Ploche ONE: Optimálna dĺžka Fluorouracil-Based adjuvantnej chemoterapie u pacientov s operabilným žalúdočnej Cancer

abstraktné

Pozadie

Hoci niekoľko klinických štúdií ukázali, že pooperačná adjuvantnej chemoterapie môže zlepšiť prežitie pacientov s rakovina žalúdka, optimálna doba liečby sa neskúmal. Táto následná analýza hodnotila výsledky u pacientov s rakovinou žalúdka liečených šiestich liečebných cyklov fluóruracilu na báze porovnaní s kohorta liečených štyrmi alebo ôsmimi cykloch.

Metódy

spätne identifikovať 237 pacientov s etapa IB-IIIC rakovina žalúdka, ktorí dostali štyri, šesť alebo osem cyklov fluóruracilu na báze adjuvantnej chemoterapie podávaný každé 3 týždne po radikálnej gastrektómia. Koncový bod bol celkové prežívanie (OS). Taktiež bola vykonaná analýza faktory spojené s prognózou.

Výsledky

Odhadované sadzby 3-ročné OS na štvor-, šesť- a kohorty osem cyklu boli 54,4%, 76,1% a 68.9 %, v uvedenom poradí; a odhadovanej miery OS 5-ročnej boli 41,2%, 74,0% a 65,8%, resp. Pacienti, ktorí dostávali šesť cyklov bola väčšia pravdepodobnosť, že majú lepší OS, než tí, ktorí dostali štyri cykly ( P
= 0,002). Osem cykly nepreukázali dodatočný prínos pre prežitie ( P
= 0,454). V viacnásobnej analýzy, je počet cyklov chemoterapie bola spojená s nezávislé na operačnom systéme klinických kovariátov ( P Hotel &0,05). Analýza podskupín navrhol, že medzi pacientmi vo všetkých vekových skupinách skúmaných pacientov mužského pohlavia, a podskupín fluorouracilu navyše oxaliplatiny v kombinácii chemoterapiou, štádia III, zlá diferenciácie a gastrektómii s D2 lymfadenektómia, šesť cyklov adjuvantnej chemoterapie boli spojené so štatisticky významným prínosom OS v porovnaní so štyrmi cyklami ( P Hotel < 0,05).

Závery

šesť cyklov adjuvantnej chemoterapie by mohli viesť k priaznivým výsledkom u pacientov s karcinómom žalúdka, a dva ďalšie cykly nemôže poskytnúť dodatočný klinický prospech

Citácia :. Qu Jl, Li X, Xj Qu, Zhu Zt, Zhou lz, Teng Ye et al. (2013) Optimálna dĺžka Fluorouracil-Based adjuvantnej chemoterapie u pacientov s operabilným rakoviny žalúdka. PLoS ONE 8 (12): e83196. doi: 10,1371 /journal.pone.0083196

Editor: Helge Bruns, Fakultnej nemocnice Heidelberg, Nemecko |

prijatá: 21. júla 2013; Prijaté: 10.11.2013; Uverejnené: 26 decembra 2013

Copyright: © 2013 Qu et al. Toto je článok o otvorený prístup distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Financovanie :. Táto štúdia bol podporený národná prírodná Science Foundation Číny (No. 31000607, č. 81172369), National Science and Technology veľký projekt Ministerstva vedy a technológie Číny (č 2013JX09303002), Program pre Liaoning vynikajúce talenty v University, lipnite (č LJQ2011082) a The Key Laboratórium Projekt Liaoning Provinčný odboru školstva (č LS2010169). Nedochádza ku konfliktu záujmov, ktoré majú byť deklarovaný. Platcovia mal žiadnu úlohu v dizajne štúdie, zber a analýzu dát, rozhodnutie publikovať, alebo prípravu rukopisu

