Stomach Health > žalúdok zdravie >  > Gastric Cancer > žalúdočné Cancer

Ploche ONE: Role of Non-Liečebné chirurgie v nevyliečiteľná, Asymptomatický pokročilej rakoviny žalúdka

abstraktné

Pozadie

Hoci všeobecná zhoda existuje na paliatívnu chirurgia s úmyslom symptómov zmiernenie liečbu pokročilého karcinómu žalúdka (AGC), role non-kuratívny operáciu nevyliečiteľná, bez príznakov AGC hotly debatoval. Naším cieľom je objasniť úlohu non-liečebného zákroku u pacientov s nevyliečiteľnou, asymptomatickou AGC v rámci chemoterapie prvej línie.

Metódy

Celkom 737 pacientov s nevyliečiteľnou, asymptomatickou pokročilým adenokarcinómom žalúdka v období od januára 2008 do mája 2012 v Sun Yat-sen University Cancer Center boli retrospektívne analyzované, zahŕňajúce 414 pacientov s non-liečebnou chirurgii a navyše v prvej línii chemoterapiu a 323 pacientov s jediný chemoterapie prvej línie. K patologickým dáta, prežívanie a prognóza boli hodnotené s nastavením sklonu skóre pre výberové zaujatosti.

Výsledky

Medián celkového prežívania (OS) výsledkom výrazne zvýhodnený non-liečebná chirurgie skupina viac než kto skôr chemoterapia jedinou skupinou v celej populácii (28,00 oproti 10,37 mesiacov, p = 0,000), Stupeň 4 pacientov (23,87 oproti 10,37 mesiacov, p = 0,000), u mladých pacientov (28,70 oproti 10,37 mesiacov, p = 0,000) a starších pacientov (23,07 vs. 10.27 mesiacov, P = 0,031). Medián OS Výhody non-liečebného zákroku viac ako chemoterapia prvej línie len bol zachovaná aj keď boli analýzy obmedzené na jediný orgánových metastáz (p = 0,001), vzdialených metastáz do lymfatických uzlín (p = 0,002), peritoneálnej metastázy (p = 0,000) a multiorgánové metastázy (P = 0,010). Významné OS výhody non-liečebného zákroku viac ako chemoterapia boli potvrdené pevnej látky mnohorozmerné analýzy pred a po úprave na propensity skóre (p = 0,000). Malé podmnožiny pacientov s operáciu jedného metastatické lézie po predchádzajúcej kuratívnou gastrektómii a s chirurgiou oboch primárnych a jednolôžkových metastatických lokalít ukázal zvukový medián OS.

Závery

Je úlohu pre non kuratívny chirurgický zákrok a chemoterapiu prvej voľby pre nevyliečiteľné, asymptomatické AGC, pokiaľ ide o prežitie. Randomizovanej kontrolovanej štúdie sú oprávnené vyplniť medzeru vo vedomostiach o hodnote metastectomy a výberu pacient stratégií

Citácia :. Ten M-m, Zhang D-s, Wang F, Wang Z-q, Luo H-y, Jin Y, et al. (2013) Role of Non-Liečebné chirurgie v nevyliečiteľná, Asymptomatický Advanced karcinóm žalúdka. PLoS ONE 8 (12): e83921. doi: 10,1371 /journal.pone.0083921

Editor: Ju-Seog Lee, Sun Yat-Sen University Cancer Center, Čína

prijatá: 31.srpna 2013; Prijaté: 11.11.2013; Uverejnené: 16 decembra 2013

Copyright: © 2013 On et al. Toto je článok o otvorený prístup distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Financovanie :. Táto štúdia bola podporovaná Národným High Technology program výskumu a vývoja Číny (863 program), Čína (No.2012AA02A506), vedy a techniky Katedra provincii Guangdong, Čína (č 2012B031800088) a lekárskej vedy Research Foundation v provincii Guangdong, Čína (No.C2011019). Platcovia mal žiadnu úlohu v dizajne štúdie, zber a analýzu dát, rozhodnutie publikovať, alebo prípravu rukopisu

Konkurenčné záujmy: .. Autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

karcinóm žalúdka radí na druhé miesto medzi najčastejšie príčiny úmrtia na rakovinu po celom svete, so zvláštnym vysokou prevalenciou v krajinách juhovýchodnej Ázie [1]. Väčšina pacientov s karcinómom žalúdka prítomných s lokálne pokročilým, recidivujúce alebo metastatické ochorenie, ktoré by zabránili kuratívny chirurgický zákrok a zvyčajne dostane non-liečebnú terapiu [2], [3]. Je zrejmé, že paliatívna chemoterapia sa vyvíja ako primárny stratégie riadenia pre pokročilou rakovinou žalúdka (AGC) pacientov [4].

