Stomach Health > žalúdok zdravie >  > Gastric Cancer > žalúdočné Cancer

Ploche ONE: Meta-Analysis of interleukín-10 -592 Promoter polymorfizmus spojený s rakovinou žalúdka Risk

abstraktné

Naším cieľom bolo preskúmať úlohu IL-10 -592 A /C SNP v náchylnosti k rakovina žalúdka prostredníctvom systematického prehľadu a metaanalýzy. Každý spočiatku zahŕňali článok bol skóroval pre kvalitné zhodnotenie. 17 štúdie boli spôsobilé pre meta-analýzy. Prijali sme najpravdepodobnejší vhodný genetický model (recesívny model). Potenciálne zdroje heterogenity boli vyhľadávané prostredníctvom podskupín a analýz citlivosti, a publikačné zaujatosti boli odhadnuté. IL-10-592 AA genotyp je spojená so zníženým rizikom vzniku rakoviny žalúdka u Ázijcov a zdanlivo pozorované u Ázijcov vysoko kvalitné podskupiny, čo naznačuje, IL-10-592 AA genotyp sa môže zdať, že je lepšie chránené pred celkovým rakovinou žalúdka v ázijskej populácie , IL-10-592 AA genotyp je tiež spojená s celkovou zníženú citlivosť žalúdka rakoviny u osôb s H. pylori
infekciu v porovnaní s kontrolami bez H. pylori
infekcie, čo naznačuje, IL-10-592 AA genotyp sa môže zdať byť lepšie chránené pred rakovinou žalúdka celkovej citlivosti u osôb nakazených vírusom H. pylori
. IL-10-592 AA genotyp nie je spojená buď s patologickými subtypy (črevné alebo difúzne) alebo anatomických subtypov (non-kardio alebo kardio) žalúdočné rakoviny citlivosti. Genotypizácia metódy ako priame sekvenovanie by mali byť vysoko obhajoval, ktoré majú byť vykonané v budúcich dobre navrhnutých vysoko kvalitných štúdií medzi rôznymi etnikami alebo populácií

Citácia :. Xue H, Wang YC, Lin B, čo predstavuje J, L Chen, Chen J, et al. (2012) Meta-Analysis of interleukín-10 -592 Promoter polymorfizmus spojený s rakovinou žalúdka Risk. PLoS ONE 7 (7): e39868. doi: 10,1371 /journal.pone.0039868

Editor: Anthony W. I. Lo, čínsky University of Hong Kong, Hong Kong

prijatá: 30.marca 2012; Prijaté: 28. mája 2012; Uverejnené: 31.júla 2012

Copyright: © Xue et al. Toto je článok o otvorený prístup distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Financovanie :. Toto dielo bol podporovaný Národný Basic programu výskumu Číny programu 973 (2010CB5293), Národný High Technology program výskumu a vývoja Číny (863 program) (2006AA02A402) a Science and Technology komisia magistrátu Šanghaja (09DZ1950101) do FJY. Platcovia mal žiadnu úlohu v dizajne štúdie, zber a analýzu dát, rozhodnutie publikovať, alebo prípravu rukopisu

Konkurenčné záujmy: .. Autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

Worldwide žalúdka výskyt rakoviny sa znížil, ale jeho úmrtnosť stále radí na druhé [1] - [3]. V Ázii [4], najmä Číny [5], rakovina žalúdka predstavuje maximálnu smrtiace malignity. Ako je všeobecne známe, infekčné, diétne, životné prostredie a genetické faktory sa podieľajú na žalúdočné karcinogenéze, ale iba menšina ľudí ohrozených rizikovými faktormi, napríklad Helicobacter pylori
( H. Pylori
) u nakoniec vyvinúť rakovina žalúdka [6], čo znamená, že hostiteľská genetická náchylnosť hrá dôležitú úlohu v rozvoji rakoviny žalúdka [7] - [9]. Tieto rôzne citlivosti, by mohla byť čiastočne vysvetliť jednonukleotidových polymorfizmov (Snps) vnímavých génov [7] - [9]. V patogenéze chronickej gastritídy až rakovinou žalúdka trela H. pylori
infekcie, hosť aktivuje neutrofily a mononukleárny bunky môžu produkovať nielen prozápalových cytokínov, ako interleukín (IL) -1β, IL-6, IL-8 a faktora nekrózy nádorov (TNF) -αbut tiež anti-zápalové cytokíny, ako je IL -10. Rivetingly, úroveň IL-10 okrem tých, IL-1 a TNF-a môže byť tiež zvýšené v žalúdočnej sliznici infikovaného H. pylori
.

