Ploche on: MAP3k1 SNP Predpovedá prežívanie rakoviny žalúdka v čínskej populácie

abstraktné

Ciele

Genome-široká štúdie asociácie (GWAS) preukázali, že jednotlivým polymorfizmom (SNP) MAP3K1 rs889312
je genetická náchylnosť markerom významne spojené s rizikom nádorov hormonálnych látok, ako je rakovina prsníka. Vzhľadom k tomu, steroidných hormónov sprostredkovanej signálnej dráhy hrajú dôležitú úlohu v progresii rakoviny žalúdka, my sme predpokladali, že MAP3K1 rs889312
môžu byť spojené s výsledkami prežitia u karcinómu žalúdka. Účelom tejto štúdie bolo testovať túto hypotézu.

Metódy

genotyp sme MAP3K1 rs889312 for S TaqMan v 884 pacientov s karcinómom žalúdka, ktorí dostávali medzisúčtu alebo úplné gastrektómii. Analýza prežitie Kaplan-Meier a Cox proporcionálny regresné nebezpečenstvo sa použili na analýzu spojenie medzi MAP3K1 rs889312
genotypov a výsledky prežitia rakoviny žalúdka.

Výsledky

Naše zistenia ukazujú, že rs889312
heterozygotná genotyp AC bola významne spojená so zvýšenou mierou úmrtnosti pacientov s rakovinou žalúdka difúznou typu (log-rank P
= 0,028 pre AC v porovnaní s CC, pomer AA /rizika [HR] = 1,32, 95% CI [CI] = 1,03 - 1,69), v porovnaní s tými, nesúci variantné homozygotná genotypom AA (/cc). Navyše, univariantní a multivariačný Cox regresná analýza ukazujú, že rs889312
polymorfizmus bol nezávislým rizikovým faktorom pre zlé prežitie u týchto pacientov.

Závery

Na záver, nám ukazujú, že MAP3K1 rs889312
úzko súvisí s výsledkom medzi difúznou typu rakoviny žalúdka. To vyvoláva možnosť rs889312
polymorfizmy, ktoré majú byť použité ako nezávislý ukazovateľ pre predikciu prognózu difúzny typ rakoviny žalúdka v čínskej populácie

Citácia :. Wei X, Zhang E, Wang C, Gu D, Shen L, M Wang, et al. (2014) MAP3k1 SNP predpovedá prežitie rakoviny žalúdka v čínskej populácie. PLoS ONE 9 (4): e96083. doi: 10,1371 /journal.pone.0096083

Strih: Alice Y. W. Chang, Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital, Taiwan

prijatá: 11.11.2013; Prijaté: 03.04.2014; Uverejnené: 23.apríla 2014

Copyright: © 2014 Wei et al. Toto je článok o otvorený prístup distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Financovanie :. Títo autori nemajú žiadnu podporu ani finančné prostriedky hlásiť

Konflikt záujmov :. autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

karcinóm žalúdka je jedným z najčastejších nádorových ochorení na celom svete. , čo predstavuje asi 8% nových karcinómov a 10% všetkých úmrtí na rakovinu [1]. Cez zlepšenie v diagnostike, chirurgii, chemoterapii a cielené terapie, celkové prežívanie (OS) pre pacientov s pokročilým štádiom rakoviny žalúdka ešte stále nedostatočná [2]. Chirurgická resekcia nádoru bola považovaná za primárny kuratívny možností liečby pre toto ochorenie, ale dosahuje veľmi zlý 5-ročné prežitie, pohybuje sa v rozmedzí 20 až 25% u pacientov s pokročilým štádiom s rakovinou [3]. Tumor staging, ako najlepšie dostupné klinické opatrenia, bol široko používaný na posúdenie agresii a prognózu rakoviny žalúdka. V posledných rokoch sa však stále viac a viac vyšetrovatelia veria, že nádor predstavovať samo o sebe nedostatočné pre predpovedanie rizika a prognózu ochorenia, pretože existujú významné rozdiely aj v rámci nádory rovnakej fáze [4]. Preto tu existuje jednoznačná potreba vyvinúť novú molekulárnej podpis, ktorý možno použiť ako spoľahlivý prognostický marker pre rakovinu žalúdka a použitý v kombinácii s tradičnými diagnostických a zastávok opatrenia. V poslednej dobe, výskumníci zameraný na skúmanie genetických variantov, ktoré sú spojené s vývojom rakoviny žalúdka a progresie [5].

