Stomach Health > žalúdok zdravie >  > Gastric Cancer > žalúdočné Cancer

Ploche ONE: Expresia XPG bielkovín v Development, vývoj a prognóza žalúdočné Cancer

abstraktné

Pozadie

Xeroderma pigmentosum skupina G (XPG) hrá kľúčovú úlohu v prevencii bunky pred oxidačným poškodenie DNA. Cieľom tejto štúdie bolo preskúmať expresiu proteínu XPG v rôznych žalúdočných tkanivách a u pacientov s rôznymi prognózami, čím poskytuje náhľad do jeho úlohu vo vývoji, vývoj a prognózu rakoviny žalúdka (GC).

Metódy

celkom 176 GC, 131 okolitom normálnom tkanív, 53 atrofická gastritída (AG) a 49 superficiálnej gastritídou (SG), vzorky boli zahrnuté. Imunohistochemické farbenie bol použitý na detekciu expresie proteínu XPG.

Výsledky

XPG expresie bola významne vyššia u GC tkanivách v porovnaní so susednými nenádorových tkanív. V sekvencii progresívne ochorenie SG → AG → GC, XPG expresia bola významne vyššia v AG a GC v porovnaní s SG. Analýza klinicko-parametrov a prežitie u pacientov GC preukázala významný vzťah medzi XPG úrovne expresie a hĺbka invázie nádoru, makroskopické typu, Lauren klasifikácie, fajčenie, Helicobacter pylori
infekcie a rodinnú anamnézu. Cox multivariačný analýza prežitie ukázala, že pacienti s pozitívnym výrazom XPG mali výrazne dlhšie celkové prežívanie (p = 0,020, HR = 0,394, 95% CI 0,179 do 0,866), a to najmä vo veku mladších ako 60 rokov (p = 0,027, HR = 0,361, 95 % CI 0,147 - 0,888) a mužských pacientov (p = 0,002, HR = 0,209, 95% interval spoľahlivosti 0,077-0,571).

Závery

Táto štúdia preukázala, že expresia XPG proteín bol súvisí s vývoj, priebeh a prognóza GC, a mohlo by teda slúžiť ako potenciálny biomarker jej diagnózu a prognózu

Citácia :. Deng N, Liu Jw, Sun LP, Xu Q, Duan ZP, Dong NN, et al , (2014) Expresia proteínu XPG na vývoj, progresiu a prognózou rakoviny žalúdka. PLoS ONE 9 (9): e108704. doi: 10,1371 /journal.pone.0108704

Editor: Kapil Mehta, University of Texas MD Anderson Cancer Center, Spojené štáty |

prijatá: 29. marca 2014; Prijaté: 01.09.2014; Uverejnené: 30. septembra 2014

Copyright: © 2014 Deng et al. Toto je článok o otvorený prístup distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Dostupné dát: Text. autori potvrdzujú, že všetky údaje súvisiace závery sú plne k dispozícii bez obmedzenia. Všetky relevantné údaje sú v papiera a jeho podporné informácie súbory

Financovanie :. Táto práca je podporená dotácií z Národného Key Basic programu výskumu Číny (973 Program ref 2010CB529304.), A nadácia pre vedu a technológie v provincii Liao-ning (pozri č. 2011225002). Platcovia mal žiadnu úlohu v dizajne štúdie, zber a analýzu dát, rozhodnutie publikovať, alebo prípravu rukopisu

Konkurenčné záujmy: .. Autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

rakovina žalúdka (GC) je štvrtým najčastejším nádorovým ochorením na svete a druhou hlavnou príčinou úmrtí na nádorové ochorenia [1]. Napriek nedávnej pokroky v diagnostike a terapii GC, jej výskyt a úmrtnosť spojená zostáva relatívne vysoká [2]. Medzi rizikové faktory pre GC zahŕňajú genetické predispozície, Helicobacter pylori
infekcie a strava a faktory životného štýlu atď, čo môže ovplyvniť vývoj, priebeh a prognózu GC.

