Ploche ONE: prognosticky Hodnota survivinu u pacientov s karcinómom žalúdka: systematická kontrola s Meta-analýza

abstraktné

Cieľ

prognostický význam survivinu pre prežitie pacientov s rakovinou žalúdka zostáva kontroverzné. To znamená, že cieľom tejto štúdie bolo vykonať systematický prehľad literatúry hodnotiaceho survivin výraz v rakoviny žalúdka ako prognostický ukazovateľ.

Metódy

príslušnej literatúre sa hľadala pomocou PubMed, EMBASE, a čínskej databázy biomedicíny. Bola vykonaná meta-analýzu vzťahu medzi survivinu prejavu a celkové prežívanie u pacientov s karcinómom žalúdka. Štúdie sa zlúčili a pomery zhrnutie nebezpečnosti (hod) boli vypočítané. Analýzy podskupín boli tiež vykonané. Bola vykonaná

Výsledky

Final analýza 1365 pacientov zo 16 oprávnených štúdií. Kombinovaná HR navrhol, že survivin výraz malo nepriaznivý vplyv na prežitie pacientov s rakovinou žalúdka (HR = 1,39, 95% CI: 1,16-1,68). Nepriaznivý vplyv tiež objavil významný, ak rozložená podľa štúdií roztriedených podľa etnického pôvodu pacienta, detekčných metód, typu vzorky a HR odhadom. Kombinovaná HR v anglickej literatúre ukázala, opačný efekt na prežitie (HR = 1,40, 95% CI: 1.13-1.75), zatiaľ čo HR v non-anglickej literatúry nie (HR = 1,38, 95% CI: 0,93-2,05) , Pri rozložená podľa umiestnenia survivinu expresie, v kombinácii HR ukázala, že expresia v cytoplazme bola významne spojená so zlou prognózou u pacientov s rakovinou žalúdka (HR = 1,46, 95% CI: 1,12-1,90). Zatiaľ čo expresia v jadre nebola významne spojená so zlou prognózou (HR = 1,29, 95% CI: 0,72-2,31), heterogenita bola vysoko signifikantné (chi-kvadrát = 11,5, I ^{2 = 74%, p = 0,009) .}

Závery

Táto štúdia ukázala, že expresia survivinu spojená so zlou prognózou u pacientov s rakovinou žalúdka. Cytoplazmatická expresia survivinu môže byť považovaná ako prognostický faktor pre pacientov s rakovinou žalúdka. Na rozdiel od toho survivin výraz v jadre nemali významný vplyv na celkové prežívanie pacientov

Citácia :. Liu JL, Gao W, Kang QM, Zhang XJ, Yang SG (2013) prognostický význam survivinu u pacientov s rakoviny žalúdka: systematický prehľad s meta-analýzu. PLoS ONE 8 (8): e71930. doi: 10,1371 /journal.pone.0071930

Editor: Hiromu Suzuki, Sapporo Medical University, Japonsko

Prijaté: 14. marca 2013; Prijaté: 02.07.2013; Uverejnené: 02.08.2013

Copyright: © 2013 Liu et al. Toto je článok o otvorený prístup distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Financovanie :. Autori nemajú prostriedky alebo podporu k správe.

Konflikt záujmov :. Autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

Napriek svojej klesajúcej výskyt rakoviny žalúdka je stále jedným z najčastejších zhubných nádorov po celom svete. Aj keď väčšina pacientov v ranom štádiu karcinómu žalúdka môže byť liečená chirurgicky, viac ako polovica z tých, v pokročilom štádiu choroby razidlá recidívy karcinómu, a to aj potom, čo prechádza kuratívne gastrektómii [1]. V súčasnej dobe je jedinou prognostický systém bežne používané na liečbu karcinómu žalúdka je založená na Medzinárodnej únie proti rakovine (UICC) tumor-node metastázy (TNM) predstavovať systém [2]. V súčasnej dobe, za použitia klinických parametrov sám, nie je možné presne predpovedať klinický výsledok u pacientov po operácii [3]. Výsledkom je spojené nielen s vysokou fáze ochorenia, ale tiež na biologickú agresivitou jednotlivého ochorenia, ktoré sa vyznačuje vysokým potenciálom pre metastázy a odolnosti proti protinádorovej terapii [4]. Objav molekulárne biologických prognostických faktorov môže pomôcť k presnejšie predpovede klinický výsledok a môže tiež odhaliť nové prediktívne faktory a terapeutických cieľov [5]. Stovky štúdií hodnotené prognostické markery, ktoré sú spojené s klinickými výsledkami, typicky celkových alebo opakovaný výskyt prežitie bez rakoviny žalúdka. Z nich, survivin, považovaný za veľmi dôležitý prognostický marker, bola široko skúmaná.

