Stomach Health > žalúdok zdravie >  > Gastric Cancer > žalúdočné Cancer

Ploche ONE: Meta-Analysis of interleukín-8 -251 Promoter polymorfizmus združených s rakovinou žalúdka Risk

abstraktné

Pozadie

Potenciál funkčné alela A /T polymorfizmus jedného nukleotidu (SNP), interleukín 8 (IL-8), promótor -251has bol zapletený do žalúdka riziko rakoviny.

Metódy

Naším cieľom bolo preskúmať úlohu a /T SNP IL-8 -251 v náchylnosti k rakovine žalúdka prostredníctvom systematického prehľadu a metaanalýzy. Každý spočiatku zahŕňali článok bol skóroval pre kvalitné zhodnotenie. Žiaduce údaje boli získané a zaregistrovaný do databáz. Osemnásť štúdie boli nakoniec nárok na meta-analýzy IL-8 - 251 A /T SNP. Prijali sme najpravdepodobnejší vhodný genetický model (kodominantní model). Potenciálne zdroje heterogenity boli vyhľadávané pomocou vrstvenie a analýzy citlivosti, a publikačné zaujatosti boli odhadnuté.

Výsledky

Medzi IL-8 -251 AA genotyp s rizikom rakoviny žalúdka, štatisticky významná súvislosť by mohla byť vzala s celkovým rakoviny žalúdka, zrejme je uvedené v Ázijcov, bol svedkom vo vysokej kvalite podskupine, a zrejme je uvedené v črevnej typu rakoviny žalúdka

Závery

Naša meta-analýza ukazuje, že IL-8. - 251 AA genotyp je spojená s celkovým rizikom vzniku rakoviny žalúdka a môže sa zdajú byť náchylnejší k celkovému žalúdočnej rakoviny u ázijskej populácie. IL-8 -251 AA genotyp je viac spojená s rakovinou žalúdka intestinálneho typu. IL-8 -251 AA genotyp nie je spojená s Helicobacter pylori aj
stav nfection v našej meta-analýzu.

dopadu

Analýzy ukazujú, že IL-8 -251 AA genotyp môže byť dôležitým biomarker žalúdočné rakoviny citlivosti pre Aziatov, najmä pre čínske Han populácie, za predpokladu, že je potrebné ďalej potvrdený v ďalších dobre navrhnutých štúdií v Číne

Citácia :. Xue H, J Liu lin B, Wang z, Sun J, Huang G (2012) Meta-Analysis of interleukín-8 -251 Promoter polymorfizmus spojený s rakovinou žalúdka Risk. PLoS ONE 7 (1): e28083. doi: 10,1371 /journal.pone.0028083

Editor: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japonsko

Prijaté: 16. júla 2011; Prijaté: 31. októbra 2011; Uverejnené: 18.januára 2012

Copyright: © 2012 Xue et al. Toto je článok o otvorený prístup distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Financovanie :. Toto dielo bol podporený národná prírodná Science Foundation Číny (grantov 30830038, 30970842 a 81071180); "973" Project (2012CB932604); Kľúčovým projektom pre vedu a technológiu komisia magistrátu Šanghaja (granty 10JC1410000, 08JC1415000, a 08410702000) a Shanghai hlavné akademická disciplína Project (udeliť S30203). Platcovia mal žiadnu úlohu v dizajne štúdie, zber a analýzu dát, rozhodnutie publikovať, alebo prípravu rukopisu

Konkurenčné záujmy: .. Autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

V súčasnej dobe po celom svete žalúdka výskyt rakoviny sa znížil, ale jeho úmrtnosť stále radí na druhé [1]. V stredozápadných vidieckych oblastiach Číny [2], rakovina žalúdka stále predstavuje jednu z najviac smrtiacich malignít. Ako je všeobecne známe, infekčné, diétne, životné prostredie a genetické faktory sa podieľajú na žalúdočné karcinogenéze, ale iba menšina ľudí ohrozených rizikovými faktormi, napríklad Helicobacter pylori
infekcie nakoniec vyvinúť rakovina žalúdka [3], ktorý znamená, že hostiteľ genetická náchylnosť hrá dôležitú úlohu v rozvoji rakoviny žalúdka. Tieto rôzne citlivosti, je možné vysvetliť sčasti jednonukleotidových polymorfizmov (Snps) vnímavých génov [4], [5].