Bunková DNA je neustále riziko poškodenia endogénnych a exogénnych podnety, čo vedie k dynamickej rovnováhy medzi poškodením a opravy. Nerovnováha medzi poškodenie DNA a opravy prispieva k začatiu rakoviny [3]. Oxidačné poškodenia DNA môže viesť k poruchám v transkripcii a k ​​duplicite, mutácie a genomické nestability, čo môže zase vedie k bunkovej dysfunkcii [4]. DNA-opravy schopnosť teda zohráva zásadnú úlohu pri udržiavaní fyziologických funkcií normálne bunky. Systém DNA opravy sa skladá z opravy nukleotidov excesie (NER), základňovou opravy excízie a opravy mistmach. NER monitory a opravy paleta poškodenie DNA, ako je napríklad ultrafialové indukovaná cyklobutanu pyrimidínových dimérov, objemné a aduktov DNA priečnych väzieb [5], [6], [7]. Tento proces zahŕňa rôzne enzýmy, vrátane excízia oprava krížovej-doplnenie skupiny (ERCC) 1, XPD (ERCC2), XPF (ERCC4), XPG (ERCC5), XPC a ERCC6 (Cockayne syndróm B proteín) [8]. Bolo navrhnuté, že genomická nestabilita sa podieľa na iniciácii nádoru, a viackrokové mutácie sa vyskytujú v priebehu celého života [9]. NER je univerzálny systém schopný opraviť poškodenie DNA spôsobené viac genetickú nestabilitu, a preto hrá dôležitú úlohu v skorej tvorbe nádorov.

Xeroderma pigmentosum skupina G (XPG) je nukleázy štruktúry špecifické pre patriaci do rodina Fen1, ktorý je kódovaný ERCC5
(vyrezanie oprava krížovej dopĺňa skupinu 5) [10], [11], [12]. XPG je nepostrádateľným členom NER dráhy zodpovedné za 3 'vyrezanie poškodenie DNA u cicavcov [13]. Nedávne výskumy sa zamerali na súvislosť medzi XPG a chemoterapiou citlivosti. Avšak, niekoľko štúdií detekovali expresiu XPG proteínu v normálnych tkanív a nádorov. Aj keď predchádzajúce štúdie boli vykonané v periférnej krvi alebo metastatických bunkových línií, bez toho, aby s ohľadom na expresné profily v párových tkanivách. Okrem toho, žiadna štúdia doteraz skúmala expresie XPG v rakoviny imunohistochemickým farbením, a to najmä v GC, atrofická gastritída (AG) a povrchné gastritída (SG), a spojenie medzi XPG prejavu a biologické vlastnosti a prognózy GC ostatkov do značnej miery neznámy.

v tejto štúdii sme zistili, XPG hladiny expresie proteínu v tkanive od pacientov s rôznymi chorobami žalúdka pomocou imunohistochemického farbenia a preskúmal jeho expresné profily v sekvencii ochorení SG → AG → GC. Tiež sme skúmali vzťahy medzi expresiou XPG proteínov a klinicko-parametrov a prežitie u pacientov s GC, osvetliť potenciálnej role XPG vo vývoji, progresiou a prognózou GC.

