Ploche ONE: Sérum OPN Expression pre identifikáciu rakoviny žalúdka a atrofickú gastritídou a jej ovplyvňujúce faktory

abstraktné

Pozadie

Väčšina štúdií sa zistilo, že hladina osteopontínu (OPN) výraz súvisí so zlou prognózou rakoviny žalúdka. Avšak, len málo štúdií skúmalo vzťah medzi OPN prejavu a žalúdočných chorôb prekanceróznych a potenciálnu úlohu OPN vo formácii a vývoj GC. Skúmali sme vzťah medzi sérové ​​hladiny OPN a rizikách rakoviny žalúdka (GC) a jeho precancerous ochorení, aby preskúmala diagnostickú účinnosť séra úrovni OPN pre GC a atrofickú gastritídu a jeho ovplyvňujúcich faktorov.

Metódy

celkovo 1,452 pacientov bolo zapísané, vrátane 609 s miernym povrchné zápal žalúdka (SG), 594 s atrofická gastritída (AG) a 249 s GC. Hladiny sérového OPN a sére Helicobacter pylori
IgG protilátky boli detekované pomocou enzymatického imunitného testu.

Výsledky

hladiny OPN zvýšila z mierneho SG (1,99 ± 1,91 ng /ml), aby AG (2,37 ± 2,27 ng /ml) na GC (5,94 ± 4,52 ng /ml) (P≤0.002), spolu so zvyšujúcou sa závažnosť ochorenia žalúdka. hladiny OPN boli významne vyššie u pacientov s GC v porovnaní s populáciou bez rakoviny (2,17 ± 2,10, p 0,0001). Hladina sérového OPN pozitívne korelovala s vekom a bola vyššia u mužov ako u žien, ale nebol koreloval s H. pylori
stav infekcie. Plocha pod prijímačom prevádzková charakteristika bola 0,805, je optimálny cut-off bola 2,56 ng /ml a citlivosť a špecificita bola 74,3% a 71,8%, v danom poradí, pre schopnosť séra OPN rozlišovať GC.

Závery

Sérum OPN expresia bola úzko spojená s rizikami GC a AG, a to by mohlo byť užitočným markerom pre diskrimináciu GC. Úroveň OPN pozitívne korelovala s vekom a mužského pohlavia, ale nebola ovplyvnená H. pylori
infekcii, a to bolo podporované fajčenie a pitie, u pacientov s miernym SG

Citácia :. Chen T, Sun L, He C, Y Gong Xu Q, Yuan Y (2014) Sérum OPN Expression pre identifikáciu rakoviny žalúdka a atrofickú gastritídou a jej ovplyvňujúcich faktorov. PLoS ONE 9 (12): e114005. doi: 10,1371 /journal.pone.0114005

Editor: Gianpaolo Papaccio, Second University of Naples, Italy

prijatá: 3. septembra 2014; Prijaté: 03.11.2014; Uverejnené: 05.12.2014

Copyright: © 2014 Chen et al. Toto je článok o otvorený prístup distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Dostupné dát: Text. autori potvrdzujú, že všetky údaje súvisiace závery sú plne k dispozícii bez obmedzenia. Všetky relevantné údaje sú v novinách

Financovanie :. Táto práca je podporená dotácií z Národného Key Basic programu výskumu Číny (973 Program Ref č 2010CB529304) a Science Technology Project v provincii Liao-ning (č.j. No. 2011225002). Platcovia mal žiadnu úlohu v dizajne štúdie, zber a analýzu dát, rozhodnutie publikovať, alebo prípravu rukopisu

Konkurenčné záujmy: .. Autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

rakovina žalúdka (GC) je myšlienka nastať cez postupné progresie z normálnej sliznice, skrze povrchné zápal žalúdka (SG) a atrofická gastritída (AG) na karcinóm. V priebehu tohto procesu, AG a jej prípadné sprievodné zmeny, ako je črevná metaplázia a dysplázia, ktoré boli identifikované ako žalúdočné prekancerózne choroby alebo prekanceróznych lézií [1]. V niektorých prípadoch, prechod z prekancerózne ochorenia rakovinou je relatívne vratný [2], [3], a včasná detekcia a liečba môže teda zabrániť rozvoju prekanceróznych lézií na rakovinu, alebo povoliť odstránenie skoré rakoviny. Avšak, prechod z prekancerózne ochorenia rakovinou je často ťažké zistiť, pretože z nenápadné príznaky, a väčšina rakoviny sú diagnostikované v pokročilom štádiu, čo sťažuje ich kontrolu a eradikáciu.

