Stomach Health > žalúdok zdravie >  > Gastric Cancer > žalúdočné Cancer

Ploche ONE: Flotillin2 Expression koreluje s HER2 úrovne a zlou prognózou u rakoviny žalúdka

Abstract

Cieľ

Flotillin génu je známy ako nádorový supresor alebo promótor, v závislosti od typu rakoviny alebo nádoru fáze. Naším cieľom bolo preskúmať klinický význam flotillin2 expresie proteínov v rakoviny žalúdka.

Metódy

sme vyšetrili hladinu flotillin2 a ErbB2 v mikroskopickej sústavy tkanív 282 vzoriek rakoviny žalúdka a analyzovala súvislosť medzi flotillin2 úrovniach, patologickým faktory a prognózu. Regulácia erbB2 podľa flotillin2 bol skúmaný s flotillin2 rakovinových buniek siRNA transfekciou žalúdka.

Výsledky

Flotillin2 čiastočne ko-lokalizované s erbB2 na plazmatické membrány, ako sú detekované konfokálna mikroskopia, hladiny ErbB2 bola znížená po flotillin vyraďujúce v SGC-7901 rakovinových buniek, a expresia flotillin2 v pozitívnej korelácii s tým erbB2. V non-neoplastických žalúdočnej sliznice, flotillin2 nebola vyjadrená v epitelové priestore. V karcinómu žalúdka, pozitívne farbenie flotillin2 bolo uvedené v 129 (45,7%) zo 282 prípadov, a to aj, sa významne spojené so stupňom Lauren, histologického typu, lymphovascular invázie a umiestnenia nádoru. Okrem toho, analýza prežitia ukázali, že flotillin2 výraz bol nezávislý prognostický faktor zlého prežitie (p 0,001).

Závery

Tieto výsledky ukazujú, že existuje pozitívna korelácia medzi flotillin2 a úrovne expresie erbB2, flotillin2 možná podieľa na stabilizáciu erbB2 v plazmatickej membráne, flotillin2 významne koreluje s progresiou rakoviny a zlou prognózou u rakoviny žalúdka

Citácia :. Zhu z, Wang J, Sun z, Sun X, Wang z, xu H (2013) Flotillin2 Expression koreluje s HER2 úrovne a zlou prognózou rakoviny žalúdka. PLoS ONE 8 (5): e62365. doi: 10,1371 /journal.pone.0062365

Editor: Joseph Najbauer, University of Pécs Medical School, Maďarsko

prijatá: 15. februára 2013; Prijaté: 20.marca 2013; Uverejnené: 02.5.2013

Copyright: © 2013 Zhu et al. Toto je článok o otvorený prístup distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Financovanie :. Toto dielo bol podporený dotácií z Národného Natural Science Foundation Číny (81272718), mladých vedcov "výskumného fondu pre doktorandské štúdium vysokého školstva Číny (20122104120008) a fondu pre vedecký výskum prvého nemocnice Čínskej lekárskej univerzity (FSFH1208). Platcovia mal žiadnu úlohu v dizajne štúdie, zber a analýzu dát, rozhodnutie publikovať, alebo prípravu rukopisu

Konkurenčné záujmy: .. Autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

Mnoho plazmové membránové proteíny sú známe, že sa podieľa na bunkovej proliferácii, bunkovú adhéziu, bunkovú motilitu a invázie buniek tumoru, čo predstavuje viac ako dve tretiny v súčasnosti známych liekových terčov. Membrána bunky a súvisiace proteíny majú značný záujem v súvislosti s rôznymi aspektmi nádoru, od karcinogénnych a metastatických mechanizmov na molekulárnej diagnostiky a liečiv [1]. Flotillins sú spojené s vezikulárnych invagináciu plazmatické membrány, a pôsobí ako regulátory signálna transdukcia [2]. Medzi flotillin členov rodiny, existujú dva rôzne gény (flotillin flotillin1 a 2), flotillin2 expresie proteínu bola označená v niektorých ľudských nádorových bunkových línií a nádorových vzoriek [3], [4], [5], [6]. Vzhľadom k tomu, flotillin2 priamo interaguje s signálnych molekúl, ako sú receptory, kinázy, adhéznych molekúl a G proteíny, pôsobí ako modulátor nádoru cez reguláciu bunkovej proliferácie, diferenciácie, apoptózy, adhézie a invázie [4].

