PLoS ONE: CYP2E1 Rsal /budúcom Polymorfizmus a karcinóm žalúdka citlivosť: Meta-Analýzy 24. Case-Control Studies

abstraktné

Pozadie

Predchádzajúce správy zapliesť CYP2E1 Rsal /Pstl polymorfizmus vo forme možný rizikový faktor pre niekoľko druhov rakoviny. Publikované štúdie o vzťahu CYP2E1 Rsal /Pstl polymorfizmy s náchylnosťou k rakovine žalúdka sú kontroverzné. Cieľom tejto štúdie bolo zistiť tento vzťah presne.

Metódy

metaanalýzy, ktorý posudzoval pridružení variácií CYP2E1 Rsal /Pstl s rakovinou žalúdka boli vykonané. Analýzy podskupín na etnický pôvod, fajčenie, konzumácia alkoholu, a boli vykonané aj zdrojom kontrol. Boli identifikované oprávnené štúdie do Mar 2012.

Výsledky

Po dôsledné vyhľadávanie a skríningu bolo vybraných 24 case-control štúdie zahŕňajúce 3022 prípadov a 4635 ovládacie prvky pre analýzu. Celkové údaje neuviedla významné združenia CYP2E1 Rsal /Pstl polymorfizmy s žalúdočnej riziko rakoviny [c2 vs. C1: pomer šancí (OR) = 1,06; 95% interval spoľahlivosti (CI) = 0,88 až 1,28; c2c2 vs. c1c1: OR = 1,23; 95% CI = 0,78 - 1,92; c2c2 + c1c2 vs. c1c1: OR = 0,93; 95% CI = 0,79 - 1,10]. Podobné výsledky boli pozorované v podskupine analýzy na etnický pôvod, stav pitie, a zdroj kontrol. Avšak, v analýze podskupín na fajčenie, bol nájdený hraničnému zvýšeniu rizika rakoviny u dlhodobých fajčiarov (c2c2 + c1c2 vs. c1c1: OR = 1,39, 95% CI = 1,00 - 1,92).

záver

CYP2E1 Rsal /Pstl polymorfizmy môžu modifikovať náchylnosť k rakovine žalúdka medzi jednotlivcami, ktorí majú v anamnéze fajčenia. Veľké a dobre navrhnuté štúdia sú potreboval potvrdiť tento záver

Citácia :. Zhuo W, Zhang L, Wang Y, Ling J, Zhu B, Chen Z (2012) CYP2E1 Rsal /budúcom polymorfizmus a karcinóm žalúdka Náchylnosť : Metaanalýza 24 case-control štúdie, ktorých základom. PLoS ONE 7 (11): e48265. doi: 10,1371 /journal.pone.0048265

Editor: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japonsko

Prijaté: 23. apríla 2012; Prijaté: 21.septembra 2012; Uverejnené: 05.11.2012

Copyright: © 2012 Zhuo et al. Toto je článok o otvorený prístup distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Financovanie :. Autori nemajú žiadnu podporu ani finančné prostriedky hlásiť

Konflikt záujmov :. autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

karcinóm žalúdka je jedným z najčastejších nádorov u. svet, čo predstavuje 8% z celkového počtu prípadov rakoviny a vedie k 10% z celkového počtu úmrtí. Viac ako 70% nových prípadov a úmrtí dochádza v rozvojových krajinách [1]. Mechanizmy žalúdočné karcinogenézy sú stále neznáme. Predchádzajúce epidemiologické šetrenie naznačujú, že fajčenie, pitie, a Helicobacter pylori
infekcie môže byť rizikové faktory pre vznik rakoviny žalúdka [2], [3]. Avšak, len malý podiel ľudí vystavených týmto faktorom životného prostredia nakoniec vyvinie rakovina žalúdka, čo naznačuje, že genetické faktory hostiteľa môže mať kritické funkcie v žalúdku rakoviny. Preto interakcie genetických faktorov s faktormi životného prostredia, môže prispieť k zvýšeniu citlivosti karcinómu žalúdka [4].

boli identifikované len niekoľko polymorfizmy génu spojené s rizikom rakoviny žalúdka. Metabolizujúce enzýmy sú zapojené do bioaktivácie a detoxikáciu xenobiotík. Cytochróm P4502E1 (CYP2E1), člen P450 superfamily, je etanol indukovatelný enzým, ktorý aktivuje metabolicky rôzne karcinogény, ako je napríklad benzén, vinylchlorid, a N-dimethylnitrosamines [5], [6]. Aktivácia nitrozamínov sa predpokladá, že súvisia s rozvojom rôznych druhov rakoviny [7]. Bolo identifikovaných niekoľko jednonukleotidových polymorfizmov v géne CYP2E1. Rsal /Pstl polymorfizmy, ktoré sú vo väzobnej nerovnováhe kompletný, v promotorové oblasti 5'-priľahlé časti CYP2E1 sú považované za vplyv na transkripčný aktiváciu génu CYP2E1 [8]. Polymorfizmy za následok troch genotypov, a to, divokého typu homozygotná (c1c1), heterozygotnou (c1c2) a variantné (homozygotných genotypov c2c2).

