Stomach Health > žalúdok zdravie >  > Gastric Cancer > žalúdočné Cancer

PLoS ONE: Ekonomické vyhodnotenie prvej línie adjuvantnej chemoterapiou pre resekabilním rakovina žalúdka u pacientov v China

abstraktné

Pozadie

Prvá línia pooperačné adjuvantnej chemoterapie s S-1 a kapecitabínu a oxaliplatiny ( XELOX) boli najprv odporúčaný pre operovaných pacientov s rakovinou žalúdka v čínskej NCCN klinických odporúčaných 2010 a 2011 praxe v onkológii: rakoviny žalúdka; Avšak, ich ekonomický dopad v Číne nie je známe.

Cieľ

Cieľom tejto štúdie bolo porovnať nákladovú efektivitu adjuvantnej chemoterapie s XELOX, s S-1 a bez liečby po gastrektómia s predĺženou (D2) lymfatických uzlín pitva u pacientov s pódiom II-IIIB rakoviny žalúdka.

Metódy

A Markov model, založený na údajoch z dvoch klinických štúdií fázy III, bol vyvinutý s cieľom analyzovať nákladovú efektívnosť pacientov v skupine s XELOX, s-1 skupinu a chirurgický zákrok iba skupiny (sO). Náklady boli odhadnuté z hľadiska čínskeho zdravotníckeho systému. Poplatky boli prevzaté na základe skôr publikovaných správ. Náklady, kvalita očistené rokov života (QALY) a inkrementálny efektivity nákladov pomery (Icer) boli vypočítané s doživotnou obzore. Boli vykonané jednosmerná a pravdepodobnostné analýzy citlivosti.

Výsledky

V základnom prípade XELOX mal najnižšie celkové náklady ($ 44.568) a nákladovej efektívnosti pomer ($ 7360 /QALY). Relatívna scenár analýzy ukázali, že SO bol ovládaný XELOX a icers S-1 bol $ 58.843 /QALY v porovnaní s XELOX. Analýza citlivosti jednosmerné ukázali, že najvplyvnejší parametrom bola užitočnosť prežívanie bez známok ochorenia. Analýza citlivosti pravdepodobnostnej predpovedal 75,8% pravdepodobnosť, že sa ICER pre XELOX by bolo menej ako 13.527 $ v porovnaní s S-1. Keď ICER bolo viac ako 38.000 $, pravdepodobnosť nákladovej efektívnosti dosiahnutý S-1 skupina bola väčšia ako 50%.

Závery

Naše výsledky naznačujú, že pre pacientov v Číne s operabilným ochorením, v prvej línii adjuvantnej chemoterapie XELOX po D2 gastrektómii je najlepšou voľbou v porovnaní s s-1 a sO vzhľadom k našej súčasnej štúdii. Okrem toho, S-1 by mohla byť lepšou voľbou, najmä s vyššou hodnotou prahu ochoty-to-pay.

Citácia: Tan C, Peng L, Zeng X, Li J, Wan X, Chen G, et al. (2013) Ekonomické hodnotenia First-Line adjuvantnej chemoterapiou pre resekabilním rakovina žalúdka u pacientov v Číne. PLoS ONE 8 (12): e83396. doi: 10,1371 /journal.pone.0083396

Editor: Ramon de Andrade Mello, Lekárska fakulta, University of Porto, Portugalsko

prijatá: 06.04.2013; Prijaté: 04.11.2013; Uverejnené: 10.12.2013

Copyright: © 2013 Tan et al. Toto je článok o otvorený prístup distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Financovanie :. Rukopisu bol podporený grantom od National Natural Science Foundation Číny (No. 81173028). Platcovia mal žiadnu úlohu v dizajne štúdie, zber a analýzu dát, rozhodnutie publikovať, alebo prípravu rukopisu

Konkurenčné záujmy: .. Autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

rakovina žalúdka je štvrtou najčastejšou zhubný nádor na svete, a 46,9% (463,000 prípadov) z prípadov sa vyskytuje v Číne. Približne 352,000 ľudí zomiera na rakovinu žalúdka v Číne každý rok [1]. Adjuvantná chemoterapia, ktorá je štandardnou súčasťou liečby po operácii, môže zlepšiť celkové prežívanie (OS) a prežívanie bez progresie (PFS) pre operovaných pacientov s karcinómom žalúdka [2,3]. Stratégia, ktorá zahŕňa S-1, Nové adjuvantnej chemoterapii po gastrektómii s rozšírenou pôsobnosťou (D2) lymfatických uzlín pitva, odporúčalo v čínskych NCCN klinických odporúčaných 2010 Prax v onkológii: Žalúdočné Cancer [4]. Kapecitabín a oxaliplatina (XELOX) režim bol pridaný v pokynoch roku 2011 [5].

