Ploche ONE: onkogénne ČAGA podporuje riziko karcinómu žalúdka cez aktiváciou EKR signálnych dráh: vnorená štúdia prípadov a kontrol

Abstract

Pozadie

ČAGA bunková interakcie prostredníctvom aktivácie EKR signálne dráhy môže byť východiskovým bodom vo vývoji rakoviny žalúdka. Cieľom tejto štúdie bolo vyhodnotiť, či gény zapojené do EKR následných signálnych dráh aktivovaných ČAGA sú vnímavé genetické markery rakoviny žalúdka.

Metódy

V objavu fázy, celkom 580 SNP v rámci + /-5 KBP z 30 kandidátnych génov boli zisťované genotypy skúmať vzťah s rizikom rakoviny žalúdka v kórejskej multi-centra Cancer kohorty (100 incidente rakovina žalúdka case-control súpravy). Najvýznamnejšie SNP (surové alebo permutované p
hodnota < 0,02) v analýze identifikovalo objavu sa prehodnotili v predĺženej fáze pomocou nepodmienené logistického regresného modelu (400 rakovinou žalúdka case-control súpravy). Kombinovaná analýzach vrátane pooled- a meta-analýzy boli vykonané zhrnúť všetky výsledky.

Výsledky

24 SNP v ôsmich génoch (EKR, Dock180, C3G, Rap1 SRC, CrkL, Mek a CRK) boli významne spojené s rizikom rakoviny žalúdka v jednotlivých SNP analýzy v objavu fáze ( p
menšie ako 0,05). V predĺžení analýzy, EKR rs5999749, Dock180 rs4635002 a C3G rs7853122 ukázala okrajovo významný vplyv génov dávka pre rakovinu žalúdka. Dôsledne, záverečná kombinovaná analýza prezentovaná ako SNP významne spojené s rizikom rakoviny žalúdka (OR = 1,56 [95% CI: 19.1.-06.2.], OR = 0,61 [95% CI: 0.43-0.87] alebo = 0,59, [95 % CI: 0,54-0,76], v uvedenom poradí)

závery

Naše zistenia naznačujú, že EQF rs5999749, Dock180 rs4635002 a C3G rs7853122 sú genetické determinanty v žalúdočnej karcinogenéze

Citácia .. : Yang JJ, Cho LY, Ma SH, Ko KP, Shin A, Choi BY, et al. (2011) onkogénne ČAGA Podporuje Žalúdočné Cancer Risk cez aktiváciou EKR signálnych dráh: vnorené Case-Control Study. PLoS ONE 6 (6): e21155. doi: 10,1371 /journal.pone.0021155

Editor: Patrick Tan, Duke-National University of Singapore Graduate Medical School, Singapore

prijatá: 22. júla 2010; Prijaté: 21.mája 2011; Uverejnené: 16. júna 2011

Copyright: © 2011 Yang et al. Toto je článok o otvorený prístup distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Financovanie :. Táto štúdia bol podporený grantom z Basic Science Research Program prostredníctvom National Research Foundation of Korea (NRF) financovaného Ministerstvom školstva, vedy a techniky [KRF-2007-313-E00175] a [NRF-2.009-0066258]. Platcovia mal žiadnu úlohu v dizajne štúdie, zber a analýzu dát, rozhodnutie publikovať, alebo prípravu rukopisu