Konkurenčné záujmy: .. Autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

karcinóm žalúdka je štvrtou najčastejšou zhubné bujnenie a druhou najčastejšou príčinou úmrtia súvisiace s rakovinou po celom svete [1]. Chirurgia je len potenciálne následná liečba karcinómu žalúdka. Cez R0 resekcii, citeľný podiel pacientov stále dochádza k relapsu ochorenia a miera prežitia 5 rokov je sklamaním. Niekoľko klinických štúdií naznačujú, že v poslednej dobe pooperačnej adjuvantnej chemoterapie môže zlepšiť výsledky u pacientov [2], [3]. Jedna meta-analýzy zdokumentované, že chemoterapia došlo k zníženiu o 18% v nebezpečenstve úmrtnosti v porovnaní so samotnou operáciou [4]. Preto pooperačné adjuvantnej chemoterapie sa presadil v oboch východných a západných krajinách.

Nie je celosvetová zhoda ohľadom adjuvantnej chemoterapie pre rakovinu žalúdka, ale ošetrenie sú vždy založené na fluóruracil (FU). Súčasný štandard starostlivosti v Japonsku je každodenné podávanie orálny FU derivátu S-1 pre 4 z každých 6 týždňov na 1 rok na základe ACTS-GC štúdii [2]. Nálezy z klasického súdneho konania, v ktorom sme sa zúčastnili podporujú použitie ôsmich cykly kapecitabínu navyše podávaní oxaliplatiny každé 3 týždne [3]. Severná Európa uprednostňuje perioperačnej prístupu založeného na troch cykloch predoperačné a pooperačné ECF (epirubicín, cisplatina a fluorouracil) režimu na základe výsledkov MAGIC štúdie [5]. Tieto štúdie ukázali, zlepšenie prežitia spojené s pooperačné a perioperačnej chemoterapiou v porovnaní so samotnou operáciou, aj keď použitá dĺžka liečby sa líšilo medzi nimi.

Cieľom adjuvantnej chemoterapie je odstrániť mikrometastatické choroba k zlepšeniu prežitie. Niekoľko nedávnych štúdií zaoberalo otázkou optimálne trvanie liečby, čo má vplyv na účinnosť chemoterapie a kvalitu života pacientov [6] - [8]. Nedostatočná doba trvania chemoterapie by viedlo k zvýšenému riziku recidívy, a predĺžené chemoterapia nemôže zvýšiť prínos pre prežitie, namiesto toho zhoršenie imunitnej odpovede v dôsledku kumulatívne toxicity. Retrospektívne štúdie ukázali, že u starších pacientov s rakovinou hrubého čreva, ktorí prerušili liečbu čoskoro, mortalita boli takmer dvakrát tak vysoké ako u pacientov, ktorí dokončili 5 až 7 mesiacov liečby [6]. U žien s relatívne nízkym rizikom rakoviny prsníka primárnej, vystupujúcich chemoterapii štyri až šesť cyklov nezlepšilo klinické výsledky [7]. V adjuvantnej nemalobunkového karcinómu pľúc, pravoslávia odporučil obmedzujúce zaobchádzanie štyri cykly [8]. Avšak Optimálna dĺžka adjuvantnej chemoterapie, ktorá maximalizuje prínos pre prežitie u rakoviny žalúdka je nejasný.

V našom centre, šesť alebo osem cyklov adjuvantnej pooperačnej chemoterapie podávaný každé 3 týždne bolo odporúčané pre pacientov s etapa IB-IIIC rakovina žalúdka podľa klinicko-funkcií a stavom telesnej výkonnosti. Avšak v klinickej praxi, časť pacientov sa nepodarilo dokončiť plánovanú chemoterapiu z dôvodu osobného ochote skôr ako zlom stave alebo závažné vedľajšie účinky chemoterapie. Vzhľadom na to, že žiadna prospektívnej randomizovanej štúdie zaoberali optimálnu dĺžku adjuvantnej chemoterapie pre rakovinu žalúdka, sme vykonali retrospektívnu analýzu porovnať účinky štyroch, šiestich a ôsmich cykloch liečby FU-založený na celkové prežívanie (OS) u pacientov s žalúdočných rakovina.