Početné štúdie o možnom združení CYP2E1 Rsal /Pstl polymorfizmy s žalúdočných riziko rakoviny neboli vykonané. Avšak, výsledky sú sporné. Či CYP2E1 Rsal /Pstl genetickej variácie môže zvýšiť žalúdočnej riziko rakoviny zostáva neistý. Preto v tejto štúdii sme vykonali kvantitatívnu meta-analýzu, ktorá zahŕňala zverejnených údajov až do marca 2012. Toto krytie zvýšila štatistická právomoc určiť presne vzťah medzi CYP2E1 Rsal /Pstl polymorfizmy a žalúdočné rizikom rakoviny.

materiály a metódy

1 literatúry Vyhľadať Strategy

Vykonali sme vyhľadávanie v Medline, EMBASE, OVID, ScienceDirect a Čínsky národný znalosti infraštruktúry (CNKI) bez obmedzenia jazyka, ktorý zahŕňa všetky práce publikované hore do Mar 2012. boli použité nasledovné slová: Cytochróm P4502E1
CYP2E1
žalúdočné
novotvar
rakovina
variácie stroje a polymorfizmus
. Všetky vyhľadaných štúdie boli vyvolané a bibliografia boli ďalej kontrolované na ďalších relevantných publikácií. Prehľadné články a bibliografia z iných relevantných štúdií identifikované boli ručne prehľadávať určiť iné oprávnené štúdie.

2 inklúzie Kritériá

tieto kritériá boli použité pre výber literatúry. Po prvé, štúdia by sa mala týkať pridružení CYP2E1 Rsal /Pstl polymorfizmy s žalúdočnej riziko rakoviny. Po druhé, štúdie musia byť pozorovaciu (case-control alebo kohorta). Po tretie, štúdie musia uviesť veľkosť vzorky, šanca pomery (ORS), a ich 95% intervaly spoľahlivosti (CIS), rovnako ako genetické distribúcie alebo informácie, ktoré môžu pomôcť odvodiť výsledky. Po úspešnom zvládnutí náročných hľadaní sme kontrolovali všetky papiere na základe vyššie uvedených kritérií pre ďalšiu analýzu.

3 Extrakcia dát

Dáta boli starostlivo extrahuje zo všetkých oprávnených publikácií dvoch autorov (Zhuo Zhang a) nezávisle na sebe v súlade s kritériami uvedenými začleňovania. Konfliktné hodnoteniach, sa dosiahla dohoda po diskusii. Keď nemožno dosiahnuť konsenzus, iný autor mal byť konzultované s cieľom vyriešiť spor, a potom konečné rozhodnutie bola vykonaná na základe väčšiny hlasov. Extrahovaná informácie boli vložené do databázy.

4 Štatistická analýza

Najvzdialenejšie regióny z CYP2E1 Rsal /Pstl polymorfizmy a žalúdočné rizikom rakoviny boli odhadnuté na štúdiu. Zhromaždené NR boli stanovené pre alely kontrastné modelu (c2 alely vs. c1 alela), homozygot porovnanie modelu (c2c2 vs. c1c1) a dominantné modelu (c2c2 + c1c2 vs. c1c1). Pre detekciu možného rozsahu výberu skreslenia, OR a jeho 95% CI pre každú štúdiu boli vynesené proti počtu účastníkov. Aj
-squared hodnota bola použitá ako index heterogenity skúšku [9], s hodnotami menej ako 25%, čo naznačuje nízku, 25% až 50%, čo naznačuje mierne, a viac ako 50% znamená vysokú heterogénnosť. Chi-štvorcový-based Test Q-štatistika bol vykonaný tiež posúdiť heterogénnosť. V prípade, že P
hodnota pre Q-testu bol viac ako 0,1, najvzdialenejšie regióny boli spojené v závislosti na modeli pevnú efekt (Mantel-Haenszelova) [10]; inak, bol použitý model random-efekt (DerSimonian a Laird) [11]. Význam združených najvzdialenejších bola stanovená Z-testu. Hardy-Weinberg rovnováha (HWE) bola hodnotená pomocou Fisherovho exaktného testu. Publikácia zaujatosť bola hodnotená vizuálnou kontrolou lievika pozemkov [12], v ktorom štandardné chyby protokolu (OR) na každú štúdiu bola vynesená proti svojmu logu (OR). Asymetrický pozemok je uvedené prípadnému zverejnenie skreslenia. Symetria lievika pozemku bola ďalej hodnotená Egger je lineárna regresná testu [13]. Štatistická analýza bola vykonaná pomocou softvéru programu Stat 11.0 (Stata Corporation, Texas, USA).