Konkurenčné záujmy: .. Autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

Helicobacter pylori ( H. pylori
) je preukázateľne príčinou žalúdočné karcinogenéze [1]. Avšak, jeho absolútna účinok môže byť modifikovaný jednotlivých citlivosť rizikových faktorov, ako sú genetické varianty a H. pylori
virulentný charakteristiky [2], [3]. Cytotoxin-spojený antigén (ČAGA), a H. pylori
immunoprotein, je kľúčovým faktorom pre individuálne vnímavosťou a je spojená s vážnymi klinickými výsledkami, vrátane rakoviny žalúdka [4], [5], [6]. V žalúdočných epitelové bunky, ČAGA sa stretáva s rôznymi signálnych dráh, ako Dock180-Rac1-WAVE-Arp2 /3, C3G-Rap1-BRAF-MEK, SOS1-Hraše-Raf1 a Ras-Raf-MEK-ERK signalizácie [3 ], [7], [8], [9]. Signály modifikované ČAGA vyvolať bunkové zmeny, ako apoptóza, proliferáciu a úmrtnosť buniek a stimulujú žalúdočnú karcinogenéze [10], [11], [12].

Medzi niekoľkými nadväzujúcich dráh aktivovaných ČAGA, extracelulárnej signál -regulated kinázy (EKR), kaskáda je základný dráha, pretože hrá dôležitú úlohu v žalúdočnej karcinogenéze. ČAGA bunkovej interakcie s src SHP2, CRK, CrkL alebo GRB2 významne súvisí s aktiváciou EKR, a ďalšie rozmanité proteíny zapojené do ČAGA signalizácie sú úzko spojené s EKR signálnych dráh [10], [11], [12], [13] , Proteíny možno regulovať ich hostiteľských génov; Preto, gény kódujúce proteíny súvisiace s ČAGA a EQF signálnym procesu môže byť dôležité pre žalúdočné karcinogenézy, ale len málo štúdií sa zameralo na tieto genetických polymorfizmov.

ČAGA onkogenity môže byť východiskovým bodom vo vývoji rakoviny žalúdka prostredníctvom aktivácie EKR signálne dráha. Tieto signálne transductions sa zdajú byť modifikovaný hostiteľských genetických variantov. Preto sme predpokladali, že gény podieľajúce sa na EKR prúdu signálnych dráh aktivovaných ČAGA môžu byť citlivé genetické markery pre rakovinu žalúdka. Pre vyhodnotenie tejto hypotézy sme vykonali viacstupňového štúdiu genetický združenia, ktorá zahŕňala 1) objav fáza: analýza kandidátnych génov, ktorá sa zamerala na 30 génov, CRK, CrkL, CSK, GRB2, c-Met, NFATC4, PTPN11, SMS, SOS1 SRC, EKR, FAK, PLCγ, KRAS, národné regulačné orgány, BRAF, RAF1, MAP2K1, MAP2K3, MAP2K4, MAP2K5, MAP2K6, p21, Dock180, Rac1, RAP1, WAVE, Arp2, Arp3 a C3G, zapojený do signálu ČAGA a EKR transdukcia, a 2) predĺženie fázy, ktorá skúmala najvýznamnejšie SNP identifikovanej v analýze objavu.

metódami

Štúdium populácie

Discovery fázy.

analýza génovej objav kandidát bol vnorené case-control populačné štúdie v kórejskom multi-Center Cancer kohorty (KMCC). Od roku 1993 do roku 2004 KMCC prijatí celkom 19,688 účastníkov zo štyroch mestských a vidieckych oblastí v Kórei. Všetci účastníci dokončil detailné štandardizované dotazníky osobnom rozhovore po informovanom súhlase. Vzorky krvi a moču boli tiež odobraté. Cez rekordné prepojení s vnútroštátnymi úmrtného listu, zdravotných poisťovní zdravotníckych databáz záznamov a národného registra rakoviny, všetci účastníci boli pasívne sledovaní, a novo diagnostikovaných prípadov boli zistené. Podrobné informácie o KMCC je popísané inde [14]. V decembri 2005, 249 prípadov rakoviny žalúdka definované podľa medzinárodnej klasifikácie chorôb 10. revízia (MKCH-10, C16) boli identifikované. Diagnostikovaných prípadov pred náboru (n = 52), bez krvných vzoriek (n = 35), alebo nedostatočné úrovni DNA pod 50 ng /ul (n = 62) boli vylúčení. Ovládacie prvky s rakovinou bez bolo uzavreté podľa veku (± 5 rokov), pohlavie, rezidenčnej štvrti a rok zápisu. Nakoniec boli definované 100 sád žalúdočné prípadov rakoviny a spárovaných kontrol.

