Ploche: je to GSTM1 Null genotyp zvýšené riziko vzniku rakoviny žalúdka: Meta-Analysis na 46 štúdií založených

abstraktné

Pozadie

Glutatión S-transferázy M1 (GSTM1) je dôležitá fáza II metabolizujúcich enzýmov. Nulový genotyp GSTM1 spôsobuje úplnú stratu GSTM1 aktivity enzýmu a početné štúdie skúmala súvislosť medzi GSTM1 null genotypom a žalúdočné rizikom rakoviny.

Metódy

Táto meta-analýza bola zamerané na skúmanie vzťah medzi GSTM1 null genotypom a náchylnosti k rakovine žalúdka a posúdiť vplyv infekcie Helicobacter pylori, fajčenie, Lauren klasifikáciu a ďalších faktoroch. Vzájomné pomery (ORS) a 95% intervaly spoľahlivosti (CIS) boli vypočítané odhadnúť silu pridružení.

Výsledky

Celkom 46 oprávnených štúdií boli identifikované a analyzované v tejto meta-analýzy, vrátane 8138 prípadov karcinómu žalúdka a 13867 kontrol. Súhrnné výsledky ukázali, že GSTM1 null genotyp bolo spojené s výrazne zvýšeným rizikom rakoviny žalúdka (OR = 1,217, 95% interval spoľahlivosti: 1.113-1.331, P _{heterogenity < 0,001). Analýza podskupina navrhol, že významná súvislosť bola pozorovaná iba v Ázijcov (OR = 1.273, 95%: 1.137-1.426, p heterogenity = 0,002), ale nie u belochov. Zvýšené riziko bolo zistené u H. pylori pozitívnej populácie (OR = 1,928, 95% interval spoľahlivosti: 1,028 - 3,615, P heterogénnosť = 0,065), zatiaľ čo Neboli nájdené súvislosť medzi H. pylori negatívne populáciu (OR = 0,969, 95 % CI: 0,618 - 1,521, P heterogénnosť = 0,168). Pre fajčenie, GSTM1 null genotyp zvýšené riziko rakoviny žalúdka u oboch súčasných alebo minulých fajčiarov a nefajčiarov. Zdroj kontroly, veľkosti vzorky, umiestnenie nádoru a Lauren klasifikácie nezmenila združenia.}

Závery

V tejto meta-analýzu založenú na 46 epidemiologických štúdií, ukážeme, že genotyp GSTM1 null je spojená so zvýšeným rizikom rakoviny žalúdka u Ázijcov, ale nie u belochov. H. pylori, ale nie fajčenie štatút by mohla zmeniť asociáciu

Citácia :. Zhao Y, Deng X, Song G, Qin S, Liu Z (2013) GSTM1 Null genotyp zvýšené riziko vzniku rakoviny žalúdka: Meta -Analysis na 46 štúdií založených. PLoS ONE 8 (11): e81403. doi: 10,1371 /journal.pone.0081403

Editor: Rupesh Chaturvedi, Vanderbilt University School of Medicine, United States of America

prijatá: 18.septembra 2013; Prijaté: 16. októbra 2013; Uverejnené: 07.11.2013

Copyright: © 2013 Zhao et al. Toto je článok o otvorený prístup distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Financovanie :. Autori nemajú žiadnu podporu ani finančné prostriedky hlásiť

Konflikt záujmov: .. autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

bolo tiež preukázané, že rakovina žalúdka je druhou najčastejšou príčinou úmrtí na rakovinu súvisiace a štvrtou najčastejšou zhubný nádor, čo predstavuje 9,7% z celkového počtu úmrtí na rakovinu po celom svete [1]. Ako hlavný verejné zdravotný problém, to je hlásil, že asi jeden milión nových prípadov rakoviny žalúdka bolo diagnostikované v roku 2008. Avšak mechanizmus žalúdočnej karcinogenéze nie je ešte úplne pochopený. Ukazuje, že v kombinácii s faktormi životného prostredia, s nízkou penetrance citlivosti génov hrajú dôležitú úlohu v rozvoji rakoviny. [2]

