Stomach Health > žalúdok zdravie >  > Gastric Cancer > žalúdočné Cancer

Ploche ONE: Survival nomograme kuratívny resekciou kórejskej rakovina žalúdka pacienti: Multicenter retrospektívnej analýzy s externým validáciu

Abstract

Pozadie

Malé množstvo nomogramov boli už skôr vyvinuté predvídať individuálne prežitie u pacientov podstupujúcich kuratívne resekcii pre rakovinu žalúdka. Avšak, všetky boli odvodené z jednotlivých veľkoobjemových centier. Cieľom tejto štúdie bolo vyvinúť a validovať nomogram pre pacientov s rakovinou žalúdka pomocou multicentrickou databázy.

Metódy

Zhodnotili sme klinicko a prežitie dáta 2012 pacientov, ktorí podstúpili kuratívne resekcii pre žalúdočných rakovina rokoch 2001 až 2006 na ôsmich centrách. Z týchto centier, šesť inštitúcie boli náhodne rozdelené do množiny vývoja, a ďalšie dve centrá bola priradená k sade overenie. Bola vykonaná multivariačný analýzy s použitím proporcionálne nebezpečenstvo Cox regresie modelu, a boli vyhodnotené diskriminácie a kalibrácia pomocou externého validáciu.

Výsledky

Multiviariačnou analýzy ukázali, že vek, veľkosť nádoru, lymphovascular invázie, hĺbka invázie a metastatické lymfatické uzliny boli významné prognostické faktory pre celkové prežitie. Pokiaľ ide o vonkajší validácie, index zhoda bola 0,831 (95% interval spoľahlivosti, 0,784-0,878), a Hosmer-Lemeshow chi-kvadrát štatistika bol 3,92 ( P
= 0,917).

Závery

sme vyvinuli a overili nomogram predpovedať 5-ročné prežitie po kuratívny resekcii pre rakovinou žalúdka na základe multicentrickej databázy. Tento nomogram možno široko uplatniť aj vo všeobecných nemocniciach a je užitočná pre pacientov poradenstvo a plánovanie follow-up

Citácia :. EOM BW, Ryu KW, Nam BH, Park Y, Lee HJ, Kim MC, et al. (2015) Survival nomograme kuratívny resekciou kórejskej rakovina žalúdka u pacientov: multicentrická retrospektívnej analýzy s externým validáciu. PLoS ONE 10 (2): e0119671. doi: 10,1371 /journal.pone.0119671

Akademický Editor: Qing-Yi Wei, Duke Cancer Institute Spojené štáty

prijatá: 28. augusta 2014; Prijaté: 15 január 2015; Publikované: 27. februára 2015

Copyright: © 2015 EOM et al. Toto je článok o otvorenej distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Data Dostupnosť: Všetky relevantné údaje spadajú do papiera a jeho podporné informácie súbory

Financovanie :. Táto práca bola podporená National Cancer Center, Kórejskej republiky (Grant no.1410140). Platcovia mal žiadnu úlohu v dizajne štúdie, zber a analýzu dát, rozhodnutie publikovať, alebo prípravu rukopisu

Konkurenčné záujmy: .. Autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

karcinóm žalúdka je štvrtým najbežnejším typom rakoviny, a približne jeden milión nových prípadov sú diagnostikované ročne vo svete [1]. Hoci sa výskyt podstatne znížil, rakovina žalúdka zostáva druhou najčastejšou príčinou úmrtí súvisiacich s rakovinou na svete a najčastejšou rakovinou u kórejských mužov [2,3].

Prognóza pacientov s karcinómom žalúdka je predovšetkým spojené s rozsahom ochorenia. Spoločný výbor American rakoviny (AJCC) vyvinula predstavovať systém pre klasifikáciu karcinómu žalúdka do ôsmich rizikových skupín založených na hĺbke invázie, počet metastatických lymfatických uzlín a vzdialených metastáz [4]. Všeobecne platí, že táto inscenácia systém je silne koreluje s prežitím; Avšak, rôzne prognózy boli pozorované tiež u pacientov v rovnakej patologické fáze. Tieto rozdiely môžu byť z dôvodu ďalších prognostických faktorov, ako je vek, pohlavie, veľkosť nádoru, histologických typov, a adjuvantnej chemoterapie, z ktorých všetky by mohli mať vplyv na celkové prežívanie. Z tohto dôvodu je potrebné presnejšie metóda pre predpovedanie individualizované prežitie pacientov s karcinómom žalúdka, a nomogram je dobrý spôsob na tento účel.

