Ploche ONE: D-Dimer: Nielen indikátorom žilovej trombózy, ale Predictor bezpríznakových hematogénne metastázy v rakovina žalúdka Patients

abstraktné

Pozadie

Bolo preukázané, že plazmové D-dimér úrovne vysoká u pacientov s pokročilým štádiom nádoru a môžu byť použité na stanovenie klinický výsledok u pacientov s rakovinou. Pretože väčšina pacientov štádia pokročilého nádorového ochorenia vykazujú asymptomatickou metastáz, čo prispieva k predčasnému recidívy nádoru po operácii, my sme predpokladali, že plazmatické hladiny D-dimérov môžu byť použité na stanovenie pacientov s potenciálnym metastázovaniu.

Methods

v troch rôznych onkologických centier v severozápadnej Číne do štúdie bolo zaradených 1042 pacientov s primárnou rakoviny žalúdka a skúmal plazmové D-dimér úrovne metódou latex so zvýšenou imunoturbidimetrické test (Leia). Plazmatické hladiny D-dimérov sa porovnali s klinicko-charakteristikami v tejto rozsiahlej štúdii prípadov a kontrol s sledovania. Máme tiež vykonávať pravidelné nadväzujúce štúdium pre 395 pacientov analyzovať mieru prežitia 2 roky a skoré recidívy nádoru.

Výsledky

V tejto rozsiahlej klinickej štúdii sme zistili, že plazma D -dimer hladiny boli u pacientov so vzdialenými metastázami a pacienti najmä hematogenního metastáz zvýšil. Hodnota cut-off z D-dimér úrovne bol stanovený na 1,5 mg /ml založená na ROC krivkou a citlivosť a špecifickosť pre predikciu metastáz bolo 61,9% a 86,6%, resp. Navyše pacienti s vysokými hladinami D-dimér zobrazená skoré recidíve nádoru a zlé výsledky v priebehu follow-up štúdie.

Záver

Plasma D-dimérov môže reprezentovať ľahko zmerať a nižšie náklady značka pre testovanie pacientov s karcinómom žalúdka predvídať asymptomatické hematogénne metastázy

Citácia :. Diao D, Wang z, Cheng Y, Zhang H, Q Guo, Song Y, et al. (2014) D-Dimer: Nielen indikátorom žilovej trombózy, ale Predictor bezpríznakových hematogénne metastázy v žalúdočných pacientov s rakovinou. PLoS ONE 9 (7): e101125. doi: 10,1371 /journal.pone.0101125

Editor: Jörg D. Hoheisel, Deutsches Krebsforschungszentrum, Nemecko |

Prijaté: 13. novembra 2013; Prijaté: 03.6.2014; Uverejnené: 01.07.2014

Copyright: © 2014 Diao et al. Toto je článok o otvorený prístup distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Financovanie :. Táto štúdia bol podporený dotácií z Národného prírodovedného Foundation Číny (No. 30973489 (na CD)). Platcovia mal žiadnu úlohu v dizajne štúdie, zber a analýzu dát, rozhodnutie publikovať, alebo prípravu rukopisu

Konkurenčné záujmy: .. Autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

hematogénne metastázy znamená krv nesie metastáza je najkritickejší komplikácie zhubnému nádoru; Avšak, naše chápanie tohto javu stále neúplné [1]. Akonáhle malígne bunky vstúpi do obehu, musí byť schopný prežiť niekoľko namáhanie, vrátane fyzického poškodenia z hemodynamických posúvajúcich síl a imunitný sprostredkované usmrcovanie buniek [2], [3]. Bolo navrhnuté, že tvorba bunkových agregátov krvných doštičiek fibrín-nádorových môže hrať príčinnú úlohu v endoteliálny adhéziu a metastatického potenciálu [4]. Depozície fibrínu v adherentní nádorové bunka-doštička agregátov môžu byť detekované už 5 minút po naočkovaní nádorových buniek a pretrváva viac ako 9 hodín, [5]. Fibrinogén je dôležitým zdrojom biologicky dostupné fibrínu na nádorové bunky v cievach, ktorá je nevyhnutná pre tvorbu nádorových buniek v cievnom, extravazácie nádorových buniek a metastáz [2], [3]. Tak, plazma D-dimér sa môže podieľať na podpore metastatického fenotypu v krvnom riečisku.