IL-8, jeden z hlavných členov ľudskej a-chemokiny subfamily, pôsobí ako silný chemoatraktant a aktivátor neutrofilov [6], [7]. Vysoko exprimované hladiny IL-8 mRNA a proteínu, boli nájdené v buniek karcinómu žalúdka [8], [9]. Nedávno bolo navrhnuté, že IL-8 je úzko súvisí s tvorbe nádorov, angiogenézy, invázie, adhézie a metastáz rakoviny [10] - [14]. IL-8 gén, ktorý sa nachádza na chromozóme 4q12-21, je 5,2 kb a obsahuje štyri exóny a IntronA tri. V roku 2000, Hull et al. vykázala jeden A /T SNP v polohe -251 číslovanie od začiatku transkripcie v oblasti proximálneho promótorom a bolo zistené, že IL-8 -251 alela tendenciu byť spojená so zvýšenou produkciou IL-8 [15]. Tak, že by bolo možné extrapolovať, že IL-8 -251 alela môže zvýšiť riziko vzniku rakoviny cez výškou jeho expresie IL-8.

V roku 2004, Savage et al. zverejnila prvé štúdie o tom, že IL-8 -251 alela je spojená so zvýšeným rizikom rakoviny žalúdka kardio [16]. Od tej doby, vedci postupne hlásené združenia IL-8 -251 A /T SNP s citlivosťou na rakovinu žalúdka, ale so zmiešanými alebo protichodným výsledkom [17] - [34]. Až do teraz, tam bolo päť relevantné publikovanej meta-analýzu články so zameraním na IL-8 -251 A /T SNP [35] - [39], z ktorých jedna [35] bol uverejnený v čínštine. Dva články boli riešené meta-analýz pokiaľ ide o celkovú vnímavosti s nádorovým ochorením skôr ako rakovina žalúdka citlivosťou na sebe v detailoch [38], [39]. Bohužiaľ týchto piatich meta-analýzy všetkých neprijala najpravdepodobnejší vhodné genetický model, a tak by mohla byť ohrozená autentické hodnoty štatistických výsledkov.

V súlade s tým je cieľom nášho meta-analýzy bolo zistiť, za použitia najvhodnejší genetický model úloha IL-8 -251 a /T SNP v riziku vzniku rakoviny žalúdka a identifikovať možné zdroje heterogenity medzi oprávnených štúdií.

materiály a metódy

vyhľadávanie Strategy

systematická rešerše bola vykonaná za články týkajúce sa IL-8 -251 A /T SNP spojené s rizikom rakoviny žalúdka. Medline, EMBASE databáz, Chinese National znalosti infraštruktúry (CNKI), Web of Science a databáz BIOSIS boli súčasne používať s kombináciou termínov "interleukín 8", "IL-8", "interleukín" alebo "cytokín"; "Gén"; "Polymorfizmus", "variant" alebo "SNP"; a "rakovina žalúdka", "karcinóm žalúdka", "difúzna rakovinu žalúdka" alebo "rakovina žalúdka" od januára 2000 do januára 2011. Vyhľadávanie bolo vykonané bez akéhokoľvek obmedzenia na jazyku. Rozsah počítačového literárne rešerše bola rozšírená v súlade s referenčnými zoznamami načítaných článkov. Príslušné pôvodné články boli tiež snažil ručne.

Štúdium Selection

Štúdie týkajúce združenia IL-8 -251 A /T SNP s rizikom vzniku rakoviny žalúdka boli zaradené v prípade nasledujúcich podmienok boli splnené: (i) akékoľvek štúdie opísanej pridružení IL-8 -251 a /T SNP s karcinómu žalúdka; (Ii) akékoľvek štúdie uvádza počty oboch kontrol a prípadov rakoviny žalúdka; (Iii) výsledky boli vyjadrené ako pomer šancí (OR) s 95% intervalmi spoľahlivosti (CI); a (iv) štúdie boli case-control alebo vnorené tie case-control.

metodologické kvality posudku

Ak chcete zistiť vysoko kvalitné štúdie, sme prijali hlavne vopred stanovené kritériá kvality pre oceňovanie pôvodne navrhla Thakkinstian et al. [40], upravené Camargo et al. [41], a očistený Xue et al. [5], [42]. Kritériá (je vidieť v tabuľke S1 on-line) pokrývajú dôveryhodnosť kontrol, reprezentatívnosť prípadov, konsolidácia rakoviny žalúdka, genotypu vyšetrenie a posúdenie združenia. Metodická kvalita bola nezávisle hodnotí dva vyšetrovatelia (J. Liu a B. LIN). Nezhody boli vyriešené diskusiu. Skóre bolo v rozsahu nula do najnižšieho najvyššej desať. Články s výsledkom nižším ako 6,5 boli považované za "low-or-stredne kvalitné" tých, zatiaľ čo tí nie nižšie ako 6,5 bola myšlienka ako "vysoko kvalitné" ones.

Data Extraction

nasledovné dáta z každého výrobku bolo vyťažených: autori, rok vydania, krajina, etnickej príslušnosti účastníkov (označovaná ako belochov, Ázijcov, atď), pracovňa dizajn, zdroj, počet kontrol a prípadov, spôsob stanovenia genotypu, distribúcia veku a pohlavia, Lauren klasifikácie (črevné, difúzna, alebo zmiešané), anatomická klasifikácia (kardio alebo non-kardio rakoviny) a Helicobacter pylori
zdravotný štatút.

