abstraktné
Pozadie
Pokiaľ je nám známe, žiadna epidemiologická štúdia informovala o tom, či existuje súvislosť medzi antidepresívom expozície a rakovina žalúdka existuje. Tu sa snažíme skúmať možný vzťah medzi expozíciou a antidepresívne žalúdka výskytu rakoviny.
Použitie vnoreného prípad riadiaci systém, sme identifikovali 26289 prípady s karcinómom žalúdka a 127984 ovládacie prvky z Taiwanu Národná databáza zdravotného poistenia Research (NHIRD). Dáta boli analyzované s použitím podmieneného logistického regresného modelu sa upravujú možných mätúcich premenných.
Zistili sme, antidepresívne použitie nezvýšilo riziko vzniku rakoviny žalúdka. Nedostatok spojenie medzi antidepresívum predpis a zvýšenej žalúdočnej výskytu rakoviny bolo zrejmé naprieč selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI), tricyklických agentov (TCAS), serotonín-noradrenalínu inhibítory spätného vychytávania (SNRI), reverzibilné inhibítory monoaminooxidázy A (RIMA) , trazodón, mirtazapín a bupropión. Tam mierne sa znížil rakovinou žalúdka rizík používanie SSRI (≧ 28 DDD skupina, upravený OR = 0,87, 95% CI = 0,78 do 0,96). Citlivá analýza ukázala, SSRI, TCA a SNRI nezvyšoval žalúdočné rizika rakoviny výrazne dokonca v skupine s peptický vred históriou.
súvislosť medzi antidepresívne expozíciou a rakovinou žalúdka nebol patrný táto analýza
Citácia :. Hsieh YH, Chiu WC, Lin CF, Chan HL, Liang HY, Lee Y, et al. (2015), antidepresíva a karcinóm žalúdka: celoštátnej plošné vnorené Case-Control Study. PLoS ONE 10 (11): e0143668. doi: 10,1371 /journal.pone.0143668
Editor: Kenji Hashimoto, Chiba univerzitné centrum pre forenznú duševné zdravie, JAPAN
Prijaté: 27. augusta 2015; Prijaté: 06.11.2015; Publikované: 25. novembra 2015
Copyright: © 2015 Hsieh a kol. Toto je článok o otvorenej distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané
Data Dostupnosť: Všetky relevantné údaje sú v novinách
financovania: .. autori nemajú žiadnu podporu ani finančné prostriedky hlásiť
Konflikt záujmov :. autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú
Úvod
Žalúdočné rakovina je treťou a piatou najčastejšou príčinou úmrtí možno pripísať na rakovinu u mužov, respektíve u žien, čo má za následok 738000 úmrtí ročne na celom svete [1]. Bolo zistené, že vredovej choroby je rizikovým faktorom pre dopadajúce karcinómu žalúdka. Veľké skupiny Štúdia vo Švédsku uviedol, že pacienti s žalúdočným vredom majú približné 10-krát vyššie riziko rakoviny žalúdka v prvých 2 rokov po stanovení diagnózy vredovej choroby v porovnaní s pacientmi bez vredovej choroby [2]. Samostatná kohorta štúdie na Taiwane uviedol, že relatívne riziko karcinómu žalúdka bol 1,49-1,82 u jedincov s žalúdočných vredov v porovnaní s pacientmi bez [3].
Okrem toho štúdie uvádzajú vzťah medzi žalúdočné vredy a žalúdočných rakoviny, iné štúdie informovala o možnom spojení medzi antidepresívne predpis a žalúdočné výskytu rakoviny. Predklinické dôkazy naznačujú, že expozícia antidepresíva [napr. tricyklické agentmi (TCA), selektívne inhibítory spätného vychytávania serotonínu (SSRI) a inhibítory spätného vychytávania serotonínu a norepinefrínu (SNRI)] je spojená s gastro-ochranné účinky [4-8]. Konkrétne, augmentácia z vrodených antioxidačných systémov, ako aj zníženie žalúdočnej sekrécie bola navrhnutá ako mechanizmy sprostredkovania gastroprotektívnymi účinky antidepresív [8].