A nomogram bola pôvodne stanovená Kattan et al., [5] v roku 2003. vedci analyzovali 1039 klinicko údaje o pacientoch a vyvinul nomogram predpovedanie prežitie 5 rokov pre jednotlivé choroby po R0 resekcii žalúdka rakoviny u jedného amerického inštitúcie. Tento nomogram ukázal vynikajúci diskrimináciu na spoločného výboru amerického rakoviny (AJCC) javiskové zoskupenia, a bol overený pomocou dvoch európskych kohorty [6,7]. Avšak, Strong et al. [8] pozorovať rôzne survivals medzi Spojených štátoch sa a Kórei. Aj napriek tomu, že niekoľko rôznych klinických premenných boli upravené v modeli s viacerými premennými, Rovnaký výsledok bolo odhalené. Tento výsledok je uvedené, že iný nomogram bola nutná u pacientov s rakovinou žalúdka východu.

V súčasnej dobe dva nomogramy boli vyvinuté na základe kórejskej databázu [9,10]. Tieto nomogramy sú cenné, pretože boli odvodené z údajov zhromaždených v krajinách východnej Európy, a jeden bol overený nezávislým súborom dát (japonská databázy). Je však otázkou, či tieto nomogramy môže byť aplikovaný na všeobecnej nemocnice, pretože dáta pochádzajúce z jednej veľkej objemy centrá môžu byť skreslené, pokiaľ ide o výsledky liečby a prežitie.

Cieľom tejto štúdie bolo vyvinúť a overovať nomogram predpovedať celkové prežívanie pacientov, ktorí podstúpili kuratívne resekcii pre rakovinu žalúdka na základe údajov vo viacerých strediskách. Kórejský ústavy z rôznych mierkach podieľal na štúdii, a nezávislého externého overenia boli vykonané.

materiáloch a metódach

Štúdium kohorta a dáta

V období od januára 2001 do decembra 2006 celkom 3,284 pacientov podstúpilo konvenčné otvorené gastrektómii pre rakovinu žalúdka deväť chirurgov z ôsmich inštitúcií (Chonbuk National University Hospital, Dong-A University nemocnice, nemocnice Jaeseng, Keimyung University Hospital, Seoul National University Hospital, Soonchunhyang University Hospital, Yonsei University Severance Hospital a National Cancer Center). Medzi týmito pacientmi, sme vylúčili 352 pacientov, ktorí podstúpili R1 alebo R2 resekcia, 392 pacientov s chýbajúcimi klinicko charakteristických dát, ktorý obsahuje 432 pacientov bez informácií o adjuvantnej chemoterapii a 96 pacientov s žiadnymi dátami o prežitie. A konečne, 2012 pacienti boli zahrnutí do tejto štúdie.

V databáze hodnotilo spätne sa skladala z pacientov podľa veku, pohlavia, patologickými (veľkosť, umiestnenie histologický typ, lymphovascular inváziu, počet zozbieraných lymfatických uzlín, hĺbkou invázie , lymfatických uzlín), faktory súvisiace s liečbou (rozsah lymfadenektómia, adjuvantnej chemoterapie), a doba sledovania so stavom prežitie. Veľkosť nádoru bola meraná v najširšom priemere a združené, ako je menšia ako 5 cm, od 5 cm do 9,9 cm, a viac ako 10 cm. Namiesto nádoru bola kvalifikovaná ako horné, stredné, dolné tretinu, a prekrývanie na základe stredu hlavného lézie. Prekrývanie je definované, že rakovina rozsahov viac ako dve tretinový. Čo sa týka typu histologického, diferencovaný typ zahrnuté papilárne dobre diferencovaných a stredne diferencovaný tubulárnej adenokarcinóm. Nediferencovanej typ zahrnuté zle diferencovaný tubulárny adenokarcinóm, karcinóm pečatný prsteň buniek, mucinózní adenokarcinóm a ďalšie špeciálne typy, ako je dlaždicových adenokarcinóm a karcinóm hepatoid. Hĺbka invázie a lymfatických uzlín boli kategorizované podľa 7. th AJCC tumor-node-metastázy (TNM) klasifikácie. 4 Rozsah lymfadenektómia bola klasifikovaná ako D1 plus a D2 podľa japonských liečebné pokyny [11].