údaje boli získané a zaregistrovaný do dvoch databáz nezávisle na sebe dvaja vyšetrovatelia (J. Liu a B.Lin), ktorí boli slepí k menám denníka, inštitúciám alebo granty fondu. Akýkoľvek rozpor medzi týmito dvoma skúšajúcimi bol vyriešený skúšajúcim (H. Xue), ktorí sa podieľali na diskusii s nimi a urobili konečné rozhodnutie.

Štatistická analýza

Všetky štatistické analýzy boli vykonávané s použitím Stat štatistický software (verzia 10.1, štátom Corp, College Station, TX). Obojstranný Ps. ≪ 0,05 boli považované za štatisticky významné

Hardy-Weinberg rovnováha (HWE) u kontrolnej skupiny bol znovu vypočítajú v našej meta-analýzy. Chi-kvadrát dobré zhody bol použitý na testovanie odchýlku od HWE (významné na hladine 0.05).

miery pravdepodobnosti (OR) a 95% intervaly spoľahlivosti (95% CI) boli použité pre posúdenie pevnosti spojenie medzi IL-8 -251 a /T SNP a žalúdka riziko rakoviny. OR 1, OR 2, a OR 3 ohľadom IL-8 -251 A /T SNP boli vypočítané pre genotypy AA proti TT, CK proti TT a AA v porovnaní s TA, resp.

vyššie uvedené párové rozdiely boli použité na určenie najvhodnejšieho genetický model. Ak OR 1 = alebo 3 ≠ 1 a OR 2 = 1, recesívne model navrhol. Ak OR 1 = alebo 2 ≠ 1 a OR 3 = 1, dominantný model je samozrejmosťou. Ak OR 2 = 1 /OR 3 ≠ 1 a OR 1 = 1, je navrhnuté kompletná overdominant modelu. Ak OR 1 > OR 2 > 1 a OR 1 > OR 3 > 1 alebo OR 1 < OR 2 < 1 a OR 1 < OR 3 < 1, model kodominantní je indikovaná [43]. Ak bola indikovaná dominantný model, pôvodná zoskupenia sa zrútil a nová skupina A prepravcov (AA a TA) bol porovnávaný s TT genotypu; ak bolo navrhnuté recesívne model AA bol v porovnaní so skupinou TT a navyše TA; ak bolo naznačené kompletné overdominant model, skupina AA navyše TT bol porovnávaný s CK; alebo ak bol naznačil model kodominantní, AA bol porovnávaný s TA a TT, resp.

Q štatistika bola použitá na testovanie heterogénnosť medzi štúdií zahrnutých do meta-analýzy. Pevná účinky modelu, za použitia metódy Mantel-Haenszel (MH), bol použitý na výpočet združené NR pri homogenita existoval na základe p hodnoty Q-testu nie je menšia ako 0.1.By Naproti tomu náhodné efekty modelu, za použitia DerSimonian a spôsob Laird (D + L), bol použitý v prípade, že sa vychádza z p heterogenita hodnoty Q-testu menší ako 0,1. Význam združených najvzdialenejších regiónov bola testovaná Z testu (P menšia ako 0,05 bola považovaná za významnú)

analýza citlivosti bola vykonaná, v ktorom boli odhady Metaanalýza vypočítaná po každom jedna štúdia boli vynechané v každom kole <.. br>

Na záver publikácia zaujatosť bola hodnotená implementáciou časti cesty pozemky kvalitatívne a odhadujú Begg je a Egger testami kvantitatívne.

výsledky

literatúra vyhľadávanie a štúdium Selection

po úplnom hľadaní, boli získané celkom 261 článkov v angličtine a 8 v čínštine. V našej meta-analýzy boli spočiatku zahŕňali celkovo 19 štúdií [16] - [34], ktorý obstarával kritérií pre zaradenie. Tieto 19 štúdie boli predbežne vhodné meta-analýzy prepojení s rakovinou žalúdka, pokiaľ ide o IL-8 -251 A /T SNP. Po starostlivom prečítaní úplné znenie týchto štúdií sme zistili, že dve štúdie skúmali zdanlivo odlišné, ale v skutočnosti takmer tí istí autori [32], [34], a tak sme len zahŕňal štúdie s väčšou veľkosťou vzorky (34), to znamená, štúdie s menšou veľkosťou vzorky [32] bol nakoniec vylúčený. Priezvisko a mená autorov [34] boli napravené, to znamená, že Bo S. et al boli zmenené do Song B. et al Pre správnu citáciu.