Human glutatión S-transferázy (GSTs) sú fázy II metabolizujúcich enzýmov, ktoré sú rozhodujúce pre ochranu pred rakovinou detoxikačný rad potenciálne cytotoxickej alebo genotoxické zlúčeniny [3]. V závislosti na ich aminokyselinové sekvencie, imunologické krížové reaktivity, a substrátovej špecificity, boli ľudské cytozolové GSTs boli klasifikované do siedmich rodín, a to GST alfa, moji, PI, sigma, omega, theta, a zeta [4,5]. Glutatión S-transferáza M1 (GSTM1), patriaci do génovej rodiny GST Mu, je polymorfný a spoločná delécie polymorfizmus GSTM1 bol rozsiahlo študovaný. Homozygotná delécie génu GSTM1 viesť k úplnej absencii GSTM1 aktivity enzýmu. Bolo oznámené, že sa vypúšťa GSTM1 genotyp bol vo vysokej percento ľudskej populácie, v Európanmi asi 40 až 60% [6], a asi 50% v Ázijcov [7].

Mnoho epidemiologických štúdií skúmali združenia vyčerpania GSTM1 s rizikom rakoviny žalúdka a niekoľko metaanalýz boli vykonané na objasnenie tejto otázky [5,8,9]. Najnovším meta-analýza bola vykonaná v roku 2010 [1,6], rovnako ako niekoľko ďalších podobných metaanalýz a veľa štúdií s väčšou veľkosťou vzorky boli publikované [10-12]. Avšak, limitovaný počtom štúdií, predchádzajúce štúdie neposúdila vplyv niektorých dôležitých faktorov, ako je infekcia Helicobacter pylori, dobre zavedeného rizikový faktor vzniku rakoviny žalúdka, fajčenie, umiestnenia nádoru a veľkosť vzorky [5,8].

Preto sme vykonali aktualizovanú meta-analýzu komplexne zhodnotiť vzťah medzi GSTM1 vypúšťa polymorfizmus a rizikom rakoviny žalúdka a vyhodnotiť vplyv ďalších faktorov

materiály a metódy

Identifikácia oprávnených štúdií

Táto štúdia bola vykonaná a uvedená v súlade s pokynmi PRISMA pre systematických prehľadov a metaanalýz [13] (doplňujúce informácie :. Kontrolný S1 PRISMA kontrolný zoznam). Oprávnené štúdie prípadov a kontrol sa extrahujú vyhľadávania v databázach a ručné vyhľadávanie odkazov relatívnych článkov a recenzií. Komplexné rešerše bola vykonaná pomocou elektronických databáz PubMed a EMBASE. Aby sa zabránilo výberové skreslenia, čínske databázy, ako je China National znalosti infraštruktúry (CNKI) nebol prehľadávať. Nasledujúce lekárske podpoložiek (mesh) a kľúčové slová boli využité pri hľadaní databázy: "glutatión S-transferázy M1" alebo "GSTM1", "polymorfizmy, jednonukleotidových" alebo "polymorfizmus", a "žalúdočných novotvarov" alebo "rakovinu žalúdka". boli považované aj alternatívne hláskovanie týchto kľúčových slov. Nebolo obmedzenia výskumu a posledný prieskum bol vykonaný 12. augusta 2013. Odkazy na súvisiace štúdie a recenzie boli ručne hľadal ďalších štúdií.

inklúzie a exklúzie kritériá

Štúdie boli vybrané podľa nasledujúceho kritéria zaradenia: (1) case-control štúdie; (2) skúma vzťah medzi GSTM1 vypúšťa polymorfizmus a žalúdočné rizikom rakoviny; (3) s dostupnými údajmi distribučnej genotyp pre výpočet kombinované kurzových pomerov (ORS) a 95% intervaly spoľahlivosti (95% CI). Štúdia bez distribúcie dát detail genotypov boli vylúčení. Tituly a abstrakty ktorí hľadajú záznamy boli primárne premieta aj plnotextové dokumenty boli vyvolané ďalej na potvrdenie spôsobilosti. Dva hodnotitelia (ZY a DX) extrahovaný oprávnené štúdie nezávisle na sebe podľa kritérií pre zaradenie. Nezhody medzi dvoma recenzentmi bol prerokovaný s iným recenzentom (SGQ), až sa dosiahol konsenzus.