IL-10, ktorý je silným pleiotropické cytokín, má dvojaký schopnosť immunosuppress alebo immunostimulate protirakovinové vlastnosti [10]. Interleukín-10 inhibuje produkciu pre-zápalových cytokínov inhibíciou 1 (Th1), lymfocytov T-pomocných a stimulácia B lymfocytov a Th2 lymfocytov, a tým downreguluje zápalovú odpoveď [10] - [12]. Ľudský IL-10 gén, ktorý sa nachádza na chromozóme 1q31-32, sa skladá z piatich exónov a intronom štyri a jeden z polymorfizmov je uvedené v jeho 5 '-flanking oblasti v polohe -592 A /C SNP [13].

V roku 2003, El-Omar EM et al. [14] a Wu MS et al. [15] takmer súčasne zverejnila svoju samostatnú štúdiu o IL-10-592 A /C SNP. Od tej doby vedci postupne hlásené združenia IL-10-592 A /C SNP s náchylnosťou k rakovine žalúdka, ale so zmiešanými alebo protichodným výsledkom [16] - [30]. Až do teraz, tam boli dva relevantné publikované meta-analýzu články zamerané na IL-10-592 A /C SNP [31] [32], ale tí dvaja meta-analýzy obaja neprijala najpravdepodobnejší vhodný genetický model a tak by mohla byť ohrozená autentické hodnoty štatistických výsledkov.

v súlade s tým je cieľom nášho meta-analýzy bolo vrhnúť viac svetla, za použitia najvhodnejšieho genetický model na rolu IL-10-592 a /C SNP v riziku vzniku rakoviny žalúdka a na identifikáciu možných zdrojov heterogenity medzi oprávnených štúdií.

materiály a metódy

vyhľadávací stratégiu

systematická rešerše bola vykonáva za články týkajúce sa IL-10-592 A /C SNP spojený s rizikom vzniku rakoviny žalúdka. Medline, EMBASE databáz, Chinese National znalosti infraštruktúry (CNKI), Web of Science a databáz BIOSIS boli súčasne používať s kombináciou termínov "interleukínu 10", "IL-10", "interleukín" alebo "cytokín"; "Gén"; "Polymorfizmus", "variant" alebo "SNP"; a "rakovina žalúdka", "karcinóm žalúdka", "difúzna rakovinu žalúdka" alebo "rakovinu žalúdka" od januára 2000 do septembra 2011. prehliadka bola vykonaná bez akéhokoľvek obmedzenia na jazyku. Rozsah počítačového literárne rešerše bola rozšírená v súlade s referenčnými zoznamami načítaných článkov. Príslušné pôvodné články boli tiež snažil ručne.

Štúdium Selection

Štúdie týkajúce sa združení IL-10-592 A /C SNP s rizikom vzniku rakoviny žalúdka boli zaradené v prípade nasledujúcich podmienok boli splnené: (i) akákoľvek štúdia popísala združenia IL-10-592 a /C SNP s rakovinou žalúdka; (Ii) akékoľvek štúdie uvádza počty oboch kontrol a prípadov rakoviny žalúdka; (Iii) výsledky boli vyjadrené ako pomer šancí (OR) s 95% intervalmi spoľahlivosti (CI); a (iv) štúdie boli case-control alebo vnorené tie case-control.

Metodické Quality Appraisal

Ak chcete zistiť vysoko kvalitné štúdie, sme prijali hlavne vopred stanovené kritériá pre kvalitu Appraisal [33], [34], [7] - [9]. Kritériá zahŕňajú dôveryhodnosť kontrol, reprezentatívnosť prípadov, konsolidácia rakoviny žalúdka, Genotypizácia vyšetrenie a posúdenie asociačné [7] - [9]. Metodická kvalita bola nezávisle hodnotí dva vyšetrovatelia (Y. Wang a B. LIN). Nezhody boli vyriešené diskusiu. Skóre bolo v rozsahu nula do najnižšieho najvyššej desať. Články s výsledkom nižším ako 6,5 boli považované za "nízku alebo stredná kvalita" ones, zatiaľ čo tí nie nižšie ako 6,5 bola myšlienka ako "vysoko kvalitné" ones.