Platný skríning a techniky pre monitorovanie GC a prekancerózne choroby sú tak naliehavo potrebná pre zníženie úmrtnosti, zvýšiť mieru prežitia, a zlepšiť prognózu GC. skríning rakoviny a včasná diagnostika v súčasnosti závisí do značnej miery na bária röntgenového vyšetrenia, gastroskopicky biopsia a sérologické detekcia nádorových markerov [4]. Detekcia sérových nádorových markerov má výhody sú pohodlné, rýchle a neinvazívne, a má potenciál pre detekciu malých zmien pred tým, než sa prejaví tým, zobrazovanie, alebo prostredníctvom objavenia sa klinických symptómov. Hladiny sérového nádorových markerov môže tiež meniť v závislosti na progresiu ochorenia, a sú teda schopné zohrali významnú úlohu vo nádoru skríningu, včasnej diagnostiky, sledovanie a vyhodnocovanie prognózu. Avšak, diagnostické výkony väčšiny sérologické nádorových markerov, pokiaľ ide o citlivosť a špecifickosť nie sú ideálne, čo obmedzuje ich klinické aplikácie a zovšeobecnenie. Identifikácia účinnejších sérologické nádorových markerov sa tak stala hlavným cieľom pre GC skríningu a včasnej diagnóze.

osteopontínu (OPN) je vylučovaný fosforylovaný glykoproteín kódovaný génom SPP1 nachádzajúce sa na ľudskom chromozóme 4q22.1. OPN je široko exprimovaný v celej rade tkanív, vrátane kostí, chrupaviek, obličiek, ciev, kože alebo iných tkanív, a je tiež syntetizovaný rôzne typy buniek, vrátane makrofágov, lymfocytov a epiteliálnych bunkách prsnej žľazy, a môže byť detekovaný v sére , moč, žlč a mlieko [5] - [8]. OPN je multifunkčný proteín, hlavné biologické aktivity, ktoré zahŕňajú reguláciu adhézie a chemotaxiu buniek, reguláciu expresiu cytokínov, ktoré sa zúčastňujú bunkovej signálne transdukcia, stimuluje bunkovú imunologickú odpoveď a urýchľuje prestavbu tkanív [9] - [11]. OPN v poslednej dobe bolo preukázané, že zložkou extracelulárnej matrix, ktorá hrá kľúčovú úlohu v nádorovej invázie, metastázy, apoptózy a angiogenézy [12] - [14], a bolo preukázané, vysoké hladiny OPN koreluje s vyššou klinického štádia v mnohých nádorov [15], [16].

vzťah medzi OPN a GC stala v posledných rokoch stredom záujmu. Väčšina štúdií sa zistilo, že OPN expresia v tkanivách GC bola výrazne vyššia ako v normálnej žalúdočnej tkanive [14], [16] - [20], zatiaľ čo hladiny sérového OPN boli zvýšené u pacientov s GC [16]. Existujú presvedčivé dôkazy, ktoré naznačujú, že vyššie hladiny OPN expresia v GC sú spojené s agresívnou inváziu, rozsiahle metastázy a horšie prognózou [19], [21], [22]. Avšak, len málo štúdií skúmalo vzťah medzi OPN prejavu a žalúdočných chorôb prekanceróznych a potenciálnu úlohu OPN vo formácii a vývoj GC. Okrem toho, že faktory, ktoré ovplyvňujú expresiu OPN zostávajú nejasné. Je preto ťažké vyvodzovať jednoznačné závery o vzťahu medzi séra OPN a rizikom GC a prekanceróznych ochorenia. Okrem toho účinnosť v sére OPN v diskriminačných žalúdočných vzniku prekanceróznych chorôb a GC je neistá.