MAP kináza kináza kináza 1 (MAP3K1), serín /treonín kinázy, pôsobí v mitogénom aktivovaný proteín kinázy (MAPK), ktorý zahŕňa Ras, Raf, MEK, EKR a [6], [7]. Najviac viditeľné funkcií MAP3K1 je fosforylovať a aktivovať MAPK kinázy (MAPK2), ktorá zase fosforyluje MAPK /ERK na výrobu prúdu signalizačných účinky na rôznych génov s rakovinou [8]. V roku 2007, Easton et al. najprv spoznal, že rs889312
jedného nukleotidu polymorfizmus (SNP), ktorá leží v väzbové nerovnováhe s blokom približne 280
kb obsahujúci MAP3K1
gén, bola citlivosť loci rakoviny prsníka (BC) [9]. K dnešnému dňu niekoľko štúdií preukázalo súvislosť medzi MAP3K1
gén rs889312
polymorfizmus a riziko BC [10] - [13]. Napríklad, Garcia-Closas et al. Bolo zistené, že MAP3K1 varianty boli relevantné pre estrogénový receptor (ER) pozitívne nádory, aby vo väčšej miere ako v ER-negatívne nádory [13]. Okrem toho Bolo zistené, MAP3K1 rs889312
variant genotyp byť spájaný s väčšími nádormi prsníka u Ázijcov, ale nie v európskej populácie [12].

Vzhľadom k expresii pohlavných hormónov receptory v ľudskom karcinómu žalúdka bol prvýkrát opísaná Tokunaga et al. [14], rad vyšetrovatelia veria karcinómu žalúdka, aby sa nádor hormón súvisiace, v ktorej steroidné hormón sprostredkovanej signálnej dráhy hrá dôležitú úlohu v progresii karcinogénne [15]. Vzhľadom k úlohe MAP3K1 rs889312
SNP zapojený do riziku pred naším letopočtom, preto sme predpokladali, že MAP3K1 rs889312
môže byť tiež spojená s výsledkami prežitia u karcinómu žalúdka, a tak môžu mať potenciál slúžiť ako prognostický marker pre túto chorobu.

materiály a metódy

študovanej populácie

celkom 1022 novo diagnostikovaných pacientov s karcinómom žalúdka, ktorí dostali medzisúčtu alebo úplné gastrektómii boli prijateľní Yixing ľudovej nemocnice (Yixing, Čína) v období od januára 1999 do decembra 2006 pre túto štúdiu. Žiadny pacient dostal chemoterapiu alebo rádioterapiu v ktoromkoľvek bode pred operáciou. Písomný informovaný súhlas bol získaný od každého pacienta pred odberom vzorky. Protokol tejto štúdie bola schválená Institutional Review Board of Nanjing lekárskej univerzity (Nanjing, Čína).

výstupov Collection

sledovanie pacienta bola vykonaná pomocou telefónneho hovoru každé tri mesiace. OS slúžil ako koncový bod v tejto štúdii. Dátum úmrtia bol získaný z lôžkových a ambulantných záznamov alebo rodiny pacientov prostredníctvom nadväzujúcich telefónnych hovorov. Doba prežitia bola vypočítaná ako v čase od dňa chirurgia odo dňa úmrtia alebo na konci sledovania. Pacienti živý v poslednej follow-up dáta boli považované za cenzurované. Klinické a patologické premenné, vrátane veku, pohlavia, umiestnenie nádoru, diferenciácie, veľkosť nádoru, hĺbkou invázie, lymfatických uzlín, a vzdialené metastázy boli získané z lôžkových a histopatologických záznamov. Fázy rakoviny žalúdka bola hodnotená podľa klasifikačného systému nádorových uzlín (TNM), vydaná spoločného výboru amerického rakoviny (AJCC) v roku 2010 (AJCC Cancer Staging Manual, siedme vydanie). Kritériá Laurenův boli použité pre klasifikáciu nádorov do intestinálneho typu alebo difúzneho typu [16].

