Stomach Health > žalúdok zdravie >  > Gastric Cancer > žalúdočné Cancer

Ploche ONE: Antidepresíva a karcinóm žalúdka: celoštátnej plošné vnorené Case-Control Study

abstraktné

Pozadie

Pokiaľ je nám známe, žiadna epidemiologická štúdia informovala o tom, či existuje súvislosť medzi antidepresívom expozície a rakovina žalúdka existuje. Tu sa snažíme skúmať možný vzťah medzi expozíciou a antidepresívne žalúdka výskytu rakoviny.

Metódy

Použitie vnoreného prípad riadiaci systém, sme identifikovali 26289 prípady s karcinómom žalúdka a 127984 ovládacie prvky z Taiwanu Národná databáza zdravotného poistenia Research (NHIRD). Dáta boli analyzované s použitím podmieneného logistického regresného modelu sa upravujú možných mätúcich premenných.

Výsledky

Zistili sme, antidepresívne použitie nezvýšilo riziko vzniku rakoviny žalúdka. Nedostatok spojenie medzi antidepresívum predpis a zvýšenej žalúdočnej výskytu rakoviny bolo zrejmé naprieč selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI), tricyklických agentov (TCAS), serotonín-noradrenalínu inhibítory spätného vychytávania (SNRI), reverzibilné inhibítory monoaminooxidázy A (RIMA) , trazodón, mirtazapín a bupropión. Tam mierne sa znížil rakovinou žalúdka rizík používanie SSRI (≧ 28 DDD skupina, upravený OR = 0,87, 95% CI = 0,78 do 0,96). Citlivá analýza ukázala, SSRI, TCA a SNRI nezvyšoval žalúdočné rizika rakoviny výrazne dokonca v skupine s peptický vred históriou.

Závery

súvislosť medzi antidepresívne expozíciou a rakovinou žalúdka nebol patrný táto analýza

Citácia :. Hsieh YH, Chiu WC, Lin CF, Chan HL, Liang HY, Lee Y, et al. (2015), antidepresíva a karcinóm žalúdka: celoštátnej plošné vnorené Case-Control Study. PLoS ONE 10 (11): e0143668. doi: 10,1371 /journal.pone.0143668

Editor: Kenji Hashimoto, Chiba univerzitné centrum pre forenznú duševné zdravie, JAPAN

Prijaté: 27. augusta 2015; Prijaté: 06.11.2015; Publikované: 25. novembra 2015

Copyright: © 2015 Hsieh a kol. Toto je článok o otvorenej distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Data Dostupnosť: Všetky relevantné údaje sú v novinách

financovania: .. autori nemajú žiadnu podporu ani finančné prostriedky hlásiť

Konflikt záujmov :. autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

Žalúdočné rakovina je treťou a piatou najčastejšou príčinou úmrtí možno pripísať na rakovinu u mužov, respektíve u žien, čo má za následok 738000 úmrtí ročne na celom svete [1]. Bolo zistené, že vredovej choroby je rizikovým faktorom pre dopadajúce karcinómu žalúdka. Veľké skupiny Štúdia vo Švédsku uviedol, že pacienti s žalúdočným vredom majú približné 10-krát vyššie riziko rakoviny žalúdka v prvých 2 rokov po stanovení diagnózy vredovej choroby v porovnaní s pacientmi bez vredovej choroby [2]. Samostatná kohorta štúdie na Taiwane uviedol, že relatívne riziko karcinómu žalúdka bol 1,49-1,82 u jedincov s žalúdočných vredov v porovnaní s pacientmi bez [3].

Okrem toho štúdie uvádzajú vzťah medzi žalúdočné vredy a žalúdočných rakoviny, iné štúdie informovala o možnom spojení medzi antidepresívne predpis a žalúdočné výskytu rakoviny. Predklinické dôkazy naznačujú, že expozícia antidepresíva [napr. tricyklické agentmi (TCA), selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI) a inhibítory spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu (SNRI)] je spojená s gastro-ochranné účinky [4-8]. Konkrétne, augmentácia z vrodených antioxidačných systémov, ako aj zníženie žalúdočnej sekrécie bola navrhnutá ako mechanizmy sprostredkovania gastroprotektívnymi účinky antidepresív [8].