S-1 (TS-1, Taihe Pharmaceutical) je perorálna protinádorová liečba, ktorá v sebe spája tegafur (pro-drug, ktorý sa metabolizuje na fluorouracil, z veľkej časti P-450 enzýmy v pečeni), gimeracil (inhibítor, ktorý zabraňuje degradácii fluóruracilu) a oteracilum (inhibítor, ktorý zabraňuje fosforylácii fluorouracilu v gastrointestinálnom trakte). S-1 je aktívna proti rakovine proti pokročilou rakovinou žalúdka pri podaní samostatne alebo v kombinácii s inými cytostatikami, a jeho účinnosť bola preukázaná v niekoľkých štúdiách [6-9]. ACTS-GC (registrovaná u ClinicalTrials.gov, NCT00152217), multicentrická randomizovanej kontrolovanej štúdie ukázali, že pooperačné adjuvantnej terapie s S-1 môže zlepšiť celkové prežitie a prežitie bez relapsu u pacientov Ďalekého východu, u ktorých došlo k D2 gastrektómii pre etapu II -IIIB rakovina žalúdka [10].

Kapecitabín je perorálny prekurzor fluoropyrimidín, ktorý je premenený na fluorouracil v nádorovom tkanive v reakcii, ktorá je katalyzovaná enzýmom tymidínfosforylázou [11]. Oxaliplatina je cisplatina derivát, ktorý tvorí objemné platina-DNA adukty obmedziť syntézu DNA a opravu [12]. Niekoľko štúdií fázy II preukázali, že orálne kapecitabín a intravenóznou oxaliplatinou bola účinná a dobre tolerovaná ako prvá línia chemoterapie u pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka [13-15]. CLASSIC (zapísaná v ClinicalTrials.gov, NCT00411229) klinická štúdia preukázala zlepšenie prežitia u pacientov, ktorí dostávali režim adjuvantnej kapecitabínu navyše použije po kuratívny D2 gastrektómii pre javiskové rakoviny žalúdka II-IIIB [16].

V Číne kapecitabín (Xeloda, Roche, Shanghai, Čína) stojí $ 6.3 Ako pre 500 mg, oxaliplatina (eloxatin, Sanofi-Aventis, Hangzhou, Čína) stojí $ 413,6 na 50 mg a S-1 (TS-1, Taihu Pharmaceutical, Japonsko) náklady 9,64 $ na 20 mg [17]. Pacienti s operabilným rakovinou žalúdka v Číne majú tri možnosti liečby po operácii: Bez liečby (tj. Iba chirurgie), adjuvantnej chemoterapie XELOX a adjuvantnej chemoterapie s S-1. Je veľmi dôležité, aby zvážila nákladovú efektivitu liečby s rozhodovacími právomocami, a to najmä v krajinách s obmedzenými zdrojmi, ako je Čína.

Cieľom tejto štúdie, z hľadiska čínskeho zdravotníckeho systému, bolo porovnať nákladovú efektívnosť dva prvej línie adjuvant chemoterapie a D2 gastrektómii sám pre pacientov s pódiom II-IIIB rakoviny žalúdka, založený na klinické výsledky klasické a ACTS-GC štúdiách.