Materiály a metódy

Pacienti a tkanivové vzorky

celkom 278 pacientov bolo zaradených z oddelenia chirurgickej onkológie pričlenené nemocnice Čínske lekárskej univerzity az jednotlivcov, ktorí sa podieľali na zdravotnú kontrolnom programom zahŕňajúcim gastroskopia GC screening v nemocniciach umiestnených v Zhuanghe a Šen-jangu v provincii Liao-ning v Číne, v rokoch 2008 a 2011. vzorky tkaniva boli získané od 176 pacientov s histologicky potvrdenou GC (vrátane spriahnutých okolitom normálnom tkanive zo 131 prípadov), 49 pacientov s SG a 53 pacientov s AG. Pacienti, u ktorých (i) mal synchrónny alebo metachronních zhubné nádory, (ii) ochorenie XP, alebo (iii) podstúpili predoperačnú rádioterapiu alebo chemoterapiu boli z tejto štúdie vylúčení. Follow-up bol dokončený v auguste 2013. Všetci pacienti podstúpili endoskopické žalúdočnej sliznice biopsie. Biopsie boli vložené parafínu a zafarbená hematoxylínom a eosínu pre histologické stanovenie diagnózy, ktorá bola vykonaná dvoma skúsenými patológov. Neboli zistené žiadne významné rozdiely medzi GC, SG, AG a okolitom normálnom skupiny z hľadiska pohlavia či veku zloženie ( P
= 0,330 a P
= 0,431, príslušne) (tabuľka 1). Pacienti boli chirurgicky predstavený podľa aktuálneho klasifikačného systému Borrmann. Histologické výsledky bola stanovená na základe kritérií Svetovej zdravotníckej organizácie, a nádory boli predstavené pomocou 7. vydanie TNM predstavovať systém Medzinárodnej únie proti rakovine (UICC) /americký Spoločný výbor rakoviny (AJCC) (2010), založený na pooperačné patologického vyšetrenia. Celkovo 176 pacientov bolo histologicky potvrdené s adenokarcinómom žalúdka; vo väčšine prípadov by mohli byť klasifikované podľa klasifikácie Laurena, ale 17 nemohol. Medzi prípady 176 GC, 63 bolo typ črevnej, 96 bolo difúzny typ a 17 boli zmiešané typu. História alkoholu bola definovaná ako priemerný alkoholu denný príjem ≥ 50 g a pokračoval ≥1 rok. Koniec follow-up time je auguste 2013. V roku 176 prípadov pacientov, 169 prípadov ukončených nadväzujúce informácie, a následná doba pohybovala v rozmedzí od 22 mesiaca do 38 mesiacov. 41 zo 169 pacientov (24,3%) s karcinómom žalúdka zomrel a stredné celkové prežitie všetkých pacientov bol 29 mesiacov. Táto štúdia bola schválená etickou komisiou výskumného ústavu lekárskej prvého Affiliated nemocnice Čínskej lekárskej univerzity. Písomný informovaný súhlas bol získaný od účastníkov. Anamnézy (vrátane veku, pohlavia, fajčenie a konzumácia alkoholu) boli získané dotazník a záznamy boli do elektronickej podoby.

Imunohistochémia

formalínu fixované, parafínových tkanivá boli narezané na 4- um hrubé rezy a upevnené na sklíčka poly-L-lyzínom potiahnuté. Krátko, rezy boli zbavené parafínu v xyléne, rehydratované v odstupňované rade alkoholu a premyje vo vode z vodovodu. Rezy tkaniva boli inkubované vo vriacej citrátu sodného (pH 6,0) na 100 s v parnej tlakový hrniec pre získanie antigénu. Endogénne peroxidáza bola blokovaná s použitím 3% peroxidu vodíka po dobu 10 minút, a časti sa premyjú fyziologickým roztokom pufrovaným fosforečnanom (PBS), pH 7,4. Tkanivá kolagén bol blokovaný, aby sa zabránilo nešpecifickej väzby pridaním 10% normálneho kozieho séra pri teplote 37 ° C počas 10 minút. Polyklonálne protilátka anti-XPG (ab-99248, 1: 300 zriedenia; abca, Cambridge, UK) bol použitý ako primárny protilátka pre detekciu expresie proteínu XPG a inkubované po dobu 4 ° C cez noc. Po opláchnutí trikrát v PBS po dobu 5 minút každý, boli rezy inkubované s biotinylizované sekundárnou protilátkou (kozia anti-králičie protilátkou, Maixin Inc., Fujian, Čína) a streptavidín-biotín peroxidáze počas 10 minút každý pri 37 ° C. Sklíčka sa potom promyly v PBS a zafarbené s 3, 3-Diaminobenzidine Tetrahydrochloride a kontrastne hematoxylínom. Nakoniec boli rezy dehydratovaná a namontovať. Primárne protilátky boli nahradené PBS pufrom ako negatívna kontrola.