D-dimér, ktorý je stabilný konečný produkt degradácie zosieťovaného fibrínu, je dôsledkom zvýšenej tvorby fibrínu a fibrinolýza. hladiny D-dimérov sa široko používajú pre detekciu pacientov s podozrením na diseminovanej intravaskulárnej koagulácie (DIC), tromboembolické príhody, infarktu myokardu a [6] - [8]. V poslednej dobe bolo popísané, že zvýšené hladiny D-dimérov korelujú s malignitou [9], [10]. Okrem toho mnoho štúdií sa zistilo, že hladiny D-dimérov sú spojené so štádiom nádoru, nádorové prognóza, lymfatických uzlín a celkové prežívanie u pacientov so solídnymi nádormi, ako je rakovina pľúc [11], [12], rakovina prsníka [ ,,,0],13], rakovina pažeráka [10], rakovina žalúdka [14], rakovina hrubého čreva [15], a gynekologické malignity [16]. Plazmatické hladiny D-dimérov bolo preukázané, že vysoká u pacientov s pokročilým štádiom nádoru a môžu byť použité na stanovenie klinický výsledok u pacientov s rakovinou [17], [18], [19], [20], [21]. Navyše, väčšina pacientov s pokročilým štádiom nádoru kryl asymptomatickej hematogénne metastázy. Predpokladali sme, že plazmatické hladiny D-dimérov môže byť užitočným klinickým markerom hematogénne metastázy v malignity.

Na základe doterajších štúdií, sme navrhli túto štúdiu, aby preskúmala účinnosť riadiacich podozrenie na metastázy pomocou plazma D-dimérov testy onkologickí pacienti klinickej. V tejto štúdii sme založili prospektívnej štúdie v troch rôznych klinických onkologických centier v severozápadnej Číne. Karcinómu žalúdka (GC) je jedným z najbežnejších zhubných nádorov hlásených v Ázii; Avšak, prognóza pacientov s pokročilým ochorením naďalej veľmi nízka [22], [23]. Rôzne klinických a biologických premenných boli navrhnuté ako prognostické faktory pre GC, ale presný molekulárnej mechanizmus stojaci a predpovedať rozvoj a progresiu GC pre klinické použitie zostáva nejasná [24]. Preto sme skúmali hladiny v plazme D-dimérov, fibrinogénu (FIB), degradácia fibrínu produkty (FDP), a nádorový marker karcinoembryonální antigén (CEA), ktorý je tiež bežne používané v GC klinikách u pacientov s primárnou GC. Hodnotili sme pridružení týchto poznatkov s klinickými a patologickými faktormi, rovnako tak ako prežitie bez choroby (DFS) a celkové prežívanie (OS) výsledok. Ďalej sme sa zaoberali jeho hladinu v plazme D-dimérov v iných malignít, ktoré sa ľahko metastázovať, vrátane melanómu a rakoviny pankreasu, na odhad klinického použitie D-dimérov testy.