veľmi rozdielne výsledky boli publikované Takeuchi et al, ktorí uviedli, že paroxetín zhoršenie indometacín vyvolanej antrálnej poškodenia u krýs, s hypotézou, že účinok bol sprostredkovaný prostredníctvom aktivácie receptorov 5HT3 [9]. Výsledky z pôvodných správ a prehľadných článkov konzistentne identifikovali súvislosť medzi expozíciou SSRI a hornej časti gastrointestinálneho krvácania; riziko, že by bolo obnovené súčasnom pôsobení protizápalových látok, antikoagulancií a antiagregancií [10]. V skupine populačnej štúdie v Dánsku, kombinovaného užívania SSRI a nesteroidné protizápalové lieky alebo nízkych dávok aspirínu zvyšuje riziko na 12,2 (95% CI = 7,1 - 19,5) a 5,2 (95% CI = 3.2-8.0 ) [11]. Výsledky z nedávnej meta-analýzy ďalej podporovať predchádzajúci výsledok naznačuje, že existuje zvýšené riziko ako v prípade kontroly štúdia (OR = 1,66, 95% CI = 1,44 - 1,92) a kohortové štúdie (OR = 1,68, 95% CI = 1,13 - 2,50), a riziko horného gastrointestinálneho krvácania bol ďalej zvýšená použitím oboch SSRI a NSAID lieky (OR = 4,25, 95% CI = 2.82-6.42) [12]. V poslednej dobe štúdie prípad crossover na Taiwane uviedol, že krátkodobé vystavenie SSRI (tj 7-28den) bola významne spojená s hornou gastrointestinálneho krvácania [13].
A derivát predchádzajúceho zberu pozorovaní je testovateľné hypotéza, že antidepresívum expozícia môže byť spojená s malígnych zmien. Veľké prospektívnej kohortnej štúdii v Dánsku vyžíval žiadny celkový zvýšené riziko rakoviny medzi užívateľmi antidepresíva, s výnimkou možného účinku tricyklických antidepresív a tetracyklické antidepresíva na non-Hodgkinov lymfóm [14]. Prípadová-control populačné štúdie uvádzajú, že užívanie TCAS nezvýšilo riziko pre vyšetrovanie incidentu kardio adenokarcinómu. Obmedzenie sa však tejto analýzy bola relatívne malá veľkosť vzorky [15]. Záznam väzba z Fínska využitie celoštátnej databázy nezistila žiadnu spojitosť medzi expozíciou a antidepresívne incidentu karcinómu žalúdka [16]. Okrem toho, experimentálne údaje uvádzajú, že mirtazapín zabránené adenokarcinóme indukciu N-metyl-N-nitro-N-nitrosoguanidinu (MNNG) u potkanov vo väčšom rozsahu, než cisplatiny [17].
Relatívne vysoký výskyt rakoviny žalúdka v niektorých krajinách /oblastiach, ako aj predbežných predklinických a epidemiologicky súvisiacich správ, ktoré sa snažia zistiť, či antidepresíva majú riziká zvýšenia (alebo zníženie) účinky na rakovinu žalúdka, za predpokladu, že impulz pre analýzu v tomto dokumente. snažili sme sa zistiť, či niektorý asociácie existovala medzi antidepresívne expozíciou a rakovinou žalúdka vo veľkej cross-národná kohorte dospelých osôb registrovaných v taiwanskej národnej zdravotná poisťovňa Research Database (NHIRD). Tiež sme vzali do úvahy násobok mätúcich faktorov, ktoré môžu byť neúmyselne ovplyvnené výsledky záujmu.
Zdrojový populácie
Program národnej zdravotná poisťovňa na Taiwane bola v prevádzka od roku 1995. To pokrylo vyše 23 miliónov obyvateľov do roku 2010, čo predstavuje približne 99% populácie Taiwanu. Celoštátna nested case-control populačné štúdie NHIRD obsahuje komplexné informácie o zdraví, ako sú pacienti "sociodemografických údajov, diagnostické kódy, liečebných procedúr a predpismi je zaznamenaný v NHIRD. Populácia tejto štúdie bolo odvodené od NHIRD obdobie od 1. januára 1997 do 31. decembra 2008. Súbor Štúdia dát obsahuje žiadne identifikačné informácie o pacientovi a môže tak spôsobiť, že nie je nutné získať súhlas preskúmanie inštitúcie palubu.
na Taiwane, pacienti s jasnou diagnózou rakoviny by sa zaregistrovať u katastrofálne choroba registra a požiada o osvedčenie o katastrofické chorobe.
Definovali sme prípadov rakoviny žalúdka podľa MKCH 9-CM kódy (151.xx) z NHIRD a potvrdilo diagnózu väzbou na Katastrofálne choroby Registry dátovej sady. Prípady boli definované ako novo diagnostikovaná rakovina žalúdka obdobie od 1. januára 1999 do 31. decembra 2008. Jedinci s rakovinou žalúdka, ktorí nemali žiadne predchádzajúce onkologických diagnóz v dátovom súbore medzi 1. januárom 1997 a 31. decembrom 1998 boli vylúčené. Dátum prvého žalúdka nároku rakoviny bol definovaný ako dátum indexu.
