Ploche ONE: Účinky interleukín-10 polymorfizmy, infekcie Helicobacter pylori a fajčenie na riziko Noncardia žalúdočné Cancer

abstraktné

Cieľ

obe varianty v interleukínu-10 (IL-10) gén a environmentálne faktory sú myšlienka ovplyvňovať zápal a žalúdočné karcinogenéze. Preto sme skúmali súvislosti medzi IL10
polymorfizmy, Helicobacter pylori (H. pylori)
infekcie a fajčenie v noncardia žalúdočnej karcinogenéze v Kórei.

Metódy

genotyp sme tri promótor polymorfizmy (-1082A > G, -819T > C a -592 a > c) IL10
v case-control štúdii 495 noncardia pacientov s karcinómom žalúdka a 495 pohlavný a vek-uzavreté zdravých kontrol. Niekoľko logistické regresné modely boli použité na detekciu účinkov IL10
polymorfizmy, H. pylori
infekcie a fajčenie na riziko rakoviny žalúdka, ktorá bola stratifikácii histologického typu rakoviny žalúdka.

Výsledky

IL10
-819C a bolo zistené, -592C alely mať úplnú väzobné nerovnováhe, a všetci traja IL10
polymorfizmy boli spojené so zvýšeným rizikom črevnej typu noncardia rakoviny žalúdka. Tieto asociácie boli pozorované len v H. pylori-
pozitívne predmety a fajčiarom. Štatisticky významná interakcia medzi IL10
-592 genotypu a H. pylori
infekcie na riziko črevného typu rakoviny žalúdka bola pozorovaná ( P
pre interakciu = 0,047). Okrem toho, H. pylori
-pozitívnych fajčiarov, ktorí boli nositeľmi buď IL10
-1082G (alebo [95% CI] = 17,76 [6,17-51,06]) alebo -592C
(OR [ ,,,0],95% CI] = 8,37 [2,79 až 25,16]) alela mali zvýšené riziko črevnej typu rakoviny žalúdka v porovnaní s H. pylori-
negatívny nefajčiari homozygotná pre IL10
-1082A a -592A, resp. Interakcia medzi IL10
-1082 polymorfizmus a kombinovaných účinkov H. pylori
infekcie a fajčenie inklinoval k významu ( P
pre interakciu = 0,080).

Závery

Zápal súvisiace genetické varianty môžu interagovať s H. pylori
infekcie a fajčenie sa zvyšuje riziko noncardia karcinómu žalúdka, najmä črevnej typu. Tieto nálezy môžu byť užitočné pri identifikácii osôb so zvýšeným rizikom rozvoja noncardia rakoviny žalúdka

Citácia :. Kim J, Cho YA, Choi IJ, Lee Y-S, Kim S-Y, Shin A, et al. (2012) Účinky interleukín-10
polymorfizmy, Helicobacter pylori
infekcie a fajčenie na riziko Noncardia rakoviny žalúdka. PLoS ONE 7 (1): e29643. doi: 10,1371 /journal.pone.0029643

Editor: Masaru Katoh, National Cancer Center, Japonsko

Prijaté: 13. júna 2011; Prijaté: 02.12.2011; Uverejnené: 03.01.2012

Copyright: © 2012 Kim et al. Toto je článok o otvorený prístup distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Financovanie :. Táto štúdia bol podporený National Cancer Center, Kórea (Grant číslo: 1010190). Financovateľom nemal žiadnu úlohu v dizajne štúdie, zber a analýzu dát, rozhodnutie publikovať, alebo prípravu rukopisu

Konkurenčné záujmy: .. Autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

žalúdka rakovina je druhou najčastejšou príčinou úmrtí na rakovinu po celom svete a výskyt rakoviny žalúdka je v Ázijcov vyššia ako v západnej populácie [1]. Početné štúdie podporila koncept, ktorý žalúdka zápal je kritickou súčasťou vývoja nádoru [2] [3]. H. pylori
je silný rizikový faktor pre vznik rakoviny žalúdka, pravdepodobne v dôsledku rozsiahleho zápalu v sliznici žalúdka spôsobené touto baktériou [4]. Avšak vzhľadom na to, že iba malá časť H. pylori-
osôb infikovaných vírusom nakoniec vyvinie rakovina žalúdka, Cesta od H. pylori
infekcie na karcinogenéze môže byť ovplyvnená niekoľkými faktormi, vrátane H. pylori
variability kmeňa, životný štýl (napr fajčenie, nízka zelenina /spotreba ovocia, vysoký príjem soli) a hostiteľskej genetika [5], [6].