Metódy

Ethics Prehlásenie

Táto retrospektívna štúdia bola vykonaná tri onkologických centier z provincie Liao-ning v Číne (First nemocnice Čínske lekárskej univerzity, prvý pričlenil nemocnice Liao-ning lekárskej univerzity a štvrtý nemocnice Anshan). Štúdia bola schválená inštitucionálnej etickou komisiou v rámci príslušného orgánu. Všetci účastníci za predpokladu, písomný informovaný súhlas pred zápisom.

Pacienti

Všetci pacienti dostávali adjuvantnej chemoterapiu po radikálnej gastrektómii s D1 alebo D2 lymfadenektómia a mal histologicky potvrdené štádia rakoviny žalúdka IB-IIIC Podľa Americkej Spoločný výbor rakoviny (AJCC) TNM Staging Klasifikácia pre karcinóm, siedme vydanie [9]. Iné kritériá pre zaradenie hlavné boli nasledovné: všetci pacienti dostali štyri, šesť, osem alebo cykly FU na báze adjuvantnej chemoterapie; dostávalo chemoterapiu do 3 mesiacov po operácii; nemal žiadnu históriu double rakovine; a neprijali neoadjuvantnej chemoterapii alebo adjuvantnej žiarenia. Pacienti s rakovinou refluxnej križovatke a pacientov, ktorí boli prehrali s follow-up alebo zomreli v priebehu 6 mesiacov od stanovenia diagnózy boli vylúčené. Od júna 2004 do februára 2012 celkovo 237 pacientov splnilo kritériá pre zaradenie a boli analyzované v tejto štúdii. Pacientky boli hodnotené z hľadiska toxicity po každom cykle ošetrení podľa National Cancer Institute Common Toxicity Criteria verzia 3.0. performance status boli sledované a vyhodnocované pred každým ďalším cyklom liečby založené na Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status Scale (ECOG PS).

Štatistická analýza

Primárna analýza podieľa vyhodnotenie asociácie medzi počtom cyklov chemoterapie a OS, ktorá bola vypočítaná z priebehu operácie až do smrti alebo na posledný následnej návštevy. Sekundárna analýza sa 3 rok prežívania bez ochorenia (DFS), definované ako doba od operácie do doby opakovania a bezpečnosti (hematologickej a gastrointestinálne toxicity). Vlastnosti pri stanovení diagnózy pacientov sa porovnali počtom cyklov uvedených, a chi-kvadrát testy boli použité na určenie významnosti rozdielov. Survival analýza bola vykonaná metódou Kaplan-Meier a rozdiely boli hodnotené dvojchvostý log-rank testu. Pre vyhodnotenie vplyvu počtu liečebných cyklov na OS, jednorozmerné a mnohorozmerné analýzy pomocou úmerná nebezpečenstvo regresný model Cox boli vykonané, a pomer rizika (HR), boli odhadnuté s 95% intervalom spoľahlivosti (95% CI) limity. Multivariačný analýza bola vykonaná dopredu postupným pridávaním s odstránením premenných zistilo, že sa spojené s prežitím v jednorozmerných modeloch ( P
< 0,10). Obojstranná testu významnosti s P
hodnoty menšie ako 0,05 bola považovaná za štatisticky významnú. Štatistická analýza bola vykonaná pomocou SPSS 16.0 (štatistický balík pre sociálnych vied, SPSS Inc., Chicago, IL, USA).

Výsledky

Vlastnosti

Charakteristiky pacientov sú sú uvedené v tabuľke 1. Charakteristika boli dobre vyvážené medzi študijnými ramenami s výnimkou veku v čase stanovenia diagnózy ( P
= 0,048). Pacienti boli podávané štyri, šesť, osem alebo cykly FU monochemotherapy, FU navyše oxaliplatiny, alebo iných chemoterapeutických kombinácií FU na báze, a každý cyklus trval 21 dní. 237 pacientov zaradených do štúdie, boli liečení 67 štyroch cyklov, 105 bolo liečených šesť cyklov, a 65 bolo liečených ôsmich cyklov. Vo všetkých skupinách kombinovaných, priemerný vek bol 57 rokov (rozmedzie 30-76 rokov) s 172 mužských a 65 ženských pacientov. Šesťdesiat percent pacientov malo ochorenie štádia III, 62% malo T4 nádory, 26% malo viac ako šesť metastáz v lymfatických uzlinách (N3), 70% malo zle diferencované nádory a 72% podstúpilo gastrektómii s D2 lymfadenektómia. U pacientov liečených FU navyše oxaliplatinou, 6% malo ochorení štádia IB, 33% malo ochorenie v štádiu II, 18% malo ochorení Stage IIIA, 19% malo ochorení štádia IIIB, a 24% malo štádium IIIC choroba.