Materiály a metódy

1. Dizajn štúdie

Táto štúdia bola založená na predpoklade, že hladina D-dimérov môže byť použitý na detekciu metastáz u pacientov s rakovinou. Najprv sme overiť hypotézu vo veľkom meradle klinickej štúdii. Plazmatické hladiny D-dimérov sa hodnotili u pacientov s primárnym 1042 GC a v porovnaní s klinickými a patologickými faktormi. Účinnosť riadenia podozrenie na metastázy založené na plazmatické hladiny D-dimérov u pacientov GC bola hodnotená pomocou prijímača charakteristickú operátor (ROC) krivky. Nakoniec sme vykonali nadväzujúceho študijného s podmnožinou pacientov GC možné odhadnúť celkové prežívanie (OS) a čoskoro k recidíve nádoru (ETR, recidív počas 2 rokov), založenú na vysokých a nízkych úrovniach D-dimér na základe ROC krivkou. Overili sme náš záver na základe posúdenia iných solídnych nádorov (melanómu a rakovinou slinivky brušnej) na našom klinických skúšok.

2. Pacientov

pacientov s primárnou rakoviny zahrnutých do štúdie bolo diagnostikovaných cez patologickým vyšetrením pomocou endoskopickej biopsie a hospitalizovaný v jednej z troch onkologických centier (prvý pričlenil nemocnice Xi'an Jiaotong University, druhá pričlenil nemocnice Xi'an Jiaotong University a Xijing nemocnice štvrtého Vojenskej lekárskej univerzity) medzi 1. januárom ^{st 2009 a január 1 st 2012. Pacienti s anamnézou žilovej trombózy alebo antikoagulačnej terapie, kardiovaskulárne a cerebrovaskulárne ochorenia, akútne alebo chronické zápalové ochorenie boli vylúčení predchádzajúce zhubný nádor, alebo predchádzajúcu protinádorová liečba. Po vylúčení niektorých pacientov (celkovo 367 pacientov vylúčené, z nasledujúcich dôvodov: 135 s infekciou, 94 s predchádzajúcou protinádorová liečba, 79 pre srdcové, mozgové cievne choroby, a 59 s ostatnými vylúčené dôvodov, a znaky vylúčeného boli podobné na prípady zahrnuté po štatistickej analýzy.), 1123 pacientov (tj 1042 GC, 44 karcinóm pankreasu, 37 pacientov s melanómom) bolo zaradených v našej štúdii. Okrem toho, 50 zdravie dobrovoľníci, 31 pacientov so žalúdočnými polypy (GP) a 35 stromálny tumor (GST) pacientov žalúdka boli zaradení do tejto štúdie v rovnakom čase. Na základe výsledkov klinického hodnotenia založené, bolo zahrnutých 1042 pacientov GC, 787 pacientov podstúpilo kompletný resekcii s negatívnymi magins (R0 resekcia), 19 pacientov podstúpilo resekcii žalúdka a lymfatických uzlín resekcii regionálnym, ale s mikroskopickú zvyškovú chorôb (R1 resekciou); 172 podstúpil paliatívna operáciu a 64 pacientov dostávalo iba operovaná. Pravidelný follow-up bola vykonávaná po dobu 395 zo 420 pacientov, GC, ktorí boli hospitalizovaní na pričlenené nemocnice Xi'an Jiaotong University, a následná-up pre všetky prípady bol ukončený v decembri 2012. Prvý koncový bod sa vzťahuje u pacientov, ktorí boli diagnostikovaní s recidívy, a druhý bod bola použitá zlúčenina, 2 roky alebo až do smrti. štádia nádorových boli zaznamenané pomocou pokynov klasifikačné spoločného výboru amerického rakoviny (AJCC). Metastázy sa spravidla detekovaný pomocou zobrazovacieho detekcie (počítačová tomografia (CT), ultrazvukové skenovanie B alebo pozitrónová emisná tomografia-počítačovú tomografiu (PET-CT), skenovanie kostnej drene) a detekciu patológie. Lymphovascular invázia bola hodnotená resekcia vzorky, a rozlišovať medzi lymfatické či infiltrácii krvných ciev bola imunohistochemicky (IHC), cieva bola zafarbené CD34 v našej štúdii. U pacientov GC, sledovať obsahuje aj kompletnú anamnéza a fyzikálne vyšetrenie raz za 3-6 mesiace po dobu 1 až 2 roky, CT hrudníka a brucha, ultrazvukové B prehliadnutie brucha (živé a nadobličky), skenovanie kostnej drene a endoskopia biopsiu na vylúčenie recidívy a metastáz. Pacienti GC s pokročilým štádiom nádoru boli ošetrené rovnakým doplnková liečba (5-fluóruracil, oxaliplatinu a kyseliny folínovej, 4-krát, raz mesačne) po operácii v nemocnici, zatiaľ čo veľký počet pacientov GC s pokročilým nádorovým fázach nepostupoval prídavná zaobchádzanie s nimi ako nemôže niesť vysoké náklady na liečbu. Naša štúdia bola schválená správanie Etickej komisie Human z Xi'an Jiaotong University a písomný informovaný súhlas, bola poskytnutá všetkými pacientmi.}