Vyhodnotenie imunohistochemického

imunohistochemické Výsledky boli vyhodnotené a zaznamenal nezávisle na sebe dvaja vyšetrovatelia, ktorí nepoznali klinicko charakteristík pacienta. Nukleárna pozitivita pre XPG proteín bola hodnotená pomocou semikvantitatívny kritérium bodovaní na základe intenzity farbenie (0, žiadne farbenie, 1, svetlo hnedé farbenie, 2, hnedé sfarbenie a 3, ťažké hnedé sfarbenie) a podielu zafarbených epiteliálnych buniek ( 0, ≤5%, 1, 5 až 25%, 2, 25 až 50%, 3, 50 až 75% a 4, ≥75%). Farbenie intenzita sa meria v miestach antra žalúdka a žalúdočného tela žľazy. Percento pozitivita epitelových buniek a farbením intenzity boli potom násobí generovať imunoreaktivitu skóre (IS) pre každú vzorku [14]. Expresia bola hodnotená ako: negatívny (-), skóre = 0; slabý výraz (+), skóre = 1-4; mierny výraz (++), skóre = 5-8; a silný výraz (+++), skóre = 9-12.

Štatistická analýza

Štatistická analýza bola vykonaná s použitím SPSS (16,0) štatistický softvér (SPSS, Chicago, IL, USA). Neparametrické testy boli použité na analýzu rozdiely v expresiu XPG v uvedenom poradí SG-AG-GC, a rozdiely medzi GC a okolitom normálnom tkanive. Korelácia medzi klinicko-faktorov a XPG prejavu boli analyzované × 2 testu alebo Fisherovho exaktného testu pravdepodobnosti. Analýza prežitia bola vykonaná s použitím Kaplan-Meierove krivky, a rozdiely medzi jednotlivými skupinami boli analyzované pomocou log-rank testu. Cox regresná analýza bola vykonaná pre viacrozmerné analýzy. Dvojchvostý P
hodnoty. ≪ 0,05 boli považované za štatisticky významné

Výsledky

Vyjadrenie XPG bielkoviny v žalúdku rakovinu a non-nádorového tkaniva

XPG imunologické demonštrovali prevažne jadrovú lokalizáciu (grafy 1 a 2). Progresie žalúdočných chorôb, tam boli významné rozdiely v XPG expresných hladín medzi AG a SG ( P1 Hotel <0,001), a medzi GC a SG ( P2
= 0,031). XPG expresie bola v AG a GC výrazne vyššia ako v SG, v danom poradí (Mann-Whitney U-test test, tabuľka 2). Okrem toho sme zistili, že hladiny expresie XPG v GC boli významne vyššie ako v okolitom normálnom tkanív (P 0,001). V rovnakej dobe sme klasifikované okolitom normálnom tkanív do 41 prípadoch AG a 88 prípadov SG. Výsledky naznačujú, že XPG výraz bol významne vyšší v GC, než jeho priľahlých tkanív SG (p 0,001); žiadna významná súvislosť bola zistená medzi GC a jeho priľahlých AG tkaniva (p = 0,244). Vzťah XPG prejavu vo vzorkách susedné tkaniva a viazané GC boli zobrazené v tabuľke 3.

asociácie medzi XPG farbenie a klinicko-patologické charakteristiky

Analyzovali sme spojenie medzi XPG prejavu a rôznych klinicko-parametrov za použitia Mann-Whitney U-testov (tabuľka 4). XPG expresie v intestinálnej GC-typu (98,4%) bola významne vyššia ako v difúznej typu GC. Hladiny expresie XPG boli tiež významne korelujú s pitnou ( P
= 0,031) (75,0%), hĺbka invázie nádoru (PT fáze, P
= 0,012), makroskopické typ ( P
= 0,032) (tabuľka 4), H. pylori
zdravotný štatút ( P
= 0,039) a rodinná história rakoviny ( P
= 0,019) (tabuľka S1). Vysoká XPG expresia bola pozorovaná u pacientov, ktorí pili prípadoch T4 črevnej typu GC, H. pylori
infekcie-pozitívne, a rodinnej histórie-pozitívnej skupiny. Avšak, neexistuje žiadna významná korelácia medzi expresiou a XPG Borrmann klasifikácia TNM, fáze, lymfatických uzlín, charakteru rastu alebo lymfatické invázie (tabuľka 4).