survivin sa tiež nazýva inhibítor bakulovirový apoptózy repeatcontaining 5 (BIRC5). Je členom inhibítor apoptózy (IAP) rodiny, ktorý je jedným z proteínov väčšiny rakovinových stanovené pre danú doteraz, že neregulovaná takmer vo všetkých ľudských nádorov. Biologicky, survivin inhibuje apoptózu, zvyšuje proliferáciu a podporuje angiogenézu [6-8], ktorý je vysoko exprimovaný vo väčšine ľudských nádoroch a fetálnej tkaniva, ale nedetekovateľný vo väčšine terminálne diferencovaných buniek [9]. Molekulárna základ pre rakovinu špecifické Nadmerná expresia survivinu nie je celkom objasnený. Avšak, existuje presvedčivý dôkaz, že môžu pochádzať z amplifikácie lokuse survivinu [10], demetyláciu survivinu promótorom a exóny [11], a zvýšenie promotorové aktivity [12] sprostredkované rôznymi onkogénnych dráh. Z dôvodu väčší rozdiel v expresii medzi normálnou a malígne tkaniva a jej príčinnú úlohu v rozvoji rakoviny, survivin je v súčasnej dobe priťahuje značnú pozornosť ako prognostický indikátor rakoviny.

Expresia survivinu bolo hlásené, že sľubný prognostický indikátor. Väčšina správ sa spojené to s horšie celkové prežitie rôznych druhov rakoviny, ako sú pečeň, hrubého čreva, prsníka, pľúc, pažeráka a rakoviny. Niektoré z týchto správ boli potvrdené systematických prehľadov s meta-analýzy [13,14]. Avšak, niektoré z nich spojená survivin s priaznivým prežitia rakoviny, ako je napríklad v duktálny adenokarcinóm; toto bolo tiež potvrdené systematického prehľadu [15]. Avšak dôkazy týkajúce sa prognostické hodnoty survivinu vo vzťahu k celkovému prežitia u rakoviny žalúdka zostáva kontroverzné. Na objasnenie tejto otázky sme vykonali tento systematický prehľad literatúry s meta-analýzy.

Metodika

Rešerš

Štúdium bolo označené elektronickým hľadanie PubMed, EMBASE a čínske databáz biomedicíne pomocou kľúčových slov: rakovina žalúdka, rakovina žalúdka, BIRC5, bakulovirový inhibítor apoptózy opakovania obsahujúcich 5 a survivinu. Hľadanie skončilo 21. decembra 2012. Odkazy na články a recenzie boli ručne hľadal ďalších štúdií. Tiež sme ručne prehľadali denníky, že publikované články najrelevantnejšie na túto recenziu.

inklúzie a exklúzie kritériá

systematický prehľad generovaná kompletné databázy z publikovaných štúdií zaoberajúcich sa prognostické hodnoty survivinu u pacientov s rakovinou žalúdka. Umiestnili sme žiadne obmedzenia na jazyku publikácie. Aby boli oprávnené na zaradenie štúdie museli spĺňať nasledujúce kritériá: (1) merali survivin výraz v rakoviny žalúdka s metódami, ako je imunohistochemické (IHC), reverznej transkripcie-polymerázovej reťazovej reakcie (RT-PCR), alebo fluorescenčnej in situ hybridizácia (FISH); (2) sú v porovnaní celkového prežitia medzi rôznymi výrazmi survivinu u karcinómu žalúdka; (3) obsahovali pomer rizika (HR) a 95% interval spoľahlivosti (CI) pre celkové prežitie v závislosti na stave survivinu, ktoré buď boli ohlásené alebo by sa počítal z údajov uvedených; (4) prognostický účinok bol ocenený mortality pacientov; (5), keď rovnaký autor alebo skupina oznámila výsledky získané z rovnakej populácie pacientov vo viac ako jednom článku, bola zaradená posledná správa alebo čo najviac informatívna správa; a (6) kvalita štúdia bola hodnotená > 5 Hviezdičky podľa Newcastle-Ottawa hodnotenie kvality meradle [16]