genotypu

genómovej DNA pacientov bola extrahovaná z parafínových rezov tkanív. SNP genotypizácia MAP3K1 bolo vykonané Genotypizácia SNP testu TaqMan pomocou 384-jamkové ABI 7900HT Real-time PCR systém (Applied Biosystems, Foster City, CA, USA). Profil fluorescencie sa odpočítala na prístroji ABI Prism 7900HT a výsledky boli analyzované pomocou Sequence Detection Software 2.2 (Applied Biosciences, Foster City, CA, USA). Analýza genotypu bola vykonávaná dvoma nezávislými výskumníkmi v slepom spôsobom. Desať percent vzoriek bolo náhodne vybraných pre opakované genotypu s cieľom overiť, genotypizáciu a presnosť zaobchádzanie so vzorkou, a výsledky boli 100% zhodné. Avšak, 27 vzoriek sa nepodarilo stanoviť genotyp z dôvodu zlej kvality DNA. Darcovia Tieto vzorky boli potom vybraté z ďalšej analýzy. V dôsledku toho, 884 pacientov s rakovinou žalúdka boli zahrnuté do konečnej analýze.

Štatistická analýza

Všetky štatistické analýzy boli vykonávané s použitím SAS 9.1 softvéru (SAS Institute, Cary, NC, USA) s obojstranné test. Asociácia medzi OS a demografických charakteristík, klinické rysy a genetické SNP sa odhadli pomocou metódy Kaplan-Meiera a log-rank testu. Priemerná OS bolo predložené pri nedá vypočítať medián OS. Jednorozmerné a mnohorozmerné Cox proporcionálny nebezpečenstvo regresné modely boli vykonávané na odhad hrubej pomer rizika (h), upravené HRS a ich 95% intervaly spoľahlivosti (CIS). Účinky genetických SNP na prežitie boli tiež hodnotené pomocou viacrozmerné regresné modely Cox, ktoré upravená vzhľadom na pohlavie, vek, umiestnenie nádoru, diferenciácie, veľkosť nádoru, hĺbkou invázie, lymfatických uzlín, vzdialené metastázy, a TNM fáze. A P
hodnota menšia ako 0,05 bola považovaná za dostatočnú pre štatistickej významnosti. Log-rank P
hodnoty menšie ako 0,05 boli opravené testom permutácie (n = 5000 náhodná permutácie) hlásené Vasselli et al [17].

Výsledky

charakteristika Pacienti

z celkového počtu prijatých pacientov, 78 (7,6%) boli vylúčené z dôvodu nedostatku adekvátnej follow-up informácií; 33 (3,2%) boli vylúčené z dôvodu úmrtia non-žalúdočné súvisiacich s rakovinou, ako je samovražedné a dopravné nehody. Napokon, celkom 884 pacientov s karcinómom žalúdka boli zahrnuté do tejto štúdie. Všetci pacienti dostávali chirurgickej resekcii. Ich predvolené vlastnosti a klinické príznaky sú uvedené v tabuľke 1. Priemerný vek pacientov bol 62 rokov (rozmedzie 28-83 rokov) :, a bolo 677 mužov (76,6%) a 207 žien (23,4%). Čas trvania nadväzujúcich pohybovali v rozmedzí od 1,0 do 119,0 mesiacov s mediánom sledovania 35,0 mesiacov (posledný follow-up v marci 2009). Počas follow-up období 406 pacientov zomrelo a ich príčiny smrti boli všetci rakovina žalúdka účely. Prežitie analýza ukazuje, že veľkosť nádoru, TNM fáza, hĺbka invázie, lymfatických uzlín, a histologické typy významne koreluje s dobou prežitia pacientov (log-rank P Hotel &0,05). Pacienti s veľkosťou nádoru a kyseliny 5 cm, alebo s vyšším TNM štádiu, hĺbkou invázie a lymfatických uzlín boli pri výrazne vyššie riziko úmrtia v porovnaní s tými, s veľkosťou nádoru ≤5 cm, alebo s nižšou patologickým fáze, hĺbkou invázie a lymfatických uzlín. Navyše pacienti s difúznou typu rakoviny žalúdka mal nárast o 42% riziko úmrtia v porovnaní s črevnej typu pacientov s rakovinou žalúdka (HR = 1,42, 95% CI = 1,16 - 1,72).