analýza prežitie

OS bola analyzovaná vo všetkých 237 zúčastnených pacientov. S mediánom follow-up trvania 26 mesiacov (rozmedzie 6-99 mesiacov), žiadny z pacientov malo známky progresie ochorenia na dokončenie chemoterapie. Odhadované miery OS 3-ročné pre štyri, šesť a osem cyklov boli 54,4%, 76,1% a 68,9% v uvedenom poradí; a odhadovanej miery OS 5-ročnej boli 41,2%, 74,0% a 65,8%, resp. Kaplan-Meierove krivky pre tieto skupiny sú znázornené na obrázku 1. OS bola lepšia u pacientov, ktorí dostávali šesť cyklov chemoterapie, ako u tých, ktorí dostali štyri cykly ( P
= 0,002). V porovnaní so šiestimi cyklami, dva ďalšie FU-based cyklov chemoterapie nezlepšila OS ( P
= 0,454). Výsledky jednorozmerné analýzy ukázali, že počet cyklov chemoterapie a stupni mal prognostický význam. V viacnásobnej analýzy počet cyklov chemoterapie zostáva podstatne nezávislé na klinickej kovariátov. HRS pre šesť až osem cyklov v porovnaní s štyroch cykloch bolo 0,42 (95% CI 0,24 až 0,75, P
= 0,004) a 0,51 (95% CI 0,27 až 0,97, P
= 0,039 ), v danom poradí (tabuľka 2). 237 pacientov zaradených do štúdie, DFS sa dosiahli u 108 pacientov (26 v skupine štyroch-cyklu, 53 v skupine šiestich cykle a 29 v skupine osem-cyklus). Tieto 3-ročné DFS pre štyri, šesť a osem cyklov boli 40,5%, 74,5% a 76,9%, resp. Pacienti, ktorí dostávali šesť cyklov boli mať lepšie DFS než tí, ktorí dostali štyri cykly ( P
= 0,009) a osem cyklov nepreukázali dodatočný prínos pre prežitie ( P
= 0,618).

Podskupina Analýza

Vzhľadom k tomu, že väčšina pacientov (61%) dostala FU a oxaliplatinou kombinovanú chemoterapiu, sme hodnotili výsledky prežitia u týchto pacientov. Vnútri tejto podskupiny, pacienti, ktorí dostávali šesť cyklov mal lepší OS, než tí, ktorí dostali štyri cykly (HR 0,42, 95% CI 0.20-0.86, P
= 0,017). Avšak, tu nebola žiadna výhoda z ôsmich cyklov viac ako šesť cyklov (HR 1,49, 95% CI 0,68-3,29, P
= 0,323). Obrázok 2 ukazuje OS pacientov s trvaním liečby. Miery OS 3-ročné pre štvor-, šesť- a kohorty osem cyklu boli 51,4%, 76,9% a 66,5%, resp. Avšak, v podskupine pacientov, ktorí dostávali FU ± non-oxaliplatina terapia, šesť cyklov produkoval trend k lepšej OS v porovnaní so štyrmi cyklami (HR 0,39, 95% CI 0,14 až 1,07, P
= 0,068) , a tam bol žiadny významný rozdiel prežitia medzi šesť- a ôsmimi cyklu skupín (HR 0,88, 95% CI 0,25-3,14, P
= 0,846).

v podskupine fázy III, šesť liečebné cykly bola tiež spojená s lepším prežívaním v porovnaní s štyroch cykloch (HR 0,41, 95% CI 0,22-0,79, P
= 0,007) a osem cyklov nebol lepší ako šesť cyklov (HR 1,03, 95% CI 0,49-2,18, P
= 0,939). Miery OS 3-ročné pre štvor-, šesť- a kohorty osem cyklu boli 40,4%, 66,0% a 57,5%, resp. Kaplan-Meierove krivky pre tieto skupiny sú znázornené na obrázku 3.