Extrakcia dát

Nasledujúce údaje z každého článku bolo vyťažených: autorov, rok vydania, krajina, etnika účastníkov (označovaná ako belochov, Ázijcov, Latinos, atď), pracovňa dizajn, zdroj, počet kontrol a prípadov, spôsob stanovenia genotypu, distribúcia veku a pohlavia, Lauren klasifikácie (črevné, difúzna, alebo zmiešané), a anatomická klasifikácia (kardio alebo non-kardio rakoviny).

údaje boli získané a zaregistrovaný do dvoch databáz nezávisle na sebe dvaja vyšetrovatelia (Y. Wang a B. Lin), ktorí boli slepí k menám denníka, inštitúciám alebo grantov fondu. Akýkoľvek rozpor medzi týmito dvoma skúšajúcimi bol vyriešený tretí skúšajúcim (H. Xue), ktorí sa podieľali na diskusii s nimi a urobili konečné rozhodnutie.

Štatistická analýza

boli vykonané Všetky štatistické analýzy pomocou Stata štatistického softvéru (verzia 10.1, Stata Corp, College Station, TX). Obojstranné Ps menšie ako 0,05 boli považované za štatisticky významné. HWE u kontrol bola opäť vypočítala v našej meta-analýzy. Chi-kvadrát dobré zhody bol použitý na testovanie odchýlku od HWE (výrazný na úrovni 0.05). Vzájomné pomery (OR) a 95% intervaly spoľahlivosti (95% CI) boli použité pre posúdenie pevnosti združenia medzi IL-10-592 A /C SNP s rizikom rakoviny žalúdka. OR 1, OR 2, a OR 3 Čo sa týka IL-10-592 A /C SNP boli vypočítané pre genotypy AA v porovnaní s CC, CA proti CC, a AA proti CA, resp.

vyššie uvedené párové rozdiely boli použité na určenie najvhodnejšieho genetický model. Ak OR 1 = alebo 3 ≠ 1 a OR 2 = 1, potom recesívne model navrhol. Ak OR 1 = alebo 2 ≠ 1 a OR 3 = 1, potom dominantný model je samozrejmosťou. Ak OR 2 = 1 /OR 3 ≠ 1 a OR 1 = 1, potom kompletná overdominant model je navrhol. Ak OR 1 > OR 2 > 1 a OR 1 > OR 3 > 1 alebo OR 1 < OR 2 < 1 a OR 1 < OR 3 < 1, potom je indikovaný model kodominantní [35]. Ak bola indikovaná dominantný model, pôvodná zoskupenia sa zrútil a nová skupina A dopravcov (AA + CA) bola porovnávaná s genotypom CC; ak bolo navrhnuté recesívne model AA bol v porovnaní so skupinou CC navyše CA; ak bolo naznačené kompletné overdominant model, skupina AA navyše CC sa porovnával s CA; alebo ak bol naznačil model kodominantní, AA bol porovnávaný s CA a CC, resp.

Q štatistika bola použitá na testovanie heterogénnosť medzi štúdií zahrnutých do meta-analýzy. Pevnú-efekty model pomocou Mantel-Haenszelova metódou (M-H), bola použitá na výpočet združené NR pri homogenita existoval na základe p hodnoty Q-test nie menej ako 0,1. Naproti tomu náhodné efekty modelu, za použitia DerSimonian a spôsobu Laird (D + L), bol použitý v prípade, že sa vychádza z p heterogenita hodnoty Q-testu menší ako 0,1. Význam združených najvzdialenejších regiónov bola testovaná Z testu (P menšia ako 0,05 bola považovaná za významnú)

analýza citlivosti bola vykonaná, v ktorom boli odhady Metaanalýza vypočítaná po každom jedna štúdia boli vynechané v každom kole <.. br>

Na záver publikácia zaujatosť bola hodnotená implementáciou časti cesty pozemky kvalitatívne a odhadujú Begg je a Egger testami kvantitatívne.

výsledky

literatúra vyhľadávanie a štúdium Selection

po úplnom hľadaní, boli získané celkom 236 článkov v angličtine a 6 v čínštine. V našej meta-analýzy boli spočiatku zahŕňali celkom 17 štúdií [14] - [30], ktorý obstarával kritérií pre zaradenie. Tieto 17 štúdie boli predbežne vhodné meta-analýzy asociáciou s rakovinou žalúdka ohľadom IL-10-592 A /C SNP.