3. D-diméry testy

žilovej Krvné vzorky boli odoberané do skúmaviek s citrátom sodným pre meranie hladín D-dimérov. plazmatické hladiny CEA u pacientov GC boli testované metódou ELISA. V klinickej štúdii, D-dimér, úrovne FDP, a FIB boli testované pomocou latexu zvýšenú imunoturbidimetrické testu, ako je popísané v našej predchádzajúcej štúdie [25].

4. Štatistická analýza

Analýza dát bola vykonaná s použitím SPSS 13.0 softvér (SPSS, Chicago, IL, USA). Vzhľadom k tomu, hladiny D-dimérov neboli normálne rozdelenie, výsledky skúšok na D-dimér úrovne sú označené ako medián (M) a rozsah kvartilu (Q). Štatistické testy boli vykonané za použitia testu Mann-Whitneyho U testu a Kruskal-Wallis H. Pre jednorozmerné analýze bol použitý Spearmanův Korelačné analýza. Viacnásobné lineárnej regresné modely boli použité na identifikáciu nezávislých premenných, ktoré korelujú s úrovňami D-dimérov v plazme. ROC krivka bola použitá na odhad účinnosti hladiny D-dimérov v predikciu metastáz. Metóda Kaplan-Meier bola použitá na odhad rozdelenia kriviek prežitia, a log-rank testy boli použité pre porovnanie rozdelenie medzi skupinami. Cox pomerného rizika regresná analýza bola vykonaná na identifikáciu nezávislých premenných, ktoré korelujú s prežitím pacientov a DFS. P < 0,05 bola považovaná za štatisticky významnú

Výsledky

1 .. Údaje o pacientovi a hladiny D-dimérov pre rôzne skupiny

Základné údaje o pacientovi (Vek) a plazmových D-dimér úrovne (medián a 25.-75. Percentil) sú uvedené v tabuľke S1. Celkom 1042 GC pacientov (837 mužov a 205 žien vo veku 22-88 rokov) bolo zahrnuté do štúdie; ostatní pacienti GC boli vylúčené z určitých dôvodov, ako je uvedené v tabuľke S1. Kontrolné skupiny zahŕňali 50 zdravie dobrovoľníci (25 mužov a 25 žien vo veku 36-84 rokov, medián hladiny D-dimérov je 0,80 mg /ml), 31 pacientov s GP (10 mužov a 21 žien vo veku 36-75 rokov, medián hladiny D-dimérov je 0,70 mg /ml) a 35 GST pacientov (23 mužov a 12 žien vo veku 36-75 rokov, medián hladiny D-dimérov je 1,0 mg /ml). Plazmatické hladiny D-dimérov boli testované medzi rôznymi skupinami, a výsledky sú uvedené v tabuľke S1. Výsledky zobrazenie významný nárast hladiny D-dimérov v radoch štádium IV GC skupiny (medián 1,4 mg /l) v porovnaní s ostatnými skupinami (p 0,001), zatiaľ čo plazmatické hladiny D-dimérov nevykazovali významný rozdiel v iných skupinách ( obrázok 1A).