vylučovacích kritérií, boli takto: (1) listy, recenzie, kazuistiky, konferenčné súhrny. , úvodníky, a znalecký posudok boli vylúčení; (2) články, v ktorom bola žiadne informácie o celkovom prežitie uvedenej alebo HR o celkové prežívanie z uvedených informácií nebolo možné vypočítať boli vylúčení; a (3) články, v ktorých bol prognostický efekt cení opätovného výskytu rakoviny žalúdka boli vylúčení.

Dáta extrakcie

Dva vyšetrovatelia (Liu JL a Gao W.) preskúmal všetky výskumu, ktorý sa stretol kritériá pre začlenenie a vylúčenie. Údaje boli získané nezávisle na sebe dvaja vyšetrovatelia (Liu J. L. a Gao W.) pomocou extrakcia dát listu. Dáta sa extrahuje názov príslušných krajín najprv autora, rok vydania, zdroj pacientov, jazykové vydanie, počet pacientov, typu vzorky, metóda merania, umiestnenie prejavu, a dáta o prežitie. Okrem toho, kontroverzné problémy boli vyriešené na zasadnutí zvolanom Kang QM

Posúdenie kvality štúdie

Štúdium kvalita bola hodnotená nezávisle na sebe dvaja vyšetrovatelia (Liu JL a Gao W.) pomocou čítaním a hodnotenia podľa stupnice hodnotenia kvality Newcastle-Ottawa. V stručnosti, celková hviezdny systém hodnotia tri hlavné kategórie na nasledujúce: (1) výber z kohorty, (2) porovnateľnosti kohorty, a (3) zistení výsledku. Štúdia môže byť udelená maximálne raz hviezdou za každú číslované položky v rámci kategórií výberu a výsledok. Maximálne dve hviezdy môžu byť uvedené pre porovnateľnosť. Celkový počet hviezdičiek bola nahromadené posledná, s väčším počtom hviezd, ktoré odrážajú vyššiu metodickú kvalitu. Štúdia môže byť udelená maximálne deviatich hviezd

Štatistická analýza

Primárnym výstupom odhalil celkové prežívanie v všetkých populáciách .; výsledok bol potom rozdelenie podľa etnicity pacientov, metódy testu, jazyka publikácie, typu vzorky, HR odhadu a umiestnenia prejavu. HR a 95% CI boli použité pre odhad dopadu survivinu prejave na celkové prežívanie. Kombinovaný HR > 1 znamenal horšie prežitie v skupine s survivinu výrazom. Tento pejoratívny dopad survivinu na prežitie bola považovaná za štatisticky významné v prípade 95% CI pre kombinovanú HR neprekrýva 1. Ak je priama správa o HR a 95% CI nebol k dispozícii, odhadovaná hodnota bol odvodený nepriamo z Kaplan-Meierove krivky pomocou formulára metódy opísané Tierney et al. [17]. Kaplan-Meierove krivky boli čítané Engauge Digitizer verzia 4.1 (http://digitizer.sourceforge.net/), potom údaje o prežitie čítaná z Kaplan-Meierove krivky boli zapísané v tabuľke, ktorá je priložená na papier Tierney [17]. Táto práca bola vykonávaná dvoma nezávislými osobami znížiť nepresnosť v extrahované prežitie. Aby bolo možné posúdiť heterogénnosť medzi štúdiami, sme použili Cochran Q a aj ^{2 štatistiky. Pre Q štatistika, P hodnota < 0,10 bola považovaná za štatisticky významnú heterogenity [18]. Potom model náhodné účinky bola vypočítaná v súlade s metódou DerSimonian-Laird [19]. V opačnom prípade bola použitá fixné efekty model (metóda Mantel-Haenszel). Pre Aj 2, je hodnota > 50% bola považovaná za meradlo ťažké heterogenity [20], takže záver by malo byť vykonané rozhodnutie, alebo kombináciou HRS dostal hore. Všetky štatistické analýzy boli vykonané pomocou Review Manager 5.0 (http://www.cochrane.org). Významná hodnota P obojsmerný Pre porovnanie bola definovaná ako P. ≪ 0,05}