nadmernej expresie erbB2 (ľudský epidermálny rastový faktor, receptor 2), tiež známy ako HER2, je spojené s membránou tyrozín kináza, ktorá môže viesť k aktivácii bunkových signálnych transdukčných systémov, čo má za následok udalosti transformáciu buniek a bunkovej proliferácie spojené s rakovinou, ako je rakovina prsníka rakoviny, rakoviny vaječníkov a rakoviny žalúdka [7], [8], [9]. Vysoká úroveň expresie ErbB2 bol významne koreluje so zvýšenou invázie nádoru, metastázy, odolnosť voči chemoterapii, a zlou prognózou u pacientov [10]. Nedávne štúdie preukázali, že flotillin2 proteín, okrem iných funkcií, bol zapojený do endocytických mechanizmy a bunkových procesov ľuďmi, a zistilo sa, že v molekulárnom komplexe s erbB2 [11]. Pochopiť, či stabilizácia erbB2 v plazmatické membrány je sprostredkovaná flotillin2 a ich klinický význam, sme vykonali porovnávacie membránové proteomické analýzy ľudského karcinómu žalúdka.

V tejto štúdii sme popísať flotillin2 a erbB2 expresné úrovne sú pozitívne korelované na bunkovej úrovni, rovnako ako v žalúdočnej tkanive rakoviny a ukazujeme, že erbB2 je internalizované a degradovaný mechanizmom pri flotillin2 vyčerpaní. Okrem toho je patologickým význam flotillin2 bola ďalej hodnotená za použitia vzoriek archívne tkaniva a štatistické analýzy. Zistili sme, že flotillin2 je nezávisle prognostický faktor, tiež potenciálny nový biomarker pre lymfatických uzlín. Naše dáta umožní pochopenie rakovinou žalúdka karcinogenézy a banských biomarkerov pre diagnostiku a liečbu tejto choroby.

Materiály a metódy

Tkanivové vzorky a nadväzujúce

celkom 282 pacientov, ktorí podstúpili operáciu pre rakovinu žalúdka v období od januára 2006 do decembra 2009 na prvej pridružená nemocnice Čínske lekárskej univerzity bolo vybrané pre túto štúdiu. Všetky vzorky pacientov odvodený boli zhromaždené a archivované na základe protokolov schválených Institutional Review prvky prvej pridružené nemocnice Čínskej lekárskej univerzity. Diagnóza bola potvrdená najmenej dvoma patológmi a staging bol založený na patologických nálezov v závislosti na 7. spoločného výboru amerického o usmerneniach rakovinu. Medián dĺžky sledovania bol 51 (rozmedzie 5-78 mesiacov).

282 pacientov, ktorí podstúpili gastroctomy boli podrobené starostlivé klinické pozorovanie, vrátane hrudníka a brucha CT snímkovanie, hladiny CEA a krvné testy na 2 až 3-mesačných intervaloch a ročné gastroskopia. Celkové (OS), prežitie bola definovaná ako interval od počiatočného chirurgia klinicky alebo rádiologicky preukázané recidívy alebo metastáz a úmrtí, v danom poradí. Koncový dátum follow-up štúdii na vykonanie analýzy bolo 29. júna 2012.

Ethics vyhlásenie

Etické schválenie pre tento výskum bol získaný z etickou komisiou Výskumného Číny lekárskej univerzity, China. Všetci pacienti poskytujúce nádorového tkaniva rovnako ako normálne vzorky žalúdočné tkaniva podpísal formulár súhlasu pred chirurgickým odstránením karcinómu žalúdka, aby bolo možné tento výskum majú byť vykonané.