Po operácii boli pacienti pravidelne sledovaní s fyzikálnym vyšetrenia, laboratórnych testov (vrátane vyhodnotenia nádorových markerov karcinoembryonální antigénu a sacharidy antigén 19-9), röntgenologické vyšetrenie hrudníka, endoskopia, a Počítačová tomografia. Tieto skúšky boli vykonávané každých 6 mesiacov počas prvých 3 rokov a ročne po ďalších 2 rokov [12]. Keď bol metastázy podozrenie, boli vykonané ďalšie hodnotenie, ako je napríklad pozitrónovú emisnú tomografiou, kostnej scan, endoskopické biopsia a ašpirácie tenkou ihlou. Následná-up obdobia bola vypočítaná z deň operácie do posledného follow-up dáta a dáta Národný štatistický úrad boli použité u pacientov, ktorí boli stratili zo sledovania.

Vývoj a validácia nastaví

Pre vývoj nomograme a nezávislým externým overenie, osem ústavy boli náhodne rozdelení do dvoch skupín. Šesť inštitúcie boli priradené k sade vývoj (n = 1.579), a zvyšné dve inštitúcie boli priradené k sade overovania (n = 433).

Štatistická analýza

Cox proporcionálny nebezpečenstvo regresná model bol použitý k odhadu hazard ratio (a zodpovedajúce 95% interval spoľahlivosti [CI]) pre každý z potenciálnych rizikových faktorov. Tri variabilné výberové metódy (dopredu, dozadu, a stupňovitý; ​​zaradenie a vylúčenie kritériá chyby typu I = 0,1 na základe pomeru pravdepodobnosť testov) boli zohľadnené v mnohorozmerné modelu na vytvorenie modelu predikcie riziká

Vyvinuté modely. boli overené s ohľadom na ich diskrimináciu schopnosť použitie C-štatistík a ich kalibračná schopnosť používať Hosmerovým-Lemeshow (HL) chi-kvadrát štatistiky. Diskriminácia sa týka schopnosti modelu správne rozlišovať non-akcie a udalosti, a môže byť kvantitatívne výpočtom C-štatistiku vyvinutý pre model prežitie [13]. C-štatistika je zhoda opatrenia analogická oblasť pod prijímačom prevádzkové charakteristická (ROC) krivky.

Calibration opatrenia, ako úzko predpovedané pravdepodobnosti súhlasí číselne so skutočnými výsledkami a HL-chi štvorcový štatistika bola použitá tento účel [13]. Tento chi-kvadrát štatistika bola vypočítaná tak, že najprv delením dát do 10 skupín (deciles) na základe predpovedaných pravdepodobnosťou produkovaných modelu vo vzostupnom poradí. Potom, pre každý decil, priemerná predpokladaná pravdepodobnosť boli v porovnaní so skutočnou mierou udalosťou odhaduje prístupu Kaplan-Meiera

Hodnoty P boli obojstranné a hodnoty <.; 0,05 boli považované za štatisticky významné. Všetky dáta boli analyzované pomocou SAS verzia 9 (SAS Institute Inc., Cary, NC, USA) a nomogram bol vytvorený na základe mnohorozmerné predpovedného modelu s využitím R softvér. Všetky výsledky boli interpretované biostatistiky špecialista (BH Nam).

Etický Prehlásenie

Táto štúdia bola vykonaná so súhlasom inštitucionálnych kontrolných rád 8 inštitúcií. (National Cancer Center, NCCNCS-13-830; Seoul National University Hospital, H-1407-031-592, Dong-A University Hospital, 14-149; Soonchunhyang University Hospital Bucheon, SCHBC 2014-07-011; Chonbuk National University Hospital , CUH 2012-01-003-001; Keimyung University Medical Center Dongsan, dsmc 2014-07-058; Bundangu Jesaeng Hospital, 14-01; Yonsei University Severance Hospital, 2014-1194-001). informovaný súhlas účastníkov bolo upustené jednotlivými inštitucionálnymi etickými pretože táto štúdie bolo zapojených bežne zhromažďujú lekárske údaje, ktoré boli anonymne spravovanú vo všetkých fázach, vrátane fáz čistenia dát a štatistické analýzy.