Vzťah medzi XPG expresiou a celkové prežívanie u pacientov s GC

skúmali sme vzťah medzi XPG prejavu a prežitie u pacientov s GC. Podľa jednorozmerné analýze prežitia, úroveň expresie XPG nebol nezávislý prognostický faktor ( P
= 0,491), zatiaľ čo typ makroskopické ( P
= 0,002), TNM fáza ( P Hotel &0,001), lymfatických uzlín ( P Hotel &0,001) a hĺbka invázie ( P Hotel &0,001) boli všetky významné prognostické faktory (tabuľka 1). Vzhľadom k tomu, TNM štádium už zahrnuté informácie o lymfatických uzlín a hĺbkou invázie, sme vykonali viacrozmerné analýzy pomocou Coxovu modelu proporcionálneho rizika upravený podľa pohlavia, veku, TNM štádiu a makroskopické typu. Zaujímavé je, že výsledky ukazujú, že hladina expresie XPG bol nezávislý prognostický faktor ( P
= 0,020, HR = 0,394, 95% CI 0,179 až 0,866). Pacient s pozitívnou expresiou mal dlhšie prežitie. stratifikované sme pacientov podľa veku a pohlavia k objasneniu bližší vzťah medzi XPG a GC prognózou. Analýza rozvrstvenie navrhol pacientov vo veku mladších 60 rokov, ktorí mali pozitívny XPG výraz bol oveľa priaznivejší, pokiaľ ide o prežitie, ako u pacientov s negatívnym XPG výrazu (obr S1); XPG výraz bol ochranný faktor bez ohľadu na to jednorozmerné analýzy prežitie alebo Cox proporcionálne nebezpečenstvo model (P = 0,021, HR = 0,373, 95% CI 0,154 až 0,901; P = 0,021, HR = 0,361, 95% interval spoľahlivosti 0,147-0,888 v uvedenom poradí), a mužských pacientov s XPG pozitívnym výrazom mali významne priaznivé celkové prežívanie (p = 0,021, HR = 0,373, 95% CI 0,154 až 0,901) (tabuľka 5).

Diskusia

V súčasnej štúdii, našli sme expresiu XPG proteínu v tkanive od pacientov s SG, AG a GC, a v okolitom normálnom tkanív, imunohistochemickým farbením. Okrem toho sme skúmali vzťahy medzi expresie proteínu XPG a klinicko-parametrov a prežitie u pacientov s GC, poskytnúť vhľad do svojich rolí vo vývoji, progresiou a prognózou GC. K nášmu Podľa nášho najlepšieho vedomia, toto je prvá správa o vzťahu medzi expresie proteínu XPG a vývoj, vývoj a prognózy GC.

Rad základných mechanizmov by mohli ovplyvniť expresiu XPG, vrátane ERCC5
génová mutácia, regulácia transkripcie a translácie, degradácie proteínov a metylácie promótorom [15]. Fyziologická regulácia XPG expresie vyžaduje externé stimuláciu poškodenie DNA. Napríklad, UVC-indukovanej poškodenia DNA môže up-reguláciu expresie XPG [16]. U normálnych jedincov poškodenie DNA je vzácna, a gén opravy DNA ERCC5
je teda vyjadrená na nízkej úrovni. Avšak, rôzne druhy environmentálnych karcinogénov a endogénnych metabolických produktov môže spôsobiť poškodenie DNA, čím sa zvýši účinnosť reparácia DNA buniek a činností transkripcii a transláciu [17]. Súčasná štúdia skúmala XPG expresiu proteínu profil v poradí SG → AG → GC ochorení a zistil, XPG výraz v SG bola relatívne nižšia ako GC a AG. Výsledky ukázali, že XPG proteín bola indukovaná a aktivuje počas procesu karcinogenézy, čím opravy poškodenej DNA a udržanie integrity genómu. XPG bola up-regulovaná v GC tkanivách, odhaľovať potenciálnu úlohu XPG proteín ako biomarkeru pre predikciu rizika GC a jeho prekancerózne lézie. Niekoľko štúdií k dnešnému dňu podali správu o vzťahoch medzi expresie proteínu XPG a ďalších typov rakoviny, a výsledky sa líšili od našich zistení. Napríklad, Cheng et al. zistená nízka XPG výraz v leukocytov periférnej krvi u pacientov s karcinómom pľúc, hlavy a krku a rakoviny prsníka [18], [19], [20], [21], [22], [23]. XPG bolo nedostatočné alebo downregulated u karcinómu semenníkov a karcinómu prsníka [9], [24]. Kontroverzný závery z týchto rôznych štúdií by mohli vyplývať z rôznorodých biologické vlastnosti nádorov študovali, alebo z rozdielov pri odhaľovaní metódy a veľkosti vzoriek. Potrebné ďalšie vyšetrovanie vo veľkom meradle z XPG expresie v rôznych typov nádorového ochorenia potvrdiť svoju rolu.