Predĺženie fázy.

1) V decembri 2008, 95 nových prípadov rakoviny žalúdka boli dodatočne zistené od KMCC. Tieto prípady a 116 prípadov, ktoré boli v objavu kohorty vyradené kvôli stavu rozšíreného alebo nedostatočnou koncentráciou DNA boli zahrnuté do predĺženej fázy (n = 211). Za použitia rovnakej metódy ako zodpovedajúce objavu fázy, bolo vybraných 211 kontrol. 2) Žalúdočné prípadov rakoviny boli získané z dvoch univerzitných nemocníc v Kórei, ktoré boli Chungnam fakultnej nemocnicou a Hanyang University Hospital Guri. Od marca 2002 do septembra 2006, celkovo 490 pacientov s karcinómom žalúdka bolo novo diagnostikovaných v nemocniciach. Ich epidemiologické údaje a žilovej Vzorky krvi boli odoberané v čase diagnózy alebo pred žalúdočné operáciu rakoviny. Medzi nimi, 189 prípady s dostatočnými vzorky DNA a informovaný súhlas boli tiež zahrnuté v predĺžení sade. Tiež, 189 ovládacie prvky komunitnej bolo uzavreté podľa veku (± 5 rokov) a pohlavia z predmetov KMCC zapísanej po 2000.

Ethics Prehlásenie

študijných protokolov pre štúdium KMCC nemocnice založené štúdie a aktuálne nested case-control štúdii boli schválené inštitucionálnych kontrolných dosiek (IRB) zo Seoul National University Hospital a National Cancer Center of Korea (H-0110-084-002 a C-0603-161-170) a inštitucionálnym etickou komisiou z Hanyang University Hospital (IRB č. 2003-4).

Gene a SNP výber

prostredníctvom literatúry, sme identifikovali 30 kandidátnej gény, ktoré môžu byť zapojené do ČAGA signálna transdukcia spojený s EKR signalizácie downstream priamou interakciou s ČAGA alebo sekundárne náklonnosti v ČAGA genetických sekvencií [3], [7], [8], [9], [10], [11], [12]. 30 kandidátnej gény, sú nasledujúce: v-CRK sarkómu vírus CT10 onkogénu homológov ( CRK
); v-CRK sarkómu vírus CT10 onkogénu homológov (chrípka) -like ( CRKL
); c-Src tyrozín kinázy ( CSK
); rastový faktor receptor proteín viazaný 2 ( GRB2
); Met protoonkogenu (C- MET
); nukleárna faktor aktivovaných T-buniek, cytoplazmatickej, kalcineurín závislé 4 ( NFATC4
); proteín tyrozín fosfatáza typu non-receptor 11 (
PTPN11); spermin Synthase ( SMS
); Syn sevenless homológy 1 ( SOS1
); v-Src sarkómu (Schmidt-Ruppin A-2), vírusový onkogén homológov ( SRC
); losov súvisiace s tyrozín kinázy ( EKR
); fokálna adhézna kináza 1 ( FAK
); fosfolipasy C-gama ( PLCγ
); v-Ki-ras2 Kirsten rat sarkóm vírusový onkogén homológov ( KRAS
); neuroblastóm RAS vírusové (v-ras) onkogénu homológov ( VRO
); v-raf myší sarkóm vírusový onkogén homológov B1 ( BRAF
); v-raf-1 myší leukémie vírusového onkogénu homológov 1 ( RAF1
); MAP kináza kináza 1 ( MAP2K1
); MAP kináza kináza 3 ( MAP2K3
); MAP kináza kináza 4 ( MAP2K4
); MAP kináza kináza 5 ( MAP2K5
); MAP kináza kináza 6 ( MAP2K6
); cyklin-dependentný kinázy inhibítor 1A ( p21
); darcu cytokineze 1 ( Dock180
); rás súvisiace C3 botulotoxín substrát 1 ( Rac1
); RAP1A člen RAS onkogénu rodiny ( RAP1
); WAS rodina proteínov, člen 1 ( WAVE
); Arp2 aktínu súvisiace proteín 2 homológov ( Arp2
); ARP3 aktínu-related proteín 3 homológov ( Arp3
); Rap guanín nukleotid výmena faktora (GEF) 1 ( C3G
).