U pacientov, ktorí podstúpili D2 lymfadenektómia, šesť cyklov boli spojené s HR pre úmrtnosť 0,36 (95% CI 0,18 až 0,74, P
= 0,006) v porovnaní s štyroch cykloch, a osem cyklov boli spojené s HR pre úmrtnosť 1,41 (95% CI, 0.61-3.28 P
= 0,419) v porovnaní s šiestimi cyklov. Vo vnútri tejto podskupiny sadzby OS 3-ročné pre štvor-, šesť- a kohorty osem cyklu boli 58,1%, 80,7% a 71,4%, v uvedenom poradí (obrázok 4). Avšak, u pacientov, ktorí podstúpili D1 lymfadenektómia, nebol zistený žiadny významný prežitie výhodou so šiestimi cykloch v porovnaní so štyrmi cyklami ( P
= 0,179), alebo osem cyklov ( P
= 0,762).

Analýzou podskupín bolo tiež vykonané podľa veku, pohlavia a histologické stupeň. V súlade s celkovým populáciu pacientov, trend prežitie zvýhodnený šesť cez štyri cykly vo väčšine podskupín (Obrázok 5A) a liečebné účinky šiestich a ôsmich cykloch neukázali žiadne podstatné rozdiely (obrázok 5B).

Nežiaduce účinky a výkon Stav

zo 237 pacientov zaradených do štúdie bolo 18 z bezpečnostného populácie (4 v skupine štyroch cyklov, 9, v skupine šiestich cyklu a 5 v skupine osem cykle vylúčené. dôvody pre vylúčenie boli absencia toxicity súvisiace s nadväzujúce informácie. hematologickej a gastrointestinálne toxicity boli mierne a nebol k žiadnemu úmrtia súvisiace s liečbou. Najčastejším stupňa 3 nežiaduce účinky v priebehu štyroch cyklov liečby boli neutropénia, nechutenstvo, nevoľnosť a vracanie (tabuľka 3), a neboli zistené žiadne významné rozdiely medzi týmito tromi trvania skupín. stupeň 3 neutropénia sa vyskytla u 5 (7,9%) pacientov v skupine štyroch-cyklu, 8 (8,3%) pacientov v skupine šiestich cyklu, a 4 (6,7%) pacientov v skupine ôsmich cykle. Žiadne nežiaduce účinky viac ako stupeň 3 došlo v akejkoľvek skupine v priebehu štyroch cyklov liečby. performance status boli sledované a vyhodnocované pred každým ďalším cyklom liečby, tam bol žiadny významný rozdiel medzi týmito troma skupinami trvania. Na štvrtom cykle liečby, 3 (4,8%) pacienti mali stav výkonnosti 2 v skupine štyri cyklu, 5 (5,2%) v skupine šesť cyklu, a 3 (5,0%) v skupine ôsmich cykle (tabuľka 4).