U chronického zápalu žalúdka, aktivované neutrofily a jednojadrové bunky produkujú rôzne druhy cytokínov, ktoré sú veľmi dôležité pri regulácii zápalu [7], [8]. počas začatia nádoru a propagácie v [10] žalúdka [9], boli pozorované zmenené hladiny cytokínov. Interleukín-10 (IL10) je multifunkčný anti-zápalový cytokín, ktorý downreguluje imunitnej odpovede sprostredkovanej bunkami a cytotoxické zápalové reakcie. Tri polymorfné promotorové varianty, ktoré sa nachádzajú v pozíciách -1082 (A > G), -819 (T > C), a -592 (A > C), boli identifikované v IL10
génu. Bolo oznámené, že tieto varianty IL10
sú spojené so zvýšenou produkciou IL-10 [11] - [13] a zvýšené riziko rakoviny žalúdka [14], [15]. Okrem toho, environmentálne faktory, ako je fajčenie cigariet, môže zmeniť expresiu cytokínov, a to spôsobom priaznivejšie pre rozvoj žalúdočné zápalu a karcinogenézy [16]. Preto polymorfizmy zápaly súvisiace môžu interagovať s faktormi životného prostredia v rozvoji rakoviny žalúdka.

Hoci mnohé štúdie skúmali role IL10
promotorových polymorfizmov a riziko vzniku rakoviny žalúdka, zistenie zostávajú nepresvedčivé, pravdepodobne v dôsledku rozdielov v návrhu štúdie a /alebo etnické rozdiely v sledovaných populácií [14], [15], [17] - [19]. Okrem toho, karcinómov žalúdka, ktoré sa líšia v anatomické oblasti, a /alebo histologického typu majú rôzne klinicko-patologické charakteristiky [3], [6]. H. pylori
infekcie a chronické zápaly boli viac úzko súvisí s noncardia rakovinou žalúdka, než sa kardia karcinómu žalúdka a môžu vyvolať histologické progresie do karcinómu žalúdka [3]. Okrem toho je vplyv genetických a environmentálnych faktorov, ktoré sa môžu líšiť v histologických typov rakoviny žalúdka [6]. Preto sa predmetný Cieľom štúdie bolo skúmať účinky IL10
genetické varianty, H. pylori
infekcie, fajčenie cigariet a ich interakcie na riziko noncardia žalúdočné rakoviny. Tiež sme skúmal rozdielne účinky týchto faktorov v závislosti na histologickom type rakoviny žalúdka.

Materiály a metódy

Štúdium Populácia

Táto štúdia bola prípad-nemocnice na báze kontrolná štúdie. Celkom 797 pacientov s karcinómom žalúdka noncardia sa regrutovali z National Cancer Center Hospital v Goyang v rokoch 2003 a 2007. Iba histologicky potvrdených prípadov pacientov adenokarcinómu boli zahrnuté do tejto štúdie a ďalších typov nádorov nájdený v žalúdku (napr MALT lymfómy , boli vylúčené iné typy primárneho lymfómu žalúdka, gastrointestinálne stromálne nádory, karcinoidy, alebo adenómy). Deväťsto tridsať zdravých kontrol, ktorí podstúpili hornej endoskopia v rovnakom ústavu pre skríning rakoviny žalúdka v skríningového programu National Cancer v Kórei a boli bez významných gastrointestinálne symptómy bolo prijaté v roku 2007. Všetky prípady a kontroly boli kórejské predkov. U oboch prípadov rakoviny žalúdka a kontrol, Vylúčili sme pacientov, ktorí mali v anamnéze ďalších zhubných novotvarov, mali v anamnéze predchádzajúcej H. pylori
liečba, že neobdržali H. pylori
vyhodnotenie, alebo chýbali v informáciách o svoje genetické pozadie.

Puzdra a kontroly boli frekvenčný uzavreté podľa veku (do 5 rokov) a pohlavie. Celkom 495 prípadov a 495 kontrol boli použité pre konečné analýzy. Noncardia pacientov s rakovinou žalúdka boli rozdelené do dvoch podskupín (črevné typu a difúzna typ) na základe histopatológie podľa klasifikácie Lauren [20]. Klinické informačné a genetické materiály boli získané na základe schválenia Institutional Review Board of National Cancer Center v Kórei a bol získaný písomný informovaný súhlas každého subjektu.

