Ploche ONE: Vplyv uzlina číslo na prežitie pacientov s uzliny negatívne rakoviny žalúdka podľa 7. vydanie UICC TNM System

abstraktné

Pozadie

U pacientov s uzlinami záporná rakovina žalúdka, 7. vydanie klasifikácia nevymedzuje minimálny počet lymfatických uzlín nevyhnutné. Naším cieľom bolo preskúmať prognostický význam vyšetrovaných lymfatických uzlín a zistiť, koľko uzlov je potrebné skúmať.

metodiky /hlavných zistení

435 pacientov podstúpilo D2 gastrektómii s rakovinou žalúdka s negatívnymi uzlinami v období od decembra 1992 a decembri 2006 boli získané. Pacientky boli rozdelené do 4 skupín počtom negatívnych LNS skúmaných počas chirurgického zákroku (1-6LNs, 7-10, 11-15 LNS LNS, a väčšie alebo rovné 16 LNS). Rozvrstvené a Cox regresnej analýzy boli použité pre vyhodnotenie vzťah medzi prežitím a počtom negatívnych LNS. Prežívanie bolo výrazne lepšie v > = 16 LNS, v porovnaní s 1-5 LNS, 6-10 LNS a 11-15 LNS skupiny v T2-4 pacientov; Multivariačný analýza preukázala, veľkosť nádoru, hĺbku invázie, 7. UICC stupeň a počet skúmaných uzlov sú silne nezávislé prediktory prežitia.

Závery

Táto štúdia po prvýkrát ukazuje, že u pacientov s lymfatické uzliny negatívne rakovina žalúdka prešiel D2 pitva by mala mať aspoň 16 LNS preskúmané, a to najmä v pokročilou rakovinou žalúdka. Tieto výsledky sú primerané doplnkom k nášmu predchádzajúcemu staging systém tumor-pomer-metastáz a kritériom stratifikácia v klinickej Practice

Citácia :. Xu D, Huang Y, Geng Q, Guan Y, Y Li, Wang W, et al. (2012) Vplyv uzlina číslo na prežitie pacientov s uzliny negatívne rakoviny žalúdka podľa 7. vydanie UICC TNM systému. PLoS ONE 7 (6): e38681. doi: 10,1371 /journal.pone.0038681

Editor: DunFa Peng, Vanderbilt University Medical Center, Spojené štáty |

prijatá: 01.08.2011; Prijaté: 08.5.2012; Uverejnené: 19.června 2012

Copyright: © 2012 Xu et al. Toto je článok o otvorený prístup distribuovaný pod podmienkami Creative Commons Attribution licencie, ktorá umožňuje neobmedzené použitie, distribúciu a reprodukciu v nejakom médiu, za predpokladu, že pôvodný autor a zdroj sú pripísané

Financovanie :. Toto dielo bola podporená vedecké a technické projekty v provincii Kuang-tung [Grant číslo 2010B031600071]. Platcovia mal žiadnu úlohu v dizajne štúdie, zber a analýzu dát, rozhodnutie publikovať, alebo prípravu rukopisu

Konkurenčné záujmy: .. Autori vyhlásili, že žiadne konkurenčné záujmy neexistujú

Úvod

karcinóm žalúdka je štvrtým najbežnejším typom rakoviny po celom svete [1]. Prognóza pacientov s karcinómom žalúdka zostáva chudobná, s 5-ročné celkové prežívanie 25% alebo menej, a to najmä v USA, Európe a Číne [2], [3]. Lymfatických uzlín je dôležitým prognostickým indikátorom pre pacientov s rakovinou žalúdka. Je všeobecne uznáva, že vyššie dávky miera prežitia zo štandardizovaného vzoru lymfadenektómia [4], [5], [6]. V roku 2010, Medzinárodná únia proti rakovine (UICC) a Spoločný výbor amerického rakoviny (AJCC) navrhol siedmom ročníku klasifikácie UICC TNM s podstatnou zmenou štádia rakoviny žalúdka. V súčasnej dobe je nová klasifikácia sa používa najčastejšie pre inscenáciu rakovinou žalúdka [7]. Ale to nie je definovať minimálny počet lymfatických uzlín (LNS) je to potrebné, najmä pre pacientov s rakovinou žalúdka štádiu pN0.