Diskusia

problém optimálnej doby trvania liečby adjuvantnej bola určená pre rad nádorov, vrátane hrubého čreva, prsníka, nemalobunkový karcinóm pľúc, a rakoviny vaječníkov [ ,,,0],6] - [8], [10], [11]. Avšak, stále neexistuje konsenzus ohľadom optimálnej doby trvania adjuvantnej chemoterapie pre rakovinu žalúdka. Pooperačné orálny FU založené na chemoterapiu, ako je napríklad S-1 po dobu 1 roka a kapecitabínom navyše oxaliplatiny po dobu 6 mesiacov, je preukázateľne účinná možnosť liečby lokalizovaného karcinómu žalúdka po D2 gastrektómii [2], [3]. Avšak, je ťažké určiť, ktorý režim je lepší, pretože tam je nedostatok prospektívnych štúdiách porovnaní týchto režimov a doby trvania medzi sebou. Vzhľadom na relatívne vysokej recidívy u pacientov s rakovinou žalúdka, sa etické otázky pravdepodobne schváli vyhodnotenie optimálnej trvania adjuvantnej liečbe v prospektívnej spôsobom. V tomto kontexte sa táto štúdia ponúka niektoré návrhy týkajúce sa ideálneho trvania FU založené na adjuvantnej chemoterapii rakoviny žalúdka. Z výsledkov vyplýva, že šesť cyklov liečby sú vhodné, nie je ďalší výhody spojené s ôsmimi cyklov, a predčasné ukončenie liečby je spojená s horšou celkovej úmrtnosti. Multivariačný analýza ukázala, že počet cyklov chemoterapie bol nezávislý prognostický faktor. V analýze podskupín, šesť cyklov produkoval významne lepšie alebo trend k lepším OS v porovnaní so štyrmi cyklami, rovnako ako operačný systém podobný tomu z ôsmich cyklov v takmer všetkých podskupín.

v podskupine pacientov liečených s FU navyše oxaliplatinou, trend prežitie bolo v súlade s tým celkovej populácie. V podskupine, pre pacientov s ochorením štádia II-IIIB sadzby OS 3-ročné pre štyri, šesť a osem cyklov boli 66,6%, 86,0% a 74,7% v uvedenom poradí. Tieto výsledky boli porovnateľné s tými, klasické líčenie, v ktorom takmer všetci pacienti mali štádium II-IIIB diaease (AJCC staging, Sixth Edition) a miera OS 3 roky v kapecitabínom a oxaliplatinou skupine bolo 83% [3]. Zdalo sa, že skrátenie liečby na šesť cyklov v našej štúdii produkoval účinnosť podobnú tej z ôsmich cyklov v klasickej štúdie, aj keď sa líšia vydanie stagingu použité pravdepodobne vyrobené niektoré rozdiely. Je však potrebné mať na pamäti bezpečnosť adjuvantnej liečbe a dodržiavanie pacientov. V klasickej štúdii iba 67% pacientov zaradených do skupiny chemoterapie dokončená osem cyklov, ako bolo plánované, 56%, liečených chemoterapiou mal periférna neuropatia a 90% potrebné úpravy dávky z dôvodu nežiaducich účinkov [3]. Táto štúdia bola obmedzená jej neschopnosťou popísať periférna neuropatia. Avšak vzhľadom na to, že oxaliplatina-indukovanej periférnej neuropatie je kumulatívny, od dávky závislý toxický účinok [12], sa zdá, že výskyt a závažnosť toxicity môže byť znížená na dobu kratšiu, liečby. S ohľadom na poľahčujúce toxických účinkov a lepšie zosúladenie s kratšími liečebnými trvania, táto retrospektívna štúdia naznačuje, že pacienti by mali byť ušetrení ďalšie dva jedovaté procedúry s FU navyše platiny bez strachu z ohrozenia výsledok choroby. Na rozdiel od toho FU ± non-oxaliplatiny podmnožina nepreukázali významnú koreláciu medzi OS a počtu cyklov chemoterapie; toto môže boli kvôli obmedzenia veľkosti vzorky. Pokiaľ ide o monoterapiu FU sa ACTS-GC Štúdia ukázala, že jeden rok liečba S-1 znižuje riziko úmrtia o 33,1% v porovnaní so samotnou operáciu [2]. Medzi pacientmi v bezpečnostnom obyvateľov, ktorí dostali S-1, iba 65,8% pokračovalo v liečbe po dobu 1 roka a 46,5% potrebnej úpravy dávky. Avšak to, či FU v monoterapii udelené na kratšiu dobu je rovnako účinný ako že vzhľadom na to po dobu 1 roka je nejasná, pretože žiadne štúdie urobili toto porovnanie. Preto sa predmetný výsledky by mali byť ďalej overená u pacientov liečených monoterapiou FU a FU na báze ne-oxaliplatinou režimy.

