Ploche on: Gene Expression Podpis získaného chemorezistence k cisplatine a fluorouracil kombinovaná chemoterapia v žalúdočnej pacientov s rakovinou

abstraktné

Pozadie

sme zahájili prospektívnej štúdiu na identifikáciu transkripčný zmeny spojené so získanou rezistenciou chemoterapii z pre- a post-biopsia vzoriek z rovnakého pacienta a odhaliť prípadné molekulárnych dráh zapojených do zlyhania liečby s cieľom pomôcť pri usmernení terapeutických alternatív.

Metodické /hlavných zistení

prospektívnej, s vysokou priepustnosťou transkripčný profilovanie štúdia bola vykonaná s použitím endoskopickej biopsie vzoriek od 123 pacientov s metastatickým karcinómom žalúdka pred cisplatinou a fluorouracil (CF) kombinovaná chemoterapia. 22 pacientov, ktorí pôvodne odpovedali na CF boli re-biopsiu potom, čo sa vyvinula rezistencia na CF. Získaný koeficient odporu chemoterapia bola identifikovaná analýzou profilov génovej expresie z uzavreté pred a po CF ošetrené vzorky.

Podpis získaná rezistencia bol schopný oddeliť samostatný kohortu 101 novo diagnostikovaných pacientov s karcinómom žalúdka podľa času do progresie po CF. Hierarchického zhlukovaniu za použitia 633-génu získané rezistencie podpis a (výber funkcie v P Hotel &0,01) oddelené vzoriek od pacienta, 101 predbežného ošetrenia na dve skupiny s výrazne odlišnými času do progresie (2,5 vs. 4,7 mesiaca). Tento 633-gen podpis zahŕňali upregulaci AKT1
EIF4B stroje a RPS6
(mTOR), opravy DNA a metabolizmus drog gény, a bola obohatená o génoch nadmerne exprimovaný u embryonálnych kmeňových buniek podpisy. A 72-gen podpis získaná rezistencia (podmnožina podpisu na 633 génov tiež identifikovaný v ES sadách génových buniek súvisiace s) bol nezávislý prediktor pre čas do progresie (upravenej P
= 0,011) a prežitie (ďalej upraviť P
= 0,034) z týchto 101 pacientov.

Záver /Význam

Tento podpis môže ponúknuť nový pohľad na identifikáciu nových cieľov a liečbu potrebného na prekonanie získanú rezistenciu rakoviny žalúdka na CF.

Citácia: Kim HK, Choi IJ, Kim CG, Kim HS, Oshima A, Michalowski A, et al. (2011) Expresia génu Podpis získaného chemorezistence k Cisplatina a Fluorouracil kombinovaná chemoterapia v žalúdočných pacientov s rakovinou. PLoS ONE 6 (2): e16694. doi: 10,1371 /journal.pone.0016694

Editor: Alfons Navarro, University of Barcelona, ​​Španielsko

• Ploche ONE: výpočtového modelu pre predikciu vylučovacích proteínov a aplikácie s identifikáciou na žalúdočné rakovinu markerov v Urine
• Ploche ONE: Let-7 microRNA Rodina je selektívne vylučuje do extracelulárnej prostredia prostredníctvom exosomy v bunke metastatické rakovina žalúdka Line