Výsledky

Selection Literatúra

Celkom 730 potenciálne relevantných citácií boli vyvolané po počiatočnom vyhľadávania v databázach. Naviac jedna štúdia bol nájdený ručné hľadanie časopisov, ktoré sú zverejnené články najrelevantnejšie tohto prehľadu [21]. Názov a výťah z príslušných článkov boli čítané oboma autormi (Liu J. L. a Gao W.) nezávisle na sebe. Šesťsto dvadsať tri citácie boli vylúčené z analýzy po prvej projekcii založené na abstraktov alebo tituly, pričom 108 K dispozícii na ďalšie preskúmanie fulltextové. Po starostlivom prečítaní fulltextové články, 88 štúdie boli vylúčení; 63 štúdie boli vylúčení, pretože oni boli hodnotenia alebo štúdie o koreláciu s klinicko-premenných, nie prežitie. Ďalších 25 štúdie boli vylúčené kvôli nedostatočným údajom o prežitie. Posledné tri štúdie boli vylúčené kvôli nevysvetliteľných dát (dáta boli contradictive v štúdiách) [22 až 24]. V dôsledku toho 17 oprávnené štúdie [21,25-40] boli zahrnuté do kvalitatívneho syntézy a finálne meta-analýzy 1365 pacientov z 16 hodnotených štúdií bolo vykonané (obrázok 1).

charakteristík zahrnuté štúdie

základným rysom popisy 17 štúdií sú zhrnuté v tabuľke 1. krátko, študijné veľkosti vzorky sa pohybovala od 30 do 157; 14 štúdie boli vykonané u ázijskej populácie, zatiaľ čo zostávajúce tri použité európskej populácie [21,25,40]. Pätnásť štúdie skúmali survivin podľa IHC a dva skúmané survivin pomocou RT-PCR [25,32]. Všetky štúdie skúmali survivin výraz pomocou žalúdočnej rakovinové tkanivá okrem jednej štúdie, ktorá odhalila výraz periférnej krvi [25]. Osem štúdie uvádzali survivin ako indikátor zlou prognózou, a sedem ukázal, žiadny významný vplyv na celkové prežívanie. Jedna štúdia uvádza survivin ako indikátor dobrou prognózou [40]. Okrem toho jedna štúdia uvádzala survivin nukleárnej farbenie ako priaznivú prognózou, zatiaľ čo cytoplazmatickej farbenie ukázalo, žiadny významný vplyv [33].
Prvého autora
rok
NOS
Zdroj
Jazyk
N , P.
vzorky
Method
Miesto
HR Odhad
HR
95% cis
Bertazza, L [25] 20099ItalyEnglish70peripheral bloodRT-PCRHR1.341.14-1.53Chang, J . L [26] 20066TaiwanEnglish56Cancer TissueIHCNu.Sur. Curve1.370.77-2.47Cheng, P [27] 20087ChinaChinese70Cancer TissueIHCNu.Sur. Curve2.391.02-5.56Deng, J. Y [28] 20106ChinaEnglish53Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve2.41.05-5.47Lee, Gi-Hoon [29] 20068KoreaEnglish106Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve1.721.01-2.93Li, Y [30] 20108ChinaEnglish65Cancer TissueIHCNASur. Curve1.380.74-2.57Meng, J. R [31] 20129ChinaEnglish90Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve1.551.00-2.41Nakamura, M [32] 20046JapanEnglish42Cancer TissueRT-PCRSur. Curve1.460.64-3.30Okada, E [33] 20018JapanEnglish133Cancer TissueIHCNu.Sur. Curve0.560.32-1.00Cancer TissueIHCCytSur. Curve0.870.46-1.65Song, K. Y [34] 20097KoreaEnglish157Cancer TissueIHCNu.HR1.681.06-2.66Bury, J [21] 20127PolandEnglish41Cancer TissueIHCBothSur. Curve3.741.55-9.04Yu JW [37] 20077ChinaChinese125Cancer TissueIHCBothHR0.7860.41-1.49Chen SY [35] 20058ChinaChinese96Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve1.280.71-2.31Sun YH [36] 20038ChinaChinese131Cancer TissueIHCCyt.HR1.721.02-2.88Zou DM [39] 20098ChinaChinese80Cancer TissueIHCCyt.HR0.7860.41-1.49Zhang JN [38] 20077ChinaChinese50Cancer TissueIHCCyt.Sur. Curve2.691.11-6.49Vallbohmer, D [40] 20098GermanyEnglish30Cancer TissueIHCCyt.HR0.080.02-0.36Table 1. Charakteristika a výsledky zahrnutých štúdií
JN, Newcastle-Ottawa posudzovaní kvality meradle .; N.of P, počet pacientov; 95% CI, 95% CI; HR, pomer rizika; RT-PCR, reverzné transkripčný polymerázovú reťazovú reakciu; IHC, imunohistochémia; Nu, jadro; CYT, cytoplazme .; Sur. Krivka, krivka prežitia; NA, nepoužiteľné. CSV na stiahnutie vo formáte CSV