V tejto štúdii sme merali hladiny sérovej OPN vo veľkej populácii zo severnej Číny s cieľom preskúmať vzťahy medzi séra OPN a riziká GC a prekanceróznych chorôb, a objasniť faktory ovplyvňujúce sérové ​​hladiny OPN. Tiež sme analyzovali hodnoty sérového OPN v rozlišovaní GC a jej prekancerózne choroby. Tieto výsledky budú poskytovať cennú referenciu pre aplikáciu séra OPN v diskrimináciu GC.

Materiály a metódy

Predmety

To bol case-control štúdie založená na populácie zo severnej Číny. Celkom 1,452 pacientov s rôznymi chorobami žalúdka bol prijatý v štúdii. Všetky subjekty sa regrutovali z GC skríningu u všeobecnej populácie v oblasti Zhuanghe provincie Liao-ning, a od pacientov, ktorí boli histologicky listinných u pričlenené nemocnice Čínske lekárskej univerzity od roku 2002 do roku 2010. Diagnóza GC bola stanovená hornej časti tráviaceho endoskopicky vyšetrenie a potvrdil histopatológie. Histopatologické nálezy boli hodnotené podľa konsenzu o chronickej gastritídy formulované na národnej sympózia, alebo v kombinácii s vizuálnej analógovej stupnice aktualizovaného Sydney systému [23]. GC bola diagnostikovaná podľa diagnostických kritérií WHO GC a klasifikácie Laurena. Informácie o pohlavie, vek a ďalšie faktory, bola získaná prostredníctvom dotazníka, podanej každému pacientovi. Táto štúdia bola schválená Výborom pre preskúmanie ľudskej etiky v pričlenené nemocnice Čínske lekárskej univerzity (Shenyang, Čína), a písomný informovaný súhlas bol získaný od všetkých pacientov, v súlade s Helsinskou deklaráciou a jej neskoršie revízie.

vzorky séra boli odobraté od pacientov s diagnózou kompletné klinické patológiu, ktorí súhlasili poskytnúť vzorky krvi, a pre ktoré informácie o pohlaví, veku a príslušných klinických údajov, ktoré boli k dispozícii pre analýzu. Pôst krvné sérum sa oddelí a skladovaný pri -20 ° C.

Informácie o fajčenie a konzumácia alkoholu boli zhromaždené pomocou dotazníka. História fajčenie bolo definované ako každodenné fajčenie cigariet ≧ 1 pre ≧ 1 rok. História alkoholu bola definovaná ako priemerný denný príjem alkoholu ≧ 50 g a pokračuje ≧ 1 rok.

Detekcia sérového OPN

Približne 5 ml nalačno bola odobratá krv od každého účastníka a uchovávané pri teplote 4 ° C počas 24 hodín. Krv sa odstredí pri 3500 × g
počas 10 minút a v sére alikvótne boli uložené bezprostredne pri -20 ° C, a potom sa presunul do -70 ° C pred stanovením rôznych parametrov. sérové ​​koncentrácie OPN boli merané pomocou enzymatického imunitného testu (ELISA) za použitia OPN ELISA kitov (Wuhan Boster biotechnologická spoločnosť, Wuhan, Hubei, Čína), podľa protokolu výrobcu.

Detekcia sére Helicobacter pylori
IgG protilátky

sérové ​​koncentrácie H. pylori
IgG boli určené testom ELISA ( H. pylori
-IgG ELISA kit, Biohit Plc, Helsinky, Fínsko), podľa protokolu výrobcu. Vzorky sa považujú za pozitívne, keď je v sére H. pylori
hodnota IgG bola ≧ 34 jednotiek; ostatné vzorky boli považované za negatívne.

Štatistická analýza

Všetky štatistické analýzy boli vykonané pomocou SPSS softvér 13,0 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA). Sérum expresia OPN bol reprezentovaný ako priemer ± smerodajná odchýlka, a rozdiely v sére OPN medzi skupinami, ako aj vo vrstevnaté analýze, boli v porovnaní nezávislou-vzorky t
-tests a analýza rozptylu. Pearsonov korelačný koeficient bol použitý pre odhad korelácia medzi vekom a H. pylori
infekcii a sérové ​​hladiny OPN. Prijímač prevádzkové charakteristiky (ROC) krivky a oblasť pod ROC krivkou (AUC) boli použité pre vyhodnotenie diagnostické účinky séra OPN a stanoviť zodpovedajúce cut-off body. Obojstranná hodnota P. ≪ 0,05 bola považovaná za štatisticky významnú