Metódy

Ekonomická modelu

žiadne klinické štúdie priamo porovnávali XELOX, s-1 a chirurgia-only ( SO) stratégie; Avšak, tam boli výrazné paralely v dizajne štúdie, kritériá prijateľnosti a kontrolná skupina zloženie CLASSIC a ACTS-GC štúdiách. Oba klinickej štúdie boli navrhnuté vo východnej Ázii pre pacientov s rakovinou etapa II-IIIB žalúdka. V štúdiách 2094 pacientov dostávalo D2 gastrektómii a dosiahol nesmie spôsobiť rakovinu u resekčných okrajov. V klasickej štúdii, 1035 pacienti boli náhodne rozdelení do 168 dní XELOX alebo po operácii žiadnu liečbu. PFS skupiny XELOX bol 74%, v porovnaní s 59% v skupine SO (HR 0,56). V štúdii ACTS-GC 1059 boli pacienti náhodne rozdelení do 1 roka orálny S-1 alebo bez liečby po operácii; PFS S-1, skupiny SO a skupiny boli 80,1% a 70,1% (HR 0,68). Krátka informácie z týchto dvoch štúdií bolo ukázané v tabuľke 1. Markov model, založený na dvoch štúdiách bol konštruovaný s použitím softvéru TreeAge Pre 2011 (obrázok 1). Tento model bol navrhnutý tak, aby vyhodnotenie ekonomickej a klinických dát pacientov s etapa II-IIIB rakovinou žalúdka v XELOX skupina, skupina S-1 a skupina SO. Každá skupina zahŕňala pacientov v troch vzájomne sa vylučujúcich zdravotných stavov: Prežívanie bez príznakov ochorenia (DFS), progresie prežitia (PS) a smrti. Náš model bol vykonaný sledovať s doživotnou horizontom, v súlade s cyklom 6 týždňov. Všetci pacienti boli Predpokladá sa, že 60 rokov a bez progresie vo fáze 0. Ročná diskontná miera nákladov a utilít bola stanovená na 3%, v súlade s požiadavkou pokynov pre Čínu Farmakoekonomické Evaluation [18]. Plat ochoty (ČOV) prah bolo prevzaté byť trikrát čínsky HDP na obyvateľa.
CLASSIC Trial [16]
ACTS-GC Trial [3]
Design trialRandomized, otvorená, multicentrická, paralelný groupRandomized, otvorená, multicentrická, paralelný groupCentresIn Južná Kórea, Čína, a TaiwanIn JapanEligible criteriaAge > 1820-80Histologically confirmedstageⅡ, ⅲA, ⅲBstageⅡ, ⅲA, ⅲBSurgeryhad D2 chirurgie a dosiahol R0 resectionhad D2 operáciu a dosiahnuté R0 resectionProceduresControl groupD2 gastrektómia onlyD2 gastrektómia iba Trial groupeight 3-týždňových cykloch perorálnej kapecitabín (1000 mg /m 2, dvakrát denne, v dňoch 1-14 každého cyklu) plus intravenóznou oxaliplatinou (130 mg /m 2 , raz denne, v deň 1 každého cyklu) po chirurgii1 rok 6-týždňových cykloch perorálna S-1 (40 mg /m 2, dvakrát denne, v dňoch 1-28) v každom cykle po surgeryResultsTrial groupControl groupTrial groupControl skupina Patients520515529519 vek (roky) 56.155.863633 rokov PFS0.740.590.7220.596HR 3 roky PFS0.560.623 rokov OS0.830.780.8010.701HR 3 roky OS0.720.68Table 1. V porovnaní s klasickými a ACTS-GC štúdiách.
PFS = pokrok-free survival; OS = celkové prežívanie; HR = pomer rizika CSV na stiahnutie vo formáte CSV

pravdepodobnosti prechodov boli získané z dvoch pokusov. Používanie softvéru R (verzia 2.15.1), predpokladali sme priemernú mieru prežitia skupina SO (referencie) a simulované Weibullovho Krivky prežitia založené na údajoch získaných z Kaplan-Meierove krivky tzv skupiny v oboch štúdiách. Medzitým štatistický test bol poskytnutý Akaike informačné kritérium (AIC) a bayesianského informačné kritérium (BIC) preveriť preloženia exponenciálna alebo Weibullovho rozdelenia (tabuľka 2) [19]. Okrem toho platnosť simulovaného kriviek prežitia chvost za 3 roky bolo vykonané na základe porovnania 5 rokov celkovú mieru prežitia vypočítanú z možných distribučných modelov (exponenciálny: 61,1% alebo Weibull: 62,6%) na dátach z dohľadu, epidemiológie a End výsledky (SEER) Program, ktorý ukazuje, že päť rokov celková miera prežitia lokalizovaných pacientov s karcinómom žalúdka je 63,2% [20]. Preto sa na základe oboch vyššie uvedených bodov, Weibullovho rozdelenie je vhodnejšie ako exponenciálny distribúciu.
Distribution
PFS
OS
Po očistení R 2
AIC
BIC
Upravené R2
AIC
BIC
Exponential0.9853-221.674-220.3780.9695-223.471-222.175Weilbull0.9866-222.152-219.5600.9907-253.445-250.854Table . 2. dobré zhody o možných distribúciou kriviek prežitia pre chirurgiu len pre skupiny
PFS = pokrok-free survival; OS = celkové prežívanie; AIC = Akaikeho informačné kritérium; BIC = Bayesian Information Criterion. CSV na stiahnutie vo formáte CSV