Všeobecne platí, že je pravdepodobné, že u pacientov s vysokým rizikom recidívy prednostne prijímať viac cyklov liečby , Avšak, táto štúdia suggestes, že pacienti s ochorením v štádiu III nedostanú ďalšie výhody z viac ako šesť cyklov liečby. Zdá sa, že šesť liečebné cykly je vhodná pre nádory stredne citlivé k chemoterapii v adjuvantnom usporiadaní. Avšak u pacientov s ochorením v ranom štádiu, nebol zistený žiadny významný rozdiel medzi týmito troma prežitie trvania skupín. Nedávna štúdia ukázala, že pooperačná adjuvantnej chemoterapie nevyrábal prežitie výhody pre pacientov s rakovinou v štádiu II žalúdka [13]. Preto adjuvantnej chemoterapie u pacientov v štádiu II rakovinou žalúdka je stále kontroverzná. Randomizované kontrolované klinické štúdie sú potrebné pre vyhodnotenie účinku adjuvantnej chemoterapie a optimálny počet liečebných cyklov u pacientov s včasným štádiom karcinómu žalúdka.

Najmä aktuálne analýza zahŕňala pacientov, ktorí podstúpili D1 a D2 lymfadenektómia. Naše výsledky ukazujú, že šesť cyklov chemoterapie boli lepšie u pacientov, ktorí podstúpili D2 gastrektómii, zatiaľ čo u pacientov, ktorí podstúpili D1 gastrektómii, šesť cyklov nezlepšil prežitie štatisticky významne v porovnaní so štyrmi cyklami. Bolo zistené, že rozsah regionálnej lymfadenektómia má veľký vplyv na opakovanie vzoru v operabilným karcinómu žalúdka [14]. Výskyt lokoregionálnej recidívy bol vyšší u pacientov, ktorí podstúpili D1 gastrektómii, a pridanie pooperačné chemorádioterapiu mohol kompenzovať suboptimálne chirurgickej výsledky [15]. Medziskupiny 0116 štúdiu, v ktorom 90% pacientov podstúpilo D0 alebo D1 uzlín, preukázala, že pooperačná chemorádiotarapia zníži opakovanie a lepšie prežitie u pacientov s rakovinou žalúdka [16]. Avšak, nedávne výsledky štúdie ukázali, že ARTIST pooperačné chemorádiotarapia významne neznížila recidívy u pacientov s D2 resekcia karcinómu žalúdka v porovnaní so samotnou chemoterapiou [17]. Preto pacienti s obmedzenou D1 resekcii sa zdá byť výhodný najmä pre chemorádioterapiu po operácii, ale nie z chemoterapiou

Naše výsledky ukazujú, že u pacientov vo veku 60 rokov a mal tendenciu prežitie, ktorá je podobná u pacientov vo veku <.; 60 rokov v rôznych liečebných skupín, ktoré poskytujú ďalší dôkaz, že vek nemá vplyv na účinnosť adjuvantnej terapie u karcinómu žalúdka [18] [19]. Pacientky, ktorým bol šesť cyklov nepreukázala významný prínos pre prežitie v porovnaní s tými, ktorí dostali štyri až osem cyklov, však, šesť cyklov bolo spojené s trendom lepšie prežitie. Medzi ženskými podskupín v klasickom štúdie, 3 roky prežívania bez ochorenia nebol výrazne zlepšila s chemoterapiou v porovnaní so samotnou operáciou [3]. Samičky údajne zažil prísnejšiu 5-FU súvisiace toxicitu, než muži s kolorektálnym karcinómom v súhrnnej analýze [20]. Či toto väčšie FU toxicity má negatívny vplyv na prežitie žien by mali byť hodnotené v ďalších štúdiách.

