Stomach Health > žalúdok zdravie >  > Gastric Cancer > žalúdočné Cancer

Ploche ONE: Fáza II štúdie hodnotiace 2 dávkovacej schéme orálneho Foretinib (GSK1363089), cMet /VEGFR2 inhibítora, u pacientov s metastatickým rakoviny žalúdka

abstraktné

Účel

Receptory pre hepatocytov a cievnych endoteliálnych rastových faktorov bunka (MET a VEGFR2, v uvedenom poradí) sú dôležité onkogénne mediátorov v adenokarcinómom žalúdka. Účelom je preskúmať bezpečnosť a účinnosť foretinib, orálny inhibítor multikinázový cielenie THP, Ron AXL, Tie-2 a VEGFR2 receptory pre liečbu metastatického adenokarcinóme žalúdka.

Pacienti a metódy

bezpečnosť Foretinib a znášanlivosť a miera objektívnej odpovede (ORR) sa hodnotilo u pacientov užívajúcich prerušovaný (240 mg /deň, počas 5 dní raz za 2 týždne) alebo denne (80 mg /deň) dávkovacej schéme. Tridsať hodnotenie pacienti boli požiadaní, aby sa dosiahla alfa = 0,10 a beta = 0,2 testovať alternatívny hypotézu, že monoterapia foretinib bude mať za následok ORR o ≥25%. Až 10 ďalších pacienti mohli byť zapísaní, aby bola zaistená aspoň osem s sa stretol
zosilnenie. Korelačný štúdie zahŕňali nádor sa stretol
amplifikácie MET signalizácie, farmakokinetika a plazmových biomarkery foretinib aktivity

Výsledky

Od marca 2007 do októbra 2009, 74 pacientov bolo zaradených .; 74% mužov; Stredný vek, 61 rokov (rozmedzie 25-88); 93% pacientov podstúpilo predchádzajúcu liečbu. Najlepšou odpoveďou bola stabilizácia ochorenia (SD) v 10 (23%) u pacientov liečených prerušované dávkovanie a piatich (20%), ktorí užívali denné dávkovanie; Doba SD bol 1.9-7.2 mesiacov (medián 3,2 mesiaca). 67 pacientov s nádorovými vzorkami, tri mali sa stretol
zosilnenie, z ktorých jeden mal SD. Nežiaducimi účinkami sa vyskytli u 91% pacientov. Ceny hypertenzia (35% vs. 15%) a zvýšenej aspartátaminotransferázy (23% oproti 8%) boli vyššie s prerušením liečby. U oboch pacientov s vysokou východiskový nádorové fosfo-Met (pMET) sa pMET: celkový pomer MET proteín sa znižuje s foretinib liečbe

Záver

Tieto výsledky ukazujú, že len málo žalúdočné karcinómy sú poháňané výhradne. MET a VEGFR2 a podčiarkujú rozmanitú molekulárnej onkogenézy tohto ochorenia. Napriek dôkazom MET inhibíciu foretinib, jediného-agent foretinib postrádal účinnosť u náhodnıch pacientov s karcinómom žalúdka

Registrácia skúšobná

ClinicalTrials.gov NCT00725712

Citácia :. Shah MA , Wainberg ZA, Catenacci DVT, Hochster HS, Ford J, Kunz P, et al. (2013) Fáza II štúdie hodnotiace 2 dávkovacej schéme orálneho Foretinib (GSK1363089), cMet /VEGFR2 inhibítora u pacientov s metastázami rakoviny žalúdka. PLoS ONE 8 (3): e54014. doi: 10,1371 /journal.pone.0054014

Editor: Jose Luis Perez-Gracia, University Clinic of Navarra, Španielsko

Other Languages