Metodické kvalita štúdií

zahrnutých štúdií, dvaja autori nezávisle získané dáta a hodnotené metodickú kvalitu pomocou stupnice pre hodnotenie kvality Newcastle-Ottawa. Tieto výsledky sú uvedené v tabuľke 1. Našťastie štúdie zahrnuté v našej meta-analýzu všetci majú vysoké hladiny metodologické kvality (> 5 hviezdičiek na škále od Newcastle-Ottawa).

Posúdenie heterogenity

vysoko významná heterogenita bola zistená, keď sa spojí všetky štúdie (chi-kvadrát = 45,32, I ^{2 = 62%, p = 0,0002). Potom sme ľahko nájsť zdroj heterogenity z lesného pozemku (obrázok 2): Jedna štúdia skúmala pridružení survivinu prejavu s prognózou u pacientov s karcinómom žalúdka, a všetci pacienti boli liečení chemoterapiou aneoadjuvant [40]. V tejto štúdii, autor hlásené cytoplazmatickú expresiu survivin ako indikátor dobrou prognózou. vylúčené sme túto štúdiu z meta-analýzy z dvoch dôvodov: (1) sa jednalo o jediný štúdie, v ktorej boli pacienti liečení chemoterapiou pred chirurgickou resekciou a (2) veľkosť vzorky bola malá (n = 30) a hmotnosť bola mierna (1,9%), takže vplyv na celkovú HR by bol zanedbateľný. Po vylúčení to, bola vykonaná konečná analýza 1365 pacientov z 16 hodnotiteľných štúdií. Heterogenita stále existoval, ale klesla na úroveň, ktorá s náhodnými efektmi meta-analýzy by mohla byť vykonávaná bez veľkej chyby (chi-kvadrát = 30,67, I 2 = 48%, p = 0,01).}