Ďalej sme skúmali vzťahy medzi XPG prejavu a klinicko-parametrov, vrátane TNM štádiu, hĺbkou invázie, metastáz v lymfatických uzlinách, makroskopické typu, lymfatické plavidlo invázie a rast vzor. Výsledky naznačujú, že expresia XPG proteín bol spojený s hĺbkou invázie a makroskopické typu; Invázia nádorových buniek do subserous susednej tkaniva a vyspelejšie makroskopické typ boli obaja kľúčové faktory, s veľkými dopady na progresiu ochorenia. Predchádzajúce štúdie uvádzajú, že zvýšená expresia génu opravy DNA bola pozitívne súvisí s hlbší invázie a rozvinutejšie klasifikácie GC. Ganzinelli M et al. navrhol, že malígne transformácie bolo spájané s up-reguláciu génov zapojených do opráv DNA a udržiavanie genómovej stability [25]. Bolo navrhnuté, že dlhodobá hypoxia a zápal tkanív mikroprostredia môže byť zodpovedná za indukciu poškodenie DNA [26]. Ďalej bolo popísané, že gény XPG boli významne menej vyjadrené v stupni III, ako vo fáze I, ovariálny karcinóm [25]. Liu et al. navrhol, že hladiny expresie ERCC1 mRNA korelovala s vekom, s vysokým ERCC1 výraz je častejšia u mladších pacientov [27]. Rozdielne výsledky rôznych prieskumov mohli vyplývať z rozdielov v typov rakoviny, etník, veľkosti vzoriek a faktoroch prostredia. Naše výsledky ukázali, že silná expresia bola často detekovaná u T4 a pokročilej rakoviny. Vzhľadom k tomu, XPG bol menej výrazný v difúznej typu GC než v črevnej typu GC, zle diferencované rakovinové bunky môžu chýbať schopnosť vytvárať XPG ktorý bol zodpovedný za obnovu tkanív. Difúznu typ GC by preto mohlo mať horšiu prognózu. Vyššie uvedené dôkazy ukazujú, že XPG expresia bola pozitívne spojená s radom klinicko parametrami odrážajúce vývoj GC, a tak môže hrať dôležitú úlohu v iniciácii a progresii GC a slúžiť ako biomarker pre rozvoj GC, predvídanie biologickej aktivity a stupňa progresie. Okrem toho XPG nadmerná expresia bol tiež spájaný s rodinnou anamnézou, H. pylori
infekcie a pitie. Konzumácia alkoholu a H. pylori
infekcia môže vyvolať oxidačné poškodenia, čím sa zvyšuje expresiu DNA reparačných proteínov, ako XPG. XPG bol vysoko exprimovaný u pacientov s rodinnou anamnézou rakoviny, čo naznačuje, že by to mohlo byť aj genetická biomarkerov rakoviny.