Tradične povedané, akákoľvek štúdia, ktorá sa odchýlila od HWE by mal mať bola odstránená; Avšak, Minelli C et al. nedávno poukázal na to, že štúdie, ktoré sa objavujú odchýliť sa od HWE by mala ďalej skúmať, skôr než len vylúčené, pokiaľ existujú iné dôvody na pochybnosti o kvalitu štúdia [44]. K dnešnému dňu je stále nepresvedčivé, či štúdie sa odklonili od HWE by mali byť zahrnuté alebo vylúčené pri vykonávaní meta-analýzu. V našej meta-analýzu, jedna štúdia [21] sa odchýlil od HWE; Avšak vzhľadom na to, že počet účastníkov v tejto štúdii bol veľký a vzhľadom k tomu, že sa citlivosť analýzy by byť vykonané, sa konečne zostal tejto štúdie v našej meta-analýzy

Tak, 18 štúdie [16] - [31]. , [33], [34] s celkom 6554 kontrol a 4163 prípadoch boli nakoniec nárok na meta-analýzy IL-8 -251 a /T SNP. Zodpovedajúce charakteristiky boli vidieť v tabuľke 1. vývojový diagram rešerše a štúdie výberu bola osvetlená na obrázku 1.

Celkovo metaanalýzy a podskupina Analýzy

alebo 1 (p hodnota), OR 2 (p hodnota), a OR 3 (p hodnota), IL-8 -251 a /T SNP boli 1,32 (p = 0,018), 1,12 (p = 0,082), a 1,17 (p = 0,092), v danom poradí, prípadne ohováračský je kodominantní modelový efekt domnelého vnímavých a alely (alebo R1 OR R2 1 a OR R1 OR m3 1). Ak chcete ďalej určiť, či prijatie kodominantní genetický model je ovplyvnený štúdie odchýlil od HWE [21], je vypočítaná či 1 (hodnota P), OR 2 (hodnota P) a OR 3 (hodnota p), IL-8 -251 a /T SNP, po štúdiu [21] boli odstránené, sa stal 1,30 (p = 0,032), 1,13 (p = 0,094), a 1,15 (p = 0,155), v danom poradí, tiež možná ohováračský si kodominantní modelový efekt domnelého vnímavých a alely. Vzhľadom na to, že účastníci v štúdii [21] boli Ázijcov, sme vypočítali OR 1 (hodnota p), OR 2 (p hodnota), a OR 3 (hodnota p) IL-8 - 251 a /T SNP medzi ázijských účastníkov, s oboma zaradenie a vylúčenie štúdie [21], a ich hodnoty sa stal 1,52 (1,16 - 2,00, p = 0,003), 1,19 (1,02 - 1,38, p = 0,023), a 1,31 (1,04 - 1,66, p = 0,024), kedy bola zahrnutá štúdie [21] a 1,51 (12.01.-02.2., p = 0,006), 1,19 (1,02 - 1,39, p = 0,029), a 1,29 (1,00 - 1,67, p = 0,050), kedy sa štúdie [21] bol vylúčený, rozhodne naznačuje kodominantní modelový efekt domnelého ktoré pripadajú do úvahy a alely medzi Ázijcov (OR R1 OR R2 1 a OR R1 OR 3 > 1 s takmer všetci ich hodnoty p štatisticky významne nižší ako 0,05 alebo jeden práve dosiahol 0,05). To znamená, že Začlenenie štúdiá s odchýlkou ​​od HWE [21] nemá vplyv na prijatie najpravdepodobnejší genetický model (kodominantní model) v našej meta-analýzy. Genotyp AA bol porovnávaný s genotypom TA (AA vs TA) a s genotypom AA TT (vs TT), v danom poradí. Na obrázku 2, na celkovom rakoviny žalúdka žiadny štatisticky významný zistenie by mohlo byť dodržiavané (AA vs CK), pričom štatisticky významné zistenie by mohlo byť poznamenané (AA vs TT) zo skutočností, že združených OR (95% interval spoľahlivosti, hodnota p) bol 1,17 (0,98 - 1,40, p = 0,092), v prvom prípade, ale 1,32 (1,05 - 1,66, p = 0,018), v druhom prípade. Údaje boli rozdelené s ohľadom na etnický pôvod účastníkov, do belochov, Ázijcov a hispánsky. Tiež na obrázku 2 je zrejme opačný sklon možné uviesť, medzi belochov a Ázijcov, a štatisticky významné nálezy boli zaznamenané u Ázijcov, ale nie u belochov (AA vs TT). Zhromaždené NR (95% SNS, p hodnota) boli 1,52 (1,16 - 2,00, p = 0,003) a 0,83 (0,66 - 1,04, p = 0,100) u belochov a ázijského pôvodu (AA vs TT) alebo 1,31 (1,04-1,66, p = 0,024) a 0,93 (0,76 - 1,13, p = 0,453) u belochov a ázijského pôvodu (AA vs CK), resp. Aj keď sa spojí OR nie je možné posúdiť v hispánskej účastníkov, z ktorých len jedna štúdia bola vykonaná v tomto etnického pôvodu [26], etnika, ktoré by mali byť považované za mexický alebo hispánsky, skôr než belochmi [26], [45], jednotlivec alebo bol stále viditeľný, je 1,73 (0,77 - 3,85, p = 0,182) a 0,79 (0,40 - 1,54, p = 0,484) na obrázku 2. ďalej sme sub-stratifikovaný Aziati do účastníkov z Číny, Taiwan Číne, Japonsku, Kórei, a Iránu. Rovnako ako v obrázku 3, zjavne rozporuplné tendencie, ktorú je možné ďalej uviesť v štúdii z Taiwanu Číny [19], individuálne OR (95% CI, hodnota p), z ktorých bolo 0,52 (0,34-0,80, p = 0,003); keďže, podobný trend by mohol byť poznamenané v štúdiách z Číny, Japonska a Kórei, najvzdialenejších regiónov (95% CI, p hodnota), ktoré boli 1,71 (1,36 - 2,13, p = 0,000), 1,37 (0,95-1,98, p = 0,087) a 1,79 (1,23 - 2,59, p = 0,002), čo naznačuje štatisticky významné zistenie zvýšené riziko pre účastníkov v Číne alebo v Kórei (AA vs TT). Rovnako tak, podobné výsledky boli pozorované v režime (AA vs CK), 1,50 (1,22 - 1,83, p = 0,000), 1,06 (0,74 - 1,53, p = 0,743), 1,36 (0,81 - 2,29, p = 0,246), a 0,62 (0,41-0,93, p = 0,023), v Číne, Japonsku, Kórei a na Taiwane Číny, resp. Tiež je zaujímavé, že štatisticky významný nález bol ešte zrejme bolo uvedené v Iráne, pretože jednotlivec alebo Iránu (95% CI, p hodnota) bol 5,83 (1,63 - 20,89, p = 0,007) a 5,05 (1,62 - 15,73, p = 0,005) v mód (AA vs TT) a režim (AA vs CK), v danom poradí.