Štyri štúdie [24], [25], [28], [29 ] boli odchýlil od HWE. Všeobecne povedané, akákoľvek štúdia, ktorá sa odchýlila od Hardy-Weinberg rovnováhy prostredníctvom našej kalkulácie by mali byť odstránené; Avšak vzhľadom na to, že počet účastníkov, najmä v štúdii [24] bol veľký a vzhľadom k tomu, že sa citlivosť analýzy by byť vykonané, sme zostali tie štyri štúdie v našej meta-analýzy. Tak, 17 štúdie [14] - [30] sa nakoniec bola spôsobilá pre meta-analýzy IL-10-592 A /C SNP celkom 5730 kontrol a 2999 prípadov. Zodpovedajúce charakteristiky boli vidieť v tabuľke 1. vývojový diagram rešerše a štúdie výberu bola osvetlená na obrázku 1.

Celkovo Meta-analýza medzi rôznymi Rasa Populácia

alebo 1 ( p hodnota), OR 2 (p hodnota), a OR 3 (hodnota p) IL-10-592 a /C SNP na celkových etník boli 0,91 (p = 0,437), 1,00 (p = 0,950 ), a 0,87 (p = 0,030), v danom poradí, prípadne ohováračský recesívny genetický model účinku predpokladaného ochranného a alely (OR 1 = OR 3 menej ako 1 a OR 2 = 1). Medzitým, po analýze podskupín etnický pôvod, alebo 1 (p hodnoty), alebo 2 (p hodnota) a alebo 3 (p hodnoty) IL-10-592 A /C SNP medzi Ázijci boli 0,82 (p = 0,080), 1,04 (p = 0,699), a 0,83 (p = 0,011), v danom poradí, čo ďalej svedčí o recesívny genetický model účinku predpokladaného ochranného a alely (OR 1 = OR 3 < 1 a OR 2 = 1). To znamená, že genotyp AA bola v porovnaní s kombinovanou genotype CA-plus-CC. Ako je na obrázku 2, na celkovom rakoviny žalúdka žiadny štatisticky významný nález nebol pozorovaný u belochov a Latinos, respektíve, zatiaľ čo štatisticky významné zistenie by mohlo byť poznamenané medzi Ázijcov zo skutočnosťou, že zmesné najvzdialenejšie regióny (95% interval spoľahlivosti, hodnota p) boli 1,03 (0,64 - 1,65, p = 0,913) a 1,10 (0,53 - 2,26, p = 0,802) v prvom prípade uvedenom poradí, ale 0,81 (0,68-0,97, p = 0,019) pre druhé.

Ďalšia analýza podskupín

Konkrétne údaje pre IL-10-592 a /C SNP bolo klasifikovaných v súlade s hodnotením kvality skóre, do vysokej kvalite (skóre nie menej ako 6,5) a medián-and-nízka kvalita (skóre menej ako 6,5 ) podskupiny medzi rôznymi etnikami. Štatisticky významný nález bol svedkom iba v Asians vysokej kvalite podskupiny, ale nie v Ázijcov medián-and-nekvalitného podskupiny, belochov vysoká kvalita podskupina, belochov medián-and-nízka kvalita podskupina, alebo Latinos medián-and-nízka kvalita podskupina, vzhľadom na to, že Súhrnná NR (95% SNS, p hodnota) boli 0,77 (0,61-0,96, p = 0,022), 0,90 (0,69-1,18, p = 0,437), 0,91 (0,54-1,53, p = 0,724), 1,29 (0,41 -4,11, p = 0,664), alebo 1,10 (0,53 - 2,26, p = 0,802), v danom poradí (obrázok 3).

Keď sa rakovina žalúdka rozdelené do non-kardio (alebo distálnej) a kardio podtypy, žiadny štatisticky významné nálezy boli nájdené medzi non-kardio subtyp alebo medzi kardio subtyp z toho dôvodu, že zmesné najvzdialenejšie regióny (95% SNS, hodnota P) boli 1,09 (0,57 - 2,11, p = 0,787) medzi non-kardio subtyp a 0,78 (0.42- 1,45, p = 0,432) medzi kardio subtypu. Z hľadiska patológie, rakovina žalúdka, ktorú je možné ďalej rozdeliť do čriev, difúzny alebo zmiešané podtypy, a žiadny štatisticky významný nález bol pozorovaný u rakoviny čriev-subtyp alebo difúzna podtypu rakoviny, pokiaľ ide o združených NR (95% CI, hodnota p) boli 0,82 (0,64 - 1,06, p = 0,127) v bývalý a 0,89 (0,62 - 1,29, p = 0,546), v druhom prípade.