Aj keď všeobecná zhoda existuje, že operácia je indikovaná ospravedlňovať hlavné príznaky, ako je krvácanie alebo obštrukciou AGC [5 ], klinická hodnota v non-kuratívny chirurgickej liečbe pacientov s minimálnymi príznakmi a nevyliečiteľné choroby sa diskutuje [6]. Japonské Žalúdočné Cancer Association (JGCA) pokyny naznačujú, že u pacientov s metastázami môžu byť kandidátmi pre gastrektómii bez väčších príznakov [7], však, National Comprehensive Cancer Network (NCCN) iba odporúča pacientov s príznakmi ako kandidátov na chirurgii. Stále existujú dostatočné dôkazy pre odporúčania non-kuratívnu resekciu, pokiaľ ide o zlepšenie prežitie dosiahnuté v retrospektívnych štúdií, ktoré preukázali kontroverzné výsledky [8] - [11], mal variabilný porozumenia označenia a zámerov non-liečebného zákroku [5], [ ,,,0],12] - [16], sa nepodarilo vyrovnať paliatívna chemoterapia pri porovnaní [9], [17], [18] a zmätené vplyv štádiu ochorenia, nádorové záťaže a ďalších základných klinických faktorov [19], [20] <. br>

Preto sa táto retrospektívna štúdia bola navrhnutá tak, aby objasnila úlohu non-liečebného zákroku u pacientov s nevyliečiteľnou, asymptomatickou AGC v rámci chemoterapie prvej línie a poskytovať informácie pre klinické lekára s hmotnosťou niekoľkými faktormi, ako rozhodovanie.

Pacienti a metódy

Ethics Prehlásenie

Táto štúdia bola schválená inštitúcii Review Board of Sun Yat-sen University Cancer Center. Prvá línia liečby a retrospektívnu analýzu lekárskych záznamov bolo vykonané po získaní písomného informovaného súhlasu zo všetkých pacientov a súhlas od nezávislého inštitútu pre výskum etickou komisiou v Cancer Center Sun Yat-sen University. Táto retrospektívnej výskumu sme vykonali v súlade so zásadami vyjadrenými v Helsinskej deklarácie.

Pacienti

V období od januára 2008 do mája 2012 celkovo 737 pacientov bolo histologicky dokázaný a diagnostikovaný ako nevyliečiteľná, bez príznakov pokročilý adenokarcinóm žalúdka v Sun Yat-sen University Cancer Center a získal prvej línie chemoterapie. Medzi nimi, 414 pacienti tiež podstúpili non-kuratívny chirurgický zákrok, ktorý zložený 395 pacientov bez liečebného gastrektómii 14 pacientov s utíšenia metastatické lézie a 5 pacientov s ako pred, počas alebo po chemoterapii prvej línie, zatiaľ čo 323 pacientov bolo v prvej línii iba chemoterapie. Zhodnotili sme lekárske záznamy o všetkých 737 pacientov a zjednotil inscenácia podľa amerického spoločného výboru na rakoviny (AJCC, siedme vydanie)

Kritériá pre zaradenie na non-liečebnú chirurgii skupiny boli :. (1) pacientov s metastatickým rakovina žalúdka, ktorí podstúpili non-kuratívny chirurgický zákrok a potom dostal chemoterapie prvej línie; (2) u pacientov s karcinómom žalúdka, ktorí dosiahli čiastočnú odpoveď alebo stabilizácia ochorenia po niekoľkých cykloch chemoterapie prvej línie a potom mal non-kuratívny chirurgický zákrok, či oni pokračovali v prvej línii chemoterapii alebo nie po operácii; (3) Pacienti, ktorí s recidívou (všeobecne považovaným za stupeň 4) alebo metastáz po predchádzajúcom kuratívnou gastrektómii a potom mal non-liečebná chirurgia, chemoterapia prvej línie; (4) Stupeň 3 pacientok s lokálne pokročilou rakovinou žalúdka, ktorý mal iné ako liečebné gastrektómia alebo R2 gastrektómii a potom mal v prvej línii chemoterapii

kritériá zahrnutia do prvej línie chemoterapie skupiny: (5). Pacientov, ktorí prezentované s recidívy alebo metastáz po predchádzajúcom kuratívnou gastrektómii a mal v prvej línii chemoterapie; (6) pacienti s metastatickým karcinómom žalúdka, ktorí mali v prvej línii chemoterapiou.