Krivky prežitia Weibullovho boli namontované na počte pacientov v troch štátoch v priebehu času. Parametre Weibullovho, ktoré sú hypotetické stupnice (λ) a tvar (γ) odkazu, sú uvedené v tabuľke 3. Podľa upraveného vzorca, s stratégie aktívneho = (S referencie) HR (kde S je miera prežitia a HR je pomer rizika) a lambda hodnoty pre XELOX a S-1 skupinami boli vypočítané ako λ tzv skupine vynásobené zodpovedajúci pomer rizika a hodnoty y pre XELOX a S- 1 skupiny boli ekvivalentné gama pre skupinu SO [21,22]. Konečné upravené Weibullovho krivky prežitia PFS a OS pre tri stratégie sú znázornené na obrázku 2.
Scale (λ)
Shape (γ)
PFSSO (referencie) 0.0178691.055532XELOX 0.0100071.055532S -10.0110791.055532OSSO (referencie) 0.0054831.19XELOX0.0039481.19S-1 0.0037281.19Table 3. Weibullovho parametre pre pokrok prežitie bez progresie (PFS) a celkové prežívanie (OS) počas troch stratégií
SO = chirurgický zákrok iba .; XELOX = kapecitabín a oxaliplatina. CSV na stiahnutie vo formáte CSV

nákladoch Resource údaje

Náklady na každú paží sa odhadli z hľadiska čínskeho zdravotníckeho systému, vrátane nákladov na prvé línie druhého radu stratégií, sledovanie a hlavných nežiaducich účinkov ( tabuľka 4). Údaje o nákladoch za stavu DFS z troch ošetrení boli založené na dvoch štúdiách. Predpokladali sme, že podanie XELOX a S-1 režimoch, aj nadväzujúcich postupov a pravdepodobnosti nežiaducich účinkov (stupeň 3 alebo 4) boli rovnaké ako tie, ktoré v štúdiách. V súlade s týmito dvoma štúdiách náklady na sledovanie v modeli sa predpokladá, že zahŕňa len náklady na vyšetrenie. V prípade, že rakovina žalúdka postupovala, 4-týždenné cykly intravenóznej paklitaxelu (80 mg /m 2 podávaných 3 krát týždenne) boli podávané takmer 25% pacientov ako druhé línie chemoterapie. Podporná liečba bola podávaná zostávajúcich pacientov pred smrťou [23,25].
Parametre
Median
škála
Distribution Reference (y)
náklady, $ kapecitabínom za 500mg6.35.04 -6.3Lognormal21Oxaliplatin za 50mg232.850.4-688.7Lognormal24Paclitaxel za 30mg115.467.9-234.9Lognormal21S-1 na 20mg8.64.3-12.9Lognormal17Laboratory hodnoteniach na episode87.635.2-182.7Lognormal22Administration za episode18.515-23Lognormal21Supportive starostlivosť za 3 weeks1415.41022.8-2021.5Lognormal2Abdominal CT za epizódu a105.252.6-157.8Gamma17Abdominal MRI za epizódu a140.870.4-211.2Gamma17Chest röntgenový snímok za epizódu a8.44.2-12.6Gamma17Expenditures z hlavných nežiaducich účinkov (Grade 3 alebo 4), $ nevoľnosť a zvracanie za episode39.617.9-76.5Lognormal22Neutropenia za episode530.8198.5-863.1Lognormal21Decreased chuť do jedla, anorexia, únava a asténia za episode115.4103.8-126.9Lognormal19Diarrhoea a bolesti brucha za episode44.3 28.5-54.6Lognormal21Thrombocytopenia za episode3551 .73156.8-3980.2Lognormal21Risk u hlavných nežiaducich udalostí v ramene XELOX bNausea a zvracanie 0.150.12-0.18Beta16Neutropenia0.220.176-0.264Beta16Decreased chuť do jedla, únava a asténia 0.120.096-0.144Beta16Diarrhoea (3 4 stupne alebo) a brušné pain0.040.032-0.048Beta16Thrombocytopenia 0.080.064-0.096Beta16Risk u hlavných nežiaducich účinkov u S-1 ramenom (stupeň 3 alebo 4) bNausea0.0370.0296-0.0444Beta3Diarrhoea 0.0310.0248-0.0372Beta3Anorexia0.060.048-0.072 Beta3Risk u hlavných nežiaducich účinkov v tom ramene (stupeň 3 alebo 4) --- 3, 16Risk na vyžadovanie druhej línie chemoterapie b0.250.2-0.3Beta23Utility B1-5 roky v DFS pre XELOX arm0.680.56-0.76Beta275-10 rokov v DFS pre XELOX arm0.810.648-0.972Beta261-10 rokov v DFS pre S-1 arm0.810.648-0.972Beta261-10 rokov DFS tak arm0.810.648-0.972Beta26Beyond 10 . rokov pre 3 arms1PS v troch arms0.50.4-0.6Beta27Table 4. náklady na začiatku štúdie úžitkových hodnôt a rizík v troch skupinách u pacientov s štádiu ⅱ-ⅲB rakovinou žalúdka v Číne
MRI = magnetickej rezonancie; CT = počítačovú tomografiu; SO only = chirurgický zákrok; XELOX = kapecitabín a oxaliplatina; DFS = prežitie bez známok ochorenia; PS = progresie prežitie. a bol prevzatý Rozsah potrebné meniť ± 50%. b Rozsah Predpokladalo sa, že bude meniť ± 20% CSV na stiahnutie vo formáte CSV