Pokiaľ ide o H. pylori
stav infekcie, štatisticky významný nález bol nájdený medzi H. pylori
pozitívnych pacientov s rakovinou na rozdiel ako H. pylori
negatívne kontroly, ale žiadny štatisticky významný nález bol nájdený medzi H. pylori
pozitívnych pacientov s rakovinou na rozdiel ako H. pylori
pozitívnej kontroly, pre združených najvzdialenejšie regióny (95% CI, hodnota P) boli 0,67 (0,46 - 0,98, p = 0,041) v bývalý a 1,00 (0,75 - 1,32, p = 0,978), v druhej (obrázok 4) .

Aj keď boli považované za genotypizácia techniky, štatisticky významné zistenie bolo uvedené v priamom sekvenovania podskupine, ale nie vo všetkých ostatných genotypizácia techniky podskupiny. V priamom sekvenovania, TaqMan ABI Genetic Analyzer, Pyrosequencing, RFLP, ASP, ABI real-time PCR a Snapshot genotypu technika podskupiny, ktorý sa izoluje NR (95% SNS, p hodnota) boli 0,55 (0,40 - 0,75, p = 0,000) , 1,25 (0,74 - 2,13, p = 0,406), 0,83 (0,39 - 1,75, p = 0,618), 0,80 (0,53 - 1,20, p = 0,273), 1,00 (0,84 - 1,19, p = 0,997), 0,63 (0,39-1,03 , p = 0,067), 0,61 (0,32 - 1,16, p = 0,132), a 0,84 (0,52 - 1,36, p = 0,475), v danom poradí (obrázok 5).

Analýza citlivosti

Meta -analyses boli opakovane poskytovať v prípade, že každý jednotlivý štúdie boli odstránené. Výsledky ukázali, že s fixnými efektmi odhady a /alebo náhodné účinky odhady pred a po vypustení každej štúdie boli podobné ako celku, čo naznačuje vysokú stabilitu výsledkov meta-analýzy. Ako je znázornené na obrázku 6, najviac ovplyvnenie jediná štúdie o celkových súhrnných odhadov Zdalo sa, že štúdia vykonaná Wu et al. [15], analýzy citlivosti, však uviedli, vysokú stabilitu výsledkov zo skutočností, že najvzdialenejšie regióny ( 95% interval spoľahlivosti, hodnota p) bol 0,88 (0,74 - 1,05, p = 0,152), pred odstránením tejto štúdie a 0,92 (0,79 - 1,08, p = 0,332), po odstránení tejto štúdie. S ohľadom na štúdiu [24] vykonávaného Crusius JB et al. ktorý sa odchýlil od HWE, najvzdialenejšie regióny (95% interval spoľahlivosti, hodnota p) boli 0,86 (0,74 - 0,99, p = 0,037) pred odstránením tejto štúdie a 0,87 (0,75 - 1,01, p = 0,063) po odstránení tejto štúdie pre všetky etnického pôvodu, čo svedčí o stredne vysokej stabilite výsledkov. Rovnako tak u ostatných troch štúdiách s odchýlkou ​​od HWE [25], [28], [29], odstránenie z troch štúdií, jeden po druhom zmenenými NR (95% interval spoľahlivosti, hodnota p) od 0,86 (0.74-1.00, p = 0,050), 0,86 (0,74 - 1,00, p = 0,050), a 0,86 (0,74 - 1,00, p = 0,050) a 0,86 (0,74 - 1,00, p = 0,050), 0,86 (0,74 - 1,00, p = 0,050), a 0,86 (0,74 - 1,00, p = 0,050), v danom poradí, čo ukazuje vysokú stabilitu výsledkov. (Tieto údaje ilustrujúci bolo vynechané vzhľadom k dĺžke papiera).