2. Korelácia medzi plazmatické hladiny D-dimérov a súvisiacich faktoroch

korelácia medzi hladinou D-dimérov v plazme a súvisiacich faktoroch, je uvedená v tabuľke 1. Výsledky korelačný analýzy cez viacnásobné lineárny regresný model ukazuje, že plazma D-diméru úrovne iba v korelácii s lymfatických uzlín (r = 0,167; p = 0,01), za prítomnosti vaskulárne rakoviny embólia v tkanivových vzoriek (r = 0,367; p = 0,043) a vzdialených metastáz (r = 0,466; p = 0,007); Výsledky sú uvedené v tabuľke 1 a na obr 1B-1D

Hladina FDP zobrazená lineárny vzťah s D-diméru (R ^{2 = 0,853, p 0,001). (Obr S1A). Avšak, žiadna lineárna asociácia bola zistená medzi úrovňami FIB a hladiny D-dimérov (R 2 = 0, p = 0,61) (obr S1B). Tieto výsledky boli v súlade s výsledkami in vivo. Navyše hladiny CEA ukazovala slabé lineárny vzťah s úrovňami D-dimérov u pacientov GC (R 2 = 0,056, p 0,001). (Obr S1C)}

3. Účinnosť Správa podozrenie na metastázy na báze plazmy D-dimérov údaje

Hladiny D-dimérov bola výrazne zvýšená u pacientov na diaľku metastáz v porovnaní s kontrolnou skupinou pacientov, najmä u pacientov s hematogenního viscerálny metastázy, ako je znázornené na obrázku 1D. Plasma D-dimérov hladiny boli zvýšené v TNM štádiu IV pacienti a pacienti invázie lymfatických uzlín N3; Väčšina z týchto pacientov mala vzdialených metastáz alebo potenciálny metastázy. Preto sme predpokladali, že plazmatické hladiny D-dimérov môže byť použitá na detekciu metastáz. operátor prijímač charakteristické (ROC) krivky pre D-dimér testu v diagnostike metastázy sú uvedené na obrázku 1E. V cut-off hodnoty hladín D-dimér bol stanovený na 1,5 mg /ml založená na ROC krivkou a citlivosť a špecifickosť pre predikciu metastáz bolo 61,9% a 86,6%, resp. ROC krivku pre detekciu metastáz pomocou testu plazma D-dimérov (P &0,001, plocha = 0,80, 95% CI (0,76-0,83)) hladiny a CEA u pacientov GC v tejto štúdii, ako je znázornené na obrázku 1F
.

4. Plasma D-dimér úrovne, OS a DFS

Celkom 395 pacientov bolo úspešne prerokovaná počas sledovania 292 pacientov podstúpilo R0 resekcia, 4 pacienti podstúpili resekciu R1, 65 podstúpilo paliatívna operácii a 34 pacientov dostávalo iba prieskumné laparotómia, 93 pacientov s GC pokročilom štádiu nádoru boli ošetrené rovnakým doplnková liečba. Definovali sme vysoké a nízke úrovne podľa úrovne D-dimérov v plazme na 1,5 mg /ml na základe ROC krivkou. Počas sledovania, 177 zo 391 pacientov zomrelo; prežitie 2 roky bol celkovo 54,7%. U pacientov s vysokými hladinami GC D-dimér, doba prežitia bola krátka na základe analýzy prežitie log-rank. Ďalej, doba prežitia koreluje s nádorovú inváziu (p = 0,002), lymfatických uzlín (p 0,001), metóda operáciu (p = 0,025), vaskulárne rakovina embólia (p = 0,026) a dodatočného spracovania (p = 0,026), na základe test prežitie log-rank. Avšak, doba prežitia nebola ovplyvnená pohlavie pacienta (p = 0,778), vek (p = 0,336), alebo histologického stupňa (p = 0,39). na regresnej analýzy pomerného rizika Cox založené na prežitie bola ovplyvnená úrovňou D-dimér (p = 0,012, pomer rizika = 1,7) (obrázok 2A), lymfatické uzliny invázie (p = 0,011, pomer rizika = 1,33) a ďalšia liečba (str = 0,045, pomer rizika = 0,61). Výsledky sú uvedené v tabuľke 2.