Účinky MAP3K1 rs889312
na prežitie rakovina žalúdka u pacientov

Vykonali sme Cox regresnej analýzy na posúdenie asociácii MAP3K1 rs889312
genotypov na prežitie u pacientov s karcinómom žalúdka v rôznych genetických modeloch. Výsledky sú uvedené v tabuľke 2. V celkovom súbore pacientov, sme zistili, že existuje významná súvislosť medzi genotypom MAP3K1 rs889312 stroje a prežitia u pacientov s rakovinou žalúdka v kodominantní a overdominant modelov (log-rank P
= 0,046 a opravené P
= 0,032 pre codominiant modelu; log-rank P
= 0,014 a opravené P
= 0,026 pre overdominant modelu) , Výsledky overdominant modelu ukazujú, že MAP3K1 rs889312
AC varianty genotypu bol spojený so štatisticky významným poklesom o 30% prežitie v porovnaní s AA /CC homozygotov (HR = 1,30, 95% CI = 1,06 - 1,58) , Potom sme stratifikovaní pacientmi histologicky (črevné typu a difúzneho typu) a vyhodnotiť asociácii MAP3K1 rs889312
genotypov s prežitím vo vrstevnaté pacientov. U pacientov s rakovinou žalúdka črevnej typu, nebol zistený žiadny významný vzťah medzi genotypy a prežívanie v akýchkoľvek genetických modeloch, vrátane overdominant modelu (obrázok 1A). U pacientov s difúznou typu rakoviny žalúdka, ale jedinci s rs889312
heterozygotná forma genotypu (AC) mala významne zvýšené riziko úmrtia v porovnaní s tými, nesúci homozygotná varianty genotypov (AA /CC) ( obrázok 1B, log-rank P
= 0,028, korigovaná P
= 0,017, HR = 1,32, 95% CI = 1,03 - 1,69).

Stratifikovaný analýza súboru pacientov s difúznou typu žalúdočnej Cancer

združenia medzi MAP3K1 rs889312
genotypov a prežitie jedincov s difúznou typu rakoviny žalúdka boli ďalej hodnotené vrstevnatého analýzy založené na umiestnení nádoru, diferenciáciou, veľkosti nádoru, hĺbka invázie, lymfatických uzlín, vzdialené metastázy, a TNM fáze. Ako je znázornené na obrázku 2, nebol významne odlišný vzťah medzi MAP3K1 rs889312
genotypov a difúznej vypisovať žalúdočnej prežitia rakoviny v rôznych skupín pacientov. Avšak, tam bol trend smerom k vyšším relatívnym rizikom úmrtia spojeného s rs889312
heterozygotná variantom genotypu (AC) medzi pacientmi s T2 hĺbkou invázie a TNM štádiu II (HR = 1,73, 95% CI = 0.68- 4,41).

Cox regresná analýza pre prežitie pacientov s difúznou typu rakovina žalúdka

Vykonali sme jednorozmerné a viacrozmerné regresná analýza Coxovho preskúmať prognostickú hodnotu MAP3K1 rs889312
genotypy pre prežitie u pacientov s difúznou typu rakoviny žalúdka, zhrnuté v tabuľke 3. jednorozmerné analýzy preukázali, že rs889312
polymorfizmus bol potenciálny prognostický faktor pre prežitie medzi difúzny typu u pacientov s karcinómom žalúdka ( P
= 0,030, HR = 1,31 pre AC vs. AA /CC). Multivariačný analýzy s dvoma rôznymi modelmi ďalej potvrdil výsledky dosiahnuté v jednorozmerné analýze, čo naznačuje, heterozygotnou genotyp AC bol nezávislý rizikový faktor pre zlú prežitie u pacientov s rakovinou difúznou typu žalúdočné (HR = 1,32 a 1,34 pre AC vs. AA /CC, v danom poradí ).

Diskusia

v tejto štúdii sme systematicky skúmali súvislosť medzi MAP3K1 rs889312
SNP a celkové prežitie v pomerne veľkej populácie pacientov čínskych rakovinou žalúdka. Naše výsledky ukazujú, že rs889312
heterozygotná genotyp AC bola významne spojené so zvýšeným rizikom úmrtia u pacientov s difúznou typu rakoviny žalúdka, v porovnaní s tými, nesúci variantné homozygotná genotypom AA (/cc). Navyše, univariantní a multivariačný regresná analýza ukazuje, že Cox rs889312
polymorfizmus bol nezávislým rizikovým faktorom pre zlé prežitie u týchto pacientov. Pokiaľ je nám známe, je toto prvá správa popisujúca vzťah medzi MAP3K1 rs889312
polymorfizmus a žalúdka prežitie rakoviny.