Dáta extrakcie

Dáta oprávnených štúdií bola extrahovaná dvoma recenzentmi (ZY a DX) nezávisle pre- tvar navrhnutý zberu údajov. Nasledujúce údaje boli zhromaždené: meno prvého autora, rok vydania, krajina, kde bola štúdia vykonaná, etnický pôvod, zdroj kontrolu, počet prípadov a kontrol, frekvencia genotypu v prípadoch a kontrol, infekcie H. pylori (pozitívne i negatívne) , fajčenie (niekedy-fajčiar a nefajčiar), umiestnenia nádoru (kardio a non-kardio) a Lauren klasifikácie (difúzna a črevné). Rôzne etnického pôvodu zjazdy boli klasifikované ako ázijských, belosi a Latinskej Ameriky. U H. pylori infekcie a fajčenie, sme zhromaždili dáta podľa pôvodnú definíciu oprávnených štúdií a bola vykonaná žiadna modifikácie či úpravy. Oprávnené štúdie boli definované ako nemocnice na báze (HB) a plošné (PB), v závislosti na zdroj ovládacieho prvku. Dvaja recenzenti sa zhodli na každej položke.

Štatistická analýza

Silnú súvislosť medzi GSTM1 null genotypu a žalúdočné rizikom rakoviny bola meraná pomocou OR s 95% intervalom. Odhadované NR bolo dosiahnuté združovaním distribúciu genotyp dáta z každej oprávnené štúdie. A 95% CI bol použitý pre štatistickej významnosti testu a 95% interval spoľahlivosti, bez 1. A alebo označujúce významný zvyšuje alebo znižuje riziko rakoviny. Zlúčené Najvzdialenejšie regióny boli vypočítané na porovnávanie null genotypu oproti súčasnej genotypu. Analýzy podskupín boli tiež vykonané na preskúmanie účinkov mätúcich faktorov: etník, zdroje kontroly, veľkosť vzorky, H. pylori infekcie, fajčenie, umiestnenie a Lauren klasifikáciu.

Chi-kvadrát na báze Q test bol použitý na kontrolu štatistické heterogénnosť medzi štúdiami a heterogenita bola považovaná za významný, ak p < 0,10 [14]. Vzhľadom na značný heterogénnosť a dosiahnuť konzervatívny odhad, boli použité náhodné efekty model (založený na metóde DerSimonian-Laird) združovať údaje z rôznych štúdií [15]. Meta-regresia bola vykonaná na zistenie zdroja heterogenity a p menšie ako 0,05 bola považovaná za významný [16]

Publikácie zaujatosť bola detekovaná Begg je lievik sprisahanie a Egger "lineárnej regresnej test, a p <.; 0,05 bola považovaná za významnú [17]. Ak chcete otestovať vplyv publikačného skreslenie, fail-safe číslo pre p = 0,05 (NFS _{0,05) a p = 0,01 (NFS 0,01) bol tiež vypočítaný [18] .Všetky štatistické analýzy boli vypočítané pomocou software Stata ( verzia 10.0, StataCorp, College Station, Texas USA). A všetky hodnoty P boli obojstranne.}

Výsledky

Podrobný proces výberu štúdie bolo uvedené na obrázku 1. Po úplnom vyhľadávanie a tuhé výberu boli identifikované 46 oprávnené štúdie [10-12 , 19-61]. Dáta distribúcie genotyp bol k dispozícii pre 8138 pacientov s karcinómom žalúdka a 13867 kontrol. Tieto východiskové parametre oprávnených štúdií boli uvedené v tabuľke 1. 28 štúdie boli vykonané v ázijských, 16 štúdií boli v kaukazských a 2 štúdie boli v Latinskej Ameriky. Pozoruhodne, 32 zo 46 štúdií boli malé veľkosti vzorky a iba 14 štúdií bolo zaradených viac ako 500 participants.
Author
Year
Country
Ethnicity
Source
Cases
Controls
Case
Control