genotypu

Discovery fázy.

genotypizácia bola vykonaná s použitím celého genómu človeka SNP Array 5,0 podľa štandardného protokolu odporúčaného návodu výrobcu [15]. Pred genotypu, koncentrácia genómovej DNA u všetkých študovaných subjektov boli merané za použitia spektrofotometra (NanoDrop ND-1000, NanoDrop Technologies). Pre každý jednotlivý testované, 250 ng genómovej DNA sa digeruje s štiepenia enzýmom (NSP I alebo Sty I). Aj keď sme premietaný celkom 580 SNP v rozsahu +/- 5 KBP miest na 30 cieľových génov, 103 polymorfizmy boli vylúčené z dôvodu rýchlosti SNP hovoru menej ako 95% alebo HWE hodnotu menšiu ako 0,0001. Vzhľadom k tomu, genóm celej ľudskej SNP Array 5.0 bol vyrobený založený na kaukazskej populácie, 115 SNP nespĺňal kritériá MAF menšie ako 0,05 v Ázijcov a boli tiež vylúčené. Okrem toho, 20 prípadov a 14 kontrol boli vylúčené z dôvodu nedostatočného genómovej DNA (menej ako 250 ng), sexuálny nesúlad alebo zlá genotypu (menej ako 90%). A konečne, 362 SNP v 30 génov (genotypu sadzba 99,5%) boli zisťované genotypy v 81 prípadoch a 85 kontrol. Obrazy Klaster intenzity signálu boli preskúmané pre všetky SNP

Predĺženie fázy

Sedem SNP s surové alebo permutated p
hodnota. ≪. 0,02 (rs5999749, rs9418677, rs4635002, rs10901081, rs7853122, rs530801, rs747182) v analýze identifikovalo objavu boli zisťované genotypom pomocou GoldenGate testu Illumina VeraCode s BeadXpress podľa protokolu výrobcu (Illumina, San Diego, CA, USA) [16]. Pre zaistenie spoľahlivosti týchto dvoch genotypu metódami, 135 vzoriek (59 prípadoch a 76 kontroly) boli dvakrát genotyp ako genómu celej ľudskej SNP Array 5.0 a testu Illumina VeraCode GoldenGate a miera porovnávacie bolo > 98,2%. Z celkového počtu 7 SNP, rs9418677 bol vylúčený kvôli SNP volania sadzby < 95%. Dva prípady a 40 ovládacie prvky s nízkou dostupnosťou DNA (n = 15), alebo sadzbu Genotypizácia < 90% (n = 27) boli vylúčené z analýzy. A konečne, šesť SNP v piatich génov (genotypu sadzba 99,1%) boli analyzované u 398 prípadov a 360 kontrol v predĺženej fáze.

H. pylori stroje a detekcia ČAGA

H. pylori
zdravotný stav a ČAGA séropozitivity boli hodnotené za použitia imunoblotu, Helico Blot 2,1 ™ (MP Biomedicals Asia Pacific, Singapur). Helico Blot 2.1 ™ kity boli hlásené senzitivitu 99% pre oba H. pylori stroje a ČAGA séropozitivity a špecifickosť 98% za H. pylori stroje a 90% u ČAGA séropozitivity [17].