Prežívanie bez príznakov ochorenia (DFS) je najdôležitejšia klinická príhoda spojená so zlou prognózou chirurgického GC pred smrťou a môže byť považovaný za dôležitejšie ako úmrtnosť. V tejto štúdii, 203 z 382 pacientov nájdených recidíve nádoru do 2 rokov; miera recidívy bola celkovo 53,1%. Za účelom lepšieho pohovore význam plazmy D-dimér, vylúčime 83 diagnostikovaných pacientov na diaľku metastázy GC na začiatku, 140 299 pacientov GC nájdených recidíve nádoru Whine 2 roky s mierou recidívy je 46,8%. Významný rozdiel bol pozorovaný medzi DFS pacientov GC s vysokou úrovňou D-dimérov a tie s nízkou úrovňou. Univariantní analýza ukázala, že zvýšené hladiny D-dimérov, invázie nádoru, lymfatických uzlín inváziu, a rakovina embóliu boli významné prediktívne faktory pre DFS; Avšak viacrozmerné analýza ukázala, že iba zvýšené hladiny D-dimérov (p < 0,001, rizikový pomer = 2,44) (obrázok 2B) a lymfatických uzlín (p = 0,033, riziko pomer = 1,26) boli významné nezávislé rizikové faktory v Cox je úmerný nebezpečenstvo modelom pre dobu do DFS, ako je uvedené v tabuľke 2.

zo 269 pacientov s TNM štádiu I, II alebo III, 105 267paitents zomreli počas 2 rokov sa miera prežitia je 60,7%, 114 259 pacienti nájdených recidíve nádoru do 2 rokov s mierou recidívy je 44,0%. Prežívanie bolo skratka pre pacientov s vysokou hladinou D-dimér, ale rozdiel nebol štatisticky významný na základe Cox pomerného rizika regresného modelu (obrázok 2C), Je zaujímavé, DFS bola krátka u pacientov s vysokými hladinami D-dimér (p 0,001 , pomer rizika = 2,7) (obrázok 2D), ako podľa log-rank a Cox regresnej analýzy, ako je uvedené v tabuľke 3.

5. Plazmové D-dimérov úrovniach v iných solídnych nádorov

V našej predchádzajúcej štúdii sme zistili, že D-dimérov hladiny boli významne vyššie u TNM štádiu pacientov s rakovinou pažeráka [25]. Sme skúmali hladiny D-dimérov v 44 pankreasu u pacientov s rakovinou (31 metastáz) a 37 pacientov s melanómom (9 metastáz) a zistilo sa, že plazmatické hladiny D-dimér boli pozoruhodne zvýšené v rakovinových a pacientov s melanómom pankreasu s metastázami (obrázky 3A, 3B) , Hodnota cut-off pre hladiny D-dimér bol stanovený na 1,5 mg /ml na základe ROC krivky (obrázok 3C), a senzitivitou a špecifickosťou pre predikciu metastáz bola 73,2% a 92,5%, v uvedenom poradí. Ak je hodnota cut-off pre hladiny D-dimérov je stanovená na 1,5 mg /ml, pozitívne prediktívne hodnota je 90,9% a negatívne prediktívne hodnota je 77,1%.