MAP3K1
gén kóduje MAP3K1, je serín /treonín kinázy proteín, ktorý sa podieľa na MAPK signalizačnej dráhe a hrá kľúčovú úlohu v regulácii transkripcie dôležitých génov s rakovinou [6]. V poslednej dobe niekoľko štúdií preukázalo, že niektoré MAP3K1 rs889312
genotypy sú genetické markery citlivosti na hormón nádorov súvisiacich, ako je rakovina prsníka a sú významne spojené s rizikom týchto nádorov [18], [19]. Jari a kol. uvádzajú, že MAP3K1 rs889312
AC genotypu mal významný vzťah so zvýšeným rizikom v Čile pacientov s familiárnou rakoviny prsníka a rakoviny skorým nástupom nefamiliárna prsníka [11]. Rebbeck et al. potvrdil rolu MAP3K1 rs889312
SNP v materskom citlivosti na rakovinu u afroamerických pacientov, a ukázalo sa, že MAP3K1
genotypy zverená ich účinky predovšetkým ER ^{+ a PR + nádory, a že pacienti nesúci AC alebo CC genotyp mala znateľne vyššie riziko rakoviny prsníka ako tie, nesúci AA genotyp [10]. V súlade s týmito zisteniami, výsledky našej štúdie ukazujú, že genetické varianty MAP3K1 rs889312
boli tiež genetickou predispozíciou markery rakoviny žalúdka, najmä difúzneho typu, ktoré môžu byť priradené k možnosti, že by mohlo ovplyvniť MAP3K1 . karcinóm žalúdka etiológie v steroidných spôsobom hormonálne podmienenej}

Predchádzajúce štúdie ukázali, že steroidný hormón sprostredkovanej signálnej dráhy má dôležitú úlohu v progresii rakoviny žalúdka [20] - [22]. Hormónov podieľajúcich sa týkajú rakoviny žalúdka, estrogén bol údajne úzko sa podieľať na žalúdočné karcinogenéze a rozvoju rakoviny. In vitro
štúdie preukázali, že estrogén mohli stimulovať rast žalúdočných nádorových bunkových línií [23], [24]. Okrem toho existujú klinické dôkazy, že vysoké hladiny estrogénu počas tehotenstva alebo dodanie môže urýchliť rast karcinómu žalúdka [25]. Tieto zistenia naznačujú, vystavenie estrogén môže mať vplyv na riziko rakoviny žalúdka. S ohľadom na MAP3K1, tento enzým má kľúčovú funkciu v MAPK signalizačnej kaskády zapojené do bunkovej odpovede na mitogénnu a metabolických podnety, vrátane estrogénu [8], [26]. Polymorfizmus MAP3K1 rs889312
môže slúžiť ako zdroj genómovej variability v MAPK signalizačnej dráhe. Preto je pravdepodobné, že biologicky vystavenie estrogén v kombinácii s genómovej variability MAPK kaskáde môže mať vplyv na žalúdočné rakovina náchylnosť.

V tejto štúdii sa SNP MAP3K1 rs889312
významne spojené s výsledkami prežitia v pacienti s difúznou typu karcinómu žalúdka; Avšak, toto nebol prípad u jedincov s rakovinou čreva typu. Tento výsledok môže byť pripísané na rozdiel v expresii receptorov estrogénu (ERS) medzi histologických typov rakoviny žalúdka. Biologické účinky estrogénu sú sprostredkované dvoma špecifickými receptormi, éra a ERP, ktoré patria do superrodiny jadrového receptora. V karcinómu žalúdka, éra výraz je v difúzneho typu vyššia ako v črevnom typu [27], [28], čím sa zvyšuje citlivosť nádoru difúzna typu estrogén prejavu. Okrem toho karcinogenézy črevnej typu rakoviny žalúdka sa vyvíja cez niekoľko stupňov kaskády s Helicobacter pylori
infekcie, nasledované chronickej gastritídy, žalúdočného atrofia a intestinálnej metaplázia [29]; keďže, difúzna typ je považovaný za byť odvodený z hyperplastické kmeňových alebo progenitorových buniek a zvyčajne spojené s pan-gastritídou bez atrofia [30]. Biologické rozdiely medzi týmito dvoma histologických typov môže byť tiež zodpovedný za túto pozorované histologické konkrétnym rozdielu. Avšak, presná príčina nie je ešte objasnený.