Ako je uvedené v tabuľke 2 a tabuľke 3, špecifické údaje pre IL-8 -251 a /T SNP boli rozdelené na základe vzorky veľkosti, do dvoch podskupín: veľkom vzorky (z celkového počtu kontrol a prípadov, nie menej ako 500) a malých a stredne ťažkú ​​vzorky (z celkového počtu kontrol a prípadov menej ako 500) podskupín. Štatisticky významné zistenia bolo uvedené v malých a stredne-vzorky podskupiny, ale nie vo veľkom vzorke náprotivku (AA verzus TT), vzhľadom na to, že zmesné najvzdialenejšie regióny (95% SNS, p hodnota) were1.62 (25.1.-10.2., P = 0,000) v prvom prípade a 1,16 (0,86 - 1,57, p = 0,340) pre druhé, resp.

Tieto údaje boli tiež k rozvrstvené, v súlade s hodnotením kvality skóre, do vysokej kvalite (skóre nie menej ako 6,5) a nízko a stredne ťažkej kvalita (výsledky menej ako 6,5) podskupiny. Štatisticky významný nález bol svedkom vo vysokej kvalite podskupine, ale nie v kvalite náprotivok nízko a stredne ťažké, vzhľadom k tomu, že zmesné najvzdialenejšie regióny (95% SNS, p hodnota) boli 1,38 (1,07 - 1,78, p = 0,013) pre bývalú a1. 23 (0,77 - 1,97, p = 0,388), pre druhý (AA vs TT), a 1,25 (1,03 - 1,51, p = 0,023), v prvom prípade a 1,03 (0,71 - 1,49, p = 0,892), pre druhý (AA vs. TA), resp.

údaje boli dodatočne rozvrstvené, v súlade s dátumom uverejnenia, do skoršie zverejnenie podskupiny (články publikované pred alebo v roku 2005) a neskoršie vydanie podskupiny (články publikované po roku 2005). Žiadne štatisticky významné nálezy boli pozorované z toho dôvodu, že sa zlúčia najvzdialenejšie regióny (95% SNS, hodnota P) boli 1,39 (0,85 - 2,28, p = 0,191) v bývalý a 1,28 (0,99 - 1,66, p = 0,063), v druhom prípade ( AA vs TT) a 1,23 (0,82 - 1,85, p = 0,326) v bývalý a 1,13 (0,93 - 1,37, p = 0,222), v druhej (AA vs CK), resp.

ak je rakovina žalúdka bola zaradená do non-kardio (alebo distálnej) a Cardia podtypy, neboli zistené štatisticky významné nálezy pri type non-kardio alebo pri type kardia z toho dôvodu, že zmesné najvzdialenejšie regióny (95% SNS, hodnota P) boli 1,05 (0,73-1,51 , p = 0,783) pri type non-kardio a 1,20 (0.72-2.00, p = 0,481) pri type kardia (AA vs. TT) a 0,85 (0,70-1,04 p = 0,122) pri type non-kardio a 1,22 (0.97- 1,55, p = 0,092) pri type kardia (AA vs CK).