výsledky metaanalýzy

Hlavnými výsledky tejto meta-analýzy sú uvedené v tabuľke 2. Celkovo sa zlúčia HR všetkých hodnotených štúdií o survivinu prejave v karcinómu žalúdka bol 1,39 (95% CI: 1,16-1,68 ). To je znázornené, že survivin expresia bola významne spojené s horší celkové prežívanie pacientov s rakovinou žalúdka. Keď zoskupené podľa etnického pôvodu, kombinované HR ázijských štúdií bolo 1,35 (95% CI: 1,09-1,67). Heterogenita zvyšných dvoch európskych štúdiách bol veľmi významný (chi-kvadrát = 5,08, I ^{2 = 80%, p = 0,02), takže pool HR bola daná do výpočtu. V analýze podskupín podľa metódy detekcie survivinu použitom v kombinácii HR bolo 1,41 (95% CI: 1,11-1,78) pre IHC a 1,34 (95% CI: 1,15-1,56) pre RT-PCR. Keď rozložená podľa jazyka publikácie, kombinovaný HR anglickej literatúry ukázala, opačný efekt na prežitie (HR = 1,40, 95% CI: 1.13-1.75), zatiaľ čo non-anglická literatúra neexistuje (HR = 1,38, 95% CI : 0,93 až 2,05). Pri rozložená podľa typu vzorky, spojený HR žalúdočné rakoviny tkanív ukázala inverzný účinok na prežitie (HR = 1,41, 95% CI: 1,13-1,76). Keď HRS priamo získané z piatich hodnotených štúdiách boli spojené, spojený HR bolo 1,29 (95% CI: 1,00-1,66). Keď HRS vypočítanej nepriamo z kriviek prežitia Kaplan-Meier založených boli spojené, spojený HR bol 1,5 (95% CI: 1,14-1,97). Kombinovaná HR z podskupiny naznačila, že survivin bol nezávislý prognostický ukazovateľ u karcinómu žalúdka.
N. štúdií
počte pacientov
HR (95% CIS)
Heterogenita testu
chi-kvadrát
Aj 2
P-hodnota
Overall1613651.39 (1,16 - 1,69) 30,6748% 0.01EthnicityAsian1412541.35 (1,09 - 1,67) 25.5545% 0.03European2111Given up5.0880% 0.02MethodsIHC1412531.41 (1,11 - 1,78) 30,5354% 0.01RT-PCR21121. 34 (1.15-1.56) 0.040.00% 0.83LanguageEnglish108131.40 (1,13 - 1,75) 19,8550% 0.03Chinese65521.38 (0,93 - 2,05) 10,8154% 0.06SampleCancer tissue1512951.41 (1,13 - 1,76) 30,5551% 0.01Peripheral Blood1701.34 ( 1,14-1,53) HR EstimatieHR55631.29 (1,00-1,66) 7,0743% 0.13Sur.Curve118021.50 (1,14 - 1,97) 23,1352% 0.02LocationCytoplasm87391.46 (1,12 - 1,90) 10,634% 0.16Nucleus44161.29 (0,72 - 2,31) 22,7152% 0.02Table 2. Súhrnná hodinách celkovo a analýz podskupín pre survivin na žalúdočné prežitie rakoviny.
Rôznorodosť európskych štúdií bolo veľmi sigficant (aj 2 = 80%), takže kaluž pomer rizika (HR) bol vzdaný spočítať. CSV na stiahnutie vo formáte CSV}

Ak chcete ďalej skúmať vzťah medzi umiestnením survivin subcelluar a celkové prežitie, osem štúdií, ktoré hlásené survivin sa nachádza v cytoplazme v 739 pacientov bolo zaradených v meta-analýze [28,29,31,34-36, 38,39]. Vzhľadom k absencii heterogenity (chi-kvadrát = 10,6, I ^{2 = 34%, p = 0,16), bol prijatý model fixné efekt. Spojená HR bolo 1,46 (95% CI: 1,12-1,90), ktorá preukázala, že pozitívne expresie survivinu v cytoplazme bola významne spojená so zlou prognózou u pacientov s rakovinou žalúdka. Štyri štúdie uvádzajú, že survivin expresie bola lokalizovaná v jadre 416 pacientov [26,27,33,34]. Vzhľadom na rôznorodosť (chi-kvadrát = 11,5, I 2 = 74%, p = 0,009), bolo prijaté náhodný vzor efekt. Spojená HR bolo 1,29 (95% CI: 0,72-2,31), ktoré ukázali, že survivin expresiu v jadre nebola významne spojená s celkovým prežívaním pacientov s rakovinou žalúdka. Avšak, heterogenita bola vysoko signifikantné (I 2 > 50%)., Takže výsledok by mal byť prijatý s rozvahou}

Publikácie bias

Publikácie skreslenie môže existovať, keď žiadne významné nálezy zostanú nepublikovaný, a tak umelo nafukuje zdanlivú veľkosť efektu. Lievik pozemky našich študijných výsledkoch sú uvedené na obrázku 3. Vo všetkých zahrnutých štúdií sa zistilo, že žiadny zrejmý lievik plot asymetria. Takto bol zistený žiadny dôkaz publikačného skreslenia.