Null
Present
Null
Present
Kato S1996JapanAsianHB8115130346159Katoh T1996JapanAsianHB13912679605571Alves GM1998PortugalCaucasianHB1488471774440Oda Y1999JapanAsianHB14711291565557Cai L2001ChinaAsianPB959460354351Saadat I2001IranAsianPB4213126165378Setiawan VW ^{a2001ChinaAsianPB1334334039202205Shen J2001ChinaAsianPB1126757141361314Gao CM2002ChinaAsianPB153223956313390Sgambato A2002ItalyCaucasianHB8100535347Wu MS2002ChinaAsianHB356278173183136142Colombo J a2004BrazilLatin AmericaHB10015047536288Roth MJ2004ChinaAsianPB904542466145309Suzuki S2004JapanAsianHB14617787588493Torres MM2004ColombiaLatin AmericaHB469630163660Lai KC2005ChinaAsianHB12312173505566Li H2005ChianAsianHB1026267332636Nan HM2005KoreaAsianHB110220733413090Palli D2005ItalyCaucasianPB1755469085275271Shen J2005ChinaAsianPB1146937141361314Tamer L2005TurkeyCaucasianHB70204403088116Agudo A2006UKCaucasianPB243946122120498434Hong SH2006KoreaAsianHB1082386048134104Lee K2006ChileCaucasianHB73263136056207Martínez C2006SpainCaucasianPB983293354149180Boccia S2007ItalyCaucasianHB1022545943135119Ruzzo A2007ItalyCaucasianHB12614435446151Wideroff L2007USACaucasianPB116209615512187Tripathi S a2008IndiaAsianHB7610031453961Al-Moundhri MS2009OmanCaucasianHB10710742653275Malik MA2009IndiaAsianHB108195644479116Masoudi M2009IranCaucasianPB6713437306074Moy KA2009ChinaAsianPB3079119872415320Piao JM2009KoreaAsianPB221316991225988923776Zendehdel K2009SwedenCaucasianPB1264717054239230Nguyen TV2010VietnamAsianHB5910943167534Palli D2010ItalyCaucasianPB314548166130275271Yadav DS2010IndiaAsianHB1332704984120150Darazy M2011LebaneseCaucasianPB1370671258Luo YP2011ChinaAsianPB12312993507158Yadav D2011IndiaAsianPB b4113011303892Zhang AP2011ChinaAsianPB19441210589194218García-González MA2012SpainCaucasianPB557557284273267290Jing C2012ChinaAsianHB410410240170207203Kim HJ2012KoreaAsianHB102200614112476Malakar M2012IndiaAsianPB102204574597107Table 1. Základné charakteristiky oprávnených štúdií
PB :. populačnej; HB: nemocnice báze; A: iba dáta genotyp zdravých kontrol bolo vyťažených; b: zdroj kontroly neboli popísané a štúdie sa predpokladalo, ako Pb CSV stiahnuť súbor CSV}

Celková analýza

Všetky meta-analýzy Výsledky boli uvedené v tabuľke 2. Spojením všetkých 46 oprávnené štúdie sme našli GSTM1 null genotyp bolo spojené s výrazne zvýšeným rizikom rakoviny žalúdka (OR = 1,217, 95% CI: 1,113 - 1,331, P _{heterogenita < 0,001; obrázok 2). Vzhľadom k tomu, významné heterogenita existuje, meta-regresia bola vykonaná pre detekciu zdroje heterogenity a výsledky naznačujú, že etník (p 0,001), zdroj kontroly (p 0,001), a veľkosť vzorky (p 0,001) prispeli k rozmanitosti. Egger test (p = 0,02) a Begg test (p = 0,003) našli dôkazy o publikačného skreslenie (obrázok 3). Avšak, fail-safe-number bol veľký (NFS 0,05 = 1299,9, NFS 0,01 = 602,8), ktorý navrhol, že zverejnenie zaujatosť bol slabý a náš výsledok je pevná.
Porovnanie
č , štúdií
OR (95% CI)
Rôznorodosť
Overall461.217 (1,113 - 1,331) * p < 0.001Source z ControlHospital-Based241.283 (1,104 - 1,490) * 0.002Population-Based221.156 ( 1,041 - 1,284) * 0.041EnthnicityAsian281.273 (1,137 - 1,426) * 0.002Caucasian161.081 (0,941 - 1,243) 0.094Latin American21.906 (0,784 - 4,630) 0.046Sample SizeSmall321.296 (1,125 - 1,494) * p < 0.001Large141. 120 (1,029 - 1,220) * 0.311Smoking StatusNon-smoker121.777 (1,301 - 2,426) * p < 0.001Ever-smoker111.459 (1,024 - 2,077) * 0.014H. pylori InfectionPositive31.928 (1,028 - 3,615) * 0.065Negative40.969 (0,618 - 1,521) 0.168Location z TumorCardia30.904 (0,648 - 1,261) 0.338Non-Cardia21.051 (0,831 - 1,331) 0.394Lauren je ClassificationDiffuse Type51.162 (0.776- 1,741) 0.066Intestinal Type51.524 (0,998 - 2,327) 0.017Table 2. výsledky Meta-analýza GSTM1 polymorfizmus a žalúdočných rizikom rakoviny
OR: pomer šancí, 95% CI :. intervaly spoľahlivosti 95%; p < 0,1 naznačuje významné rôznorodosť; * Významná asociácia CSV na stiahnutie vo formáte CSV}