Baseline vyhodnotenie zahrnuté anamnézy, fyzikálneho vyšetrenia, Charlson skóre, kompletné krvný obraz, zloženie séra, sérové ​​nádorové markery, elektrokardiografie, imaging a patologického vyšetrenia , Všetky pravidelné následné hodnotenie bolo ukončené do júla 20 TH 2013. Medián sledovania bol 35,0 mesiacov (rozmedzie 0,1 až 66,5).

Štatistická analýza

chi- kvadrát test bol použitý na porovnanie kategorické premenné medzi non-liečebnú chirurgii skupinou a chemoterapia prvej línie iba pre dvere skupiny. Neparametrické testy boli použité pre porovnanie spojité premenné. Celkové prežívanie (OS) sa vypočítalo z začatí liečby prvej línie (buď non-kuratívny operáciu alebo chemoterapia prvej línie) k smrti z akejkoľvek príčiny. Neupravené prežitie Kaplan-Meier krivky s log rank testovaním boli generované porovnať výhody prežitie medzi liečenými skupinami. Prognostické faktory boli analyzované pomocou vyhľadávania klinicko-faktory v jednorozmerné analýze, so všetkými premennými s hodnotou P < 0.05 v jednorozmerné analýze vstúpil do viacrozmerné analýzy pomocou Cox proporcionálny nebezpečenstvo regresné modely. Pomer rizika (HR) a 95% interval spoľahlivosti (CI) boli použité pre odhad rolu každého prediktor prežitia. Obojstranná hodnota P < 0,05 bola považovaná za významnú. Všetky štatistické analýzy boli vykonané pomocou softwaru SPSS (verzia 19.0, SPSS, Chicago, IL, USA).

Sklon Score Analysis

A sklon skóre bol postavený a používaný ako vyrovnávaciu premennú mať pod kontrolou výberové skreslenie v tejto ne randomizovanej štúdie. Sklon skóre, čo predstavuje podmienenú pravdepodobnosť prijatia terapiu daný vektor premenných, sa bežne používa v pozorovacích štúdiách s cieľom prispôsobiť výber zaujatosť [21].

A logistický regresný model bol použitý k odhadu sklon skóre (pravdepodobnosť, že ak dostane iba chemoterapiu prvej línie) pre každú zo 737 pacientov. Premenné, ktoré môžu mať vplyv aj výber liečby a prežitia boli zahrnuté do modelu, ktorý bol vek, pohlavie, Charlson skóre, AJCC štádium, lokalizácia nádoru, histologické diferenciácie, veľkosť nádoru, predvolené nádorové markery v sére, predchádzajúce radikálny gastrektómia, a sekunda chemoterapie. Tento model ukázal, 73% správne klasifikovaných pacientov. Sklon skóre pre štádium 4 subpopulácii bol tiež vykoná rovnako súčasťou kovariátov okrem AJCC fáze, pričom 61% správne klasifikovaných pacientov. Pacienti boli potom priradený 4 vrstvách na základe odhadovanej propensity skóre; každá vrstva obsahovala 25% pacientov. Multivariačný analýzy celej populácie a štádium 4 subpopulácie boli upravené pre sklon skóre v 4 vrstvách [22].

Výsledky

Charakteristika pacientov

non-kuratívny chirurgický zákrok súbor tvorilo 190 fázy 3 pacientov a 224 RZ 4 pacientov, zatiaľ čo v prvej línii chemoterapie jedinou skupinou, ktorá zahŕňala 323 etapu 4 pacienti. V klinicko-patologické charakteristiky oboch skupín v celej populácii a štádium 4 podskupiny sú zhrnuté v tabuľke 1 a tabuľke 2, resp.

Survival

Medián OS bol významne vyšší v non-liečebnú chirurgii skupine než v prvej línii iba chemoterapie skupina (28,00 [95% CI 23,22-32,78] oproti 10,37 [8.57-12.18] mesiacov; P = 0,000) (obrázok 1)

role non-liečebného zákroku podľa. AJCC fázy. V podskupine etapa 4 pacientov bol medián výsledok OS stále výrazne zvýhodnený non-liečebnú chirurgii Skupina počas chemoterapie prvej línie jedinú skupinu (23,87 [19.56-28.18] oproti 10,37 [8.57-12.18] mesiacov, p = 0,000), ako je uvedené na obrázku 2A. Uvedú taktiež preukázala významný dlhší medián OS pre etapu 3 pacientov non-liečebnú chirurgii skupine nad chemoterapia prvej línie iba skupinu (33,13 [20.73-45.53] oproti 10,37 [8.57-12.18] mesiacov, p = 0,000).