Diskusia

survivin ako biomarker prognózou u malignít vyvolala značný záujem. Avšak závery z publikovaného výskumu týkajúce sa jeho prognostický význam u rôznych typov rakoviny sú kontroverzné. Survivin výraz je nepriaznivý prognostický ukazovateľ v pažeráku a rakoviny pľúc [13,14]. Na rozdiel od toho priaznivý výsledok spojený s jadrovým survivinu bola označená pre duktálny adenokarcinóm [15]. Mnohé štúdie skúmali prognostickú hodnotu survivinu u rakoviny žalúdka, ale všetky veľkosti vzoriek boli malé. Okrem toho správy o prognostický význam survivinu u karcinómu žalúdka sú sporné. Žiadna meta-analýzy alebo preskúmanie protokoly boli už skôr podal správu o prognostické hodnoty survivinu u rakoviny žalúdka. S väčšie veľkosti vzorky, sme vykonali meta-analýzu zhodnotiť úlohu survivinu v prognóze rakoviny žalúdka.

V revízii, boli zahrnuté 17 štúdie na základe kritérií. Potom, jedna štúdia bola vylúčená z meta-analýz ako zdroj vysoko významné heterogenity [40]. V vylúčeného štúdii boli liečení pacienti s rakovinou žalúdka s chemoterapiou pred chirurgickou resekciou; to bola jediná štúdia, ktorá hlásené expresiu survivinu v cytoplazme ako indikátor dobrou prognózou. Primeraný vysvetlením môže byť to, že vysoká expresia survivinu spôsobuje zvýšenú proliferačnú aktivitu nádorových buniek, ktoré sú viac náchylné k chemoterapeutickým poškodeniu buniek. Avšak, záver by malo byť potvrdené vo väčších štúdiách, pretože heterogenita môže byť tiež výsledkom predpätia z malej veľkosti vzorky.

Nakoniec sme sa zapísal 16 štúdie týkajúce sa expresie survivinu v celkové prežívanie pacientov s rakovinou žalúdka 'pre meta-analýzy. Vo všetkých štúdiách, survivin expresia bola detekovaná pomocou IHC alebo RT-PCR. Vzorky boli žalúdočné rakovinové tkanivá alebo periférnej krvi. Pomocou metaanalýzy z 16 štúdií, sme identifikovali HR bazéna, ktoré by naznačovali, že survivin bol faktor v zlou prognózou u rakoviny žalúdka. Môžeme vysvetliť tento výsledok potvrdiť schopnosť survivinu k inhibovať apoptózu, podporovať proliferáciu a zvýšenie angiogenézy. Vzhľadom k jeho zapojenie v týchto procesoch, survivin je v príčinnej zapojené do progresie nádoru a v dôsledku toho by sa očakávať zvýšenie hladiny predpovedať zlú prognózu. Ako prognózu faktor karcinómu žalúdka, survivin môže pomôcť k presnejšie predpovede klinického výsledku karcinómu žalúdka, a môže byť tiež nový terapeutický cieľ.

subcelulárnu distribúcie survivinu Zdá sa, meniť v priebehu progresie cez bunku cyklus. Napríklad survivin bol spájaný s mikrotubulami organizačného centra počas jedného úseku, centrosomes a mitotického vretena v metafáze, ale presídlil k midbodies koncom telophase [41,42]. Vyšetrovať vzťah medzi survivinu subcelulárnu lokality a celkové prežitie, sme analyzovali osem štúdie na podskupiny, v ktorých bola expresia survivinu sa nachádza v cytoplazme; Výsledok ukázal, že survivin expresie v cytoplazme je úzko spojená so zlou prognózou u pacientov s rakovinou žalúdka. Avšak, keď sme analyzovali ďalšie štyri štúdie na podskupiny, v ktorom sa zistilo, survivin expresie v jadre, je výsledok ukázal významný vplyv na celkové prežívanie pacientov. Rôzne role survivinu pre prognózu na rôznych miestach môže znamenať, že v bunkovom cykle fázy nádorových buniek môže prispieť k prognóze rakoviny žalúdka. Zatiaľ čo výsledky sa môžu vzťahovať k rôznym špecifickosti protilátok používaných v IHC, ďalšie práce je potrebné overiť, či rôznych miestach survivinu sú spojené s rôznymi prognózami rakoviny.