Data Collection

Dotazník dátové a krvné vzorky boli získané pri počiatočnom nábore oboch prípadov a kontrol. Všetci účastníci boli požiadaní, aby vyplnili self-podávať dotazník o ich sociodemografických charakteristikách (napr. Vek, rodinná anamnéza rakoviny žalúdka, príjmu a vzdelávanie), fajčenie, konzumácia alkoholu a osobné anamnézu. H. pylori
zdravotný status bol stanovený rýchlym testom ureázy a histologické vyhodnotenie. Rýchleho testu ureáza bola vykonaná v súlade s pokynmi výrobcu (Pronto Dry. Medical Instruments Corporation, Solothurn, Švajčiarsko). Pre histologické vyhodnotenie H. pylori,
biopsie boli získané z troch rôznych oblastí, žalúdočné dutine korpusu, menšie zakrivenie, a korpus väčšie zakrivenie, pre zvýšenie citlivosti riadenia. Dva kusy bioptických vzoriek boli získané z každého miesta, a Wright-Giemsa farbenia bolo vykonané na vzorkách biopsie na určenie, či H. pylori
bol prítomný.

genotypizácia IL10
promótor (-1082 /-819 /-592) bol vykonaný a interpretovaný výskumníkom zaslepeným k stavu prípad /ovládanie. Stručne, genomická DNA bola pripravená zo vzoriek periférnej krvi s automatickou extrakciu DNA systému (Biorobot M48 Workstation, Qiagen, Inc., Valencia, CA) podľa inštrukcií výrobcu, a čistoty a koncentrácie izolované DNA boli stanovené za použitia picogreen (Molecular Probes , Inc., Eugene, OR). Bolo použité celkom 10 ng na vzorku pre analýzu genotypu. Genotypizácia pre tri SNP bola vykonaná IPLEX Gold testu (Sequenom, San Diego, CA), ktorý je založený na MALDI-TOF spektrometrie, podľa protokolu výrobcu, a výsledné údaje boli zhromaždené genotyp Typer v4.0 (Sequenom) , Na zabezpečenie kontroly kvality, podmnožiny vzoriek boli vykonávané dvojmo a 5% z jamiek v 384-jamkové doštičke boli použité ako negatívne kontroly pre sledovanie znečistenia. Pre všetky výsledky, genotyp klastre boli skúmané manuálne za ich vhodnosť.

Štatistická analýza

demografických charakteristík, faktory životného prostredia a génovej frekvencie IL10
u pacientov a kontrol boli v porovnaní s použitím χ ^{2 štatistiky. Hardy-Weinberg rovnováha genotypových frekvencií v kontrolách bola testovaná pomocou χ 2 testu. Súvislosť medzi IL10
genetické varianty (-1082 /-819 /-592) a riziko vzniku rakoviny žalúdka bola odhadnutá viacrozmerné logistickej regresie s úpravami pre vek, pohlavie, H. pylori
infekcie, fajčenie, konzumácia alkoholu, príjem a vzdelanie a bol vyjadrený ako miery pravdepodobnosti (ORS) s 95% intervalmi spoľahlivosti (CIS). Haplotypu analýzy boli tiež vykonané. IL10
haplotypu boli postavené na základe frekvencií troch SNP (-1082 /-819 /-592), v tejto populácii. bolo zistené, že tieto polymorfizmy, že je v silnej väzbovej nerovnováhe, a tri z ôsmich možných haplotypu (GCC, ACC, ATA) segreguje v kórejskej populácie. Definovali sme bežnejšie homozygotnou genotyp /haplotypu u inšpekčných organizácií ako referenčná genotypu /haplotypu. Účinky H. pylori
infekcie a fajčenie o pridružení medzi genetickými variantmi a rizikom rakoviny žalúdka boli skúmané v analýze podskupín podľa H. pylori
zdravotný štatút ( H. pylori
-pozitívne / H. pylori
-negativní) alebo fajčenie (non-fajčiar /minulé fajčiar /prúd fajčiar). Okrem toho skúmať kombinovaný vplyv H. pylori
infekcie a fajčenie o pridružení medzi genetickými variantmi a rizikom rakoviny žalúdka, predmety boli rozdelené do skupín podľa ich dichotomized H. pylori
infekcie ( H. pylori
-pozitívnych / H. pylori
-negativní) a fajčenie (fajčiarske (všetky subjekty, ktoré sa niekedy údené boli klasifikované ako fajčiarov) /nefajčiari ) postavenie. Údaje boli rozdelené podľa histologického typu rakoviny žalúdka (črevná typu /difúzny typu) .v význam interakcií medzi genetickými variantmi a rizikovým faktorom životného prostredia bola hodnotená pomocou testu pomeru pravdepodobnosť, čo v porovnaní s modelom interakcie s termínom jeden, ktorý obsahoval len hlavné efekty. Všetky štatistické analýzy boli vykonané s SAS 9,1 softvér (SAS Institute Inc. Cary, NC). Obojstranný P
-hodnoty menej ako 0,05 boli považované za štatisticky významné.}