role non-liečebného zákroku podľa kritérií pre zaradenie. Obe skupiny zahŕňali niekoľko subpopulácie, ako je uvedené v kritérií zaradenia. Obrázok 2B predstavil krivky prežitie týchto podskupín. Medián OS pre kritérií pre zaradenie (1) (2) (3) (4) (5) (6) bol 21,40 [16,04-26,76] 27,73 [7,85-47,61] 23,07 [5,62-40,52] 33,13 [20.73- 45,53], 16,90 [11,79-22,01] a [9.80] 8.29-11.31 mesiacov, resp. My sme dali pacientov s karcinómom žalúdka, ktorí dostali v prvej línii chemoterapii iba (menovite kritériá pre zaradenie (6)) ako referencie, a potom zistil, medián OS pre referenciu bol výrazne nižší ako u iných kritérií na zaradenie ((1) P = 0,000 , (2), P = 0,000 (3), P = 0,000, (4) P = 0,000, a (5), P = 0,009).

role of non-liečebné operáciu podľa typu metastáz. Tieto medián OS výhody non-liečebného zákroku nad chemoterapia prvej línie len bol udržiavaný, keď boli analýzy obmedzené na jedinú orgánových metastáz (N, 54 oproti 63; 25,70 oproti 14,63 mesiacov; P = 0,001), vzdialených lymfatických uzlín ( N, 39 oproti 54; 24,43 oproti 9,13 mesiaca; p = 0,002), peritoneálnej metastázy (N, 82 oproti 81; 21,30 oproti 10,37 mesiacov; P = 0,000), a multiorgánové metastázy (N, 40 oproti 121; 15,73 oproti 9,67 mesiaca, P = 0,010) (obrázok 3).

role of non-liečebné operáciu podľa typu chirurgie. Rôzne typy chirurgie zahrnuté non-kuratívny gastrektómii, utíšenie metastatické lézie a obaja z nich. Minimalizuje účinok fáze ochorenia, sme obmedzená na stupeň 4 pacientov. Medián OS pre non-ozdravné gastrektómii, utíšenie metastatické lézie a boli obaja 22.47 [18,71-26,24], [50,00 16.31-83.69] a 46,93 [, 00-107,73] mesiacov, s výrazným rozdielom (p = 0,000, P = 0,010, p = 0,047) v porovnaní so, že pre chemoterapiu prvej línie iba (10.37 [8.57-12.18] mesiacov). Avšak, tam neboli žiadne významné rozdiely medzi ľubovoľnými dvoma z týchto typov operácie (p = 0,454, p = 0,674, P = 0,647) (viď obr S1).

Role non-liečebného zákroku v závislosti od veku pacienta , Tieto medián OS výhoda non-liečebného zákroku nad chemoterapie prvej línie boli udržiavané iba u mladých pacientov s vekom < 70y (28,70 [23,97-33,43] oproti 10,37 [8.55-12.19] mesiacov, p = 0,000) a starších pacientov s vekom ≥ 70y (23,07 [12.85-33.29] oproti 10,27 [2.58-17.96] mesiacov, p = 0,031) (pozri obrázok S2).

prognostické faktory

Jednorozmerná analýza (pozri tabuľku S1) a analýza multivariačný (pozri tabuľku S2) v celej populácii ukázala, že non-liečebná chirurgie a chemoterapie prvej línie, AJCC stupeň 3, distálny lokalizácia nádoru, žiadne predvolené ascites a základné sérum karcinoembryonální antigén (CEA) < Medián boli nezávislé prognostické faktory pre predĺžené OS. Po očistení o 4 propensity skóre vrstiev, tieto 5 faktory boli aj naďalej nezávisle spojené s OS (tabuľka 3). Vo fáze 4 podskupiny, non-liečebný chirurgický zákrok a chemoterapiu prvej voľby, žiadna základná ascites, základné sérum CEA < medián, základné sérum sacharidy antigén 19-9 (CA19-9) < Medián boli nezávislé prognostické faktory pre predĺžené OS (pozri tabuľku S3). Po očistení o 4 propensity skóre vrstiev, tieto 4 faktory boli aj naďalej nezávisle spojené s operačným systémom, zatiaľ čo druhá línia chemoterapie bol tiež nezávisle spojené s predĺženým OS (tabuľka 4). Medzitým, rozvody sklonu skóre podľa liečebnej skupiny v celej populácii a štádium 4 subpopulácie dostali (Viď obr S3 a S4 obrázok). Obrázok S3 vykazovali podobné rozdelenie medzi oboma liečebnými skupinami, okrem toho, že vo fáze 3 pacienti by boli zaradené len non-kuratívny skupiny (sklon polčas nula). Obrázok S4 vykazovali podobné rozdelenie medzi oboma liečebnými skupinami vo fáze 4 subpopulácii, po vylúčení stupeň 3 pacientov