TMA konštrukcie a imunohistochémia

hematoxylín a eozín (H &E) -stained sklíčka boli vyšetrované na optimálnu tkaniva, nádoru a nenádorové tkaniva v blízkosti nádoru (minimálne 2 cm od nádoru) a sklíčka TMA boli konštruované s tkanivom ručným rozostavili nástroje. Dve jadrá boli odobraté z každej formalínu fixovaných, zaliatych v parafínu (FFPE) rakovina žalúdka vzorky tkaniva az každej normálnej žalúdočnej sliznice vzorky pomocou 1,0 mm priemer dierovanie inštrumentu. Vzorky z rovnakého pacienta, boli nanesené vedľa seba s cieľom zabezpečiť podobné reakčné podmienky pre normálnu aj nádorové tkanivá daného pacienta. Imunohistochemické analýza bola vykonaná na vzorkách FFPE ako bolo popísané vyššie s použitím súpravy Envision (Dako Cytomation, Glostrup, Dánsko), [12]. Tlakový hrniec vyhľadávanie sprostredkovaná antigén bola vykonaná v citrátovom pufri (pH 6,0) počas 7 minút. Rezy boli inkubované s 1 200 riedenie anti-flotillin2 (Santa Cruz, SC-25507) a erbB2 (sc-33684), cez noc pri 4 ° C, a potom inkubované s kozie anti-myšou alebo anti-králičím Envision System Plus-HRP ( Dako Cytomation) počas 30 minút pri teplote miestnosti. Po opláchnutí trikrát v PBS po dobu 10 minút každý, boli rezy inkubované s DAB po dobu 1 min, kontrastne farbené hematoxylínom Mayer, dehydrované a montáž.

Vyhodnotenie Imunohistochemické farbenie

imunoreaktivita bola hodnotená nezávisle na sebe dvaja výskumníkmi, ktorí boli oslepení na výsledku pacienta. Hodnotenie je založené na intenzite farbenie a rozsahu farbenie. Farbenie intenzita flotillin2 a erbB2 bola hodnotená ako 0 (negatívne), 1 (slabý), 2 (stredná), a 3 (silný). Farbenie miery bola hodnotená ako 0 (0%), 1 (1-25%), 2 (26-50%), 3 (51-75%) a 4 (76-100%), v závislosti na percente pozitívne -stained buniek. Súčet intenzity farbenia, a rozsah skóre farbenie bol použitý ako konečný farbenie skóre. Vzorky boli rozdelené do troch skupín podľa ich celkových skóre: 0-1, negatívne, 2-4, slabo pozitívne a 5-7, silne pozitívny

analýzy FISH na rakovinové bunky žalúdočné
<. p> Amplifikácia génu erbB2 bola stanovená dual-farebným metódou FISH za použitia sondy Kit Passvision HER2 DNA (Vysis Inc. Downers Grove, IL, USA) podľa protokolu výrobcu. HER2-Spectrum Orange sonda obsahuje sekvenciu DNA špecifickou pre erbB2 ľudského génového miesta a hybridizuje regiónu 17q11.2-Q12 ľudského chromozómu. CEP 17 (chromozóm výpočet sonda 17) použitý ako kontrola obsahuje alfa-satelitné DNA. Jadro sa kontrastne 40, 6-diamidínov-2-fenylindol (DAPI). Nahý myšou žalúdočné modelu rakoviny (SGC-7901, MGC-803 a BGC-823) boli vykonané ako bolo opísané skôr [13], [14]. Nádorové rezy boli pozorované pod BX60 fluorescenčným mikroskopom vybaveným digitálnym fotoaparátom (DP50) (Olympus, Tokyo, Japonsko) a snímky boli zachytené pomocou softwaru Hľadáčik. Bunka bola považovaná ukázať, zosilnenie, keď sa zistilo definitívne klaster alebo viac ako 10 signály pre erbB2.