Výsledky

Demografia študijných predmetov sú uvedené v tabuľke 1. žiadne rozdiely medzi prípadmi a kontroly v distribúcii veku, pohlavia a rodinnú anamnézu rakoviny žalúdka boli nájdené. Avšak prípady boli vyššiu pravdepodobnosť, že H. pylori
infekcie ( P Hotel <0,001), s väčšou pravdepodobnosťou fajčí ( P Hotel <0,001), a menej pravdepodobné, že piť alkoholické nápoje ( P
= 0,027) ako kontroly. Okrem toho prípadoch tiež mal príjem spodný priemer ( P
= 0,017) a menej vzdelávanie ( P Hotel &0,001) ako kontroly. S ohľadom na genetickej frekvencií, žiadne významné rozdiely medzi prípadmi a kontrolami vo frekvenciách IL10
-1082 /-819 /-592 polymorfizmy boli prítomné. IL10-
819 a boli nájdené IL10
-592 byť v úplnom väzbové nerovnováhe.

Ak chcete zistiť, či genetická náchylnosť k noncardia rakoviny žalúdka bol prítomný, vzťah medzi IL10
varianty a riziko vzniku rakoviny žalúdka noncardia rozdelenie podľa histologického typu bola skúmaná (tabuľka 2). Výsledky multivariačný regresného modelu bolo zistené, že IL10-
1082G (OR [95% CI] = 1,69 [1,06-2,69]) a -592C (OR [95% CI] = 1,55 [10 /1-18 /2] ) dopravcovia mali vyššie riziko črevnej typu rakoviny žalúdka ako u jedincov homozygotných pre IL10-
1082 alely a -592A alely, resp. Okrem toho, nosiče GCC haplotypu mali zvýšené riziko intestinálneho typu karcinómu žalúdka v porovnaní s ATA haplotypu nosičmi (alebo [95% CI] = 1,64 [1,06-2,54]). Tiež sme skúmali súvislosť medzi IL10
genetických variantov a rizikom rakoviny žalúdka po rozvrstvenie noncardia karcinómu žalúdka podľa stupňa (dáta nie sú uvedené). Avšak sme nenašli žiadne rozdiely v riziku rakoviny žalúdka medzi stupňami ochorenia.

Ďalej sme skúmali účinky H. pylori
zdravotný štatút o pridružení medzi IL10
genetických variantov a rizikom rakoviny žalúdka noncardia (tabuľka 3). H. pylori-
účastníci infikované mali zvýšené riziko rakoviny žalúdka v porovnaní s H. pylori-
negatívne účastníci (OR [95% CI] = 4,30 [2 /3-11 /6]). Súvislosť medzi H. pylori
infekcie a riziko karcinómu žalúdka bola silnejšia u genetických variantov nosičov, a to najmä u pacientov s rakovinou žalúdka črevnej typu. Interakcia medzi IL10
-592 genetickou variantou a H. pylori
infekcie na riziko črevného typu rakoviny žalúdka bol štatisticky významný ( P
pre interakciu = 0,047).