Výsledky

Charakteristika študijných predmetov

Táto štúdie bolo zaradených celkom 1,452 pacientov s rôznymi chorobami žalúdka, vrátane GC (n = 249), AG (n = 594), a mierne SG, ako kontrola (SG, n = 609). AG vs. mierne SG: priemerný vek 54 rokov; rozmedzie 17-85 rokov; mužský /ženský 633/570; GC vs. mierne SG: priemerný vek 56 rokov; rozmedzie 17-85 rokov; mužský /ženský 462/396. Miera H. pylori
infekcia bola vyššia u AG (61,3%) a GC (54,6%) než SG (21,2%). Podrobná východiskové parametre prípadov a kontrol, vrátane veku, pohlavia, fajčenie, pitie, H. pylori
infekcie v našej štúdii sú uvedené v tabuľke 1.

Korelácia medzi séra OPN a žalúdočných ochorení

Hladiny OPN tendenciu sa zvyšovať od mierneho SG (1,99 ± 1,91 ng /ml) k AG (2,37 ± 2,27 ng /ml) na GC (5,94 ± 4,52 ng /ml) (P≤0.002), v súlade so zvyšujúcou sa závažnosť ochorenia žalúdka. sérové ​​hladiny OPN v AG boli významne vyššie ako v miernom SG (p = 0,002), boli významne vyššie u pacientov s GC v porovnaní s osobami bez nádorového ochorenia (2,17 ± 2,10 ng /ml, p 0,0001). Neboli zistené žiadne významné rozdiely v sére OPN medzi črevné a difúzneho typu GC (p = 0,802) (tabuľka 2).

vplyv veku, pohlavia, H. pylori
infekcie, fajčenie a pitie v sére OPN

Pacienti boli rozdelení podľa veku, pohlavia alebo H. pylori
stav infekcie (Tabuľka 3, Obrázok 1). V každom skupine, korelačný koeficient pre OPN a veku (R1) bola podstatne vyššia ako 0 úrovní (P < 0,016) a korelačný koeficient pre OPN a pohlavia (R2) bola významne nižšia ako úroveň 0 (P < 0,049), v sére na úrovni OPN sa zvyšuje s vekom pacientov, a bola vyššia u mužského pohlavia než ženského pohlavia. Aj keď neexistuje žiadny jednoznačný vzťah medzi H. pylori
infekcie a sérum OPN, pokiaľ ide o korelačných koeficientov pre OPN a H. pylori
(R3) boli protirečivý (P > 0,108). Porovnanie sérové ​​hladiny OPN medzi mužmi a ženami a medzi pacientmi vo veku ≤ 50 rokov a > 50 rokov v každej skupine ochorení (tabuľka 4) ukázala oveľa vyššie sérové ​​hladiny OPN u mužov ako u žien (P < 0,013), a v > 50 rokov stará skupina v porovnaní s ≤50 rokov starej skupiny (P < 0,024). Avšak, tam neboli žiadne významné rozdiely medzi H. pylori
IgG (+) skupina a H. pylori
IgG (-) skupina (P > 0,113). Okrem toho, sérové ​​hladiny OPN boli zvýšené u fajčiarov a konzumentov (P < 0,001 a p = 0,002, respektíve) v skupine s miernym SG v porovnaní s nefajčiarmi a abstinenti, ale tento rozdiel nie je ani v AG alebo GC skupinu.

Sérum OPN v žalúdočných chorôb, upravená o veku a pohlaví

analýza stratifikácia ukázala, že aj po úprave vzhľadom na vek (nad 50 rokov) a pohlavie, sérové ​​hladiny OPN stále tendenciu zvyšovať spolu s závažnosti žalúdočných chorôb od mierneho SG až AG GC. Avšak rozdiel v sére OPN medzi miernym SG a AG skupín boli menej viditeľná vo väčšine podskupín, s výnimkou ≤50-ročného muža podskupiny (p = 0,009). Medzitým, sérové ​​hladiny OPN v skupine GC boli samozrejme vyššie ako v miernej SG a AG skupín (P≤0.002 a ≤0.004, v danom poradí) (tabuľka 5).