Výsledky

1 pracovisko Charakteristika

Relevantné publikácie boli vyvolané a predbežne detekčnej kontrole. Ako je znázornené na obrázku 1, boli identifikované 79 publikácií, z ktorých 46 irelevantné papiere boli vylúčené. Tak, 33 publikácie boli oprávnené. Dva prehľadné články [14], [15] a jeden papier na vzniku prekanceróznych žalúdočných lézií [16] boli vyradené. Dva non-case-control štúdie [17], [18] a jedna štúdia bez podrobných informácií [19] boli tiež vylúčené. V dôsledku toho bolo vybraných 27 publikácií, ktoré obsahujú 28 case-control štúdie na extrakciu a vyhodnocovanie dát. Pozoruhodne, jedna štúdia realizovaná v Brazílii [20] sa jednalo o dva separate podskupiny, a to, brazílskej a japonské, resp. V dôsledku toho, že údaje boli extrahované a považované za dva solitérne štúdie pre analýzu. Potom, tri štúdie [21], [22], [23] a spomínaný brazílsky štúdii [20] boli ďalej odloží, pretože genetické rozloženie ovládacích prvkov výrazne odchýlil od HWE. A konečne, 24 case-control štúdie boli zahrnuté do metaanalýz [20], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31] [32], [33], [34], [35], [36], [37], [38], [39], [40], [41], [42], [43], [44 ], [45], [46].

Šestnásť publikácie boli písané v angličtine [20], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [32], [33], [34], [36], [37], [38], [39], sedem v čínštine [40], [41], [42] , [43], [44], [45], [46], a jeden v španielčine [35]. Relevantné informácie sú uvedené v tabuľke 1. Prvá autora, sú prezentované počet a charakteristiky prípadov a kontrol pre každú štúdiu, a ďalšie potrebné informácie.

Vybrané články zahrnuté dve skupiny belochov [34], [36], devätnásť Ázijcov [20], [24], [25], [26], [27], [28], [29], [30], [31], [33], [37] [39], [40], [41], [42], [43], [44], [45], [46] a tri zmiešaných etník [32], [35], [38].

distribúcia genotypov CYP2E1 Rsal /Pstl a genotypových metód zahrnutých štúdií sú uvedené v tabuľke 2. genetickej rozloženie kontrolných skupín vo všetkých štúdiách boli v súlade s HWE. Genetické varianty distribúcie c2c2 a c1c2 v šiestich zahrnutých štúdií boli spojené ako c2c2 + c1c2 [25], [31], [33], [36], [39], [44]. Podrobné genetické distribúcie neboli k dispozícii v primárnej literatúre.

Dáta týkajúce sa fajčenia boli získané z piatich štúdií [26], [27], [34], [36], [42] (pozri tabuľku 3) , Čo sa týka konzumácie alkoholu, informácie sa extrahuje z piatich štúdií [26], [27], [31], [36], [42] (tabuľka 4). Štúdie týkajúce sa fajčenia a pitia len za predpokladu, kombinovaných genetických rozdelenie (c2c2 + c1c2) pre variant genotypov skôr než jednotlivé genotypom.