Náklady na paklitaxelu, kapecitabín, správu, podporné starostlivosti, neutropénia, trombocytopénia, hnačka a bolesti brucha boli založené na správe Bin Wu [23 ], ktorý vypočítal náklady na rakovinu žalúdka pre hodnotenie efektívnosti nákladov aj v čínskom kontexte. Odhadovaných nákladov na správu nevoľnosť a zvracanie, a laboratórne vyšetrenie bolo od správy Liubao Peng [24], v ktorom bola ekonomická vyhodnotenie adjuvantnej terapie operabilným karcinómom prsníka vykonávaných v rámci čínskeho zdravotníckeho hľadiska. Náklady na oxaliplatiny na 50 mg a S-1 na 20 mg boli odhadnuté na základe cien rôznych značiek a prevalencia užívania každú značku v Číne [17,26]. Náklady na nadväzujúce na skupinu XELOX, vrátane brucha magnetickou rezonanciou (MRI) alebo počítačovej tomografie (CT) (každých 6 mesiacov v rokoch 1-3; ročne po 3 roky) a röntgenologické vyšetrenie hrudníka (každé 3 mesiace v rokoch 1- 2; každých 6 mesiacov v roku 3; ročne po 3 rokoch), a náklady na nadväzujúcich na S-1 skupiny, vrátane CT (každých 6 mesiacov v rokoch 1-2; ročne po 2 roky) a laboratórne vyšetrenia (každé 2 mesiacov v prvom roku), boli získané od miestneho zdravotného systému [17]. Niektoré náklady spojené s nežiaducimi účinkami v Číne neboli hlásené v publikovanej literatúre. S cieľom uľahčiť výpočtov, epizóda náklady, ktoré predstavovali náklady na každú skúšku alebo nákladov na každej udalosti súvisiaceho so zdravotnou starostlivosťou bol použitý v tomto modeli. Predpokladali sme, že náklady spojené s únava, nechutenstvo a slabosť v rámci jednej epizódy boli rovnaké ako náklady na zníženie chuti do jedla v rámci jednej epizódy. Náklady na bolesti brucha jednej epizódy sa predpokladalo, že je rovnaká ako cena hnačke jednej epizódy. Dáta HDP že sme boli získané národných účtov za rok 2010, ktoré boli vypočítané v bežných cenách, z Číny štatistike, stlačte tlačidlo [27]. Preto výmenný kurz 2010 z RMB (¥) voči doláru ($), skôr než kurzu 2012, bol použitý v tejto štúdii ($ 1 = ¥ 6,6515) [28].