analýza Podskupina

Etnika.

analýza Podskupina pre etník bola vykonaná a zvýšené riziko rakoviny žalúdka bolo pozorované iba u Ázijcov (OR = 1,273, 95%: 1,137 - 1,426, P _{heterogénnosť = 0,002), zatiaľ čo žiadna významná súvislosť bola nájdená u belochov a Latinskej Ameriky (obr S1).}

Zdroj kontroly.

Výsledky ukázali, že zdrojom kontrol neovplyvnilo Súhrnné výsledky a my sme pozorovali významne zvýšené riziko rakoviny žalúdka a to ako v PB a HB štúdií.

veľkosť vzorky.

ako je uvedené v tabuľke 1, ktoré sú najviac oprávnené štúdie o GSTM1 polymorfizmu a rakoviny žalúdka boli malej veľkosti (menej ako 500 účastníkov). Priemerný počet účastníkov o "malých štúdií" bol 252 a priemerná u "veľkých štúdií" bol 964. Analýza Podskupina bolo zistené, že Súhrnné výsledky nelíšili medzi veľkými štúdií a malých štúdiách, pretože zvýšená náchylnosť bol pozorovaný v oboch sub -skupina (tabuľka 2).

Helicobacter pylori infekcie.
infekcie

HP je dobre známy rizikový faktor karcinómu žalúdka a 4 štúdií podľa dát o stave infekcie HP a GSTM1 distribúciu genotypu. Ako je uvedené v tabuľke 2, null genotyp GSTM1 bolo spojené so zvýšeným rizikom rakoviny žalúdka v kladnej podskupiny HP (OR = 1,928, 95% interval spoľahlivosti: 1,028 až 3,615, P _{heterogenita = 0,065), zatiaľ čo žiadna významná súvislosť bola nájdená v negatívnom podskupine HP .. (OR = 0,969, 95% interval spoľahlivosti: 0,618 - 1,521, P heterogénnosť = 0,168)}

Fajčiari

Fajčenie je rizikovým faktorom rôznych druhov rakoviny, vrátane rakoviny žalúdka, a GST rodina sa tiež podieľa na metabolizme rôznych karcinogénov v cigaretovom dyme. Ako je uvedené v tabuľke 2, boli k dispozícii v 12 štúdiách údaje o stave fajčenia a GSTM1 distribúciu genotypu. Výsledky analýzy podskupiny naznačil, že nebol žiadny rozdiel žalúdočné rizika rakoviny medzi vôbec-fajčiarov a nefajčiarov, pretože významne zvýšené riziko bolo zistené u oboch podskupín (pozri obrázok 4).

Umiestnenie a Lauren klasifikácie .

Máme tiež vykonávať rozvrstvené analýzy podľa umiestnenia nádoru (kardio a non-kardio) a Lauren klasifikácie (difúzna a čriev). Počet štúdií, ktoré sú k dispozícii pre analýzu podskupiny miesta bol celkom malý (3 štúdie), a žiadna významná asociácia GSTM1 null genotypu s rizikom rakoviny žalúdka bol pozorovaný ani v podskupine (tabuľka 2). Čo sa týka podskupín klasifikácie Lauren, sme nenašli žiadnu významnú súvislosť pre difúzne karcinóm typu alebo rakovina čriev typu.