Výsledky

klinicko-patologické charakteristiky vývoj a validáciu sád

klinicko-patologické charakteristiky vývoj a validáciu sád sú uvedené v tabuľke 1 a S1 súbore údajov. Väčšina pacientov podstúpilo D2 lymfadenektómia (92,2% a 91,7% vo vývoji a validácii sád, v uvedenom poradí) a viac než 15 lymfatické uzliny boli vyňaté vo väčšine prípadov (97,5% a 97% v oblasti vývoja a validácie súpravy, respektíve ). Podiel pacientov, ktorí dostávali adjuvantnej chemoterapie bola značne odlišná medzi oboma skupinami (38,8% vs. 83,1% vo vývoji a validácii sád, v uvedenom poradí). Bolo zistené, že dokonca aj u pacientov s rakovinou žalúdka skoré dostala orálny chemoterapie po operácii v jednej nemocnici, ktoré patria do sady overenia.

Rizikové faktory pre celkové prežitie a rozvoj nomograme

Priemerná doba sledovania záber lehota na sadu vývoj bol 51,7 ± 23,5 mesiacov (medián 52,0 mesiaca) a 351 (22,2%) pacientov zomrelo počas sledovaného obdobia.

V jednorozmerné analýze, vek, veľkosť nádoru, umiestnenia, histologický typ, lymphovascular invázie, hĺbka invázie, lymfatických uzlín, rozsah lymfadenektómia, a adjuvantnej chemoterapie boli významne spojené s celkovým prežitím (tabuľka 2). Naproti tomu, pohlavie a počet zozbieraných lymfatických uzlín nemala významný vplyv. Mnohorozmerné analýzy boli vykonané pomocou významné rizikové faktory uvedené v jednorozmerné analýze a veku, veľké veľkosti nádoru, prítomnosť lymphovascular invázie, pokročilé hĺbka invázie, a mnoho metastatický lymfatické uzliny boli odhalený ako významné nezávislé faktory pre celkové prežitie.

na základe týchto výsledkov sme vyvinuli prediktívnu model, a bol vygenerovaný nomogram predpovedanie 5-ročné prežitie (obr. 1). Umiestnenie a rozsah lymfadenektómia mal v mnohorozmerné analýze žiadny význam, však, oni boli zaradení do nomograme v súlade s kritériami pre vylúčenie 0,1. Každá klinicko-patologické faktory zodpovedá určitému bodu nakreslením čiary rovno hore k osi bodov. Po súčtu bodov sa nachádza na osi Total body, suma predstavuje pravdepodobnosť prežitia 5 rokov čerpaním rovno dole na 5-ročné prežitie osi. Napríklad, 45-ročný muž (35 bodov) podstúpilo D2 gastrektómii (0 bodov) pre 7cm veľké (12 bodov), rakovinu žalúdka sa nachádza v dolnej tretine žalúdka (23 bodov). V patologické správe, nádor napadol do subserosa (84 bodov) s lymphovascular inváziou (34 bodov), a bolo ich tam päť metastatické lymfatické uzliny (50 bodov). V tomto príklade je celkový bod sa rovná 238, a podozrenie na 5-ročné prežitie je približne 60%. Táto vypočítaná hodnota by mohla byť použitá pri rozhodovaní o liečebných plánov a poradenstvo o pacientov.

externej validácie set a výkon

V sade overovania, priemerná doba sledovania bola 47,0 ± 16,3 mesiacov ( medián 49 mesiacov) a 55 (12,7%) pacientov zomrelo počas sledovaného obdobia.

externé overenie bolo vykonané hodnotenie výkonnosti modelu s ohľadom na jeho diskrimináciu a kalibračných schopností. C-index, čo ukazuje schopnosť diskriminácie, bol 0,831 (95% CI, 0,784-0,878), a prijímač prevádzkové charakteristiky sú uvedené na Obr. 2a. H-L chi-kvadrát štatistika, ktorá ukázala, kalibračné schopnosť bola 3,92 a kalibrácia pozemok je uvedené na obr. 2b ( P
= 0,917).