Použili sme metódu výberu vzoriek hustoty incidencia pre každého žalúdočného prípade rakoviny a náhodne vybraných päť kontroly bez žalúdočné diagnostike rakoviny ku dňu indexu žalúdočných prípadov rakoviny [18]. Súbor údajov pre kontrolnú populáciu 1 milión vzoriek bola náhodne vyradené z celého NHI populácie, a členovia, ktorí boli bez diagnózy rakoviny boli vybrané pre kontrolné populáciu. Kontroly boli individuálne prispôsobené s žalúdočnými prípadov rakoviny podľa ročníka narodenia a pohlavie (obr.1).
Expozícia
antidepresíva "
Antidepresíva (N06A) boli identifikované na základe klasifikačného systému anatomický Terapeutické chemických látok. Údaje o expozícii antidepresíva a súvisiace informácie drog (to znamená, že kumulatívne dávky) bol získaný od NHIRD. V našej štúdii antidepresíva boli zaradení do skupiny SSRI (napr fluoxetín, fluvoxamín, paroxetín, citalopram, escitalopram a sertralín), SNRI (napr duloxetín a venlafaxín), Nass (napr mirtazapín), TCA (napr amitriptylín, klomipramín, imipramín, dothiepin, doxepin, maprotilínom a melitracen) Sari (napr trazodón), RIMA (např.moklobemid), a NDRI (napr bupropión).
aby sa zabránilo protopathic skreslenia, všetky drogové expozície v trvaní jedného roka bezprostredne pred dňom indexu boli vylúčené [19]. vystavenie každého pacienta na antidepresíva bola stanovená s použitím kumulatívnej dávky antidepresív, ktoré sa kvantifikuje definované dennej dávke [DDD] [20]. Kumulatívnej dávky boli navrhnuté tak, aby štyri odstupňovaných úrovní dávok expozície: (1) ≧ 28 DDD, (2) ≧ 84 DDD, (3) ≧ 168 DDD, (4) ≧ 336 DDD
demografické údaje a potenciálnych. vedľajšie faktory
extrahuje sme pacientovej socio-demografické premenné, vrátane veku, pohlavia, rozsah príjmov a urbanizácie z NHIRD. Pridružená duševné a fyzické choroby, postupy a ďalšie užívanie liekov boli považované za zavádzajúce faktory a hodnotené pomocou ambulantné a lôžkové nehodovosť pred dátumom indexu. uvedené sme depresívne poruchy a úzkostné poruchy, ako komorbidnými duševnými poruchami, a upravené pre diabetes mellitus 2. typu (T2DM), hypertenzia, hypercholesterolémia, srdcové zlyhanie, ischemická choroba srdca (CHD), peptický vred, astma, chronická obštrukčná choroba pľúc (COPD), chronického ochorenia obličiek (CKD), cirhóza pečene, a cievna mozgová príhoda (CVA). Podávanie potenciálne zmätočných liekov, vrátane inhibítorov protónovej pumpy (PPI), trojité terapie pre eradikáciu H. pylori (kombinácia PPI, amoxicilín a klaritromycín), nesteroidných protizápalových liekov (NSAID), aspirín a statíny, ktoré predpísané pred dátumom indexu bolo tiež potvrdené. Okrem toho došlo k pozitívny vzťah medzi silným pitím alkoholu a rizikom rakoviny žalúdka [21], ale stav pitie alkoholu nebolo zdokumentované v NHIRD; Namiesto toho boli skúmané porúch spojených s alkoholom.
Popisná štatistika žalúdočné prípadov rakoviny a kontrol boli hlásené z hľadiska ich demografických charakteristík, pridružené ochorenia, lekárske a alkoholu.
Ak chcete zistiť, či existuje súvislosť medzi jeho užívaním antidepresív a žalúdka rizikom rakoviny, sme použili postup PHREG SAS (verzia 9.2) vykonávať podmienenej logistické regresné modely. Rôzne triedy užívanie antidepresív a štyroch úrovniach kumulatívnych dávok boli hodnotené oddelene. Pomery korigované štatistiky sú hodnotené s úpravou pre demografických údajov a ďalších faktorov.
p-hodnoty menšie ako 0,05, alebo 95% interval spoľahlivosti (CI) bol použitý na označenie štatistickej významnosti. Všetky štatistické analýzy boli vykonané za použitia SAS verzia 9.2 (SAS Institute, Cary, NC)
Výsledky
Prípady a kontroly boli uzavreté na základe pohlavia a veku .; bolo identifikovaných celkovo 26289 prípadov s diagnózou rakovina žalúdka a 127984 kontrol obdobie od 1. januára 1997 do 31. decembra 2008. Popisná demografických údajov, napr, vek, pohlavie, príjem a urbanizácie, sú uvedené v tabuľke 1. Priemerný vek v prvom čase žalúdku diagnózy karcinómu bola 58,2 ± 13,6 rok stará; muži mali vyššie riziko rakoviny žalúdka (Muž: 57,13%, u žien: 42,87% v prípadoch skupine).