Diskusia

Non-liečebná chirurgie v AGC zahrnuté najmä dve kategórie podľa zámerov .; paliatívna chirurgia s úmyslom symptómov zmiernenie bolo všeobecne prijímané, však, či non-liečebná chirurgie stojí u pacientov s nevyliečiteľnou, asymptomatickou nákazu s úmyslom predĺženie celkovej doby prežitia je vášnivé debaty. To znamená, že najvhodnejšie index pre naše štúdie je OS a významné OS výhody non-liečebného zákroku po chemoterapii prvej línie bola nájdená iba, ktoré boli potvrdené pevnej látky mnohorozmerné analýzy pred a po úprave o sklone skóre.

v skutočnosti, medián prežívania bez lekárskeho zásahu meniť zámery liečbu [9]. U asymptomatických pacientov podstupujúcich non-kuratívny chirurgický zákrok bez zámeru príznakov paliatívnej, medián OS pohybovala v rozmedzí od 5 do 24 mesiacov [17], [20], [23] - [28]. Non-kuratívny chirurgický zákrok s úmyslom symptómov zmiernenie, ktoré zvyčajne zahŕňajú resectional operáciu a non-resectional operáciu ako je bypass, dosiahol úzky rozsah strednej OS od 3 do 13 mesiacov [18], [29] - [32] , Dôkazy ukázali výrazne lepšie prežitie prognózu non-paliatívnej, non-kuratívne resekcii než paliatívnej, non-kuratívne resekcii [12] a paliatívnej obchvatu [33], [34]. V porovnaní s mnohými štúdiách so zmiešanými zámery, jeden dôležitý dôvod pre tento dlhý mediánu OS (28 mesiacov) non-liečebnou chirurgii skupiny je, že sme sa sústredil na non-paliatívnu, non-liečebné resekciou pre asymptomatických pacientov v posledných rokoch.

Väčšina predchádzajúce štúdie miešajú rôzne štádia ochorenia pri analýze non-liečebné postupy, ktoré spôsobili horúcich debát. Prognóza po resekcii závisí na patologickom štádiu s dôkazmi z predchádzajúceho literatúry a tiež na viacrozmerné analýzy v našich výsledkov [24]. Podiel štádium choroby 4 v predchádzajúcej štúdii populácie sa pohybovala od 12 do 100%. Samarasam et al publikoval dlhý medián OS as 24 mesiacov, ktorá je súčasťou 77,4% Stupeň 4 ochorení, 14,6% Stupeň 3 pre celú vzorku a fáze distribúcie pre skupinu chirurgiu bolo neznáme [20]. V našej aktuálnej sérii, sme zahrnuli 190 (45,9%) Stupeň 3 pacientov, 224 (54,1%) Fáza 4 pacienti v non-liečebnú chirurgii skupiny a 323 RZ 4 pacienti v chemoterapii iba pre dvere skupiny. Táto podmnožina javiskových 3 pacientov spočiatku mali mať kuratívny Zámer operáciu však mal non-ozdravný resekcii s makroskopicky pozitívny rozpätie stanovené intra-operatívne, ktorý dostal medián OS 33,13 mesiacov. Predchádzajúci literatúra ukázal najpriaznivejšie OS pre tieto spočiatku liečivým zámerom pacientov (medián OS 7 až 33,9 mesiacov) a podporovaný gastrektómii pre miestne pokročilou rakovinou žalúdka [10] [12], [34] - [37], v súlade s našim zisteniam.