V tejto štúdii, 28% pacientov ukončili liečbu predčasne a získal štyri cykly liečby. Hoci to bolo hlásil, že indukovaná chemoterapiou vedľajšie účinky a celkový stav by mohol mať vplyv na rozhodovanie o liečbe a prežitie, naše dáta ukázali, že najčastejšou stupeň 3 hematologickej a gastrointestinálnej toxicity a performance status počas štyroch cyklov liečby neboli významné rozdiely medzi troma trvania skupiny. Z tohto dôvodu toxicity a stav výkonnosti neberú do úvahy pre veľa z úmrtnosti v štyroch cykle kohorty. Pooperačné chemoterapia pre rakovinu žalúdka súhlasne postrádal silný dôkaz až dvoch štúdií nedávna fázy III (Akty GC hodnotenie a CLASSIC súd) publikoval. Niektorí pacienti postrádal dôveru v účinnosť chemoterapie a boli ochotní niesť liečebných nákladov a vedľajšie účinky spôsobené chemoterapiou, hoci nedošlo k žiadnemu viac ako 3 stupne toxicity. Okrem toho, žiadny z pacientov malo známky progresie ochorenia u dokončení chemoterapie, ktoré by mohli vylúčiť vplyv progresie ochorenia na rozhodovaní o liečbe.

Naša štúdia má určité obmedzenia. Po prvé, táto štúdia je založená na retrospektívnej dát a neschopnosť poskytovať úplné DFS. Avšak, to bolo hlásil, že DFS bol silne koreluje s operačným systémom na individuálnej úrovni na základe žalúdočné údajov [21]. Preto sú naše údaje o OS by tiež odrážať vplyv trvania chemoterapie na prognózu. Po druhé, pacienti dostávali rôzne režimy chemoterapie. Hlavným dôvodom je, že žiadny režim chemoterapia bola považovaná za štandardnú odporúčania až do výsledku štúdie CLASSIC publikovanej v roku 2012. V tejto štúdii bol podiel pacientov, ktorí liečených FU a navyše bez oxaliplatiny alebo FU monochemotherapy bol malý, čo z neho robí ťažké stratifikácii pacientov pre ďalšiu analýzu. Avšak, 61% pacientov dostávalo FU a oxaliplatinu chemoterapie; Vnútri tejto podskupiny, trend prežitie bolo v súlade s tým celkovej populácie. Tretia štúdia bola neschopnosť popísať periférna neuropatia toxicitu. V klasickej štúdii stupňa 3 alebo 4 periférnej neuropatie sa vyskytovali iba u 2% pacientov. Zdá sa, že oxaliplatina indukované periférna neuropatia neberie do úvahy rozdiel prežitie medzi skupinami.

Pokiaľ je nám známe, táto štúdia je prvou, ktorá preskúmala optimálnu dĺžku FU na báze adjuvantnej chemoterapie u pacientov s rakovinou žalúdka , Vzhľadom na nedostatok prospech pokračujúcej liečby za šesť cyklov u všetkých pacientov a takmer vo všetkých podskupín, to retrospektívne analýzy vyplynulo, že šesť cyklov FU na báze adjuvantnej chemoterapie by mohla dosiahnuť účinnosť platformu s minimálnou toxicitou u pacientov s karcinómom žalúdka. Je známe, že sa jednalo o malé podskupiny a poddimenzované a že sú potrebné ďalšie údaje na stanovenie optimálneho počtu cyklov v ďalších štúdiách. Bez ohľadu na to, definitívne závery môžu byť urobené až do prospektívnej randomizovanej kontrolovanej štúdie vykonané. Vzhľadom k zníženej výskyt toxicity a zlepšenie kvality života s kratšie trvanie liečby, ďalších štúdií, ktoré sa zaoberajú týmto problémom, sú dôvodné.

Poďakovanie

vďačne Ďakujeme Pracovníci Ústavu lekárskej onkológii na prvej nemocnice Čínske lekárskej univerzity za ich podnety a pomoc.

• Ploche ONE: IGFBP3, transkripčný Cieľ homeoboxových D10, koreluje s prognóze žalúdočnej Cancer
• Ploche ONE: Role of Non-Liečebné chirurgie v nevyliečiteľná, Asymptomatický pokročilej rakoviny žalúdka