Účinnosť séra OPN pre rozlíšenie AG

ROC krivky boli vynesené pre sérum OPN diskriminovať žalúdočných chorôb z normálneho žalúdka. Celková účinnosť v sére OPN pre rozlíšenie AG bola slabá; hoci bola hodnota významný (p = 0,002), hodnota AUC bola 0,555 a najlepší cut-off bod pre sérum OPN bola 1,33 ng /ml, so zodpovedajúcimi parametrami platnosti 61,6% senzitivitou a 49,4% špecifickosti. Analýza rozvrstvenie ukázala, že účinnosť séra OPN pre náročných AG bol jediný významný u pacientov 50 rokov alebo nedostatočného čerpania (≤50 rokov starých mužov, p = 0,001; ≤50 rokov staré ženy, P = 0,024) (tabuľka 6) .

účinnosť séra OPN pre rozlíšenie GC

ROC krivky uviedla, že v sére OPN ukázali významnú účinnosť pre rozlíšenie GC (P 0,001) (tabuľka 7). Celkovo bolo v rámci AUC bola 0,805 a najlepší cut-off bod pre sérum OPN bola 2,56 ng /ml, so zodpovedajúcimi parametrami platnosti 74,3% senzitivitou a 71,8% špecifickosti. V analýze stratifikácia, sérum OPN tiež ukázal významný schopnosť rozpoznať GC vo všetkých skupinách (p 0,001). Hodnota AUC v skupine ≤50-year-old mužov bol 0,746, a najlepšie cut-off bod pre sérum OPN bola 2,43 ng /ml, so zodpovedajúcimi parametrami platnosti 71,8% senzitivitou a 66,7% špecifickosti. Ekvivalentná AUC v > 50-ročný muži skupina bola 0,833, a najlepšie cut-off bod pre sérum OPN bola 2,68 ng /ml, so zodpovedajúcimi parametrami platnosti 84,3% senzitivitou a 68,4% špecifickosti. Hodnota AUC v ≤50 rokov starej skupiny žien bola 0,786, a najlepšie cut-off bod pre sérum OPN bola 1,71 ng /ml, so zodpovedajúcimi parametrami platnosti 83,3% senzitivitou a 68,8% špecifickosti, a ekvivalent AUC v > skupina 50 rokov staré ženy bol 0,762, najlepšie cut-off bod pre sérum OPN bola 2,48 ng /ml, a príslušné parametre platnosti bolo 72,9% citlivosť a 70,0% špecifickosť (tabuľka 7, obrázok 2)

Diskusia

Väčšina štúdií sa zistilo, že OPN úrovne expresie súvisí so zlou prognózou rakoviny žalúdka. Avšak, niekoľko štúdií zameriava na potenciálnu úlohu OPN pri tvorbe GC. V tejto štúdii sme skúmali vzťah medzi úrovňou séra OPN a rizikom rakoviny žalúdka (GC) a jej prekancerózne choroby, aby ďalej skúmala diagnostickú účinnosť séra úrovni OPN pre GC a atrofickú gastritídu a jeho ovplyvňujúcich faktorov. Naše výsledky odhalili, že sérum OPN expresia bola úzko spojená s rizikami GC a AG a pozitívne korelovala s vekom a samca, a bol podporovaný fajčenia a pitia u pacientov s miernou SG. Podľa našich najlepších vedomostí, aktuálne štúdie poskytuje najviac explicitné oznámení, že hladiny sérového OPN môže hrať dôležitú úlohu nielen v progresii rakoviny žalúdka, ale aj v jeho tvorbe, a hladina v sére OPN môže mať potenciálny užitočnosť ako screening alebo diagnostický faktor pre skoré rakoviny žalúdka.