Pokiaľ ide o patológiu, rakovina žalúdka, ktorú je možné ďalej rozdeliť do čriev, difúzny alebo zmiešané podtypy, a štatisticky významný nález bol zaznamenaný v intestinal- rakovina typ, ale nie u rakoviny difúznej typu (AA verzus TT), pokiaľ ide o súhrnných NR (95% CI, p hodnota) boli 1,37 (1,05 - 1,79, p = 0,021) v bývalý a 1,24 (0,57 - 2,70, p = 0,595) v druhom (AA vs. TT).

Pokiaľ ide o Helicobacter pylori
zdravotný stav, žiadne štatisticky významné nálezy boli nájdené medzi Helicobacter pylori pozitívnych pacientov s rakovinou
( v porovnaní s Helicobacter pylori
pozitívne kontroly), alebo medzi Helicobacter pylori
onkologickí pacienti negatívne (v porovnaní s Helicobacter pylori
negatívne kontroly), pre hromadné najvzdialenejšie regióny (95% SNS, p hodnota) boli 1,56 (0,76 - 3,21, p = 0,230) v bývalý a 0,99 (0,59 - 1,65, p = 0,967), v druhej (AA vs. TT) a 1,22 (0,62 - 2,43, p = 0,564) v bývalej a 0,88 (0,57 - 1,38), p = 0,589), v druhej (AA vs CK), ako je znázornené na obrázku 4.

aj keď boli považované za Genotypizácia techniky, štatisticky významné zistenie bolo uvedené v iných Genotypizácia technike podskupiny, ale nie v tradičnom PCR-RFLP podskupiny (AA vs TT). V PCR-RFLP podskupine aj v iných genotype techniky podskupiny, združených najvzdialenejšie regióny (95% SNS, p hodnota) boli 1,28 (0,86 - 1,89, p = 0,223) v bývalý a 1,34 (1,00 - 1,80, p = 0,048) vo ten (AA vs TT).

Analýza citlivosti

Meta-analýzy boli vykonané opakovane, keď každý jednotlivý štúdie boli odstránené. Výsledky ukázali, že s fixnými efektmi odhady a /alebo náhodné účinky odhady pred a po vypustení každej štúdie boli podobné ako celku, čo naznačuje vysokú stabilitu výsledkov meta-analýzy. Ako je znázornené na obrázku 5, z ktorých jeden ovplyvnenie štúdie o celkovom zmesnom odhadov sa zdalo, že je štúdia vykonaná Lee WP et al. [19], analýzy citlivosti, však uviedli, vysokú stabilitu výsledkov nastali skutočnosti, že najvzdialenejšie regióny (95% interval spoľahlivosti, hodnota p) bol 1,32 (1,05 - 1,66, p = 0,018) pred odstránením tejto štúdie a 1,39 ( 1,13 - 1,70, p = 0,002), po odstránení tejto štúdie (AA vs TT).

Kumulatívny Metaanalýza

Kumulatívny metaanalýzy IL-8 -251 A /T SNP združenia boli tiež vykonané u Ázijcov cez sortimente oboch celkového počtu veľkosti vzorky (obrázok 6, časť a) a čas uverejnenia (obrázok 6 časť B). Ako je znázornené na obrázku 6, časti A, sa sklony, aj keď zvlnené, k významná súvislosť by bolo možné vidieť, keď zoradené podľa celkovej veľkosti vzorky u Ázijcov (AA vs TT). Na obrázku bol 6 časť B je znázornené kumulatívne meta-analýzu asociácie pre IL-8 -251 A /T SNP s celkovou rakoviny žalúdka u Ázijcov v chronologickom poradí (AA vs TT).