Bunková kultúra a transfekcia

rakovinou žalúdka bunkové línie SGC-7901 (stredne diferencovaný), MGC -803 a BGC-823 (zle diferencované) boli všetky zakúpené z bunkovej banky čínskej akadémie vied. Rakovinové bunkové línie boli udržiavané v RPMI 1640 (Hyclone centrá, Logan, USA) doplnenom 10% FBS. Všetky bunkové línie boli v 5% CO 2 zvlhčenej atmosfére pri 37 ° C. Pre siRNA transfekciu boli bunky nasadené v šiestich-jamkové doštičky v hustote 2 x 10 5 buniek /jamka, 24 hodín pred transfekcia, siRNA cielenie neprekrývajúcich častí mRNA sekvencie boli použité pre flotillin2. Pre vyčerpanie flotillin2, kaluže dvoch rôznych siRNA s sekvencie konštruktu GAGGUUGUGCAGCGCAAUU a GGAUGAAGCUCAAGGCAGA [15], boli bunky schovať bez antibiotík, pestované počas 24 hodín a transfekovány použitím Lipofectamine transfekčního činidla (Invitrogen) podľa výrobcom procedúra. Po 4 hodinách transfekcia bolo médium zmenené na dokončenie rastové médium obsahujúce sérum a antibiotiká, a bunky boli kultivované po dobu 3 dní, než sa začali experimenty.

Imunofluorescenčný, Western blot a QRT-PCR

Bunky boli dvakrát premyté chladným PBS a lyžovanie na ľade v pufri RIPA s inhibítormi proteázy a kvantifikovaná pomocou metódy BCA. 50 ug proteínové lyzáty boli rozdelené na 6% SDS polyakrylamidovom gélu, electrotransferred na polyvinylidenfluoridové membrány (Millipore, Bedford, MA) a blokované v 5% netučného sušeného mlieka v Tris-pufrovanom soľnom roztoku (pH = 7,5). Membrány boli imunoblotovány cez noc pri teplote 4 ° C s anti-flotillin2 /erbB2 polyklonálne protilátky sú IHC je popísané vyššie, v tomto poradí, potom nasleduje ich sekundárnej protilátky. Signály boli detekované zvýšenej chemiluminiscencie (Pierce, Rockford, IL). Pre imunofluorescencie, väzbu primárnej protilátky bola vizualizované TRITC /FITC-konjugovanej kozej anti-myšou IgG protilátky, a sklíčka sa potom skúmané pomocou konfokálního laserového skenovacieho mikroskopu.

PCR amplifikácie pre kvantifikáciu flotillin2, erbB2 a GAPDH mRNA v bunkách bola vykonaná v LightCycler systéme (Roche Applied Science) s použitím súpravy LightCycler FastStart DNA majster SYBR Green i (Roche Diagnostics). Stručne povedané, majster zmes bola pripravená na ľade, obsahujúci 1 ul komplementárne DNA, 2 pl LC DNA majstra SYBR Green Aj mix, 50 ng priméru a 4 mM MgCl2. Amplifikačnej podmienky pre 40 cyklov pozostával z denaturácie pri 95 ° C počas 10 s, Annealing pri 65 ° C počas 10 sekúnd a predĺženie pri 72 ° C počas 10 s. Tieto výrobky potom boli podrobené teplotný gradient od 68 do 95 ° C na 0,1 ° C /s, s priebežným monitorovaním fluorescencie na výrobu topenia krivky produktov. Hladiny expresie boli normalizované na expresiu mRNA erbB2.