Rovnako ako mnohé štúdie ukázali, stav OPN bol významne spojený s žalúdočné vzniku rakoviny, invazívne fenotyp, kratšou dobou prežitia a zlou prognózou [14], [16], [24] , Avšak klinický význam OPN prejavu v sére pri odhadovaní žalúdočnej riziko rakoviny zostáva nejasný. Atrofia gastritídu bol identifikovaný ako hlavný žalúdočné prekancerózne lézie [25]. Včasné odhalenie tohto prekancerózne lézie preto môže prispieť k prevencii rakoviny žalúdka. Až do teraz, len málo štúdií sa týkala o užitočnosti séra prejave OPN v atrofie žalúdočnej sliznice [26]. Merali sme sérum OPN výraz testom ELISA vo veľkej populácii zo severnej Číne, a zistil, že hladinu sérového OPN zvýšený so zhoršením žalúdočných chorôb od mierneho SG aby AG GC. Sére hladina OPN v skupine GC zostal samozrejme vyššie ako v miernej SG a AG skupín. K objasneniu klinickú hodnotu aplikačnej sérové ​​hladiny OPN v žalúdočných chorôb, sme preskúmali jej účinnosť, aká je pre náročných GC a AG. Na ROC kriviek na báze séra OPN preukázali významnú účinnosť pre uznanie GC. AUC, cut-off body pre séra OPN a citlivosť a špecifickosť boli v súlade s jej použitím pre diskriminačné GC, a to ako v celkovom počte obyvateľov a pacientov rozdelených podľa veku (nad 50 rokov) alebo pohlavia. Naše výsledky teda naznačujú, že sérová hladina OPN bol ukazovateľ závažnosti v žalúdočných ochorení, a v sére OPN môže byť citlivý biomarker na sledovanie a predpovedanie rizika GC.

Predchádzajúce štúdie ukázali, že môže byť ovplyvnená, že sérové ​​hladiny OPN o rôznych faktorov, vrátane veku, pohlavia, infekcia, fajčenie a alkoholu. Avšak, presné povahy týchto vplyvov zostávajú uniká. V tejto štúdii, hladiny sérového OPN boli pozitívne koreluje s vekom pacienta a boli vyššie u pacientov > 50 rokov, na všetkých úrovniach ochorenia. Tieto výsledky boli zhodné s tými z inej štúdie [14], [27]. Je pravdepodobné, že vyššie hladiny OPN u starších pacientov boli väčšinou spôsobené vyššej úrovni expresie v makrofágoch, skôr než zvyšujúci sa počet infiltrovaných makrofágov. Avšak, na rozdiel od týchto výsledkov, niektoré štúdie sa nepodarilo nájsť žiadny vzťah medzi úrovňami OPN a veku [20], [28], a je preto potrebné ďalšie štúdie na objasnenie tohto problému.

Tiež sme zistili, významná rozdiel v sére OPN medzi mužmi a ženami; Hladiny OPN boli významne vyššie u mužov v miernom SG, AG a GC skupín. Preto sme podozrenie, ženské pohlavné hormóny môžu mať určitý vplyv na expresiu OPN. Ale predchádzajúce štúdie ukázali, že tento účinok je komplexný. Estrogén môže hrať rôzne úlohy v rôznych typov buniek [29]. Napríklad v invazívneho karcinómu prsníka tkanív, estrogén bol v negatívnej korelácii s expresiou OPN [30], ale iné štúdie naznačila, estrogén zvyšuje hladinu OPN [31]. Ďalej, rôzne dávky estradiolu mať aj rôzne účinky na hladiny OPN [32]: nízke dávky estradiolu môže down-regulujú expresiu OPN mRNA, zatiaľ čo vysoké dávky estradiolu môže up-regulovať ju. Niektoré nedávne štúdie [33] - [35] zistili, že sérové ​​hladiny OPN mali výrazný negatívny koreláciu s minerálnou hustoty kostí u žien v menopauze, a to bolo považované za negatívne spätné účinky na kosti sprostredkovanú OPN cez betaadrenergné signálne dráhy [36] , Tieto poznatky nám môžu pomôcť lepšie pochopiť vzťah medzi sére OPN a veku a pohlavia, aj keď presný mechanizmus ostáva nejasný.