Publikácie Bias Analýza

publikácia zaujatosť bola predbežne skúmané lievika pozemkov kvalitatívne a odhadujú Begg je a testy Egger kvantitatívne. Jeho lievik plot (Obrázok 7) ukázal, že bodky takmer symetricky distribuované, prevažne v pseudo 95% intervaly spoľahlivosti (AA vs CK). Hodnoty P boli 0,198 (AA vs TT) a 0,495 (AA vs CK) v Begg teste, ohováračský zverejnený žiadny zaujatosť, ale p hodnoty boli 0,031 (AA verzus TT), ohováračský malú publikačnú zaujatosť, ale 0,171 (AA vs CK) v Egger teste , ohováračský zverejnený žiadny skreslenie

Diskusia

V našej meta-analýze štatisticky významné zistenie by mohlo byť poznamenané (AA vs TT) s celkovým rizikom vzniku rakoviny žalúdka .; zdanlivo opačný sklon možné uviesť, medzi belochov a Ázijcov, a štatisticky významné zistenie bola ešte zjavne uvedené v Ázijcov, a to najmä v čínskej populácie Han, ale nie u belochov (AA vs TT). Naše meta-analýzy naznačujú, že IL-8 -251 AA genotyp môže byť dôležitým biomarker žalúdočné rakoviny citlivosti pre Aziatov, najmä pre čínske Han populácie, za predpokladu, že je potrebné ďalej potvrdený v ďalších dobre navrhnutých štúdií v Číne.

na základe zistení kumulatívnych meta-analýz, sú sklony, aj keď zvlnené, k významnej združenia v Ázijcov by mohli byť samozrejme vidieť, keď radené podľa celkovej veľkosti vzorky (AA vs TT). IL-8 -251 AA genotyp sa môže zdať byť náchylnejší k rakovine žalúdka v Ázijcov. To znamená, že odlišná alebo dokonca v rozpore, je riziko združenia, a ak áno, u rôznych etník je potrebné ďalej starostlivo prešetrili a znovu potvrdená v budúcnosti.

Naše podskupina analýzy tiež vyplýva, že významná súvislosť by mohla byť nájdená v malom a krívačky mierne vzorka podskupiny, ale nie vo veľkom vzorke náprotivok (AA vs TT). Vo veľkom vzorke podskupine vplyvmi NR v štúdií Lee et al. [19] a Kang et al. [30] sú obaja opačne dosť silná (0,52 a 2,12, v tomto poradí), aby sa vyvážila celkovo OR, čím by mohlo byť dosiahnuté zanedbateľná hodnota (1,16), zatiaľ čo v malých a stredne ťažké vzorky podskupiny NR sú priemerne rozmiestnené po 1, ale vplyv alebo v štúdii vykonávané Kamali-Sarvestani et al. [22] je dosť (5,83) silný, aby celkový OR dosiahnuť významnú hodnotu (1,62). Štatisticky významný nález bol tiež svedkom vo vysokej kvalite podskupine, ale nie v kvalite náprotivok nízko a stredne- (AA vs. TT alebo AA vs. CK). Je prirodzené, že vysoko kvalitný štúdie by mali byť navrhnuté v budúcnosti tak, aby sa presne preskúmať skutočné asociácie medzi IL-8 -251 A /T SNP a rakoviny žalúdka

Navyše, 8 [18] -. [ ,,,0],20], [23], [25] - [27], [29] z 18 oprávnených štúdií boli riešené noncardia rakovinou žalúdka a 5. [16], [18], [19], [27], [33] s kardio karcinómom žalúdka. Žiadne štatisticky významné zistenie mohla byť poznamenané, buď podskupiny. 7 štúdie [18] - [20], [25], [26], [29], [30] na našom meta-analýzy boli riešené patologicky črevnej typu rakoviny žalúdka a 4 [18], [19], [ ,,,0],26], [30] z 18 štúdií boli riešené s patologicky difúznou typu rakoviny žalúdka. Štatisticky významné zistenie by mohlo byť uvedené v črevnom typu rakoviny, ale nie v Difúzne typu AA (vs TT). Ako je známe, kardio typu rakoviny žalúdka sa líši od noncardia typu rakoviny žalúdka v etiológii, patológiu, karcinogenézy, a /alebo prognózu [46] - [48], a tak je rakovina čreva typu proti rakovine difúzna typu. Dalo by sa povedať, že nerozvážna kombinácia kardio a typu prípadov noncardia typu alebo črevné typu a difúzneho typu prípadov vo väčšine oprávnených štúdií môže maskovať alebo aspoň podceniť skutočnú silu asociácií [5], [42 ].

Ďalej Helicobacter pylori
infekcie je spojená so zvýšenou epiteliálne IL-8 expresiu a sekréciu sliznice IL-8 a Helicobacter pylori
indukovanej IL-8 na expresiu žalúdočné epitelové bunky je spojený H pylori
s ČAGA pozitívny fenotyp [49]. V našej meta-analýzu, žiadna významná súvislosť by mohla byť nájdená medzi Helicobacter pylori
pozitívne alebo negatívne pacienti s rakovinou, čo je v rozpore s nálezom hlásené Liu et al. [37]. Rozpor môže byť vysvetlená tým, že štúdie vykonané Lee et al. [19] bol nakoniec zahrnuté v Helicobacter pylori infekcie
analýzy podskupín v našej meta-analýzy, ale nie v meta-analýzy Liu et al. odhalil vo svojom Obr. 2 [37], pretože alebo v štúdii Lee et al. [19] je opačne dostatočne silná (0,40), aby sa vyvážila celkovo OR, čím by mohlo byť dosiahnuté zanedbateľná hodnota (1.56). V každom prípade skutočný vzťah medzi Helicobacter pylori
stav infekcie a IL-8 -251 A /T SNP by sa mal ďalej starostlivo posúdiť v budúcnosti.