Štatistická analýza

χ 2 testu alebo bol použitý Fisherov presný test pre pomeru, ako je to vhodné, analyzovať vzťah medzi flotillin2 a erbB2 expresie a klinicko-patologické premenné. Miery prežitia boli vypočítané metódou Kaplan-Meier a rozdiely medzi krivkami prežitia boli skúmané pomocou log-rank testu. Jednorozmerný Cox proporcionálny nebezpečenstvo regresia boli použité pre odhad individuálne pomer rizika (HR). Tieto významné premenné v jednorozmerných analýzach (P menšia ako 0,05), potom boli do viacrozmerné analýzy. HR s 95% intervalom spoľahlivosti (CI) bola meraná pre odhad rizika nebezpečenstva jednotlivých faktorov. P menšia ako 0,05 bola považovaná za štatisticky významnú. Analýzy boli vykonané pomocou SPSS štatistického softvéru verzie programu 19.0 (SPSS Inc., Chicago, IL).

Výsledky

Vyjadrenie flotillin2 a erbB2 v žalúdku rakoviny

zafarbia úseky tkanivových mikročipov (TMA) 282 tkanivových jadier boli odstupňované pre ich cytoplazmatickej imunohistochemické intenzity farbenia proti flotillin2 a erbB2 bielkovín. 282 čitateľné vzorky zahrnuté 282 žalúdočné karcinóm, 181 prímestských karcinóm a 101 vzoriek normálne žalúdočnej epitelu tkaniva. Nádorové bunky vykazujú typické difúzna membrána farbenie flotillin2 možno nájsť v karcinómu žalúdka (obrázok 1a) s podobným umiestnením erbB2 (1b obrázok), v non-neoplastických žalúdočnej sliznice, flotillin2 a erbB2 sa obaja nie je exprimovaný. Pozitívne farbenie flotillin2 bolo uvedené v 129 (45,7%) zo 282 vzoriek, erbB2 bol 59 (20,9%). Amplifikácia génu erbB2 bola stanovená dual-farebné ryby xenografe u nahých myší. amplifikácia génu ErbB2 vo vzore klastra (červená) bola pozorovaná v MGC-803, BGC-823 a SGC-7901 bunky, erbB2 nadmerná expresia iba v ľudskom SGC-7901 bunky karcinómu žalúdka (2a-c).

súvislosť medzi prejavov flotillin2 s erbB2

sme analyzovali bunkovú lokalizáciu erbB2 a flotillins v SGC-7901 žalúdku nádorové bunky. By sme mohli ukázať, konfokálna mikroskopiou, že flotillin2 čiastočne spoločne s lokalizovať erbB2 na plazmatickú membránu (Obrázok 1a-e). Naše údaje ukazujú, že expresia flotillin2 urobiť má významnú koreláciu s účinnosťou erbB2 (p 0,001) v imunohistochemické analýze tkaniva poľa (Tabuľka 1). Okrem toho, interakcie medzi flotillins a erbB2 možno preukázať imunoblotu (Obrázok 2d) a kvalitné RT-PCR experimenty (obr 2E), zrážanie endogénneho flotillin2 za následok strhnutie erbB2. Ďalej sme analyzovali vplyv flotillins na internalizácie a následnej degradácii erbB2. Ako je popísané nižšie, erbB2 a HER2 majú tiež veľa vzťahov klinicko faktorov spoločného.

pridružení medzi flotillin2 a klinicko-patologické faktory

V tejto štúdii bolo 282 pacientov s rakovinou žalúdka s dostatočnými primárnych nádorov materiálov a nasledovať záber čas boli dostupné, ktorého tkanivá boli zhromaždené za posledných 6 rokov. Tabuľka 2 dal popisné štatistiky pre meraných parametrov pre týchto pacientov. Medián trvania nadväzujúcich bol 54 mesiacov (rozmedzie 9-78 mesiacov). The (OS) miera celkovej 5-ročné prežitie bol 48,2%

sme zistili, že zvýšená expresia flotillin2 a erbB2 sa obe významne spojené s histologický typ (p 0,001, v danom poradí)., Lauren stupeň (P lt; 0,001, v tomto poradí) a Lymphovascular invázie (p = 0,059 a p 0,001, tabuľka 2). Okrem toho, flotillin2 významne koreluje s veľkosťou nádoru (p = 0,006), T fázu (p = 0,001) a lymfatických uzlín (p = 0,033, tabuľka 2). Avšak, žiadna významná korelácia bola pozorovaná medzi flotillin2 prejavu a ďalšie parametre, vrátane veku, pohlavia, miesto, typ a makroskopické pečeňových metastáz.