Diskusia

metastázy zostáva hlavnou príčinou zlyhania liečby rakoviny. Koagulácia je už dlho známe, že uľahčuje metastáz [5], [26], [27], [28], [29]. V klinických štúdiách sme zistili, že obaja plazmatické hladiny D-dimér boli významne zvýšené u pacientov, metastázy GC, a to najmä u pacientov s hematogénne viscerálne metastázy, a hladiny D-dimérov v korelácii s cievnou embólia rakoviny vo vzorkách po resekcii tkaniva. Pacienti GC so zvýšenou hladinou D-diméru zobrazených znížila prežitie. Dôležité je, že DFS bola významne znížená u pacientov s vysokým obsahom GC D-dimérov. Zaujímavé je, že pacienti s TNM I, II a III fázach s hladinou D-dimérov zvýšený plazmy vykazovali vyššiu mieru recidívy v porovnaní s kontrolnou skupinou pacientov, aj keď model regresie nebezpečenstvo Cox ukázala, že OS nebol líši v závislosti na úrovni D-dimérov v plazme , Tieto zistenia nás viedli k domnienke, že plazma D-dimér je prediktívne marker asymptomatické metastáz, ktorá je spojená so zlými výsledkami u pacientov GC.

Analýza fibrinogénu-deficitom myšou, Palumbo et al. ukázali, že fibrinogén hrá úlohu v adhéziu a prežitie nádorových buniek, skôr než rast nádorových buniek [30], [31]. Na začiatku tejto štúdii sme predpokladali, že koagulačný faktor môže byť použitá na detekciu metastáz v klinickom prostredí; Preto sme testovali fibrinogénu v súvislosti s úrovňou a FDP D-dimér faktora. Zistili sme, že plazmový fibrinogén nemal výrazne líšiť u pacientov s GC. Hoci to je dôležitým faktorom v cirkulujúcich nádorových buniek (CTC), prežitie a metastáz, že nie je k dispozícii v klinických testoch metastáz. Avšak, plazmatické hladiny D-dimérov ukázali výhodu v tomto posúdení. FDP zahŕňa D-dimér a degradácie fibrinogénu, bol ovplyvnený predovšetkým D-dimérov úrovniach, čo naznačuje ich lineárne združenia zisteného v tejto štúdii.

Identifikácia nových molekulárnych markerov pre predikciu nádorových metastáz prispeje k rozvoju lepších stratégií pre liečbu pacienta. Okrem toho, v našej klinickej štúdii sme zistili, že zvýšené hladiny D-dimérov boli nezávislým rizikovým faktorom spojeným s metastázami rakoviny, cievne embólia, a prežitie bez príznakov ochorenia (recidívy), a tým prispieť k zlej prežitie u pacientov. Zistili sme zvýšenú hladinu v plazme D-dimérov nielen u pacientov metastáz, ale aj v niektorých štádiu IV u pacientov, N3 lymfatických uzlín pacientov bez zjavného metastázy a určitej fáze ja, ja som a ja Aj pacientmi. Po krátkom follow-up štúdii sme zistili, že väčšina z týchto pacientov došlo k recidíve nádoru s hematogénne metastázy. Výška hladiny D-dimérov v plazme je zaujímavý jav spojený so základným mikro-nádorových metastáz väčšiny z týchto pacientov, ale to nie je možné zistiť pomocou bežných metód detekcie, a to napriek skutočnosti, že zvýšené hladiny D-dimérov, prvýkrát zistená u týchto pacientov. Plazmatické hladiny D-dimérov predstavujú lepšie predpovedať metastáz u pacientov GC. Aj keď nádorové markery, ako CEA sú široko používané pre sledovanie pacientov s rakoviny zažívacieho ústrojenstva, ich nedostatok citlivosti zostáva problémom. Tiež sme zistili, že cirkulujúce hladiny D-dimérov sú lepšie prediktory metastáz, OS a DFS než hladiny CEA u pacientov GC.

Vzhľadom k nepresnosti CT a ďalších postupov pre detekciu asymptomatických hematogénne metastázy, je často ťažké určiť, či majú pacienti nárok na potenciálne kuratívnu resekciu pomocou snímania prúdu generácie CT. Súčasné zobrazovacie spôsoby a nádorové markery sú niekedy zbytočné monitorovania liečby. Meranie hladín D-dimérov môže byť užitočným diagnostickým nástrojom predvídať asymptomatickej hematogénne metastázy.