Nástroje

úžitkovej hodnoty reprezentoval kvalitu súvisiace so zdravím života pre každého zdravotného stavu. Hodnoty boli založené na už skôr publikovaných štúdií o zdravotných stavoch podobné stavy pacientov zaradených do dvoch štúdiách. U pacientov po resekcii žalúdka s rakovinou, užitočnosť stave po gastrektómii bola odhadnutá na 0,81 pomocou Gockel et al. [29], ktorí hodnotili kvalitu života pomocou tráviaceho Life Quality Index (GLQI) v 338 pacientov, ktorí podstúpili resekcii žalúdka. Tento nástroj bol vypočítaný 116/144 (116 bolo skóre pre pacientov s gastrektómii a 144 bolo celkové skóre GLQI); utilít DFS dostali intravenóznu chemoterapiu a terminálny starostlivosti boli 0,68 a 0,50, respektíve podľa Sakamaki et al. [30], ktorí hodnotili nástroje pomocou Time trade-off (TTO) u pacientov s rakovinou žalúdka, cesta pre správu, ktorá bola rovnaká ako našej štúdii. V našej štúdii model pásové s životnosťou, predpokladali sme, že kvalita života u pacientov v rozmedzí 5 až 10 rokov po liečbe bola rovnaká pre všetky tri režimy; kvalita života u pacientov nad 10 rokov bola rovná kvalite života medzi normálnej populácie. Preto sme predpokladali, že úžitkovej hodnoty boli 0,68 (1-5 roky), 0,81 (5-10 rokov) a 1,0 (nad 10 rokov) pre skupinu XELOX v etape DFS; 0,81 (1-10 rok) a 1,0 (nad 10 rokov) pre skupiny S-1, a tak vo fáze DFS; a 0.5 pre jednotlivcov v PS etape v žiadnej z troch ramien (ako je uvedené v tabuľke 4).

Analýza citlivosti

Vykonali sme jednocestné analýzy citlivosti pre 29 premenných a vytvorí tornádo schéma čiastkových ukazovateľov hospodárnosti (icer). Pravdepodobnostné analýza citlivosti pomocou 1,000 Monte Carlo opakovaniach bol vykonaný posúdiť vplyv parametrov neistôt o výsledkoch modelu. Medián, rozsah a rozloženie jednotlivých parametrov (na základe informácií z literatúry az miestneho systému zdravotnej starostlivosti) sú uvedené v tabuľke 3. V súlade s pokynmi Číny pre Farmakoekonomické Evaluation (2011) [18], diskontná sadzba táto analýza sa predpokladalo v rozmedzí od 0% do 8% a prah ČOV bola stanovená na trojnásobok čínsky HDP na obyvateľa ($ 13527), v roku 2010 [27].

Výsledky

Keď model sledované 30 rokov, pacienti 95,7% v S-1 ramena, 97,0% v XELOX aktivácii a 98,9% v ramene SO boli v stave smrti. Výsledky základného scenára s doživotnou horizonte sú zobrazené v tabuľke 5. Náklady na QALY získaných bola primárna výsledok analýzy. The QALY dosiahnuté pri XELOX (5,56 QALY) a S-1 (5,57 QALY) stratégiách v stave DFS bolo podnetom už ďalej upraviť dobu prežitia než pri liečbe SO (3,75 QALY). Celkové náklady ($ 44.658) a pomer nákladov a účinnosti (CER, $ 7.360 /QALY) pre XELOX boli najnižšie z troch ošetrení, ako je uvedené v tabuľke 5. Relatívna scenár analyzuje, ako je znázornené na obrázku 3, navrhol, že SO stratégia bola nižšia ako ostatné možnosti. V porovnaní s XELOX, S-1 sa ukázala inkrementálny zisk 0,49 QALY za príplatok vo výške $ 29.058, ktorý navrhol, že ICER S-1 bol 58.843 $ za QALY (tabuľka 5).
Model výsledok
liečebnej stratégie
SO
XELOX
S-1
Náklady DFS ($) 95415,55517,563Costs v PS ($) 64,94029,10256,153Costs z celkom ($) 65,89444 , 65873,716QALYs DFS (QALY) 3.755.565.57QALYs v PS (QALY) 1.140.510.99QALYs z celkového počtu (QALY) 4.896.076.56CER ($ /QALY) 13,4687,36011,235ICER pre XELOX ($ /QALY) . ovládal-58,843ICER pre SO ($ /QALY) -dominant4,688Table 5. Základný prípad výsledkov pre tri ošetrenie
DFS = prežívanie bez známok ochorenia; PS = progresie prežitia; QALY = kvalita očistené životného rok; SO only = chirurgický zákrok; XELOX = kapecitabín a oxaliplatina; CER = nákladová efektívnosť pomer; ICER = prírastok efektívnosti nákladov. CSV na stiahnutie vo formáte CSV