Vplyv H. pylori
infekcie na sérové ​​hladiny OPN zriedka boli hlásené. V tejto štúdii sme zistili, žiadne významné rozdiely v úrovni OPN medzi H. pylori
IgG (+) a H. pylori
IgG (-) u pacientov s rôznymi žalúdočných ochorení. Výskumníci na Taiwane [37] zistili, že hladiny expresie OPN boli zvýšené u H. pylori
-infected žalúdočnej sliznice v porovnaní s non-infikovaným sliznicu, a ťažšie zápal žalúdka, tým vyššia je úroveň OPN vyjadrená v žalúdočnej sliznici. Ďalej bolo potvrdené, že OPN vyjadrený v žalúdočnej sliznici bola vyrába hlavne monocyty, skôr než žalúdočného epitelu. Bolo popísané, [38], že zvýšená expresia bola OPN úzko súvisí s infiltráciou monocytov a makrofágov zvýšenou proliferáciou buniek, v kanálikoch obličiek. Ale zostáva nejasné, či je vzťah medzi hladinami OPN a monocytární infiltráciou existuje aj v žalúdočnej sliznici. Preto sú potrebné ďalšie štúdie na objasnenie tohto vzťahu.

Z výsledkov súčasnej štúdie ukázali, že aj fajčenie a pitie výrazne podporoval sérum OPN výraz, aspoň u pacientov s miernou SG. Tento záver bol podporený mnohých štúdiách [39] - [42]. Bolo preukázané, že ako nikotín a alkohol viesť k zvýšenej hladine OPN. Niekoľko prvej štúdie [43] - [45] sa ukázalo, že fajčenie a alkoholu má určitý vplyv na expresiu mRNA chemokiny, v progresii chronickej gastritídy až atrofie. V tejto štúdii sme zistili, že účinky fajčenia a pitia na OPN prejavu u pacientov s miernou SG sa neprejavuje u pacientov s AG alebo GC, takže sme špekulujú, že vplyvy fajčenia a pitia na riziko GC môže spočívať najmä v procese prechodu z SG do AG, skôr než následného prechodu od AG GC a OPN môže hrať dôležitú úlohu v procese chronickej gastritídy k atrofii, aj napriek nedostatku publikovaných dôkazov. Ak sa potvrdí naše hypotéza, to naznačuje, že väčší dôraz by sa mal klásť na fajčenie a pitie zastavenie u pacientov s chorobami žalúdka pred rozvojom AG.

Táto štúdia mala niekoľko obmedzení. Po prvé, H. pylori
stav bol posudzovaný len séra IgG anti- H. pylori
skôr ako používať efektívnejšie testu, ako 13C močoviny v dychu test alebo HPSA v stolici. Po druhé, nie je OLGA skóre k dispozícii pre stanovenie rizika vzniku rakoviny žalúdka u pacientov s atrofickej gastritídy ,. Po tretie, vzťahy medzi OPN prejavu a fajčenie a pitie neboli preskúmané do hĺbky, pretože dostatok údajov o užívaní cigariet a konzumácia alkoholu. Neboli sme schopní spracovať na koreláciu medzi sérové ​​hladiny OPN a rôzne typy GC, z dôvodu obmedzenej informácie o GC. Okrem toho histologické vzorky a OPN expresia tkaniva neboli skúmané v tejto štúdii. Ďalšie štúdie založenej na viacerých úplných údajov Preto nie sú oprávnené overovať a doplniť výsledky aktuálnej štúdie.

Na záver sú výsledky tejto štúdie naznačujú, že sérum OPN expresia bola úzko spojená s rizikami GC a AG a to by mohlo byť užitočným markerom pre diskrimináciu GC. Úroveň OPN bol pozitívne korelovala s vekom a male, ale nebola ovplyvnená H. pylori
infekcii, a to bolo podporované fajčenia a pitia u pacientov s miernou SG. Tak veľká pozornosť by sa mala venovať zmenám v sére OPN u pacientov už s diagnózou AG. Po zohľadnení veku a pohlavia, môže sérum OPN byť účinným referencie pre včasné rozpoznanie GC, a môžu poskytnúť užitočné usmernenie pre výber vhodných liečebných opatrení pre pacientov so žalúdočnými chorobami.

• Ploche ONE: prognosticky Hodnota veľkostí nádoru u pacientov s Remnant rakoviny žalúdka? Je to siedmy UICC etape dostatočné pre odhad prognóza
• Ploche ONE: RABEX-5 je stimulovaná a hrá onkogénnych úlohu v žalúdku vzniku rakoviny aktiváciou VEGF signalizácia Pathway