Diskusia s protichodnými závery o prínose chirurgického zákroku na etapy 4 ochorenie existuje naprieč predchádzajúcimi správami. Po prvé, postoj o gastrektómii pre štádium 4 ochorenia je sporná. Naše výsledky ukázali, non-liečebná chirurgie dosiahol významný zlepšenie prežitia oproti chemoterapii iba vo fáze 4 pacientov (medián OS, 23,87 oproti 10,37 mesiac), vo všeobecnosti v súlade s väčšinou publikovanej série non-kuratívny gastrektómii ukazuje významné zlepšenie prežitia a kvality života [ ,,,0],2], [9], [18], [24], [38], a na rozdiel od niektorých štúdií, ktoré preukazujú žiadnu výhodu pre prežitie, alebo horšiu kvalitu života [8], [39]. Na tejto situácie na základe mnohých, ale nie všetky autori navrhuje, aby primárne resekciou by sa mal uskutočniť vždy, keď je to technicky možné, a u pacientov s metastázami môžu byť kandidátmi pre gastrektómii odporučil pokyny JGCA [7], [39], ale nie NCCN. Po druhé, uskutočniteľnosti pre rôzne metastáz je diskutovaná. Zistili sme konzistentné významnú OS výhodu non-liečebného zákroku po chemoterapii prvej línie iba v jedinom orgánovej metastázy, vzdialené lymfatických uzlín, peritoneálnej implantácie a multiorgánové metastázy (v zostupnom druh medián OS). na výhody prežitie báze realizovateľnosť non-kuratívny gastrektómii pre jedného orgánu metastázy, vzdialené metastázy lymfatických uzlín bolo všeobecne prijímanej mnoho autorov [10], [38]. Dôkazy zlepšené prežitie non-kuratívny gastrektómii v peritoneálnej metastatického ochorenia, kde sa medián OS v rozmedzí od 5 do 21,7 mesiacov [9], [38], [40] - [43]. Avšak, opačný dôkaz gastrektómii alebo bypass v peritoneálnej metastázy tiež existovala [10], [44] a autori sa nepodarilo dosiahnuť dohodu o realizovateľnosti operácie. Jedným z dôvodov je celá rada, pokiaľ ide o postihnutej oblasti, počet a veľkosť nádorov peritoneálnej [45]. Peritoneálnej carcinosis skóre publikoval Jacquet P a Sugarbaker PH pomáha klasifikovať peritoneálnej metastázy do P1, P2 a P3 [46]. Literatúry ukázala, P1 bol indikovaný pre non-kuratívny gastrektómii, zatiaľ čo P2, P3 neboli [24]. V našej štúdii, väčšina zo zahrnutých peritoneálnych prípadoch implantácie boli posudzované ako P1, ktorý vysvetliť relatívnej lepšie medián OS než predchádzajúce hlásené. Veľa práce je potrebné urobiť pre výber pacientov s peritoneálnej metastázy pre gastrektómii, najmä s ohľadom na vplyv nových perioperačnej chemoterapia [9], [47]. Hodnota gastrektómii v multi-orgánovej metastázy je neistý. Holandský Žalúdočné Cancer Group navrhol, že rozdiely v celkovom prežitie po non-liečebných žalúdočných resekciou môže byť prospešné u pacientov s nádorovým zaťažením obmedzený na jednej stránke metastatické [48]. Tam sme dôkaz, že rozdiel prežitie a resectabilite sa znižuje s rastúcimi metastatických miest [20]. Hodnota gastrektómii v multi-orgánovej metastázy čaká ďalšie skúmanie. Po tretie, či metastatické lézie by mala byť znížená a rozsah operácie zostala neznáma. V našej štúdii 414 pacientov podstúpilo non-liečebná chirurgie zahŕňala 395 pacientov s non-kuratívny gastrektómii, 14 pacientov s iba paliatívna metastatického lézie a 5 pacientov s oboma. Všetkých 14 pacientov bolo jedno metastázujú po predchádzajúcom kuratívny gastrektómii, ktorý bol potom resekované. Táto stratégia je rozumné a dosiahol zvukový medián OS. Na 5 pacientov s resekcii tak primárny ako aj ten jediný metastatických miest dosiahnuté zvukový medián OS, taky. Aj keď žiadne zásadné komplikácie boli pozorované u týchto 5 pacientov, niektoré literatúre ukázalo kombinovanej resekcia boli úzko súvisí s pooperačných komplikácií u pacientov s non-kuratívnym gastrektómii [49]. Táto stratégia nie je tak bežne používa a hodnota a bezpečnosť čaká vyšetrovanie. Prebiehajúce GYMSSA a REGATTA štúdie, ktoré hodnotia prínos pre prežitie a nežiaducich udalostí spojených s gastrektómii s metastectomy a systémovú terapiu oproti systémovému podávanie samotného u pacientov s metastatickým karcinómom žalúdka [50], [51], sa očakáva, že upozorniť na túto otázku.