2 test heterogenity

Ako je uvedené v tabuľke 5, sme analyzovali heterogenita pre kontrast alel (c2 alela vs. c1 alela), homozygot porovnanie (c2c2 vs. c1c1) a dominantné (c2c2 + c1c2 vs. c1c1) modely, resp. Štúdie, ktoré stanovil spojená genetickej rozvody (c2c2 + c1c2), nie na samostatné genotypy boli zahrnuté len v dominantnom modeli

Takto označené heterogenity na celkových údajoch boli nájdené v troch modeloch (c2 vs. c1 :. Aj
^{2 = 59,0%; P
= 0,001 pre Q-test; c2c2 vs. c1c1: I
2 = 43,2%; P
= 0,034 pre Q-test; c2c2 + c1c2 vs. c1c1: I
2 = 52,6%; P
= 0,001 pre Q-testu), resp. Avšak podskupina analýzy ukázali, obmedziť alebo odstrániť heterogenity v niekoľkých podskupín.}

3 Meta-analýza výsledkov

Hlavné výsledky meta-analýzy sú uvedené v tabuľke 5. Z celkových údajov, vrátane 3022 prípadov a 4635 kontrol, súhrnná najvzdialenejších regiónov pre alel kontrastu oproti homozygotným a dominantné modely boli 1,06 (95% CI = 0,88 - 1,28), 1,23 (95% CI = 0.78-1.92) a 0,93 (95% CI = 0,79 - 1,10), v danom poradí. Tieto výsledky ukazujú, že varianty CYP2E1 Rsal /Pstl, môže mať malý asociáciu s zvýšiť alebo znížiť citlivosť karcinómu žalúdka (obrázok 2).

S ohľadom na možný dosah mätúcich faktorov na celkových výsledkov, ďalej vykonáva analýzy podskupín. V primárnom literatúre, len podrobným informáciám o etnický pôvod, zdroj kontrol, fajčenie a pitie status boli dostatočné pre analýzu. Z tohto dôvodu, podskupine analýz boli tieto problémy vykonané. V analýze podskupín na etnický pôvod, nie je významná súvislosť bola nájdená v ázijských, kaukazská, alebo so zmiešaným etnika podskupín (obrázok 3). Podobné výsledky boli pozorované v analýze podskupín na zdroji kontrol. Žiadne zvýšené alebo znížené riziko bolo zistené v podskupinách hospital- a populácie založených na (obrázok 4). Avšak, v stavovom fajčenie podskupín bolo zistené, že hraničnému zvýšeniu rizika rakoviny u dlhodobých fajčiarov (OR = 1,39, 95% CI = 1,00 - 1,92; P
= 0,481 heterogenity), ale nie medzi non -smokers (OR = 0,90, 95% CI = 0,58 - 1,39; P
= 0,498 heterogenity) (Obrázok 5A). Tieto zistenia naznačujú, že interakcia CYP2E1 polymorfizmy s fajčením cigariet môže mierne zvýšiť citlivosť karcinómu žalúdka. V analýze podskupín o konzumácii alkoholu, žiadna asociácia bola pozorovaná u dlhodobých pijanov či abstinenti (Obrázok 5B).

4 Analýza citlivosti

Keď boli zmenené modely efekt, význam z celkových dát pre tri modely nebol štatisticky zmenený (dáta nie sú uvedené). Analýza citlivosti jednosmerný [47] bola vykonaná za účelom vyhodnotenia stability meta-analýzy. Štatistické významy celkových výsledkov sa nezmení, keď bol každý jednotlivý štúdie vyradené (dáta nie sú uvedené), čo ukazuje stabilitu výsledkov.

5 Bias Diagnostics

Funnel výkresy boli vytvorené, aby posúdila možné publikačný zaujatosti. Potom, lineárne regresné testy Egger boli vykonané na posúdenie symetrie pozemkov. Lievik pozemky zdal byť symetrické celkových údajov (Obrázok 6A). Výsledky skúšok Egger tiež vyplynulo absenciu publikácia predsudkov (obrázok 6b), (c2 vs. c1: t
= -0,76, P Hotel > 0,05; c2c2 vs. c1c1: t
= -0,48, P Hotel > 0,05; c2c2 + c1c2 vs. c1c1: t
= -1,35, P Hotel > 0,05 ).

Diskusia

výsledky ukázali, že CYP2E1 Rsal /Pstl polymorfizmy nemusí byť v korelácii s rizikom rakoviny žalúdka. Podobné výsledky boli nájdené v podskupín rozdelených podľa etnicity, zdroj kontrol a stavu pitnej vody. Avšak, v analýze podskupín na fajčenie, údajov uvedených zvýšil riziko vzniku rakoviny žalúdka u dlhodobých fajčiarov.