Tornádo diagram (Obrázok 4) ukazuje jednocestné analýzy citlivosti pre Icer, demonštrovať rôzne prírastkové hodnoty medzi XELOX a liečebných stratégií S-1. V modeli, nástroj DFS po dobu 1 až 10 rokov po S-1 ošetrenie bol najvplyvnejšou parameter (v rozmedzí od 0,648 do 0,972, s ICER sa zvýšil z $ -82561 za QALY na $ 409.654 za QALY). Zvyšné dva najvplyvnejšou premenné zahŕňali užitočnosť DFS po dobu 1-5 rokov po liečbe XELOX a užitočnosti DFS po dobu 5-10 rokov po XELOX. Najmenej vplyvnej parametre boli náklady na nežiaduce účinky, ako je zníženie chuti do jedla, únavu a slabosť s liečbou XELOX (3 alebo stupeň 4), náklady na hnačku a bolesti brucha rámci jednej epizódy, a riziko anorexia s S-1 ošetrenie ( stupeň 3 alebo 4).

ICER Scatterplot (Obrázok 5) ukazuje výsledky analýzy citlivosti pravdepodobnostnom s prahom vo výške $ 13.527, vrátane množiny bodov, ktoré predstavujú dvojice prírastkových nákladov a účinnosti hodnôt od Monte simulácia Carlo (1000 opakovanie). Odhady 95% boli obklopení v elíps. Ako ukazuje obrázok 5A odráža, pozemky pod hranicou linky účet pre 75,8% všetkých Scatterplot, čo znamená, že v porovnaní so skupinou S-1, pravdepodobnosť, že liečba XELOX bolo efektívne z hľadiska nákladov bol 75,8%. V porovnaní s tým Obrázok 5B ukazuje, že v porovnaní so stratégiou SO, pravdepodobnosť, že S-1 bolo efektívne z hľadiska nákladov bol 81,8% ..

Prijateľnosť krivka (Obrázok 6) ukazuje percento meniace prípadov, generované simulácií, pre ktoré liečba XELOX bol nákladovo efektívnejšie ako iné stratégie, keď je prahová hodnota bola menšia než 38000 $. Relatívna efektívnosť nákladov zmeniť v závislosti na prahu ČOV. Pokiaľ je ČOV bol 13527 $ pre každú QALY získané, je pravdepodobnosť takmer 73%, že liečba XELOX bolo efektívne z hľadiska nákladov. Ak je prahová hodnota bola viac ako 38.000 $, pravdepodobnosť efektívnosti nákladov dosiahnuté skupiny S-1, bola väčšia ako 50%, po ktorom nasleduje XELOX skupiny (menej ako 50%) a skupina SO (0%).

Diskusia

Pred 2010, nie je adjuvantnej chemoterapie po D2 gastrektómii bol zaradený do čínskych NCCN klinických odporúčaných postupov v onkológii: rakoviny žalúdka. Našťastie, ako lekárska veda pokročila, S-1 režim bola odporúčaná v roku 2010 a stratégie XELOX bol pridaný v roku 2011. dvoch režimov môže znateľne zlepšiť DFS a OS. Avšak, Čína má veľkú populáciu (1,3 miliardy) s rôznym stupňom vzdelania a veľké rozdiely medzi bohatými a chudobnými. Po operácii, niektorí týchto operovaných pacientov s rakovinou žalúdka by nemala vybrať dva odporúčaných stratégií; Miesto toho, oni by vzdať sa ďalšiu liečbu, alebo usilovať o tradičnú čínsku liečbu, ak nemali žiadnu bolesť v krátkodobom horizonte [31-33]. Rastúce náklady na liečbu rakoviny žalúdka sa stala vážnou ekonomickou záťaž pre spoločnosti, rodiny a pacientmi v Číne [34]. Preto študoval ekonomické vplyvy týchto troch stratégií je dôležité z oblasti medicíny a politiky