Štatistická analýza

The Hardy-Weinberg rovnováha (HWE) v kontrolnej skupine bola hodnotená pomocou Fisherovho exaktného testu s cut off úrovni HWE. < 0,0001

v primárnom skenovania v objavu sete vzťah medzi jednotlivými SNP a žalúdočné rizikom rakoviny bola hodnotená na základe ako surové a permutated p
-hodnoty použitím LRT s 1 stupňom voľnosti v trende (aditív) modelu. Test trend predpokladá účinok dávka-odpoveď s rastúcim počtom variantov alel. Permutated p
-hodnoty boli odhadnuté 100.000 permutácie testy. na modeli aditív na báze žalúdka riziko rakoviny sa vypočítala ako miery pravdepodobnosti (ORS) a 95% intervaly spoľahlivosti (CIS) s využitím bezpodmienečnú logistický regresný model sa upravujú za rizikové faktory, ktoré boli fajčenie (niekedy vs.
nikdy) H. pylori
infekcie (pozitívna vs.
negatívne) a ČAGA séropozitivity (pozitívna vs.
negatívne). Benjamín-Hochberg falošné objav rýchlosť (BH-FDR) opravené p
-hodnoty každého SNP bol vypočítaný, aby sa zabránilo podvrhnuté asociáciu s falošne pozitívnych výsledkov [18].

V následnej fáze, najvýznamnejšie SNP s surového alebo zamenené p
hodnota < 0,02 zistené pri objave fáze boli prehodnotené. na modeli aditív na báze žalúdka riziko rakoviny bola odhadnutá ako najvzdialenejšie regióny a 95% CI s použitím bezpodmienečnú logistický regresný model sa upravujú za rizikové faktory, ktoré boli fajčenie (niekedy vs.
nikdy), H. pylori
infekcie (pozitívna vs.
negatívne) a ČAGA séropozitivity (pozitívna vs.
negatívne). Aby sme to zhrnuli výsledky z objavu a rozšírenie analýz dát združovania a meta-analýzy boli vykonané. Súhrnné najvzdialenejšie regióny a 95% CI boli vypočítané pomocou modelu s pevnou efekt a heterogenita bola hodnotená na základe štatistík Cochran Q [19].

Všetky štatistické analýzy boli vykonané za použitia SAS softvér verzia 9.1 (SAS Institute, Cary, Severná Karolína) a Plink softvér verzie 1.06 (http://pngu.mgh.harvard.edu/purcell/plink) [20]. Meta-analýzy boli vykonané pomocou Stata verzie 10 (Stata, College Station, TX).

Výsledky

Tabuľka 1 zhŕňa základné charakteristiky účastníkov štúdie v každej fáze. Žalúdočné prípadov rakoviny ukázala významne vyšší výskyt ČAGA séropozitivity ( p
= 0,03 v objavu fáze p
= 0,09 v predĺženej fáze a p = 0,02
medzi celkovým predmetov) , H. pylori
infekcie, Vaca séropozitivity a fajčenia boli tiež vyššie u prípadov karcinómu žalúdka (tabuľka 1).

V primárnej snímania objavu set, z 362 SNP vybraných zo ČAGA súvisiace génov v signálne transdukcia, 24 SNP v ôsmich génov, EKR, Dock180, C3G, Rap1, Src, CrkL, Mek a CRK, boli významne spojené s rizikom rakoviny žalúdka v jednej analýzy SNP ( p
menšie ako 0,05) , Podľa testu 100.000 permutácie, EKR rs5999749 a Dock180 rs9418677 predstavil silnejší súvislosť s rakovinou žalúdka ( p Hotel < 0,01). Tieto SNP ukázali významný vplyv génu dávok v lineárnom trend teste a boli významne spojené so zvýšeným rizikom rakoviny žalúdka (OR = 2,83 [95% CI: 1,42-5,65] pre EKR rs5999749; OR = 1,90 [95% CI : 18.1.-05.03.] pre Dock180 rs9418677). S výnimkou Dock180 rs9418677 a Rap1 rs17028287, väčšina SNP po prúde od ČAGA-CRK signalizačné (Dock180, C3G, Rap1 a MEK) boli významne spojené so zníženým rizikom rakoviny žalúdka (tabuľka 2).