V niektorých vysokých ochorení zhubným ochorením, ako je rakovina slinivky brušnej a melanómu, sme zistili, že D-dimérov hladiny boli pozoruhodne vysoká u pacientov metastáz v tejto štúdii. V našej predchádzajúcej štúdii sme zistili, že tento faktor bol zvýšený u pacientov s rakovinou pľúc metastáz a rakoviny pažeráka [25]. Z tohto dôvodu sme hypotézu, že tento faktor môže byť použitá v klinických testov pre rôzne typy nádorov.

V následnej štúdii, tam sú niektoré nedostatočné existuje v našej štúdii. Prvý z nich je, koľko pacientov sa objavili trombotických komplikácií nie je vymazaná. Pacienti boli sledovaní systematicky (pozri NCCN pokynov pre GC). U asymptomatických pacientov, sledovať obsahuje aj kompletnú anamnéza a fyzikálne vyšetrenie, CT hrudníka a brucha, ultrazvukový B skenovanie brucha (živé a nadobličkách), skenovanie kostnej drene a endoskopie biopsiu na vylúčenie recidívy a metastáz. Ale ďalšie testy, aby zhodnotila trombus nebola zahrnutá, ak počas rutinného sledovania zistené klinické príznaky. Tak dlho, ako 3 395 pacientov so symptomatickou trombu, zatiaľ čo v iných pacientov, ako je hyperkoagulability existujú vo väčšine pacientov s nádorovým ochorením, tak asymptomatické trombus a mikro-trombus, nemožno vylúčiť. Druhý z nich je zvýšenie plazmatického D-dimérov u pacientov, metastáz, nie je tak vysoká, ako to bolo testu u pacientov s VTE. Plazmatické hladiny D-dimérov u pacientov metastáz bola zvýšená približne 2-krát, a preto neboli tak vysoké, ako bolo pozorované u pacientov s VTE. Citlivosť nebola dostatočne vysoká, vzhľadom na heterogénnosť pacienta, a to sa ľahko ovplyvnené inými faktormi, ako je napríklad infekcia.

V súhrne sme popísali hladiny v plazme D-dimér, ktorý môže odrážať zvýšenú tvorbu fibrínu a fibrinolýza hyper-zrážanlivosť vo veľkom počte pacientov GC. Plazmatické hladiny D-dimérov boli vysoké u pacientov metastázy GC, ale citlivosť a špecifickosť pre predikciu metastáz neboli dostatočne vysoká. Avšak vzhľadom na to, že test je nízka cena a jednoduchá vykonávať, by mala byť považovaná pre testovanie pacientov s rakovinou, a to najmä v rozvojových krajinách.

podporné informácie
Obrázok S1.
vzťah medzi úrovňami D-dimér v plazme a FDP, FIB a CEA. A, B, plazmové hladiny D-dimérov preukázala lineárny vzťah hladín FDP, ale nie s úrovňami FIB v plazme. C, Plazmatické hladiny D-dimérov koreloval s hladinami v plazme CEA, hoci nemali zobrazovať lineárny vzťah
doi :. 10,1371 /journal.pone.0101125.s001
(TIF)
Tabuľka S1.
charakteristiky pacientov a plazma D-dimérov (mg /l) hladiny v rôznych skupinách
doi :. 10,1371 /journal.pone.0101125.s002
(DOC)

• Ploche ONE: Znížená Mir-204 v H. pylori asociované rakoviny žalúdka podporuje rakovinová bunka proliferáciu a inváziu Targeting SOX4
• Ploche ONE: Simulácia Swansons Literatúra-Based Discovery: Anandamid Liečba inhibuje rast na žalúdočnú rakovinu buniek in vitro a in silico