V predchádzajúcom meta-analýzy založené na rakovinu prsníka, MAP3K1 rs889312
alela C bola identifikovaná ako low-kapilárnej faktorom riziká pre rakoviny prsníka [18]. V tejto štúdii, v modeli kodominantní, sme zistili, že pacienti nesúci MAP3K1 rs889312
CC genotyp vykazoval mierne horšie prežitie než pacienti nesúci AA genotyp u všetkých pacientov, ako aj v jednotlivých histologických podtypov. Avšak, pacienti s genotypom AC mala oveľa horšie prežívanie v porovnaní s pacientmi s genotypom AA, čo naznačuje, tento heterozygotnou genotyp môže byť významný rizikový faktor ovplyvňujúci prežitia pacientov. Ak chcete vyskúšať tento predpoklad, sme použili cez dominantný model, kde homozygotov (AA /CC) majú rovnaký očakávaný vplyv na prežitie, ale heterozygotnou (AC) má iný očakávaný vplyv na prežitie. V rámci tohto modelu AC genotyp preukázala významný vzťah s zlými výsledkami prežitie, ktorý bol tiež preukázaná pomocou permutácie testy. Z biologického hľadiska, SNP rs889312
sa nachádza v oblasti, obsahujúci gén MAP3K1. AC genotyp môže zmeniť transláciu génu MAP3K1 a zvýšiť expresiu translatovaného proteínu, v dôsledku aktivácie MAPK signálnej dráhy k zvýšeniu rastu a proliferáciu malígnych buniek. Avšak presné mechanizmy sú do značnej miery neznámy a potrebujú ďalšie vyšetrovanie s cieľom objasniť. Je zaujímavé, že vrstevnatý analýza ukázala, že spojenie medzi rs889312
AC genotyp a difúzne typ rakoviny žalúdka bol viac prevláda medzi pacientmi s T2 hĺbkou invázie a TNM štádiu II. Univariantní a multivariačný Cox regresná analýza tiež ukázala, že rs889312
AC genotypu môže slúžiť ako nezávislý prognostický faktor u tohto typu rakoviny žalúdka. Dohromady tieto výsledky ukazujú prediktívnu hodnotu rs889312
polymorfizmus pre prežitie prognózou u pacientov s ranej fáze difúznou typu rakoviny žalúdka.

Niekoľko obmedzenia v našej štúdii by mala byť uznaná. Po prvé, sme neboli schopní zhromaždiť údaje o prežitie bez progresie zo všetkých pacientov, a preto nemal preskúmať súvislosť medzi MAP3K1 rs889312
polymorfizmus a recidívy ochorenia. Po druhé, sme nemali skúmať vzťah medzi genetickými variáciami v MAP3K1 rs889312 stroje a reakcie pacientov na lieky proti rakovine, a to predovšetkým preto, že rôzne chemoterapia boli použité v našich pacientov, čo má za následok nedostatočnú štatistickú silu pre detekciu odpovedí k účinkom liekov. Po tretie, aj keď je maximálna doba sledovania bola 119 mesiacov v našej štúdii bola stredná doba sledovania bola relatívne krátka (35,0 mesiacov), pretože viac ako 40% pacientov bolo prijaté v časovom období od roku 2005 do roku 2006. V súčasnej dobe sme vykonávajúci väčšie prospektívnej štúdie s dlhšou dobou následnej na overenie naše zistenia.

na záver sme tu dokázali, že MAP3K1 rs889312
je úzko súvisiace s prežitím u difúzneho typu žalúdočných rakovina. To vyvoláva možnosť rs889312
polymorfizmus, ktoré majú byť použité ako nezávislý ukazovateľ pre predikciu prognózu difúzny typu rakoviny žalúdka v čínskej populácie. Je potrebné ďalšie overenie u iných populácií etnický pôvod /rasa, ako je vyšetrovanie mechanizmu, prečo by sa tento polymorfizmus spojený s výsledkom určitých druhov rakoviny súvisiace s steroid-hormónov.

Poďakovanie

Všetci autori by som poďakovať Dr. Songming Cheng za jeho láskavú pomoc pri príprave tohto rukopisu.

• Ploche ONE: Inhibícia JAK2 /STAT3 Pathway Znižuje rakovina žalúdka rast in vitro a in vivo
• Ploche ONE: Zvýšená microRNA-630 expresie v karcinómu žalúdka je spojená s celkovo neuspokojivé Survival