Kumulatívny Metaanalýza

Kumulatívny metaanalýzy združenia IL-10 až 592 A /C SNP boli tiež vykonané u Ázijcov (Obrázok 7 časť a) a u belochov (Obrázok 7 časť B) cez sortimentu z celkového počtu veľkosti vzorky. Ako je znázornené na obrázku 7, časť A, sklon k významnej reverznej združenia s celkovým rakoviny žalúdka, aj keď trochu zvlnené, zjavne vidieť u Ázijcov, zatiaľ čo na obrázku 7 časti B, naopak bola pozorovaná tendencia u belochov.

publikácia Bias Analýza

publikácia zaujatosť bola predbežne skúmané lievika pozemkov kvalitatívne a odhadujú Begg je a testy Egger kvantitatívne. Jeho lievik plot (Obrázok 8) ukázal, že bodky takmer symetricky rozdelí, prevažne v pseudo 95% intervalom spoľahlivosti. Hodnoty P boli 0,902 v Begg teste a 0,914 v Egger teste oddelene, tiež naznačuje zverejnený žiadny skreslenia.

Diskusia

V našej meta-analýze štatisticky významné zistenie by mohlo byť poznamenané, s celkovou znížené riziko rakoviny žalúdka u Ázijcov, ale nie medzi belochmi alebo Latinos (AA vs. CA-plus-CC); opačná tendencia k riziku vzniku rakoviny žalúdka môže byť tiež pozorovať medzi belochmi a Aziatov cez kumulatívne meta-analýzy sú radené podľa času zverejnenia a celkovom počte vzoriek. Tak, IL-10-592 AA genotyp sa môže zdať byť lepšie chránené pred celkovým žalúdočnej citlivosťou rakoviny u Ázijcov. Aby bolo jasno, rôzne či dokonca v rozpore, je riziko združenia, a ak áno, u rôznych etník je potrebné ďalej starostlivo prešetrili a znovu potvrdená v budúcnosti.

Naše ďalšie podskupine analýzy tiež vyplýva, že štatisticky významný nález bol len svedkom Aziati vysoko kvalitné podskupiny, ale nie v Asians strednej a nízkej kvality podskupiny, belochov vysoko kvalitné podskupiny, belochov strednej a nízkej kvality podskupiny, alebo Latinos strednej a nízkej kvality podskupiny (AA vs. CA-plus-CC). Je prirodzené, že vysoko kvalitný štúdie by mali byť navrhnuté v budúcnosti tak, aby presne preskúmať skutočné asociácie medzi IL-10-592 AA genotyp a rakovina žalúdka citlivosť medzi rôznymi etnikami.

Navyše, 5 [14] [18], [20], [23], [24] z 17 oprávnených štúdie boli riešené noncardia-subtypu karcinómu žalúdka a 3 [14], [23], [24] s kardio-podtypu rakoviny žalúdka. Žiadne štatisticky významné zistenie mohla byť poznamenané, buď podtypu (AA vs. CA-plus-CC). 5 štúdie [20] - [22], [23], [26] na našom meta-analýzy boli riešené patologicky črevné-podtypu rakoviny žalúdka a 4 [21] - [23], [26] z 17 štúdií boli riešené s patologicky difúzna podtypu rakoviny žalúdka. Žiadna štatisticky významná zistenie by mohlo uviesť do oboch črevnej-subtyp alebo rakovina Difúzne podtypu (AA vs. CA-plus-CC). Ako je známe, kardio-subtyp rakoviny žalúdka sa líši od noncardia-podtypu rakoviny žalúdka v etiológii, patológiu, karcinogenézy, a /alebo prognózu [36] - [38], a tak je rakovina čriev-subtyp proti rakovine difúzna podtypu. Dalo by sa povedať, že nerozvážna kombinácia kardio-subtypu a noncardia-podtypu prípadov alebo prípadov črevnej-podtyp a difúzneho subtypu vo väčšine oprávnených štúdií môže maskovať alebo aspoň podceňovať silu skutočných asociáciou [7] - [ ,,,0],9].

Ďalej bolo oznámené, že sa vyvíja rakovina žalúdka u pacientov s H. pylori
infekcie skôr ako tie neinfikovaných [39]. V našej meta-analýzy bolo zistené, že štatisticky významný spätného spojenia s rakovinou žalúdka u H. pylori
pozitívnych pacientov s rakovinou na rozdiel ako H. pylori
negatívne kontroly, ale žiadny štatisticky významný nález bol nájdený medzi H. pylori
pozitívnych pacientov s rakovinou na rozdiel ako H. pylori
pozitívne kontroly (AA vs. CA-plus-CC), čo ukazuje, že IL-10-592 AA genotyp sa môže zdať byť lepšie chránené pred rakovinou žalúdka celkovej citlivosti u osôb nakazených vírusom H. pylori
. Iste, skutočný vzťah medzi H pylori infekcie stroje a IL-10-592 AA genotyp a rakovina žalúdka citlivosť by sa mala ďalej starostlivo posúdiť v budúcnosti.