Tiež sme skúmali účinky fajčenia na súvislosť medzi IL10
genetické varianty a riziko vzniku rakoviny žalúdka noncardia (tabuľka 4). Súvislosť medzi súčasnou fajčenia a zvýšeným rizikom rakoviny žalúdka bola silnejšia mimo IL10
-1082G nosičov a IL10
-592C nosičov. Fajčiarom, že prepravované IL10
-1082G (OR [95% CI] = 8,72 [3,64 až 20,91]) a -592C (OR [95% CI] = 5,40 [2.69-10.84]) alely mal zvýšené riziko intestinálneho typu karcinómu žalúdka v porovnaní s nefajčiari homozygotnou pre IL10
-1082A a -592A, v danom poradí. Avšak, žiadna štatisticky významná interakcia medzi boli pozorované IL10
genetické varianty a fajčenie cigariet na riziku vzniku rakoviny žalúdka.

k vyhodnoteniu interakcie medzi faktormi životného prostredia a genetickou predispozíciou, kombinovaných účinkov H. pylori
infekcie a fajčenie o pridružení medzi IL10
variantov a rizikom rakoviny žalúdka noncardia boli skúmané (obrázok 1). Fajčenia Zdalo sa, že pri absencii H žiadny vplyv. pylori
infekciu, ale keď boli údaje rozdelené podľa genetických variantov a histologický typ, H. pylori
-pozitívnych fajčiari, že vykonané buď IL10
-1082G (alebo [95% CI] = 17,76 [6,17-51,06]) alebo -592C (alebo [95% CI] = 8,37 [2.79- 25,16]) alela mali zvýšené riziko črevnej typu rakoviny žalúdka v porovnaní s H. pylori-
negatívny nefajčiari homozygotná pre IL10
-1082A alely alebo -592A alely, resp. Súvislosť medzi črevné typu rakoviny žalúdka a kombinovaných účinkov H. pylori
infekcie a fajčenie bol silnejší medzi dopravcami IL10
genetických variantov. Test na interakciu medzi IL10
-1082 polymorfizmy a kombinovaných účinkov H. pylori
infekcie a fajčenie vykazovala voči významu ( P
pre interakciu = 0,080).

Diskusia

Rad štúdií hlásili pridružení medzi IL10
promočné polymorfizmy (-1082G /-819C /-592C) a riziko vzniku rakoviny žalúdka, ale tieto nálezy boli v rozpore [14], [15], [17] - [19]. V súlade s našimi zistenie nedávnej meta-analýzy viedli k záveru, že ázijské nositeľmi promotorových polymorfizmov IL10
môže byť spojené so zvýšeným rizikom rakoviny žalúdka [21], [22]. Avšak, niektoré štúdie, väčšinou štúdie vykonané v západnej populácie, hlásilo iný vzťah [14] [23]. Rozdiely v počte zaradených pacientov, štúdie design, vek pacienta pri diagnóze a metódy genotypizácia môže prispieť k rozdielom vo výsledkoch týchto štúdií [9]. Okrem toho, rasové rozdiely v rozložení IL10
genotypy môžu tiež ovplyvniť výsledky svojich štúdií. V porovnaní s inými populácie, frekvencia IL10
polymorfizmov v Ázijcov [24], výrazne nižšie. Tento rozdiel môže byť klinicky relevantný pre náchylnosti k rakovine žalúdka a môže čiastočne vysvetliť rôzne výskyt rakoviny žalúdka u belochov a Ázijcov [24].

boli navrhnuté IL-10
genetické varianty , ktoré majú byť spojené s vyššou produkciou IL-10 [11] - [13]. Hladiny IL-10 sú zvýšené v žalúdočnej sliznici infikovaného H. pylori
a je vyššie u pacientov, ktorí majú vážne chronické zápaly [25]. Okrem toho, IL10 mRNA a sérové ​​hladiny sú zvýšené v žalúdočnej karcinogenéze, najmä v pokročilom štádiu [10], [12], [26], [27]. Úloha, ktorú zohrávajú v karcinogenéze IL10, môže byť vzhľadom na svoje schopnosti pôsobiť nielen ako protizápalový cytokín, ale aj ako imunosupresívum [28]. H. pylori-
indukovanej produkcie IL10, zatiaľ čo má prospešné účinky, pokiaľ ide o obmedzenie poškodenia tkanív spôsobené zápalom, môže viesť tiež mukosální imunitné bunky schopné adekvátne obrana proti nádorových buniek [25]. Z tohto dôvodu vyššej hladiny IL-10 nájdený v IL10
genetických variantov nosiče možno čiastočne vysvetliť oslabený imunitný odpovede pozorované pri chronickej infekcie. Podobne, produkcia cytokínov v lokálnej imunosupresívnej chronickej gastritídy predisponujú jedinca k rozvoju žalúdočných karcinogenézy [25]. Avšak role IL10 stroje a jeho polymorfizmy v patogenéze rakoviny žalúdka vyžadujú ďalší výskum.