S príchodom sofistikovaných technológií genotypizácia ako seminested polymerázovej reťazovej reakcie, TaqMan testu alelická diskriminácie, alebo real-time PCR, môžu sme svedkami vzostupu genetické štúdie asociácie v budúcnosti. V našej meta-analýzy, štatisticky významné zistenie by mohlo byť uvedené v iných genotypizácia techniky podskupín, ale nie v konvenčnej PCR-RFLP podskupiny. Rozdiel by mal byť znepokojení so zvýšenou opatrnosťou. Navrhujeme, že citlivosť a špecifickosť týchto genotypizácia techník je potrebné ďalej skúmané tak, aby sa hľadať optimálne prístupy, ktoré by mohli minimalizovať genotypizácia chyby [5], [42].

Až do teraz, dva genómu boli publikované -Široký asociácie (GWA) štúdie týkajúce sa rakoviny žalúdka [50], [51]. Obaja tvrdia, že bežné varianty spojené s rizikom pažeráka spinocelulárneho karcinómu sú tiež spojené s rizikom rakoviny žalúdka kardia, ale ani jeden z nich zistené, IL-8, aby sa riziko gén rakoviny žalúdka. Naša vysvetlenie rozdielu je, že spoločný počiatočnej fáze z týchto dvoch štúdií GWA sa zameriava iba na pažeráka spinocelulárny karcinóm. Preto, aj keď našli spoločné rizikové varianty medzi pažeráka spinocelulárneho karcinómu a rakoviny žalúdka, oni by mohli chýbať tie rizikové gény, ktoré udeľujú iba riziko rakoviny žalúdka. Preto sme sa presadzovať viac genetických štúdií, najmä Gwa štúdie, pre karcinóm žalúdka, ktoré majú byť vykonané v blízkej budúcnosti.

A konečne, sila našej meta-analýzy, ktorú možno zhrnúť do nasledujúcich bodov. snažili sme sa nájsť čo najviac publikácií, ako sme mohli pomocou rôznych vyhľadávacích prístupov. Štúdia, ktorá sa objavila odchýliť sa od HWE nebol vylúčený mechanicky v našej meta-analýzu, ak existujú iné presvedčivé dôvody na pochybnosti o kvalitu štúdia [44]. sme položili väčší dôraz na posudzovanie predsudky naprieč štúdiami a presnom určení potenciálne zdroje heterogenity cez podskupiny a analýzy citlivosti. My komplexne posúdila publikačné zaujatosti pomocou niekoľkých spôsobmi, ako je Begg a testy Egger, rovnako ako testy lievik sprisahania. S ohľadom na to, sme sa presvedčiť, že výsledky našej meta-analýzy, v podstate sú pevné a spoľahlivé.

Samozrejme, tam sú niektoré nevyhnutné obmedzenia v našej meta-analýzy. Po prvé, ponúkol informácie z zahrnutých štúdií je nekonzistentné. Inak povedané, informácie o celkovom žalúdočné rakoviny náchylnosti prevažne za predpokladu, zatiaľ čo ďalšie dôležité informácie o patologických subtypu alebo anatomických subtypov karcinómu žalúdka je menej zabezpečené. To znamená, že konkrétne výsledky podtyp je potrebné zvážiť s opatrnosťou. Po druhé, pričom iba publikovanej štúdie zahrnuté v našej meta-analýzu, publikácie zaujatosť je veľmi pravdepodobné, že nastať, keď žiadny alebo malý štatisticky významné publikácie zaujatosť je uvedená v našej meta-analýzy. Po tretie, stredne ťažkou až ťažkou heterogenity mohla byť svedkom medzi zahrnutých štúdií. Tak, aby sa minimalizovalo potenciálne zaujatosť, sme navrhli prísny protokol pred vykonávaním meta-analýzu, a vykonala svedomité pátranie po publikovaných štúdií za použitia explicitných metód pre výber štúdia, extrakcia dát, štatistické analýzy, prijatie najvhodnejší genetický model a analýza citlivosti .

na záver, IL-8 -251 AA genotyp je spojený s celkovou riziko vzniku rakoviny žalúdka a môže sa zdajú byť náchylnejší k celkovému rakoviny žalúdka v ázijskej populácie, a to najmä u čínskej populácie Han.

Other Languages