S príchodom nových technológií, ako je genotypizácia seminested polymerázová reťazová reakcia, TaqMan testu diskriminácie alelická, priame sekvenovanie, alela špecifický primer-polymerázová reťazová reakcia, pyrosekvenování, momentka, alebo real-time PCR, môžeme predvídať explózii genetické štúdie asociácie v budúcnosti. V našej meta-analýzy, štatisticky významné spätného spojenia s rakovinou žalúdka citlivosťou bolo uvedené v priamom sekvenovania Genotypizácia techniky podskupiny, ale nie je v žiadnej inej podskupiny. Už skôr sme sa zmienili, že najviac štatisticky významný výsledok svedkom technológie priameho sekvenovania v meta-analýzy, nepreukazuje nemožno použiť iných technológií. Avšak výsledky genotypizácie prostredníctvom novej Genotypizácia techniky by mali lepšie byť potvrdená pomocou priameho sekvenovania. Za týchto okolností, román genotypizácia technológia môže byť videný ako platný ako priame sekvenovanie [40]. V skutočnosti, citlivosť a špecifickosť týchto genotypu techník je potrebné ďalej skúmané tak, aby sa hľadať optimálne prístupy, ktoré by mohli minimalizovať chyby genotyping [7] - [9]. Obhajujeme, že priame sekvenovanie by sa mal ďalej vykonávaná v ďalších štúdiách.

A konečne, sila našej meta-analýzy, ktorú možno zhrnúť do nasledujúcich bodov. snažili sme sa nájsť čo najviac publikácií, ako sme mohli pomocou rôznych vyhľadávacích prístupov. sme položili väčší dôraz na posudzovanie predsudky naprieč štúdiami a presnom určení potenciálne zdroje heterogenity cez podskupina analýzy a analýzy citlivosti. Hodnotili sme na vydanie skreslenie pomocou Begg a testy Egger, rovnako ako testy lievik sprisahania. Preto sme sa presvedčiť, že výsledky našej meta-analýzu, v podstate sú zdravé a spoľahlivé.

Samozrejme, nevyhnutné obmedzenia stále možné nájsť v našej meta-analýzy. Po prvé, informácie z zahrnutých štúdií je prevažne o genotypov spojených s celkovým žalúdočné rakoviny citlivosti, zatiaľ čo menej prístupná je oveľa dôležitejšie informácie o patologických subtypu alebo anatomických podtypy rakovinou žalúdka, alebo o H. pylori
stav infekcie. To znamená, že výsledky analýz podskupín v súlade so špecifickými podtypy alebo H. pylori
zdravotný štatút by sa malo zvážiť s veľkou opatrnosťou. Po druhé, vzhľadom na to, že iba publikované štúdie sú uvedené v našej meta-analýzy, môže potenciálne dôjsť k vydanie skreslenia, aj keď nie štatisticky významné publikácie skreslenie je uvedené v našej meta-analýzy. Po tretie, stredne ťažkou až ťažkou heterogenity mohla byť svedkom celej zahrnutých štúdií. Avšak, v snahe minimalizovať potenciálne zaujatosť, sme navrhli prísny protokol pred vykonávaním meta-analýzu, a využil explicitné metódy pre rešerší, výber štúdia, extrakcia dát, štatistické analýzy, genetické prijatie modelu a analýzy citlivosti [40], [ ,,,0],41].

na záver IL-10-592 AA genotyp sa môže zdať byť lepšie chránené pred celkovým žalúdočnej citlivosťou rakoviny u Ázijcov a môže tiež sa zdajú byť lepšie chránené pred rakovinou žalúdka celkovej citlivosti u osôb infikovaných H. pylori
. IL-10-592 AA genotyp nie je spojená buď s patologickými subtypy (črevné alebo difúzne) alebo anatomických subtypov (non-kardio alebo kardio) žalúdočné citlivosti nádorových ochorení v našej meta-analýzy. Také genotypizácia metódy ako priame sekvenovanie by mali byť vysoko obhajoval, ktoré majú byť vykonané v budúcich dobre navrhnutých vysoko kvalitných štúdií medzi rôznymi etnikami alebo populácií.

Other Languages