Chemoterapia je nezávislý faktor pre predĺžené prežitie u pacientov AGC s alebo bez non-liečebnú chirurgii [9], [17]. OS je sklamaním pre non-kuratívny resekcii žalúdka bez chemoterapie. S podávaním chemoterapie pred a po operácii, doba prežitia zrejme zvyšuje [9], [52]. Z vyššie uvedených dôvodov pomôcť vysvetliť relatívnej dlhší medián OS v našej štúdii než predchádzajúce literatúr, ktoré ani ilustrovaných stav chemoterapiu pacientov ani dal chemoterapiu všetkým pacientom [9], [10], [18]. Medián OS chemoterapia jedinou skupinou (10.37 mesiacov), tu je priemerná úroveň liečení chemoterapiou pre paliatívnu AGC. Tieto synergické účinky non-kuratívnou resekciu a chemoterapii zahrnuté zvýšenú citlivosť chemoterapie zvyškového nádoru po resekcii, menšie imunosupresívne uvoľňovanie faktora a zníženie nádorových kmeňových buniek s resekcii tumoru [9], [53]. To pomohlo vysvetliť, prečo non-liečebná chirurgie skupina dosiahla dlhý medián OS z dôvodu jediného chemoterapie. V analýze podskupín podľa kritérií pre zaradenie, sme zistili, zvukovú prežitie u predoperačnej chemoterapie (kritériá pre zaradenie (2)) a najmä operácie a tiež ako pred a po operácii chemoterapii priniesť najlepšie predpovedať, aj keď rozdiel nebol významný. Očakávame, že randomizovanej kontrolovanej štúdie porovnávajúcej rôzne načasovanie non-liečebného zákroku s chemoterapiou založené na sľubné zistení tejto malej podmnožiny ako kritérií na zaradenie (2), s viac pacientov a dostatok štatistické sily. Ak chcete preskúmať najlepší liek partnera non-liečebného zákroku, môžeme ďalej vstúpili do režimu a zistil, zahŕňajúce platinu chemoterapiu alebo nie, jediný liek alebo kombinovaná chemoterapia nebolo prognostická pre OS. A čo viac, najlepšie zhodnotenie účinnosti chemoterapie nebol prognostická OS. pred a po non-liečebný chirurgický zákrok zostal ktoré sa majú preskúmať výber ideálneho chemoterapie.

Ďalšou dôležitou otázkou je výber pacientov na chemoterapiu prvej línie alebo len naviac non-liečebnú chirurgii a prognózu faktorov. Klinicko-patologické charakteristiky boli dané okrem základnej séra CEA, CA19-9, sacharidy antigén (CA 72-4), ascitom, a druhé línie chemoterapie. Vo fáze 4 podskupiny, druhej línie chemoterapie bol opäť vyrovnaný. Hoci primárna veľkosť nádoru bola porovnateľná, rozdiely nádorových markerov a ascitom znamená pacientov, ktorí dostávajú non-kuratívny chirurgický zákrok, v porovnaní s tými, ktorí dostávajú chemoterapiu prvej línie len pravdepodobné, že majú nižšie zaťaženie rakovinou, v súlade s predchádzajúcim literatúry [ ,,,0],6]. Sérum CEA, sérum CA19-9 a ascites boli hraničné nezávislé prognostické faktory, ktoré sa prejavili počas viacrozmerné analýzy tu. Tento rozdiel odráža klinické myslenie, zloženie a výber chirurgmi, ako aj zamenila hodnotenie liečby. Tak sme urobili analýzy podskupín podľa východiskovej úrovne nádorových markerov (< medián ≥ medián) a ascites (áno, nie), a ešte našiel významný rozdiel OS medzi oboma liečebnými skupinami (pozri obrázok S5 a S6 obrázok). Aby bolo možné lepšie prekonať nerovnováhu charakteristík pacientov, boli vykonané niektoré Skladanie faktory a ich poteintal zmätok rozdielu prežitie sklonu analýzy skóre. Multivariačný analýzy celej populácie a štádium 4 subpopulácii pred a po úprave na propensity skóre ukázala konzistentné výsledky nezávislých prognostických faktorov, v ktorých boli zistené výhody non-liečebného zákroku po chemoterapii prvej línie len bol vždy potvrdené robustný. Za zmienku stojí, druhý chemoterapie sa objavili nezávisle prognostický predĺžené prežitie v etape 4 subpopulácii po očistení o sklone skóre. Úloha druhej línie chemoterapie bola už skôr navrhnuté. V našom centre, druhá chemoterapia priradenie k non-liečebnú chirurgii bola výrazne nižšia ako prvej línii chemoterapie jedinou skupinou v celej populácii a relatívnej menej v štádiu 4 pacientov. Tento fakt posilnil prínos pre prežitie non-liečebnou chirurgii skupiny. Napriek tomu, či je pre pacientov s non-liečebnou chirurgiu môže mať progresie ochorenia neskôr ako chemoterapia, alebo vlastné voľba pacientov zostáva vyšetriť. Na rozdiel od mnohých štúdií výberu mladých pacientov pre non-liečebnom chirurgickom zákroku, vek je dobre vyvážená v našej štúdii. Non-liečebná chirurgie prinieslo zlepšenie prežitie v oboch mladých aj starších pacientov s predchádzajúcimi správami a tak veľa autorov držal vek nebolo limitujúcim faktorom [49], [54]. Niektorí autori starosti vyšším chirurgické morbidity a mortality u starších pacientov a navrhol väčšiu pozornosť venovaná perioperačnej starostlivosti [55]. Randomizovanej kontrolovanej štúdie sú oprávnené vyplniť medzeru vo vedomostiach o pacienta výberových stratégií.