môže tiež hrať dôležitú úlohu faktory životného prostredia v žalúdku karcinogenézy [29]. V tejto štúdii, účinky fajčenia Zdalo sa, že iba na H. pylori
-infected účastníkov a synergický efekt medzi H. Bolo pozorované pylori
infekcie a fajčenie, pokiaľ ide o zvýšenie rizika noncardia rakoviny žalúdka. Tento výsledok je v súlade so zisteniami niekoľkých predchádzajúcich štúdií [30], [31]. Nadmerné zápal v reakcii na H. pylori
infekcie je spojená so zvýšenou zraniteľnosť voči žalúdočnej karcinogenéze [5]. Synergický účinok fajčenia na riziko vzniku H. pylori
rakovina -associated môžu byť výsledkom rôznych mechanizmov, ktoré zlepšujú zdraviu škodlivý stav, vyvolané infekciou. Fajčiari majú zvýšené hladiny cirkulujúceho mediátory zápalu, ktoré môžu zhoršiť škodlivé účinky H. pylori
-associated žalúdočné zápal [8], [16], [32]. Je tiež pravdepodobné, že žalúdočnej sliznice škody spôsobené H. pylori
-infection je umocnený tým, tabakové karcinogény [33]. Mužská prevaha rakoviny žalúdka, čo súvisí s oneskorenie 10 až 15 rokov vo vývoji črevnej typu rakoviny žalúdka u žien ako u mužov, možno pripísať k ochrannému úlohu estrogénov proti žalúdočnej karcinogenéze [34]. Avšak, vo svetle našich zistení, že čím vyššou mierou H. pylori
infekcie a fajčenie u dospelých kórejských mužov ako u žien môže tiež čiastočne vysvetliť mužskú prevahu rakoviny žalúdka v kórejskej populácie [35].

genetickou predispozíciou môže meniť sklon k žalúdočnej karcinogenéze prostredníctvom zmeny zápalového stavu a môže tiež komunikovať s ďalšími rizikovými faktormi. V tejto štúdii je zvýšené riziko vzniku rakoviny žalúdka noncardia v IL10
varianta nosiča bol výraznejší v H. pylori
-pozitívnych jedincov, ktorí fajčili, a tieto výsledky sú podobné poznatkov z case-control štúdii v taiwanskému čínskej populácie [18]. Ďalšie case-control štúdia vykonaná v Kórei oznámil, že genotyp, ktorý prináša vysokú produkciu IL-10 bolo spojené so zvýšeným rizikom rakoviny žalúdka len v rámci sóje sacieho skupine nízke, čo naznačuje, že protizápalové účinky sóje môže vyvážiť pre-karcinogénne účinky IL-10 z genetických variantov [36]. Dohromady tieto nálezy naznačujú, že H. pylori-
pozitívne fajčiarov s genetickou predispozíciou k rakovine žalúdka môže byť významnú skupinu zamerať sa na prevenciu a včasné odhalenie.

Karcinóm žalúdka môžu mať odlišné vlastnosti klinicko založené na anatomickú a histologického typu [6] , [37], [38]. V tejto štúdii sme skúmali iba noncardia pacientov s rakovinou žalúdka, pretože H. pylori
je významným rizikovým faktorom pre noncardia, ale nie kardia, rakovina žalúdka [39], [40]. Zistili sme, že IL10
varianta nosiče s vysokou úrovňou zápalu ( H. pylori
infekcie a fajčenie), mali zvýšené riziko črevnej typu rakoviny žalúdka. Niektoré štúdie uvádzajú rozdielovú vzťah medzi genetickými variantmi a histologických typov rakoviny žalúdka, ale nedostatok konzistentných dôkazov je prekážkou schopnosť vyvodiť definitívne závery [9], [23]. Životné prostredie a životný štýl je známe, že ovplyvňujú vývoj rakoviny čriev typu viac ako difúzneho typu [41]. Je všeobecne známe, že dobre diferencovaných, črevné typu rakovina žalúdka sa vyvíja predovšetkým u starších pacientov prostredníctvom viacstupňovom procese, ktoré zahŕňajú chronický zápal, atrofia a intestinálnej metaplázia [42]. Táto predstava je podporená naším doplňujúce dáta, ktorá preukázala, že účinky faktorov prostredia ( H. Pylori
infekcie a fajčenie) a genetických variantov pokiaľ ide o riziko pokročilého atrofia a intestinálnej metaplázia boli podobné tým, ktoré na črevnú typu rakovina žalúdka (tabuľka S1). Z tohto dôvodu zlepšenie stravy a poklesy v fajčenie cigariet a H. pylori
infekcia mohla prispieť k zníženiu črevnej /noncardia typu rakoviny žalúdka v posledných rokoch [38], [41].