Expresia flotillin2 vo vzťahu k prognóza

Použitie Coxovu pomerného rizika, regresia model, jednorozmerné vzťahy medzi vlastnosťami nádorovými a výsledok pacientov boli získané (tabuľka 3). Z celkového počtu 282 pacientov analyzovaných štatisticky významné rozdiely v operačnom systéme boli pozorované, so zlou prognózou u pacientov s vyšším farbenie flotillin2 a erbB2. Ostatné prediktívne faktory, ktoré boli uznané ako v korelácii s OS boli vekom (p = 0,042), veľkosť (p = 0,001), makroskopické typu (p = 0,001), PT (P < 0,001) a PN fázy (P 0,001) (Tabuľka 3). Použitie log-rank testu, tam boli významné rozdiely v OS medzi pozitívnymi a negatívnymi pacientmi flotillin2 a erbB2 (P &0,001, v uvedenom poradí) u všetkých pacientov bolo znázornené na obrázku 3.

Cox viacrozmerné proporcionálny nebezpečenstvo regresného modelu potom bol použitý na určenie, ktoré faktory boli spoločne predikatívny OS. Premenné, ktoré boli považované za významné v jednorozmerné analýzy boli zahrnuté do analýzy. Význam, upravené pre ostatných spolupracovníkov variance, bol uvedený v tabuľke 4. viacrozmerné analýzy spoločného pôsobenia flotillin2 a erbB2 s ďalšími prognostické faktory ukazujú, že pT (P < 0,001) a PN stupeň (P < 0,001) flotillin2 (HR = 1,485, 95% interval spoľahlivosti :. 1,278 - 1,725, P < 0,001) bol lepší nezávisle prognostický ukazovateľ než erbB2 (HR = 1,375, 95% interval spoľahlivosti: 1,133-1,947 P = 0,004) pre OS (tabuľka 4)

Diskusia

posúdenie biologických prognostických faktorov je klinický význam, najmä pre ochorenie s zlého výsledku, ako je rakovina žalúdka. Táto štúdia potvrdzuje, že konštitutívny expresiu flotillin2 vo vzorkách karcinómu žalúdka tkanív a bunkových línií, sme tiež zistili, že flotillin2 bol nezávislý zlý prognostický faktor celkového prežitia pacientov s rakovinou žalúdka. Okrem toho táto štúdia ukázala, prvýkrát, pozitívny vzťah medzi prejavmi flotillin2 a HER2 v karcinómu žalúdka. V predchádzajúcej štúdii, Pust et al. (2012) zistili, že bunkové línie karcinómu prsníka, ktorý pochádza z vzdialených metastáz vykazovali vyššiu úroveň flotillin mRNA a proteínovej výrazy, než ktoré sú odvodené od primárneho karcinómu žalúdka. Tak, že je vysvetlené úlohu flotillin2 ako tkanivového a fáza-špecifické nádorové modulátora, kde pôsobí ako inhibítor, alebo promótor tvorby nádoru a progresie v závislosti na svojich proteínových partnerov interakcie, ako sú receptory rastového faktora alebo bunkových adhéznych molekúl, [11] , Naše výsledky sa zhodujú s týmto popisom, pretože flotillin2 vyjadrenie v tejto štúdii bol pozitívne korelovala s HER2 výrazom, ktorý bol pozitívne korelovala so zlou prognózou u rakoviny žalúdka.