Obmedzenie tejto štúdie sú retrospektívnej nastavenia a žiadna analýza chorobnosti a kvality života. Avšak zámerom tejto štúdie je objasniť úlohu non-liečebné, resectional chirurgie v nevyliečiteľné, asymptomatické AGC, takže kvalita života a príznakov zmiernenie nie sú dôležité aspekty. A čo viac, žiadne zásadné komplikácie neboli pozorované po operácii.

Záver

K dispozícii je úloha pre non-liečebnú chirurgii navyše chemoterapiu prvej línie pre nevyliečiteľné asymptomatickej AGC, pokiaľ ide o prežitie a javisku, vek pacienta, typ metastázy, typ operácie by nemalo byť limitujúce faktory. Prebiehajúce GYMSSA a REGATTA štúdie sa očakáva, že upozorniť na hodnotu gastrektómii s metastectomy a systemické terapie oproti samotnú systémovú terapiu u metastázujúceho karcinómu žalúdka. Randomizovanej kontrolovanej štúdie sú oprávnené vyplniť medzeru vo vedomostiach o pacienta výberových stratégií.

Podporné informácie
Obrázok S1.
Kaplan-Meierove krivky non-liečebnú chirurgii skupiny a chemoterapia prvej línie iba v skupine, podľa typu chirurgia
doi: 10,1371. /journal.pone.0083921.s001
(TIF)
Obrázok S2 ,
Kaplan-Meierove krivky non-liečebnú chirurgii skupiny a prvú líniu chemoterapiou jedinou skupinou, podľa veku pacienta
doi: 10,1371. /journal.pone.0083921.s002
(TIF)
Obrázok S3 ,
Distribúcia sklonu skóre podľa liečebnej skupiny v celej populácii
doi :. 10,1371 /journal.pone.0083921.s003
(TIF)
Obrázok S4.
Distribúcia sklonu skóre podľa liečenej skupine vo fáze 4 subpopulácii
doi :. 10.1371 /journal.pone.0083921.s004
(TIF)
Obrázok S5.
Kaplan-Meierove krivky non-liečebná chirurgie skupiny a chemoterapia prvej línie iba pre dvere skupiny, podľa východzí hodnotou sérového CEA. . CEA, karcinoembryonální antigén
doi: 10,1371 /journal.pone.0083921.s005
(TIF)
Obrázok S6.
Kaplan-Meierove krivky non-liečebnú chirurgii skupiny a prvú líniu chemoterapiou jedinou skupinou, podľa východiskových ascites
doi: 10,1371. /journal.pone.0083921.s006
(TIF)
tabuľke S1 ,
Jednorozmerná analýza celkového prežitia u pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka
doi :. 10,1371 /journal.pone.0083921.s007
(DOC)
Tabuľka S2.
Viacrozmerná analýza celkového prežitia u pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka
doi :. 10,1371 /journal.pone.0083921.s008
(DOC)
Tabuľka S3.
Viacrozmerná analýza celkového prežitia u pacientov s Etapa 4 rakoviny žalúdka
doi :. 10,1371 /journal.pone.0083921.s009
(DOC)

Poďakovanie

vďačne ďakuje zamestnancov v oddelení klinickej onkológie v Sun Yat-sen University Cancer Center pre ich návrh a pomoc. Ďakujeme Deana a profesor Yuan-tao Hao a PhD Pi Guo v Ústave lekárskej štatistiky v Sun Yat-sen University moc za pomoc štatistík.

Other Languages