veľmi rozdielne výsledky boli publikované Takeuchi et al, ktorí uviedli, že paroxetín zhoršenie indometacín vyvolanej antrálnej poškodenia u krýs, s hypotézou, že účinok bol sprostredkovaný prostredníctvom aktivácie receptorov 5HT3 [9]. Výsledky z pôvodných správ a prehľadných článkov konzistentne identifikovali súvislosť medzi expozíciou SSRI a hornej časti gastrointestinálneho krvácania; riziko, že by bolo obnovené súčasnom pôsobení protizápalových látok, antikoagulancií a antiagregancií [10]. V skupine populačnej štúdie v Dánsku, kombinovaného užívania SSRI a nesteroidné protizápalové lieky alebo nízkych dávok aspirínu zvyšuje riziko na 12,2 (95% CI = 7,1 - 19,5) a 5,2 (95% CI = 3.2-8.0 ) [11]. Výsledky z nedávnej meta-analýzy ďalej podporovať predchádzajúci výsledok naznačuje, že existuje zvýšené riziko ako v prípade kontroly štúdia (OR = 1,66, 95% CI = 1,44 - 1,92) a kohortové štúdie (OR = 1,68, 95% CI = 1,13 - 2,50), a riziko horného gastrointestinálneho krvácania bol ďalej zvýšená použitím oboch SSRI a NSAID lieky (OR = 4,25, 95% CI = 2.82-6.42) [12]. V poslednej dobe štúdie prípad crossover na Taiwane uviedol, že krátkodobé vystavenie SSRI (tj 7-28den) bola významne spojená s hornou gastrointestinálneho krvácania [13].

A derivát predchádzajúceho zberu pozorovaní je testovateľné hypotéza, že antidepresívum expozícia môže byť spojená s malígnych zmien. Veľké prospektívnej kohortnej štúdii v Dánsku vyžíval žiadny celkový zvýšené riziko rakoviny medzi užívateľmi antidepresíva, s výnimkou možného účinku tricyklických antidepresív a tetracyklické antidepresíva na non-Hodgkinov lymfóm [14]. Prípadová-control populačné štúdie uvádzajú, že užívanie TCAS nezvýšilo riziko pre vyšetrovanie incidentu kardio adenokarcinómu. Obmedzenie sa však tejto analýzy bola relatívne malá veľkosť vzorky [15]. Záznam väzba z Fínska využitie celoštátnej databázy nezistila žiadnu spojitosť medzi expozíciou a antidepresívne incidentu karcinómu žalúdka [16]. Okrem toho, experimentálne údaje uvádzajú, že mirtazapín zabránené adenokarcinóme indukciu N-metyl-N-nitro-N-nitrosoguanidinu (MNNG) u potkanov vo väčšom rozsahu, než cisplatiny [17].

Relatívne vysoký výskyt rakoviny žalúdka v niektorých krajinách /oblastiach, ako aj predbežných predklinických a epidemiologicky súvisiacich správ, ktoré sa snažia zistiť, či antidepresíva majú riziká zvýšenia (alebo zníženie) účinky na rakovinu žalúdka, za predpokladu, že impulz pre analýzu v tomto dokumente. snažili sme sa zistiť, či niektorý asociácie existovala medzi antidepresívne expozíciou a rakovinou žalúdka vo veľkej cross-národná kohorte dospelých osôb registrovaných v taiwanskej národnej zdravotná poisťovňa Research Database (NHIRD). Tiež sme vzali do úvahy násobok mätúcich faktorov, ktoré môžu byť neúmyselne ovplyvnené výsledky záujmu.

Materiály a metódy

Zdrojový populácie

Program národnej zdravotná poisťovňa na Taiwane bola v prevádzka od roku 1995. To pokrylo vyše 23 miliónov obyvateľov do roku 2010, čo predstavuje približne 99% populácie Taiwanu. Celoštátna nested case-control populačné štúdie NHIRD obsahuje komplexné informácie o zdraví, ako sú pacienti "sociodemografických údajov, diagnostické kódy, liečebných procedúr a predpismi je zaznamenaný v NHIRD. Populácia tejto štúdie bolo odvodené od NHIRD obdobie od 1. januára 1997 do 31. decembra 2008. Súbor Štúdia dát obsahuje žiadne identifikačné informácie o pacientovi a môže tak spôsobiť, že nie je nutné získať súhlas preskúmanie inštitúcie palubu.

prípadov rakoviny žalúdka a ovládacie prvky

na Taiwane, pacienti s jasnou diagnózou rakoviny by sa zaregistrovať u katastrofálne choroba registra a požiada o osvedčenie o katastrofické chorobe.

Definovali sme prípadov rakoviny žalúdka podľa MKCH 9-CM kódy (151.xx) z NHIRD a potvrdilo diagnózu väzbou na Katastrofálne choroby Registry dátovej sady. Prípady boli definované ako novo diagnostikovaná rakovina žalúdka obdobie od 1. januára 1999 do 31. decembra 2008. Jedinci s rakovinou žalúdka, ktorí nemali žiadne predchádzajúce onkologických diagnóz v dátovom súbore medzi 1. januárom 1997 a 31. decembrom 1998 boli vylúčené. Dátum prvého žalúdka nároku rakoviny bol definovaný ako dátum indexu.