Predchádzajúca meta-analýza Boccia et al. [48], ktorá zahŕňala 13 štúdií pred rokom 2006 ukazuje zvýšené riziko rakoviny žalúdka v Ázijcov. Štúdie tiež ukázali, že interakcia CYP2E1 polymorfizmu s fajčením majú malú spojitosť s rizikom rakoviny žalúdka, na rozdiel od tohto, aktualizované meta-analýzy. V tejto štúdii bolo vybraných 24 case-control štúdie na 3022 prípadov a 4635 kontrol. V našich prvotných analýz bolo vybraných 28 case-control štúdie. Zistilo sa však, nestabilné výsledky za celkových údajoch, kedy bola vykonaná analýza citlivosti. Štúdia, ktorých genetický distribúcia ovládacích prvkov výrazne odchyľovať od HWE boli vyradené, sa domnieva, že odchýlka môže prispieť k skresleniu [49]. Ako sa dalo očakávať, boli získané stabilné výsledky; To znamená, že dôveryhodnosť a robustnosť výsledky boli výrazne zvýšil.

V analýze podskupín na etnickú príslušnosť, žiadna významná súvislosť bola nájdená u Ázijcov, belochov a zmiešané národností podskupín, v súlade s celkovými údajmi. Etnické rozdiely v rôznych génov medzi rôznymi etnikami môže mať vplyv na žalúdočnú rakovinu náchylnosť [50] [51]. variácie CYP2E1 líši medzi jednotlivými etnikami [52]. Tak variácie CYP2E1 môže pôsobiť rôzne vplyvy na žalúdočné riziko rakoviny u rôznych rás. Avšak, dáta tejto štúdie naznačila, že interakcia CYP2E1 Rsal /Pstl polymorfizmy s etnickými variáciami môže pôsobiť len malý vplyv na žalúdočné rakoviny citlivosti. V súčasnej meta-analýzy, boli získané iba dve skupiny kaukazskej rasy. Tieto výsledky môžu byť dielom náhody, pretože obmedzený počet zahrnutých štúdií a malou veľkosťou vzorky môže viesť k nedostatočnej štatistickej sily posúdiť iba malý vplyv. To znamená, že výsledky by mali byť interpretované s opatrnosťou. Potrebné ďalšie vyšetrovanie s veľkými veľkosti vzoriek, pokiaľ ide o belochov na objasnenie možných účinkov CYP2E1 etnických variácie na žalúdočné riziko vzniku rakoviny.

V analýze podskupín na zdroj kontrol, výrazne vzrástol a znížil neboli pozorované žalúdočné riziko rakoviny v hospital- a populácie na báze podskupiny. Ovládacie prvky v nemocniciach na báze nemusí byť vždy skutočne za všeobecnej populácie, a môže tak podceňovať riziko rakoviny žalúdka. Z tohto dôvodu môžu existovať výberové skreslenia. Ďalšie štúdie s použitím vhodných kontrol prísne kritériá priraďovania a veľké veľkosti vzoriek sú dôležité k zníženiu týchto výberových skreslenia. Avšak údaje podľa tohto meta-analýzy ukázali, že výberové zaujatosti ťažko ovplyvnené výsledkami.

Fajčenie je dôležitým založená rizikovým faktorom pre vznik rakoviny žalúdka. Údaje o našej meta-analýzy ukázali hraničnému zvýšeniu rizika rakoviny žalúdka u dlhodobých fajčiarov, na rozdiel od výsledkov Boccia et al. [48]. Tabakový dym obsahuje mnoho karcinogény, ako sú napríklad benzopirenu a nitrosamínu. Tieto zlúčeniny sú metabolizované enzýmy fázy-I vrátane CYP rodinných enzýmov a premenený na neaktívne metabolity enzýmy fázy II. Predchádzajúce správy ukázali, že mutantný alely CYP2E1 k zvýšeniu transkripčný aktivitu [53]. Fajčenie cigariet môže významne urýchliť metabolizmus chlorzoxazon a zvyšujú aktivitu CYP2E1 [54], [55], ktoré môžu výrazne aktivovať celý rad karcinogénov a tým viesť k zvýšeným rizikom karcinómu žalúdka u dlhodobých fajčiarov. Toto zistenie môže vysvetliť schopnosť CYP2E1 polymorfizmus zvýšiť riziko rakoviny medzi dlhodobých fajčiarov. Avšak iba päť zahrnutých štúdií predložiť dostatok údajov o fajčení s relatívne obmedzenej veľkosti vzoriek. Preto dáta môžu podceniť žalúdočné riziko karcinómu a mala by byť interpretované s opatrnosťou.

