Ploche ONE: ALDH2 a ADH1 Genetické polymorfizmy môže prispieť k riziku rakoviny žalúdka: metaanalýza

Abstraktné

Cieľ

Vykonali sme meta-analýzu prípad kontrolných štúdií na určenie, či ALDH2
ADH1 stroje a ADH2
genetické polymorfizmy prispievajú k patogenéze rakoviny žalúdka.

Metódy

PubMed, CISCOM, CINAHL, Web of Science, Google Scholar, EBSCO, Cochrane Library a databáz CBM boli hľadal relevantných článkov publikovaných pred 1. novembra 2013 bez akýchkoľvek jazykových obmedzení. Meta-analýza bola vykonaná pomocou softvéru Stat 12.0. Spočítali sme hrubej miery pravdepodobnosti (ORS) so svojimi 95% intervalom spoľahlivosti (95% CI) zhodnotiť svoje vzťahy v rámci piatich genetických modelov. Sedem case-control štúdie s celkom 2.563 pacientov s rakovinou žalúdka a 4,192 zdravými kontrolami splnilo kritériá zaradenia. Deväť spoločné polymorfizmy boli hodnotené, vrátane rs671, rs16941667 a rs886205 v ALDH2
gén rs1230025, rs13123099, rs698 a rs1693482 v ADH1
génu a rs1229984 a rs17033 v ADH2
gen.

výsledky

výsledky nášho meta-analýzy naznačujú, že ALDH2
genetické polymorfizmy môžu byť silne korelujú so zvýšeným rizikom rakoviny žalúdka (alela model: OR = 1,21, 95% CI: 1.11 ~ 1.32, P Hotel < 0,001; dominantný model: OR = 1,23, 95% CI: 1.09 ~ 1.39, P
= 0,001; v tomto poradí), a to najmä pre rs671 polymorfizmus. Navyše sme pozorovali významné vzťahy medzi ADH1
genetických polymorfizmov a zvýšeným rizikom rakoviny žalúdka (alely model: OR = 1,21, 95% CI: 1.08 ~ 1.36, P
= 0,001; dominantné model: OR = 10,52, 95% CI: 3.04 ~ 36.41, P Hotel < 0,001, v tomto poradí), najmä pre rs1230025 polymorfizmus. Napriek tomu neboli zistené žiadne pozitívne vzťahy medzi ADH2
genetické polymorfizmy a žalúdka riziko rakoviny (všetci P Hotel > 0,05).

Záver

Aktuálne meta-analýzy vyplýva, že ALDH2 stroje a ADH1
genetické polymorfizmy môžu zohrávať rozhodujúcu úlohu pri vzniku rakoviny žalúdka. Avšak, ADH2
genetické polymorfizmy nemusí byť významné dominanty náchylnosť k rakovine žalúdka

Citácia :. Wang HL, Zhou PY, Liu P, Zhang Y (2014) ALDH2
a ADH1
Genetické polymorfizmy môže prispieť k riziku rakoviny žalúdka: metaanalýza. PLoS ONE 9 (3): e88779. doi: 10,1371 /journal.pone.0088779

Editor: Xin-Yuan Guan, The University of Hong Kong, Čína

Prijaté: 19. decembra 2013; Prijaté: 13. január 2014; Uverejnené: 14.března 2014

Copyright: © 2014 Wang et al. Toto je článok o otvorený prístup distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Financovanie :. Toto dielo bol podporený Research Foundation of Science and Technology Agency v provincii Liao-ning (No. 2011408004). Platcovia mal žiadnu úlohu v dizajne štúdie, zber a analýzu dát, rozhodnutie publikovať, alebo prípravu rukopisu

Konkurenčné záujmy: .. Autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

karcinóm žalúdka je jedným z typov rakoviny najčastejšie diagnostikovaných zažívacieho traktu, ktorý je často asymptomatické alebo s nešpecifickými príznakmi a symptómy v jeho počiatočnej fáze, čo vedie relatívne zlou prognózou [1]. Výskyt rakoviny žalúdka sa líši pozoruhodne po celom svete s prevládajúcim prevalencia v niektorých ázijských, východoeurópskych krajín a nižších sadzieb v Afrike, Oceánia, Severnej Amerike a Brazílii [2]. Aj napriek tomu, že v posledných desaťročiach došlo významný pokles incidencie a mortality rakoviny žalúdka po celom svete, rakovina žalúdka zostáva štvrté druhom rakoviny po celom svete a druhou najčastejšou príčinou úmrtí na rakovinu zodpovedný za zhruba 800 tisíc úmrtí na celom svete ročne [3]. Predchádzajúce štúdie ukázali, že infekcia Helicobacter pylori môže byť najsilnejší stanovená rizikovým faktorom pre 65 ~ 80% karcinómu žalúdka, ktorý je rakovina žalúdka jediným baktérie spojené s ľudskou zhubný nádor [4], [5]. Ďalej, faktory životného prostredia, stravovacie návyky a genetická náchylnosť tiež bolo preukázané, že hrajú dôležitú úlohu v etiológii rakoviny žalúdka [6]. To bolo všeobecne uznáva, že spotreba etanol sa zdá byť významným rizikovým faktorom pre vznik a rozvoj niektorých typov rakoviny [7], [8]. Je dobre známe, že etanol sa oxiduje najprv na acetaldehyd a acetát o alkohol dehydrogenázy (ADHS) a aldehyddehydrogenáza (ALDHs) v pečeni a hornú časť gastrointestinálneho traktu [9]. Acetaldehyd je považovaná za karcinogénne u zvierat a existuje podozrenie, že má rovnakú funkciu na ľudské bytosti, ktorých nahromadenie v krvi môže spôsobiť nežiaduce príznaky začervenanie v tvári, búšenie srdca a bolesti hlavy [10]. Epidemiologické dôkazy ukázali, že pitie alkoholu môže spôsobiť poškodenie DNA v žalúdku [11], [12]. Zvlášť keď je ľudské telo zaplavený exogénne etanol, koncentrácia acetaldehydu vyrobené značne vyššie ako stopových množstvách a teoreticky udeľujúce zodpovedajúcim spôsobom vysoké riziko vzniku nádorového ochorenia [13].