Použili sme metódu výberu vzoriek hustoty incidencia pre každého žalúdočného prípade rakoviny a náhodne vybraných päť kontroly bez žalúdočné diagnostike rakoviny ku dňu indexu žalúdočných prípadov rakoviny [18]. Súbor údajov pre kontrolnú populáciu 1 milión vzoriek bola náhodne vyradené z celého NHI populácie, a členovia, ktorí boli bez diagnózy rakoviny boli vybrané pre kontrolné populáciu. Kontroly boli individuálne prispôsobené s žalúdočnými prípadov rakoviny podľa ročníka narodenia a pohlavie (obr.1).
Expozícia

antidepresíva "

Antidepresíva (N06A) boli identifikované na základe klasifikačného systému anatomický Terapeutické chemických látok. Údaje o expozícii antidepresíva a súvisiace informácie drog (to znamená, že kumulatívne dávky) bol získaný od NHIRD. V našej štúdii antidepresíva boli zaradení do skupiny SSRI (napr fluoxetín, fluvoxamín, paroxetín, citalopram, escitalopram a sertralín), SNRI (napr duloxetín a venlafaxín), Nass (napr mirtazapín), TCA (napr amitriptylín, klomipramín, imipramín, dothiepin, doxepin, maprotilínom a melitracen) Sari (napr trazodón), RIMA (např.moklobemid), a NDRI (napr bupropión).

aby sa zabránilo protopathic skreslenia, všetky drogové expozície v trvaní jedného roka bezprostredne pred dňom indexu boli vylúčené [19]. vystavenie každého pacienta na antidepresíva bola stanovená s použitím kumulatívnej dávky antidepresív, ktoré sa kvantifikuje definované dennej dávke [DDD] [20]. Kumulatívnej dávky boli navrhnuté tak, aby štyri odstupňovaných úrovní dávok expozície: (1) ≧ 28 DDD, (2) ≧ 84 DDD, (3) ≧ 168 DDD, (4) ≧ 336 DDD

demografické údaje a potenciálnych. vedľajšie faktory

extrahuje sme pacientovej socio-demografické premenné, vrátane veku, pohlavia, rozsah príjmov a urbanizácie z NHIRD. Pridružená duševné a fyzické choroby, postupy a ďalšie užívanie liekov boli považované za zavádzajúce faktory a hodnotené pomocou ambulantné a lôžkové nehodovosť pred dátumom indexu. uvedené sme depresívne poruchy a úzkostné poruchy, ako komorbidnými duševnými poruchami, a upravené pre diabetes mellitus 2. typu (T2DM), hypertenzia, hypercholesterolémia, srdcové zlyhanie, ischemická choroba srdca (CHD), peptický vred, astma, chronická obštrukčná choroba pľúc (COPD), chronického ochorenia obličiek (CKD), cirhóza pečene, a cievna mozgová príhoda (CVA). Podávanie potenciálne zmätočných liekov, vrátane inhibítorov protónovej pumpy (PPI), trojité terapie pre eradikáciu H. pylori (kombinácia PPI, amoxicilín a klaritromycín), nesteroidných protizápalových liekov (NSAID), aspirín a statíny, ktoré predpísané pred dátumom indexu bolo tiež potvrdené. Okrem toho došlo k pozitívny vzťah medzi silným pitím alkoholu a rizikom rakoviny žalúdka [21], ale stav pitie alkoholu nebolo zdokumentované v NHIRD; Namiesto toho boli skúmané porúch spojených s alkoholom.

Štatistická analýza

Popisná štatistika žalúdočné prípadov rakoviny a kontrol boli hlásené z hľadiska ich demografických charakteristík, pridružené ochorenia, lekárske a alkoholu.

Ak chcete zistiť, či existuje súvislosť medzi jeho užívaním antidepresív a žalúdka rizikom rakoviny, sme použili postup PHREG SAS (verzia 9.2) vykonávať podmienenej logistické regresné modely. Rôzne triedy užívanie antidepresív a štyroch úrovniach kumulatívnych dávok boli hodnotené oddelene. Pomery korigované štatistiky sú hodnotené s úpravou pre demografických údajov a ďalších faktorov.

p-hodnoty menšie ako 0,05, alebo 95% interval spoľahlivosti (CI) bol použitý na označenie štatistickej významnosti. Všetky štatistické analýzy boli vykonané za použitia SAS verzia 9.2 (SAS Institute, Cary, NC)

Výsledky

Prípady a kontroly boli uzavreté na základe pohlavia a veku .; bolo identifikovaných celkovo 26289 prípadov s diagnózou rakovina žalúdka a 127984 kontrol obdobie od 1. januára 1997 do 31. decembra 2008. Popisná demografických údajov, napr, vek, pohlavie, príjem a urbanizácie, sú uvedené v tabuľke 1. Priemerný vek v prvom čase žalúdku diagnózy karcinómu bola 58,2 ± 13,6 rok stará; muži mali vyššie riziko rakoviny žalúdka (Muž: 57,13%, u žien: 42,87% v prípadoch skupine).