V následnej fáze všetky asociácie medzi vybranými SNP a rizikom rakoviny žalúdka boli relatívne zoslabené. EKR rs5999749, Dock180 rs4635002 a C3G rs7853122 ukázala významný vplyv génu dávkami na rakovinu žalúdka (OR = 1,40 [95% CI: 1.04-1.89] alebo [= 0,65, 95% CI: 0.44-0.94] alebo = 0,61, [95% CI: 0,46 - 0,81], v uvedenom poradí). V záverečnej kombinovanej analýze, ktorá zahŕňala objav a rozšírenie analýzy, odhady rizika EKR rs5999749 boli významne spojené s rakovinou žalúdka v oboch súhrnná analýza a meta-analýzu (OR = 1,57 [95% CI: 20 /01-07 /2]; OR = 1,56 [95% CI: 19.1.-06.02.], v uvedenom poradí). Okrem toho, Dock180 rs4635002 a C3G rs7853122 vykazovali významne znížil riziko vzniku rakoviny žalúdka v oboch analýz (OR = 0,60 [95% CI: 0,42-0,84], OR = 0,61 [95% CI: 0,43 až 0,87] pre Dock180 rs4635002; ALEBO = 0,59 [95% CI: 0,45-0,77], OR = 0,59 [95% CI: 0,45-0,76] za C3G rs7853122). Nebolo rôznorodosť vo všetkých štúdiách (Cochran Q test, p Hotel &0,05) s výnimkou rs10901081 ( p
= 0,040) (tabuľka 3)

v našom viacstupňové genetickej analýzy, tri SNP, EKR rs5999749, Dock180 rs4635002 a C3G rs7853122, vykazovali silné asociácie s rakovinou žalúdka a môžu byť dôležitými regulačné faktory v transdukcie ČAGA signálu.

extracelulárnej signál regulované Kinase (EKR), tiež známy ako mitogénom aktivovanej proteínkinázy (MAPK), je dôležitým bodom integrácie pre viac bunkových signálov, ktoré upravujú rôzne onkogénne reakcie. EKR signálne dráha interaguje so značným množstvom substrátov, vrátane proteínových kináz, fosfatáz, cytoskeletu komponentov, regulátory apoptózy, a rad ďalších molekúl signálnych súvisiace s [21]. ČAGA signalizácia je jedným z prúdov zapojené do EKR signálne kaskády. Početné štúdie preukázali, že ČAGA-pozitívna H. pylori
môžu aktivovať EKR v žalúdočnej epitelové bunky k podpore nevhodných bunkových funkcií [11], [21], [22], [23]. Okrem toho, interakcie medzi ČAGA a signálnych proteínov podporuje EKR signalizáciu v spojení s Ras, Mek a NF-kB, vyvolávajúce žalúdočné karcinogenéze. V bunkových mechanizmov, sa zdá EKR byť zapojený v širokej škále bunkových procesov. To znamená, že hostiteľ gén EKR proteínu môže byť dôležitejšie pri určovaní expresiu proteínov a kapacitu. Výsledky tejto štúdie ukazujú, že EQF rs5999749 je primárne vybraná na analýzu SNP na báze a zachováva si svoju silnú asociáciu s rakovinou žalúdka v konečnej kombinovanej analýze. To podporuje, že jej genetickej účinok môže hrať kľúčovú úlohu v žalúdočnej karcinogenéze, ktorá sa rovná jeho úroveň aktivity proteínov na bunkovej fáze.