ADH izoenzýmy sa týkajú všeobecne metabolické bariéru proti orálne sám aplikovať etanol a tiež proti etanolu vyrábaného zo sacharidov fermentáciou baktérií [14], [15]. ADH1 a ADH2, dva dobre známi členovia ADH rodiny, vyjadrený najmä v pečeni, ale aj žalúdočnú sliznicu, je značne zodpovedný za čiastočne metabolizmus orálne požitého alkoholu, a to, v konverzii etanolu na jeho karcinogénne metabolit, acetaldehyd, najmä počas eliminačnej fáze [16] - [18]. Oba ADH1 stroje a ADH2
gény sú umiestnené v zhluku na chromozóme 4q22 ~ 23 [19]. ALDH2, patriaci k nízkym Km mitochondriálnej ALDH a expresie v pečeni, ako aj žalúdok, je druhý enzým na odstránenie väčšiny acetaldehydu vzniknutého pri metabolizme alkoholu in vivo
[20]. Ľudský ALDH2
gén je lokalizovaný na chromozóme 12q24.2 a skladá sa z 13 exónov, klenout 46,031 bp [21]. ALDH2 je zvyčajne myšlienka nakladať acetaldehydu na netoxické kyseliny octovej vznikajúce pri metabolizme etanolu, na rozdiel, zatiaľ čo znížená expresia ALDH2 vyvolá výrazné zvýšenie krvného acetaldehydu u jedincov, ktorí konzumujú etanole [22], [23].

Genetické varianty v ALDH2 /ADH1 /ADH2
gény môžu prispieť k zmene v metabolizme alkoholu, ktoré môžu vedúci k podpore oxidácie etanolu, a môžu byť úzko spojená s inhibíciu oxidácie acetaldehydu, conducing na akumuláciu acetaldehydu [14], [24], [25]. Z tohto dôvodu, to je predpokladal, že genetické polymorfizmy v ALDH2 /ADH1 /ADH2
gény môžu byť silne koreluje s náchylnosťou k rakovine žalúdka [16], [26], [27]. Avšak, výsledky uvedené v predchádzajúcich štúdiách boli vždy rozporuplné [28], [29]. V dôsledku toho sme vykonali súčasnú meta-analýzu pre vyhodnotenie vzťahov bežných funkčných polymorfizmov v ALDH2 /ADH1 /ADH2
gény s žalúdočnej rakoviny.

Metódy

vyhľadávacie stratégie

PubMed, CISCOM, CINAHL, Web of Science, Google Scholar, EBSCO, Cochrane Library a CBM databázy boli hľadané relevantných článkov publikovaných pred 1. novembra 2013 bez akýchkoľvek jazykových obmedzení. Boli použité nasledujúce kľúčových slov a sieťoviny termíny: [ "SNP" alebo "mutácie" alebo "genetický polymorfizmus" alebo "variant" alebo "polymorfizmus" alebo "jednonukleotidové polymorfizmus" alebo "variant"] a [ "rakovina žalúdka" alebo "žalúdok rakovina "alebo" žalúdočné nádory "alebo" rakovina žalúdka "alebo" žalúdočné karcinogenézy "alebo" žalúdočné nádory "] a [" acetaldehyd dehydrogenázy 2 "alebo" ALDH2 "alebo" alkohol-dehydrogenáza II "alebo" alkohol-dehydrogenáza 1 "alebo" alkohol-dehydrogenázy 2 "alebo" ADH1 "alebo" ADH2 "]. Tiež sme vykonali manuálne vyhľadávanie referenčných zoznamov z príslušných článkov nájsť ďalšie potenciálne Články

• Ploche ONE: Clinical and prognostický význam HIF-1 a, Ptení, CD44v6 a survivin u rakoviny žalúdka: metaanalýza
• Ploche ONE: Zvýšené Plasma D-Dimer Úrovne v súvislosť s dlhodobým prežitie rakovina žalúdka Patients