Táto štúdia obsahuje niekoľko obmedzení, ktoré by mali byť považované. Po prvé, prevalencia H. pylori
infekcie by mohla byť podceňovaná, pretože histologické zmeny v žalúdku spôsobený H. pylori
by mohlo viesť k samovoľnému klírensu baktérie [43]. Okrem toho sme nemohli uvažovať o H. pylori
variabilita kmeňa, čo je dôležité, pretože kmene sa líšia v ich karcinogénny potenciál [44]. Avšak, tieto obmedzenia nebudú pravdepodobne značná, pretože predchádzajúce údaje naznačujú, že citlivosť a špecifickosť pre H. pylori
detekčné metóda použitá v tejto štúdii boli u pacientov s rakovinou žalúdka a to ako viac ako 95% [45], a na rozdiel od toho, čo sa nachádza v západnej populácie, ČAGA séroprevalenciu bolo hlásené, že je vyššia ako 95% u infikovaných Kórei [46]. Po druhé, táto štúdia je case-control štúdie. Tak, výber a vyvolať predsudky môžu ovplyvniť výsledky. Po tretie, veľkosť vzorky bola relatívne malá, a to najmä pre skúmanie interakcií medzi génmi a prostredím vo vrstevnatej analýz [47]. Preto sa v blízkosti významnej interakcie medzi génom a environmentálne faktory či dokonca nulové výsledky by mali byť interpretované opatrne, pretože naše obmedzené právomoci. A konečne, môže byť dôležité vziať do úvahy niekoľko zvyškových vedľajšie faktory. Iné gény a faktory životného prostredia (napr., Stravovacie návyky) môžu pôsobiť buď samotné, alebo v zhode s tými, ktoré tu študoval v patogenéze rakoviny žalúdka. Je preto potrebné štúdie s použitím väčšieho množstva predmetov z rôznych populácií pre objasnenie ďalšie gén-gen a gén prostredie interakcia v karcinómu žalúdka citlivosti [18].

Na záver, naše štúdia zistila, že IL10
súvisiace hostiteľskej citlivosti, môže hrať úlohu v žalúdočnej karcinogenéze v miestach noncardia prostredníctvom interakcie s H. pylori
infekcie a fajčenie cigariet. Tieto výsledky podporujú predstavu, že žalúdočné karcinogenéze je indukovaný v niekoľkých krokoch, ktoré zahŕňajú ako genetických a environmentálnych faktorov. Tieto nálezy môžu byť užitočné pri identifikácii osôb so zvýšeným rizikom rozvoja noncardia rakovinu žalúdka.

podporné informácie
tabuľke S1.
kombinované účinky H. pylori
Infekcia a fajčenia na asociáciu medzi IL10
genetických variantov a riziko Advanced atrofiou a črevné metaplázia v dutine a telo žalúdka. Hodnotili sme pridružení medzi buď črevná metaplázia alebo atrofiu [pokročilom štádiu (trieda 2 + stupeň 3) vs. ranej fáze (stupeň 0 + stupeň 1)] a IL10
SNP a kombinovaný účinok H. pylori
infekcie a fajčenie na týchto združení. Čísla prezentované na prvom riadku pre každú skupinu predstavujú počty kontrol /prípadov, zatiaľ čo čísla na druhom riadku sú upravené vzájomné pomery s 95% intervalmi spoľahlivosti v zátvorkách. Uskutočnili sa úpravy vek, pohlavie, konzumácia alkoholu, vzdelanie a príjem. IL10
-819 a IL10
-592 boli v úplnom väzbové nerovnováhe
doi :. 10,1371 /journal.pone.0029643.s001
(DOC)

• Ploche ONE: Meta-Analysis of interleukín-8 -251 Promoter polymorfizmus združených s rakovinou žalúdka Risk
• PLoS ONE: Zmeny v Helicobacter pylori cytotoxin asociovaných génov a ich vplyv na progresiu k rakoviny žalúdka: Dôsledky pre prevenciu