Poskytujeme popisné informácie, pretože sa týka pridružených duševných a telesných porúch, a užití liekov (s výnimkou antidepresív) v tabuľka 2. incidencia T2DM, hypertenzia, srdcové zlyhanie, peptický vred, astma, COPD, ochorení súvisiacich s alkoholom, chronickým ochorením obličiek, cirhózy pečene boli všetky zo skupiny rakoviny výrazne vyššia ako v kontrolnej skupine. Naviac u jedincov s rakovinou žalúdka boli tiež výrazne väčšia pravdepodobnosť, že dostal viac IPP trojkombináciou (kombinácia klaritromycín, amoxicilín a PPI) a nesteroidné antireumatiká.

Hlavné závery sú uvedené v tabuľke 3, pričom výsledok po úprave s urbanizáciou, príjem, vysoký krvný tlak, diabetes, zvýšenou hladinou cholesterolu, chronického ochorenia obličiek, žalúdočného vredu a depresívnou poruchou. Malé písmená Čísla niekedy bol predpísaný mirtazapín a bupropión najmenej jeden rok pred dňom index (menej ako 0,1%). Nebol žiadny významný rozdiel medzi prípadov rakoviny a kontrolami bez ohľadu na kumulatívnej dávkou cez SNRI, RIMA, mirtazapínu a bupropiónu procedúr. Tam boli mierne znížila rakovinou žalúdka riziká SSRI používať (≧ 28 DDD, upraviť OR = 0,87, 95% CI = 0,78 - 0,96; ≧ 84 DDD, upraví OR = 0,86, 95% CI = 0,75-0,97), použitie TCA (≧ 28 DDD, upraví OR = 0,89, 95% CI = 0,82 až 0,96) a použitie trazodón (≧ 168 DDD, upraví OR = 0,64, 95% CI = 0.45-0.90)

Ak chcete ďalej preskúmať vzťahy medzi nimi. antidepresíva použitie, peptický vred a rakovina žalúdka, sme vykonali citlivú analýzu antidepresív na žalúdočné riziko rakoviny u pacientov s alebo bez peptickým vredom (tabuľka 4). Tri triedy antidepresíva (SSRI, SNRI a TCA) boli vybrané preto, že v poslednej dobe antidepresív s využitím trendy. Nenašli sme v akomkoľvek spojení /interakcie medzi antidepresíva predpisu, vredovej choroby a rakoviny žalúdka. Len použitie SNRI bol mierne spojené so zvýšeným rizikom rakoviny žalúdka u pacientov, ktorí mali históriu žalúdočného vredu (≧ 28 DDD, upraví OR = 1,26, 95% CI = 0,73 - 2,16; ≧ 84 DDD, upraví OR = 1,36, 95% CI = 0,73 - 2,53; ≧ 168 DDD, upraví OR = 1,34, 95% CI = 0,62 - 2,93; ≧ 336 DDD, upraví OR = 2,00, 95% CI = 0.77-5.20); Predchádzajúce združenia zostala vo všetkých štyroch úrovniach kumulatívnych dávok zanedbateľné.

Diskusia

Pokiaľ je nám známe, jedná sa o prvú štúdiu, ktorá vyhodnotí, či existuje spojitosť medzi antidepresívne predpis a rakoviny žalúdka vo veľkom kríži -Národné databázy úprave pre viac mätúcich faktorov. Naším hlavným zistením je, že sme neboli schopní identifikovať akúkoľvek súvislosť medzi antidepresíva predpisov a zvýšila (znížila) žalúdka riziko rakoviny. Nedostatok spojenie medzi antidepresívum expozíciou a rizikom rakoviny žalúdka zostal po úprave pre rôzne antidepresívny kumulatívnej dávky.

Celkový nedostatok spojenie medzi antidepresívum expozíciou a rakovinou žalúdka je smerovo súlade s nálezmi z dvoch predchádzajúcich správach [15 , 16]. Napríklad Vaughan et al
. hlásil, že TCAS predpis nezvýšil žalúdočnej kardio adenokarcinómu riziko v riadiacom prípad populačnej štúdie s 260 prípadmi (vyosené alebo = 0,3; 95% CI = 0,1-1,2) [15]. Obmedzenie však správy predchádzajúcej je, že iba tri subjekty v rámci skupiny rakoviny boli vždy predpísaná TCA, čo vyvoláva silnú možnosť underpowered štúdie. Naše väčšie štúdie (tj. 882 ľudia používali TCAS do 4

Other Languages