Diskusia

Genetické polymorfizmy sú prirodzené variácie sekvencií DNA a očakávané frekvencie o 1% u zdravej populácie [62]. Funkčné genetický polymorfizmus v nariadení regióne génu alebo kódujúci sekvencie môže zmeniť génovú expresiu alebo funkciu. Navyše, genetický polymorfizmus môže do istej miery vysvetliť inter-individuálne rozdiely a rozmanitosť, a bol v poslednej dobe považovaná za hlavnú genetických prvkov podieľajúcich sa na vzniku rakoviny [63]. GST rodiny génov kódujúce fázy II detoxikačné enzýmy, je rozhodujúci pre ochranu proti rôznym chemickým karcinogenézy [3]. GSTM1 enzým je zodpovedný za metabolizmus reaktívnych elektrofilní medziproduktov, vrátane environmentálnych polutantov a iných polycyklických aromatických uhľovodíkov, ktoré sú silnými karcinogény. Tak, narušená funkcia GSTM1 môže viesť k vážnemu poškodeniu DNA a karcinogenéze. Vzhľadom na to, že GSTM1 null genotyp spôsobila úplnú stratu GSTM1 aktivity enzýmu, je biologicky pravdepodobné, že GSTM1 null genotyp môže zvýšiť riziko vzniku rakoviny žalúdka.

Vzhľadom k tomu, prvé štúdie v roku 1991 Strange a jeho kolegovia [64] ktorý ohlásil pridružení medzi GSTM1 null genotypu a zvýšeným rizikom rakoviny žalúdka, mnoho epidemiologických štúdií o vzťahu medzi GSTM1 a karcinómu žalúdka boli vykonané [23,48,55]. Limitovaný počtom štúdií, záver o GSTM1 null genotypu a rakoviny žalúdka bol stále nejasné, rovnako ako vplyv niektorých dôležitých faktorov, ako je H. pylori a fajčenie. Vzhľadom k tomu, viaceré štúdie boli publikované [10-12], je nutné vykonať aktualizáciu meta-analýzy vyhodnotiť vzťah medzi GSTM1 a rakovinou žalúdka a preskúmať vplyv H. pylori infekcie, fajčenie, umiestnenie a Lauren klasifikácii .

V tejto štúdii sme identifikovali 46 oprávnené štúdiám vrátane 8138 prípadov rakoviny žalúdka a 13867 kontrol, ktoré by mohli poskytnúť dostatočnú štatistickú silu. Zdieľaním všetkých dostupných údajov, zistili sme, null genotyp bol spojený so štatisticky zvýšeným rizikom rakoviny žalúdka (OR = 1,217, 95% interval spoľahlivosti: 1.113-1.331), čo bolo v súlade s predchádzajúcimi metaanalýz [8,65]. Tým, stratifikácia štúdií podľa etník, zvýšené riziko rakoviny žalúdka bol pozorovaný iba v Ázijcov a žiadna významná súvislosť bola nájdená u belochov či Latinskej Ameriky, ktorý bol tiež v súlade s predchádzajúcimi štúdiami. Etnický rozdiel bol spoločný pre genetické štúdie o pridružení, čo môže byť spôsobené odlišným genetickým pozadím a rozdiely v oblasti životného prostredia. Ďalej, výskyt rakoviny žalúdka je pomerne heterogénne populácie v Ázii, a výsledky by mali byť vysvetlené s opatrnosťou pri aplikácii na konkrétne oblasti. Pozoruhodne, heterogenita bola významná v tejto meta-analýzy (tabuľka 2). Meta-regresná analýza ukázala, že etník (p 0,001), zdroj kontroly (p 0,001), a veľkosť vzorky (p 0,001) boli zdrojom heterogenity. Pre zdroje kontroly, účastníci z nemocnice môžu mať rôzne genetické pozadie v porovnaní s tými z všeobecnej populácii. Na dosiahnutie akútnej odhad vzťahu medzi GSTM1 null genotypom a žalúdka riziku rakoviny, by mala budúca štúdie brať tieto faktory do úvahy.