Poskytujeme popisné informácie, pretože sa týka pridružených duševných a telesných porúch, a užití liekov (s výnimkou antidepresív) v tabuľka 2. incidencia T2DM, hypertenzia, srdcové zlyhanie, peptický vred, astma, COPD, ochorení súvisiacich s alkoholom, chronickým ochorením obličiek, cirhózy pečene boli všetky zo skupiny rakoviny výrazne vyššia ako v kontrolnej skupine. Naviac u jedincov s rakovinou žalúdka boli tiež výrazne väčšia pravdepodobnosť, že dostal viac IPP trojkombináciou (kombinácia klaritromycín, amoxicilín a PPI) a nesteroidné antireumatiká.
Hlavné závery sú uvedené v tabuľke 3, pričom výsledok po úprave s urbanizáciou, príjem, vysoký krvný tlak, diabetes, zvýšenou hladinou cholesterolu, chronického ochorenia obličiek, žalúdočného vredu a depresívnou poruchou. Malé písmená Čísla niekedy bol predpísaný mirtazapín a bupropión najmenej jeden rok pred dňom index (menej ako 0,1%). Nebol žiadny významný rozdiel medzi prípadov rakoviny a kontrolami bez ohľadu na kumulatívnej dávkou cez SNRI, RIMA, mirtazapínu a bupropiónu procedúr. Tam boli mierne znížila rakovinou žalúdka riziká SSRI používať (≧ 28 DDD, upraviť OR = 0,87, 95% CI = 0,78 - 0,96; ≧ 84 DDD, upraví OR = 0,86, 95% CI = 0,75-0,97), použitie TCA (≧ 28 DDD, upraví OR = 0,89, 95% CI = 0,82 až 0,96) a použitie trazodón (≧ 168 DDD, upraví OR = 0,64, 95% CI = 0.45-0.90)
Ak chcete ďalej preskúmať vzťahy medzi nimi. antidepresíva použitie, peptický vred a rakovina žalúdka, sme vykonali citlivú analýzu antidepresív na žalúdočné riziko rakoviny u pacientov s alebo bez peptickým vredom (tabuľka 4). Tri triedy antidepresíva (SSRI, SNRI a TCA) boli vybrané preto, že v poslednej dobe antidepresív s využitím trendy. Nenašli sme v akomkoľvek spojení /interakcie medzi antidepresíva predpisu, vredovej choroby a rakoviny žalúdka. Len použitie SNRI bol mierne spojené so zvýšeným rizikom rakoviny žalúdka u pacientov, ktorí mali históriu žalúdočného vredu (≧ 28 DDD, upraví OR = 1,26, 95% CI = 0,73 - 2,16; ≧ 84 DDD, upraví OR = 1,36, 95% CI = 0,73 - 2,53; ≧ 168 DDD, upraví OR = 1,34, 95% CI = 0,62 - 2,93; ≧ 336 DDD, upraví OR = 2,00, 95% CI = 0.77-5.20); Predchádzajúce združenia zostala vo všetkých štyroch úrovniach kumulatívnych dávok zanedbateľné.
Pokiaľ je nám známe, jedná sa o prvú štúdiu, ktorá vyhodnotí, či existuje spojitosť medzi antidepresívne predpis a rakoviny žalúdka vo veľkom kríži -Národné databázy úprave pre viac mätúcich faktorov. Naším hlavným zistením je, že sme neboli schopní identifikovať akúkoľvek súvislosť medzi antidepresíva predpisov a zvýšila (znížila) žalúdka riziko rakoviny. Nedostatok spojenie medzi antidepresívum expozíciou a rizikom rakoviny žalúdka zostal po úprave pre rôzne antidepresívny kumulatívnej dávky.
Celkový nedostatok spojenie medzi antidepresívum expozíciou a rakovinou žalúdka je smerovo súlade s nálezmi z dvoch predchádzajúcich správach [15 , 16]. Napríklad Vaughan et al
. hlásil, že TCAS predpis nezvýšil žalúdočnej kardio adenokarcinómu riziko v riadiacom prípad populačnej štúdie s 260 prípadmi (vyosené alebo = 0,3; 95% CI = 0,1-1,2) [15]. Obmedzenie však správy predchádzajúcej je, že iba tri subjekty v rámci skupiny rakoviny boli vždy predpísaná TCA, čo vyvoláva silnú možnosť underpowered štúdie. Naše väčšie štúdie (tj. 882 ľudia používali TCAS do 4