V analýze podskupín o konzumácii alkoholu, bolo zistené zvýšené riziko rakoviny u dlhodobých pijanov či abstinenti. CYP2E1 môže metabolizovať a aktivovať mnoho toxikologické substrátov, vrátane etanolu, aby sa viac reaktívne, toxické produkty. Tak, jeho hladiny môžu byť zvýšené po chronickom alebo akútnom ošetrení alkoholu [56]. Preto je treba upozorniť na účinok interakcií medzi CYP2E1 polymorfizmus a konzumácia alkoholu na riziko rakoviny. Nedávna meta-analýza karcinómom pečene navrhol, že Pst I /RSA polymorfizmy môže zvýšiť náchylnosť na rakovinu u dlhodobých pijanov [57]. Avšak, iba päť štúdie s obmedzenou veľkosťou vzorky týkajúce sa stavu pitnou boli zahrnuté do tejto štúdie, s prípadnou predpojatosť generovaná. Ďalšie výskumy o vplyve interakcií CYP2E1 polymorfizmus a pitie na rakovinu žalúdka je potrebné riešiť tento spor.

V súčasnej meta-analýzu, evidentné medzi priebehu štúdie heterogenity na celkových údajoch boli pozorované v troch genetické modely; Takto boli využité modely random-efekt. V analýze podskupín, odstránil heterogenity boli tiež nájdené v analýze podskupín o kaukazských a zmiešaných etník, ako aj na kontroly v nemocniciach na báze. Avšak, významné heterogenity boli stále ešte vyskytuje v analýze podskupín na Ázijcov a ovládacích prvkov populačných. Tieto údaje naznačovali, že heterogenity môžu byť multifaktoriálne. Okrem etnický pôvod a zdroj kontrol, iné faktory, ako je vek, pohlavie a histologických typov môže prispieť aj na heterogénnosti.

Publikácie zaujatosť je dôležitým faktorom, ktorý treba zvážiť meta-analýzy. Využili sme časti cesty parciel pre vyhodnotenie možných publikačný skreslenia. Potom, Egger lineárna regresná test bol vykonaný pre vyhodnotenie ich symetrie. Výsledky nenavrhol zjavné skreslenie, ktoré ukázali, robustnosť a dôveryhodnosť výsledkov.

Niekoľko prekážky by mali byť riešené. Po prvé, v tejto meta-analýzy, primárne články iba za predpokladu, dáta o belochmi, Ázijcov a zmiešaných etník. Väčšina dotknutých Aziati štúdií a iba v dvoch štúdiách týka belochov. Údaje týkajúce sa ostatných etník, ako sú africké, neboli k dispozícii. Po druhé, podskupine analýzy na veku, pohlavia, histologických typov a ďalších faktorov (napríklad h. Pylori
infekcie, dôležitý rizikový faktor pre rakovinu žalúdka) neboli vykonané v tejto štúdii, pretože príslušné údaje neboli k dispozícii v primárnej literatúre. Po tretie, na veľkosť vzorky pre pomeru zahrnutých štúdií bola relatívne malá; kritériá zodpovedajúce pre prípady a ovládacie prvky boli tiež nie prísne. Tak môžu existovať skreslenie. Medzi zahrnutých štúdií, ďalších génov, ako GSTM1 a NAT2 sú znepokojujúce v niekoľkých článkoch. Avšak interakcia medzi CYP2E1 Rsal /Pstl a ďalších polymorfizmov génov možno nájsť iba v jednom z zahrnutých štúdií [31]. Z tohto dôvodu, gén-gen interakcie nemôže byť vykonaná ako analýzy podskupín z dôvodu nedostatku informácií. Potrebné ďalšie vyšetrovanie s väčšou veľkosti vzorky a prísnych kritérií zodpovedajúcich vzhľadom k viac mätúcich faktorov pre riešenie možných asociácie.

Stručne povedané, aj keď celkové údaje sa nepodarilo odhaliť významnú asociáciu CYP2E1 Rsal /Pstl polymorfizmus s žalúdka riziko rakoviny, podskupina analýzy ukázali, že variant c2 alela CYP2E1 Rsal /budúcom môže modifikovať karcinóm žalúdka náchylnosť medzi jednotlivcami, ktorí majú v anamnéze fajčenia.

• Ploche ONE: MUC4 a vyjadrenie MUC1 v adenokarcinóm žalúdka koreluje s Vessel invázie a metastáz do lymfatických uzlín: Imunohistochemické štúdie Early rakoviny žalúdka
• Ploche ONE: microRNA-149 inhibuje proliferáciu a bunkový cyklus Progresia prostredníctvom zacielenia ZBTB2 v žalúdočnej rakoviny u ľudí