Diskusia

TNM predstavovať systém je najbežnejšou metódou pre predikciu prognózu pacienta. Avšak, značné rozdiely prežitie sa pozoroval aj u pacientov v rovnakom štádiu rakoviny žalúdka. V súčasnej štúdii sme vyvinuli nomogram predpovedanie prežitie po operácii rakoviny žalúdka na základe multicentrickej databázy, a dobrý výkon bol uvedený v externom validáciu. Výhodou tohto nomograme nad AJCC fázy zoskupenia je znázornené na obr. 3, heterogenita celkového prežitia v každej etape bol videný, najmä vo fáze IIIA, IIIB a IV.

Ako je uvedené vyššie, došlo k trom nomogramy predpovedanie prežitie po gastrektómii pre rakovinu žalúdka. Jedným z nich je počiatočná US nomogram hlásených Kattan et al. [5] v roku 2003, iné boli vyvinuté Han et al. [9] a Song et al. [10] založený na kórejskom databázu. Hlavný rozdiel medzi predchádzajúcimi nomograme a aktuálne nomograme je štúdium kohorty. Predchádzajúce nomogramy odvodené od jednej veľké objemy dát stredu. Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, Seoul National University Hospital a Nemocnica Soul Mariánsky mal veľké databázy sa skladal z viac ako 1000 pacientov v každej nemocnici. Externé overenie bolo tiež vykonané pomocou iného veľkého hlasitosti stredového databázy. Podľa mnohých predchádzajúcich štúdií, chirurgických výsledkov a prežitie po gastrectomies boli významne spojené s objemom nemocničnou [14-17]. Z tohto dôvodu je možné, že predchádzajúce nomogramy sú obmedzené na terciárnu nemocnice s vysokým objemom.

Ďalším rozdielom je, že predchádzajúce kórejskej nomogramy zahrnuté len D2 gastrectomies. Je dobre známe, že D2 lymfadenektómia bola prijatá ako štandardný postup u pacientov s operabilným karcinómom žalúdka [18,19]. Však obmedzené lymfadenektómia sa tiež vykonáva vo vysokom pacienta, riziká alebo v zložitej situácii. Navyše nedávne japonský vodítkom liečba odporúča D1 plus pre skoré rakoviny žalúdka, a v Kórei, pacienti najviac čoskoro rakovina žalúdka podstúpi D1 a gastrektómia [11,20-22]. Predchádzajúce kórejskej nomogramy nemôže byť prispôsobená pacientov, ktorí podstúpili obmedzené lymfadenektómia.

Na druhej strane, aktuálne nomogram odvodené z rôznych veľkosti databázy nemocnice, a deväť zúčastnené chirurgovia zhromaždia všetky údaje svojich pacientov z počiatočnej prípad. Preto je súčasný nomogram mohol byť široko prijatý oboma terciárnych nemocníc a všeobecných nemocníc, a obaja skúsení chirurgovia a neskúsený chirurgov. Okrem toho sme zaradili aj D2 gastrektómii a obmedzené lymfadenektómia a podiel obmedzenej lymfadenektómia predstavoval 7-8%. Preto aj pacient, ktorý podstúpil obmedzený lymfadenektómia mohol použiť existujúce normogramu predikciu prežitie.

Niektoré rozdiely sú tiež pozorované v prognostické faktory medzi predchádzajúcimi nomograme a ten súčasný. Kattan et al. [5], sa zistilo, že klasifikácia Lauren a počet negatívnych uzlín boli významné prognostické faktory. Han et al., [9] preukázali, že sex a počet skúmaných lymfatických uzlín mala významné prognostické účinky na celkové prežívanie. Podobne, sex, hrubý druh, a Lauren klasifikácie boli nezávislé faktory pre celkové prežívanie v štúdii o Song a spol. [10] Avšak, v tejto štúdii, a počet zozbieraných lymfatických uzlín nemal štatistickej významnosti ani v jednorozmerné analýze , Histologický typ mal významný vplyv na jednorozmerné analýze; Avšak, to bolo odstránené v viacnásobnej analýzy metódou voľby. Namiesto toho, veľkosť nádoru a lymphovascular invázie boli nezávislé prognostické faktory pre celkové prežitie v tejto štúdii. Vzhľadom na to, že súčasné štúdie bola založená na údajoch multicentrickej, predpokladali sme, že počet zozbieraných lymfatických uzlín by sa líšiť v závislosti na lekári, ktorí sú klasifikované do lymfatických uzlín stanice, patológov a inštitucionálne systémy; Preto, prognostický efekt môže byť znížená.

