekciou USP42-siRNA bola výrazne pomalšia ako u myší injektovaných riadiacej siRNA (Obr 3A). Objem a hmotnosť USP42-siRNA nádorov bol nižší ako 25% u kontrolných nádorov (obr 3b). Ďalej, v porovnaní s kontrolnými nádormi, USP42 a PCNA boli významne znížené v nádoroch s USP42-siRNA injekcie (obr 3C).

vyvolaná G0 /G1 fáze zástava u USP42-potlačených rakovinových buniek

zistiť, ako vyššia USP42 výraz postihnutú proliferáciu buniek GC sme vykonali Gene Set Analysis Enrichment (GSEA) na TCGA dátovom súbore tým, že analyzuje vzťah USP42 expresie génov a v Kjóte encyklopédie génov a genómov (KEGG) bunkového cyklu dráhy. Zaujímavé je, že sme zistili, že vyššia USP42 expresie v pozitívnej korelácii s bunkového cyklu dráhy KEGG u pacientov GC na základe TCGA dátovom súbore (obr 4A). Potom sme analyzovali distribúcie bunkového cyklu GC buniek s USP42 príklepu. Potlačenie USP42 expresia redukovala populáciu S fázy buniek a viedol k G1 zatknutie v AGS a MKN-45 bunkách (Obr 4b). Ďalej preskúmať bunkový mechanizmus stojaci USP42-indukovanú proliferáciu buniek, boli vyhodnotené hladiny bielkoviny proteínov bunkového cyklu. USP42 knockdown významne znížil expresiu cyklin D1 cyklin E1 a PCNA (obr 4C). Tak, tieto výsledky odhalili, že zníženie úrovne USP42 expresie inhibuje cyklin D1, cyklin E1 a PCNA expresiu v GC buniek, čo môže vyvolať G0 /G1 fáze zastaviť, podstatne znížiť počet fázy buniek S a inhibujú proliferáciu buniek.

Nízky útočný potenciál USP42-potlačené rakovinové bunky

GSEA tiež uviedol, že USP42 výraz bol pozitívne korelovala s metastáz (obr 5A). Overenie týchto zistení v in vitro teste sme sa zaoberali invazívne potenciál buniek USP42-potlačená za použitia in vitro testu invázie Matrigelu (obrázok 5B). Bunky USP42-potlačená vykazovali významne menej invazívne potenciál než since-transfekciou buniek ( P Hotel &0,01), čo naznačuje, že vysoká expresia USP42 zvýšenú nádorové invazívnosti

degradácie extracelulárnej matrix cez matrixových metaloproteinázy (MMP), je kritický proces, pri invázie buniek [16]. Ako je znázornené na obr 5C, umlčanie USP42 downregulated expresiu MMP-2 a MMP-9.

Ďalej, hladiny proteínu v epiteliálnych-mezenchýmových prechod (EMT) regulátorov dráhy, ktoré sú úzko súvisiace s metastázu nádorové bunky, boli analyzované pomocou Western blot (obr 5D). Transfekcia siRNA USP42 výrazne znižuje hladinu expresie beta-kateninu, Twist a Snail1, pri súčasnom zvýšení E-cadherin.

Diskusia

Niekoľko členov rodiny DUB je známe, že prispievajú k karcinogenézy, vrátane USP1 [17], USP2 [18], USP7 [19, 20] a USP22 [10-12, 21], zatiaľ čo ostatné Dubs sú down-regulované v ľudských nádorov, vrátane USP10 [22] a BAP1 [23]. Avšak, len málo je známe o expresného profilu a biologických funkcií USP42, je DUB pre p53 [24] a Histon H2B [25], u ľudských rakovín. V našej štúdii sme ukázali, prvýkrát, že GC tkanivá exprimujú vysoké hladiny USP42 mRNA v porovnaní so zodpovedajúcimi inými ako nádorového tkaniva. Okrem toho, USP42 expresia bola spojená s veľkosťou nádoru, TNM štádiu, lymfatických uzlín a celkové prežívanie GC pacientov (obrázok 1). Naše výsledky za predpokladu, cenné informácie pre klinické predikciu Výsledok u pacientov s GC.

Predpokladali sme, že USP42 môže pôsobiť ako onkogénne faktor pri vývoji GC. Potom sme použili technológie RNAi, ktorá je široko používaný vo výskume rakoviny alebo liečbu rakoviny, aby zrazil dole USP42 výraz v dvoch GC bunkových líniách (obr 2B). Zníženie expresie USP42 účinne znížila proliferácie rakovinových buniek in vitro (Obr 2C) a in vivo
(obrázok 3). Údaje GSEA odhalila asociáciu bunkového cyklu dráhy s USP42 výrazom (obr 4A). Potom sme aplikovali analýzu bunkového cyklu pomocou FACS (obr 4B) a analýzu expresie cyklín D1 cyklin E a PCNA westernovým prenosom (obr 4C). Naše dáta ukázali, že USP42 siRNA mal inhibičný účinok na rast buniek pomocou GC indukciu G0 /G1 zástavu.

GC je jedným z najčastejších typov rakoviny a pokračoval byť vážnym problémom verejného zdravia vo svete. Vysoký výskyt metastáz je stále jednou z hlavných príčin zlého prežitia pacientov GC [4]. GSEA na TCGA dátovom súbore odhalila asociáciu metastáz dráhy s USP42 prejavu v GC (obr 5A). Ďalej, in vitro test invázie zdôrazniť, že USP42 knockdown znížil invazívna schopnosť imortalizovaných GC bunkových línií (obr 5B). Tak, naše údaje naznačujú, že zvýšená expresia USP42 v GC môžu podporovať metastázovaniu nádoru a je spojená s klinickým výsledkom pacientov GC. Ďalej sme sa snažili preskúmať základné mechanizmy vyhodnotením expresie MMP a regulátorov EMT v USP42-potlačenými rakovinových buniek. MMP-2 [26] a MMP-9 [27] je známe, že sprostredkovávajú degradácii extracelulárnej matrix a sú spojené s lymfatických uzlín GC. EMT sa podieľa na komplexné patogenéze nádorov [28]. Tu tlmiace USP42 indukuje expresiu hlavný faktor EMT (E-cadherin), ale znížila expresiu MMP a tri známe induktory EMT (beta-kateninu, Twist a Snail1) (obr 5c a 5d). Tieto objavy navrhol rolu USP42 ako gén invázie promótorom prostredníctvom ovplyvnenia expresie MMP a regulátory EMT, aj keď sú potrebné ďalšie štúdie na objasnenie presný mechanizmus.

Stručne povedané, táto štúdia preukázala, že výraz bol USP42 v GC tkanivách výrazne zvýšil. Zvýšená expresia USP42 môže byť dôležité pre progresiu nádoru a metastázy GC, a môže slúžiť ako prognostický marker pre túto chorobu. Naše zistenia in vitro ukázali, že umlčanie USP42 inhibuje proliferáciu buniek cez indukciu G0 /G1 zatknutie a potlačila invázie buniek pomocou MMP a regulátory EMT. Tak USP42 môže byť nový liečebný molekulárnej cieľ pre GC.

Poďakovanie

Táto štúdia bola podporená vedeckého výskumu Shanghai Mestské Komisia pre zdravie a plánovanie rodiny (20124321).

• Ploche ONE: Ochranný Úloha infekcie Helicobacter pylori v prognóze rakoviny žalúdka: Dôkaz od 2454 pacientov s žalúdočnej Cancer
• Ploche ONE: obehové mikroRNA-26a v plazme a jeho potenciálny diagnostickú hodnotu v rakoviny žalúdka