Helicobacter pylori, skupina I karcinogén klasifikované podľa Svetovej zdravotníckej organizácie je jedným z najdôležitejších rizikových faktorov pre rakovinu žalúdka [66]. Vykonaním analýzy podskupinu, my len zistené, že zvýšené riziko rakoviny žalúdka v H. pylori pozitívnej skupiny (OR = 1.928, 95% CI: 1.028-3.615), pričom nebol zaznamenaný žiadny významný združenia v H. pylori negatívne skupinu (OR = 0,969, 95% interval spoľahlivosti: 0,618 - 1,521). Toto zistenia naznačujú, že H. pylori infekcie by mohla zmeniť vzťah medzi polymorfizmom GSTM1 a náchylnosť ku karcinómu žalúdka [67-69]. Tabakový dym obsahuje rôzne karcinogénne látky, ako je N-nitrozamínov, polycyklických aromatických uhľovodíkov a heterocyklických amínov, ktoré vyžadujú detoxikáciu rôznymi cestami, vrátane GSTs. Posúdiť vplyv fajčenia, sme získali dáta z 12 oprávnených štúdií a zistil, že stav fajčenie nemenilo vzťah medzi GSTM1 null genotypom a rizikom vzniku rakoviny žalúdka. To možno vysvetliť tým, že GSTM1 je len členom rodiny GST a nulové genotypu nebude významne narušovať celkový GST aktivitu enzýmu. Pre umiestnenie nádoru a Lauren klasifikácie, sme nenašli žiadnu významnú súvislosť. Vzhľadom na to, že štúdia zahrnuté v týchto podskupín bolo málo (tabuľka 2), ďalšie štúdie sú oprávnené.

V porovnaní s predchádzajúcim meta-analýzy sme zahrnuli viac štúdií a vykonáva podskupina analýzy posúdiť vplyv etník , zdroj ovládacích prvkov, veľkosť vzorky, H. pylori infekcie, fajčenie, lokalizácia nádoru, a Lauren klasifikácie. Pozoruhodne, sme hľadali databázy PubMed a EMBASE, ale nie China National znalosti infraštruktúry (CNKI), pretože CNKI čínskeho jazyka databázy, ktorá je zvyčajne nie je vhodný pre non-čínskych výskumníkov. Treba však zdôrazniť obmedzenie tejto meta-analýzy. Po prvé, Egger test a Begg test navrhol dôkaz publikačného skreslenia. Sme vypočítali bezporuchovú číslo a číslo bolo dosť veľký (NFS _{0,05 = 1299,9, NFS 0,01 = 602,8) poskytovať dôveryhodnosť našich výsledkov. Po druhé, heterogenita bola významná v tejto štúdii. Aby sa dosiahlo presné a konzervatívny odhad sme použili náhodné účinky modelu združiť oprávnených štúdií a meta-regresii zistil, že etnika, zdroj kontrolu a veľkosť vzorky boli zdrojom heterogenity. Po tretie, v analýze podskupiny umiestnenie, viaceré štúdie bolo relatívne malé a výsledky by mali byť interpretované s opatrnosťou.}

Ak chcete povedané, v tejto meta-analýzu založenú na 46 epidemiologických štúdií sa nám ukazujú, že GSTM1 null genotyp je spojená so zvýšeným rizikom rakoviny žalúdka u Ázijcov, ale nie medzi belochmi. Genotyp null zvýšenú náchylnosť k rakovine žalúdka, a to ako v stále fajčiarov a nefajčiarov, zatiaľ čo významná súvislosť bola pozorovaná iba v H. pylori pozitívnej populácie.

podporné informácie
Checklist S1. .
PRISMA Kontrolný
doi: 10,1371 /journal.pone.0081403.s001
(DOC)
Obrázok S1.
Podskupina analýza etník.
doi: 10,1371 /journal.pone.0081403.s002
(TIF)

• Ploche ONE: spoločenstva-Based, Case-Control štúdie hodnotiace Úmrtnosť Redukcia z rakoviny žalúdka endoskopickú Screening v Japan
• Ploche ONE: Negatívny Node Count Zlepšenie prognosticky Predikcia siedme vydanie TNM klasifikácie pre žalúdočné Cancer