V základnom prípade v porovnaní s XELOX, S-1 zvýšená QALY 0,58 a zvýšených nákladov od 29.058 $ na pacienta .; SO znížená QALY o 1,18 a zvýšené náklady 21.236 $ na pacienta. Výsledné icers ($ 58843 /QALY a $ -18.077 /QALY, v uvedenom poradí) naznačujú, že ani S-1 ani SO je nákladovo efektívne založené na prahu $ 13.527 (trikrát čínsky HDP per capita). Compared SO, XELOX improved QALYs by 1.18 a zníženie nákladov o $ 18077, čo znamená, že XELOX je nákladovo efektívne. S-1 zlepšil QALY od 1,82 a zvýšených nákladov o $ 7822, a výsledný ICER vo výške $ 4688 /QALY ukazuje, že S-1 je nákladovo efektívne založené na prahu $ 13527. Preto XELOX ako prvá línia adjuvantnej chemoterapie u týchto operovaných pacientov s rakovinou žalúdka v Číne za predpokladu, viac zdravotných a ekonomických prínosov, než ona a S-1 stratégiou, daný prah ČOV vo výške $ 13.527.

Tri tornáda diagramy boli vytvorené s TreeAge pre softvér pre porovnanie tri terapie. Zistili sme, že najcitlivejšie parametre boli nástroje z troch režimov, a najmenej citlivé parametre boli náklady na nežiaducich účinkov. Preto sme sa ukázať len tornáda diagram (Obrázok 4) pre XELOX versus S-1, čo je najdôležitejšie porovnaní pre poskytovateľov zdravotnej starostlivosti, pacienti a politiky. Diagram ukazuje, že zvyšovanie kvality života a zníženie cien liečiv je ideálnou kombináciou pre niektoré nové režimy.

Naše pravdepodobnostné analýzy citlivosti vyplynulo, že výsledky efektivity nákladov zmenilo prahy ČOV boli upravené (ako je uvedené na obrázku 6). V priemere trikrát čínsky HDP na obyvateľa je 13.527 $. Avšak, HDP na obyvateľa výrazne líši medzi 32 provincií pevninskej Číny. Maximálny rozdiel je 8.875 $ (10828 $ HDP na obyvateľa v Šanghaji; 1953 $ HDP na obyvateľa v Guizhou [21]). U všetkých provincií trojnásobok HDP na obyvateľa je nižší ako 38000 [21] $. Preto XELOX je najviac nákladovo efektívne, v prvej línii, adjuvantnej chemoterapie u týchto operovaných pacientov s rakovinou žalúdka na čínskej pevnine, s následnou S-1.

Niekoľko obmedzenia sa vzťahujú na aktuálnu štúdiu. Nevyhnutným obmedzením tohto procesu bolo použitie Weibullovho rozdelenie extrapolovať výsledky za celým životom horizonte štúdie. Ďalším obmedzením bolo, že naše štúdie neúčtovala u niektorých nevyhnutných nákladov, ktoré neboli uvedené v CLASSIC štúdii, ako je hospitalizácia výdavky vyplývajúce chemoterapie, u niektorých pacientov, ktorí užívali XELOX. Posledným významným obmedzením bola absencia štúdie head-to-head pre tri stratégie. Avšak, nápadné paralely klasické a ACTS-GC štúdií, napríklad štúdií a kritériami oprávnenosti a zloženie skupiny kontrolné mohol robiť nejaké nedostatky.

Závery

Naše výsledky naznačujú, že pre pacienti v Číne s resekabilní ochorenia, v prvej línii adjuvantnej chemoterapie s XELOX po D2 gastrektómii je najlepšou voľbou v porovnaní s s-1 a sO vzhľadom k našej súčasnej štúdii. Okrem toho, S-1 by mohol byť lepšou voľbou, najmä s vyššou hodnotou prahu ČOV.

Poďakovanie

Prof. Peng a Li sú garantmi pre celý obsah.

Other Languages