Dáta z dvoch nedávnych publikácií naznačujú, že flotillin má funkčné úlohu receptor tyrozínkinázy signalizácie, a to najmä v aktivácii MAP kinázy signalizácie a regulácia FGF signalizácie v bunkách Hela [16], [17]. V bunkách karcinómu prsníka SKBR3, výsledok, ktorý Akt fosforylácie je znížená na vyčerpanie flotillin-2, ale nie po flotillin-1 príklepu, súhlasil s našich dát. Tak, receptorové tyrozínkinázy alebo receptor tyrozín kinázy-sprostredkované signálne dráhy môže byť regulovaná flotillins rôznymi spôsobmi a /alebo v type buniek špecifickým spôsobom, je možné, že rôzne signálne dráhy spúšťané erbB2 sú upravené buď flotillin2. Avšak, zníženej hladiny erbB2 spúšťa flotillin2 smiešne nízke podporou našu hypotézu o flotillin2 sprostredkované stabilizácii erbB2.

ErbB2 je známe, že sú spojené so zlou prognózou u rakoviny žalúdka, boli flotillins boli popísané, ktoré majú byť spojené s nádorom Genesis. Preukázali sme, že flotillin2 ko-lokalizovaný s erbB2 v plazmatické membráne a hrá funkčné úlohu v regulácii erbB2 v karcinómu žalúdka. Vysoká expresia flotillin2 je spojená so zlou prognózou a skrátenie doby prežitia, a to ukáže ako potenciálny prediktor relapsu u karcinómu žalúdka. Bolo oznámené, že estrogénové receptory boli zapojené v žalúdočnej karcinogenéze a flotillin2 interaguje s receptormi [18], [19], čo ukazuje na významný vplyv flotillin2 funkcie na rozvoj rakoviny žalúdka. Na druhej strane, na základe našich štúdií mikroskopické sústavy tkanív, flotillin2 zvýšená expresia bola veľmi spojená so zvýšenou migráciou buniek a malígne transformácie vedúcej k zapojeniu lymfatických uzlín a zvýšenie invazívnosti. V našej štúdii zvýšenej flotillin2 a HER2 ako ukázala významnú koreláciu s histologickom typu (P &0,001 oboje), Lauren stupeň (P 0,001 obaja), zatiaľ čo flotillin2 tiež získať veľký význam s T fáze (P 0,001) a lymfatických uzlín metastáz (P = 0,033). Táto silná korelácia ukazuje, že flotillin2 môže byť použitý ako biomarker pre identifikáciu podmnožiny pacientov s karcinómom žalúdka s viac agresívne fenotyp. Multivariačný analýza preukázala flotillin2 slúži ako lepšia prognostický marker predpovedať riziko metastáz a recidív (HR = 1,485, 95% CI: 1,278 - 1,725) ako HER2 (HR = 1,375, 95% interval spoľahlivosti: 1,133 - 1,947) pre OS. Navrhujeme, aby flotillin2 nadmerná expresia môže prispievať k zvýšenej proliferácii a vývoj karcinómov žalúdka.

Na záver, toto je prvá demonštrácia pozitívna korelácia medzi flotillin2 a úrovne erbB2 v kultivovaných buniek karcinómu žalúdka, ako aj v tkanivách. Okrem toho, flotillin2 hladina expresie koreluje so zlou prognózou u rakoviny žalúdka, čo naznačuje, že by mohol byť flotillin2 prognostický biomarker pre rakovinu žalúdka. Bolo zistené, že ErbB2 expresiou nádory je väčšia pravdepodobnosť, aby bol odolný proti zaobchádzaniu s protilátkou na báze (trastuzumab /Herceptin) terapia, ktorá sa stala klinickú liečbu prvej línie u pacientov s erbB2-expresiou metastatické rakoviny žalúdka [20] , [21]. Avšak, dokonca aj v kombinácii s inými liekmi chemoterapiou, viac ako 20% pacientov s nadmernou expresiou ErbB2-nevykazujú žiadnu odozvu na liečbu. Tým, že zacielenie flotillin2 výraz, novej stratégie v liečení rakoviny môžu byť vyvinuté.

Other Languages