Ďalej sme skúmali vzťahy medzi XPG prejavu a celkové prežitie. Bola významná súvislosť medzi expresie proteínu XPG a GC prognózou v viacrozmerné analýzy, a to najmä u pacientov vo veku mladších ako 60 rokov. Pozitívne expresné hladiny proteínu XPG mohol predvídať dlhšie prežitie podľa tejto štúdie. Podobne, vysoká expresia DNA opravy rodinných proteíny, ako je napríklad ERCC1
, predpokladá dlhšie celkové prežívanie v porovnaní s nízkou expresiou ERCC1 [27]. Vysoká expresia XPG bola spojená s dlhšie prežitie u pacientov s rakovinou vaječníkov [28]. Pokiaľ ide o úroveň mRNA, vysoké hladiny mRNA boli XPG nezávislý prognostický faktor predpovedanie dlhšie prežitie u pacientov s nemalobunkovým karcinómom pľúc, sarkóm a [29], [30]. Na rozdiel od toho XPG bolo nedávno oznámené mať prognostickú hodnotu v rakoviny vaječníkov; nízka expresia XPG predpovedal dlhšie prežitie [31], v súlade s našimi súčasnými poznatkami. Nízke hladiny expresie niektorých génov pre DNA opravy rodinných proteíny, ako je napríklad ERCC1
, boli hlásené predpovedať už bez relapsu a celkovým prežívaním v GC. Vysoká XPF expresie bola v súvislosti s predčasným progresie; Pacienti s vysokým XPF expresiou mal kratšiu prežitia bez progresie ako u pacientov s nízkou expresiou XPF [32]. Liu et al. preukázali, že pacienti s nízkymi hladinami expresie mRNA ERCC1 mal dlhšie relapsu a celkovej doby prežitia ako pacienti s vysokými hladinami ERCC1. Rôzne typy rakoviny majú odlišné mechanizmy karcinogenézy a ich kontrola sa teda líši medzi rôznymi populáciami. Prognostická úloha XPG je preto tiež môže meniť u rôznych typov rakoviny. Okrem toho by mohla byť XPG výraz ovplyvnená rôznymi faktormi, ako aj ďalšie rozsiahlych multicentrických vyšetrovanie s dlhým sledovanie sú potrebné na objasnenie významu XPG v prognostiku rakoviny. Zdá sa však XPG výrazom mať potenciálny prognostickú hodnotu v GC, a to najmä u pacientov vo veku mladších ako 60 rokov, aj keď sú potrebné ďalšie štúdie na objasnenie základných mechanizmov.

Na záver sme ukázali prvýkrát tomto XPG expresia proteínu bola v GC výrazne vyššia ako non-nádorovom tkanive, a významne vyššia v AG a GC než v SG v poradí ochorení SG → AG → GC. Hladina XPG expresie bol tiež významne spojená s hĺbkou invázie nádoru, makroskopické typu, Lauren klasifikácie, fajčenie, H. pylori
infekcie a rodinnú anamnézu rakoviny. Multivariačný analýzy prežitie ukázali, že pacienti s XPG pozitívny expresiou mal významne dlhšie prežitie, a to najmä u pacientov mladších ako 60 rokov. Naše výsledky naznačujú, že expresia XPG proteín súvisí s vývojom, progresiou a prognózou GC, a preto môže slúžiť ako potenciálneho biomarkeru pre diagnózu a prognózu tohto ochorenia.

Podporné informácie
Obrázok S1.
A, korelácia XPG prejavu s krivkou prežívania pacientov s rakovinou žalúdka u jednorozmerné analýze prežitia; B, korelácia XPG prejavu s krivkou prežitia pacientov do 60 rokov vo žalúdočné rakoviny u jednorozmerné analýze prežitia; C, korelácia XPG prejavu s krivkou prežitia pacientov olderer ako 60 rokov v karcinómu žalúdka pomocou jednorozmerné analýzy prežívania
doi :. 10,1371 /journal.pone.0108704.s001
(TIF)
Tabuľka S1.
Základné charakteristiky študovanej populácie a expresie XPG
doi: 10,1371. /journal.pone.0108704.s002
(DOC)

Other Languages