Podľa tejto meta-analýzy sme rozšírili vzorku veľkosť, takže sme mohli dostať relactively presvedčivému záveru. Ale určité obmedzenia v našej meta-analýzu stále existuje už neriešiteľných dôvodov.

Po prvé, sme sa zaoberali množstvom problémov heterogenity. Heterogenita by mohli byť hradené základných charakteristík pacientov, ako je vek, histologický typ, diferenciácie alebo ochorenie fáze adjuvantnej liečbe by mohla byť prijatá, po celú dobu sledovania a úpravy pre iné kofaktory. Je možné, že výsledky meta-analýza by mohla byť ovplyvnená heterogenite medzi 16 štúdie. Preto sme sa pokúsili vykonať rozvrstvený analýza podskupín podľa charakteristík pacientov, ktoré by mohli byť získané zo štúdií. Avšak, tam bol ešte obmedzenia v tomto meta-analýzy, pretože niektoré vlastnosti sa nemohli získať zo štúdií. Všetky tieto zdroje variability mohol vyrábať ďalšie nezrovnalosti a spôsobiť potenciálne výberové skreslenia. Preto sú naše výsledky by mali byť doložené ďalšie prospektívnych štúdiách.

Po druhé, technika pre detekciu survivinu môže chýbať porovnateľnosť medzi štúdiami. Väčšina štúdií (87,5%) v meta-analýze používajú IHC farbenie k štúdiu prejavom survivinu. Hoci IHC farbenie je jednoduchý a nákladovo efektívne vykonať, výsledky sú veľmi závislé na rade metodických faktorov, ako sú doby skladovania, fixačné metódou parafínových tkanív, rôznych primárnych protilátok, odhalenie protokoly a rôznymi úrovňami pozitívne [ ,,,0],43].

Ďalším potenciálnym zdrojom skreslenie súvisí s metódou použitou na extrapoláciu HR. V prípade, že HR nebol hlásený v štúdii, bolo vypočítané z údajov uvedených v tomto článku alebo extrapolovať z kriviek prežitia. V skutočnosti, metóda extrapolácie HR z kriviek prežitia sa zdajú byť menej spoľahlivé, ako keď bol HR získané z publikovaných štatistikách, pretože táto stratégia nebola úplne eliminovať nepresnosti v extrahované prežitie.

A konečne, v našej štúdii sme nemali brať do úvahy nepublikovaných článkov a abstraktov. Okrem toho z 731 štúdií zhromaždených, 25 neboli zahrnuté v meta-analýze kvôli nedostatku dostupných alebo vypočítať, štatistiky prežitie. U týchto obmedzení, Súhrnná HRS vypočítané v našej meta-analýzy môžu byť preceňovaný, a sila tejto štúdie môže byť oslabený.

Závery

survivin expresie bola spojená so zlou prognózou u pacientov s rakovinou žalúdka v tomto systematickom preskúmaní s meta-analýzy. Cytoplazmatická expresia survivinu môže byť považovaný za prognostický faktor u pacientov s karcinómom žalúdka na základe aktuálne získaných dát. Na rozdiel od toho expresie survivinu v jadre nemá významný vplyv na celkové prežívanie pacientov. Naše závery by mali byť potvrdené primerane navrhnutý prospektívnej štúdii a presná úloha survivinu prejavu treba určiť vhodnú mnohorozmerné analýze, ktorá berie do úvahy klasickej dobre definované prognostické faktory pre rakovinu žalúdka; Predovšetkým je potrebné starostlivo zvážiť jeho subcelulárnu umiestnenie.

podporné informácie
Checklist S1.
Prisma kontrolný zoznam
doi :. 10,1371 /journal.pone.0071930.s001
(DOC)

• Ploche ONE: klinický význam MYT1L polymorfizmy génu v čínskych pacientov s žalúdočnej Cancer
• Ploche ONE: Zníženie Mir-202-3p Expression, román nádorového supresor, žalúdočné Cancer