umiestnenia nádoru, je tiež jedným z rôznych prognostických faktorov. Kattan et al [5] a Han et al [9] preukázali, že horná tretina nádory mali zlú prognózu ..; Avšak súčasná štúdia ukázala menšie riziko s horným a stredným tretím nádorov než u nižšej tretími nádorov. Zhodnotili sme patologické štádium nádoru a veľkosť podľa umiestnenia nádoru, ale nemohol nájsť žiadne skreslené vzťahy spôsobujú lepšiu prognózu hornej tretích nádorov. Ďalšie štúdie sa zdá byť vyžadované.

V poslednej dobe sa vo veľkom meradle randomizovanej kontrolovanej štúdie preukázali zlepšenie prežitie adjuvantnej chemoterapie po kuratívny resekcii rakoviny žalúdka [23-25]. Avšak, v tejto štúdii, adjuvantnej chemoterapie nepreukázala štatistickú významnosť v viacrozmerné analýzy. Rôzne režimy a indikácie k adjuvantnej chemoterapii každej inštitúcie by mohli ovplyvniť tento negatívny výsledok. Okrem toho prerušil chemoterapii v dôsledku nežiaducich účinkov alebo pacienta nízku compliance môže znížiť účinok adjuvantnej chemoterapie na celkové prežitie.

V skutočnosti sme porovnávali naše nomogram a nomogrm odvodený od Seoul National University nemocnice (SNU nomogram) [ ,,,0],9]. Sada validácia našich dát bola použitá k našej predikcie modelu a SNU predikčného modelu, resp. Výsledkom je, že C-index hodnotu SNU predikčného modelu bola 0,831 (95% CI, 0,783 ~ 0,879), ktorý bol takmer podobná našej C-index. Avšak, kalibračné schopnosti SNU predpovedného modelu ukázala, že existujú významné rozdiely medzi prediktívne a skutočných ktoré prežili (H-L chi štatistika = 27,339, p = 0,001). Tento výsledok podporuje, že naše nomogram predpovedá prežitie presnejšie ako SNU nomograme.

Aj keď sme dobré výsledky, súčasná štúdia mala niekoľko obmedzení. Každá inštitúcia sa podarilo svoju vlastnú databázu iným spôsobom, a niektoré klinicko-patologické charakteristiky neboli zdokumentované. V dôsledku toho, 920 (28,0%) z 3284 pacientov, boli vylúčené z dôvodu chýbajúcich údajov, čo môže viesť k výberu skreslenia. Okrem toho existujúce štúdie boli zaradení len pacienti, ktorí podstúpili otvorenú gastrektómii. Vzhľadom k tomu, že väčšina pacientov podstúpiť laparoskopickej operácii na skorú rakovinou žalúdka v Kórei, potrebujeme ďalšie vyhodnotenie pre uplatňovanie súčasného nomograme na laparoskopicky asistovanej prípadoch gastrektómia.

V súhrne sme vyvinuli nomograme, ktorý predikuje individuálne 5- ročné prežitie u pacientov, ktorí podstúpili kuratívne resekcii pre rakovinu žalúdka. Tento nomogram zlepšuje presnosť predpovede prežitia a môžu byť užitočné pre pacientov upozorniť po gastrectomies. Ďalšie spracovanie, ako je adjuvantná chemoterapia môže tiež byť rozhodnuté na základe výsledku tohto nomograme. Tento nomogram bol odvodený z multicentrickej databázy a bol overený nezávislým externým súboru dát. Preto tento nomogram mohla byť prijatá v oboch terciárnych nemocníc a miestnych všeobecných nemocníc.

V neposlednom rade bude potrebné aj validáciu pomocou Western kohortu pred univerzálnym využitím existujúceho nomograme. Ako poznamenal Strong et al. [8], by sa malo považovať za významné rozdiely v klinicko a genetických vlastnostiach medzi východnej a západnej kohorty.

Podporné informácie
S1 dátového súboru. Pacientov klinicko-dátová sada
doi :. 10,1371 /journal.pone.0119671.s001
(XLS)

Other Languages