Dock180, synonymom pre darcu cytokineze 1, je 180 kDa proteín downstream kombinovanie molekula z CRK a up-regulátor Rac1 [24]. Upravuje rôzne funkcie, vrátane bunkových šírenia, migráciu buniek a aktinového cytoskeletu organizácie aktiváciou Rac1 [24], [25], [26], [27], [28]. Tento proteín je jedným z CRK-nadväzujúcich proteínov zapojených v kaskáde ČAGA a CRK signalizáciu cez chodník CRK-Codk180-elmo [9]. Podobne, C3G známy ako Rap guanín nukleotid výmenného faktora (GEF) 1 () RAPGEF1 tiež spolupracuje s CRK [29]. Predchádzajúce štúdie preukázali, že signalizácia CRK-C3G-Rap1 môžete aktivovať EKR kaskády a apoptózu, rast buniek, migrácie, adhézie a úmrtnosti [30] [31] [32]. V ľudskej karcinogenézy, objaví sa gén C3G hrať kľúčovú úlohu sám. Zmena genetickej aktivity C3G cez zosilnenie alebo metylácie je spojená s niekoľkými druhov rakoviny, ako rakoviny pľúc, gastrointestinálne a gynekologických nádorov [33], [34]. Aj keď to nie je presne známe, či genetické varianty génu Dock180 a C3G sú spojené s žalúdočné karcinogenéze, naša štúdia navrhuje niekoľko SNP v týchto génov, a to najmä rs4635002 a rs7853122, sú významne spojené s rizikom rakoviny žalúdka, a tak môžu byť vnímavého gén v rozvoji rakoviny žalúdka.

na základe doterajších výsledkov a prehľad bunkových mechanizmov založených [3], [9], [11], [21], [22], [23], [24], [30], ČAGA onkogenity indukovanej aktivácie EKR signálne dráhy môže byť infered (obrázok 1). Interakcia ČAGA s väzobných molekúl, ako sú Src, CRK, GRB2 a SHP-2 stimuluje downstream signály v EKR kaskáde spojeného s aberantne bunkové funkcie, ktorá vedie k žalúdočnej karcinogenéze. Počas tohto procesu, genetické účinky EKR, Dock180 a C3G môžu zohrávať rozhodujúcu úlohu rovnajúcu sa ich proteínových aktivít. Tieto výsledky poskytujú podporu pre genetické a bunkové význam týchto molekúl.

Naša genetická analýza uvedená hodnoverné dôkazy o genetických variantov EQF signálne transdukcia aktivovaný ČAGA, ale malo by byť poznamenané, niekoľko obmedzení. Po prvé, je počet študijných predmetov bola nedostatočná na zabezpečenie štatistického právomoc posúdiť presný vzťah medzi vybranými SNP a žalúdka riziko rakoviny. Po druhé, vzhľadom k malej veľkosti vzorky a nedostatok pacientov s rakovinou žalúdka srdca (menej ako 5%), sme nemohli vykonávať s vrstevnatým analýzu podľa žalúdka typu rakoviny, srdcové vs.
Iného než srdcového pôvodu. Z tohto dôvodu, výsledky by mali byť interpretované s opatrnosťou.

Táto štúdia ukazuje, že gény podieľajúce sa na EKR signálne transdukcie aktivovaných ČAGA možno upraviť riziko vzniku rakoviny žalúdka. EKR, Dock180 a C3G gény môžu zohrávať dôležitú úlohu v rozvoji rakoviny žalúdka. Štúdia replikácie v iných populácií nám umožní objasniť rakoviny žalúdka patologických mechanizmov. Ďalšie biologické štúdie zamerané na týchto génov môže objasniť ich úloha v žalúdočnej karcinogenéze.

• Ploche ONE: Genomická Profilovanie LIEKU Submukózna invazívnej rakoviny žalúdka podľa založená na poli Komparatívna genomická hybridizácia
• Ploche ONE: microRNA Let-7f inhibuje invázie nádoru a metastázy zacielením MYH9 v žalúdku človeka Cancer