Hoci približne 15% pacientov s ochorením s negatívnymi uzlinami ešte ďalej umierať choroby [8], málo štúdií hodnotila optimálny skúmal počet LNS u pacientov s lymfatických uzlín-negatívnych karcinómov žalúdka podľa 7. UICC TNM systém. Cieľom tejto štúdie bolo zhodnotiť dlhodobý účinok počtom vyšetrených lymfatických uzlín (LNS) na prognózu pacientov. Ďalej preskúmať optimálny počet LNS pre presné stagingu u pacientov s rakovinou žalúdka s negatívnymi uzlinami po D2 pitve.

materiáloch a metódach

charakteristiky pacienta

Celkom boli vybrané 1551 pacientov rakovina žalúdka podrobili D2 gastrektómii Cancer Center Sun Yat-sen University v období od decembra 1992 do decembra 2006. Medzi kritériá zahŕňali histologicky potvrdené R0 resekciu, ktorá bola definovaná ako žiadne makroskopické a mikroskopické reziduálneho tumoru a pooperačné doba prežitia ≥6 mesiacov. Pacienti, ktorí dostávali chemoterapiu alebo rádioterapiu pred operáciou a u pacientov s karcinómom žalúdka pahýľa boli zo štúdie vylúčení. D2 lymfadenektómia bola vykonaná skúsenými chirurgmi po japonskej Research Society pre rakoviny žalúdka (JRSGC) usmernenia [9]. Napokon, celkom 435 pacientov bolo zaradených do tejto štúdie. Získali sme informovaný súhlas od všetkých účastníkov zapojených do tejto štúdie. Etický súhlas bol získaný od Sun Yat-sen University Cancer Center výskumu etickou komisiou.

Medián veku kohorty bol 56 rokov (rozmedzie 16-83 rokov), a zahŕňal 293 mužov a 142 žien. Všetky uzlové materiál bol oddelene vyjmú zo vzorky na konci postupu chirurgom. Každá uzlina bola podaná v oddelených nádobách označených podľa ich miesta pôvodu, potom sa meria v troch rozmeroch a analyzované patológom. Pre všetkých LNS, jedna časť sa stále skúmaná histopatologicky. Niekedy sa sériové rezy boli tiež vyňať z uzla oblasti s cieľom v definited diagnostiku a staging. Použitie najlepšie cut-off prístup, pokiaľ ide o log-rank testu sme klasifikované pacientov do štyroch kategórií: 1-6 LNS, 7-10 LNS, 11-15 LNS a > = 16 LNS.

Nadväzujúci

Všeobecne platí, že všetci pacienti mali nasledovať-up po operácii každé 3 mesiace po dobu prvého roku, každých 6 mesiacov za druhý rok a dvakrát za rok potom. Rutinné vyšetrenie počas sledovania zahŕňala fyzikálne vyšetrenie, krvné chémia, röntgen hrudníka, ultrazvuk pečene a brucha, kostnej scan a endoskopia. V prípade, že pacient má zvláštne symptómy sa vyšetrenie bolo vykonané čo najskôr po viac starostlivom posúdení. Následná období pohybovala od prvého dňa liečby až do smrti alebo do posledného vyšetrenia návštevy. Priemerné sledovanie v našej štúdii bol 72 mesiacov (rozmedzie 6-197 mesiacov). Použili sme úmrtnosť ochorenie špecifické pre vyhodnotenie vzťah medzi počtom negatívnych LNS a rakovinou žalúdka prognózu, pretože umožňuje riadenie pre iné príčiny smrti [10]. Doba prežitia bol čas od stanovenia diagnózy až do posledného kontaktu, dátum úmrtia, alebo dátum, že informácie o prežitie boli zhromaždené.

Štatistické metódy

Analýza prežitie a krivky boli generované z pozorované pooperačné prežitie krát podľa metódy Kaplan-Meier a porovnané pomocou log-rank testu. Mnohorozmerné analýzy boli vykonané pomocou proporcionálneho modelu rizika Cox podľa dopredu postupným postupu pre variabilné výberu. S viac premennými P
hodnoty boli použité pre charakterizáciu nezávislosti týchto faktorov. 95% interval spoľahlivosti (95% CI) bola použitá pre kvantifikáciu vzťahu medzi časom prežitia a každý nezávislý faktor. Rozdiely boli považované za významné na úrovni 5%. Všetky analýzy boli vykonané pomocou SPSS pre Windows, verzia 18.0 (SPSS, Chicago, IL). Spearmanův pozičné korelačný koeficient bol použitý na analýzu vzťahu medzi počtom vyšetrených LNS a recidívy. Korelácia medzi počtom vyšetrených LNS a pooperačných komplikácií miery bola analyzovaná s logistického regresného modelu. Význam rozdielov sa predpokladalo na P Hotel <0,05.

Výsledky

Charakteristika pacientov

celkom 435 prípadov sa zmestili kritériá pre zaradenie a boli zahrnuté v analýze. Podľa martingal rezíduá modelu Cox, že cut-off body počtu skúmaných LNS bol identifikovaný ako 1-5, 6-10,11-15 a > = 16 LNS. Tabuľka 1 uvádza charakteristiky pacientov a ich nádory v závislosti od počtu skúmaných lymfatických uzlín. lokalizácia nádoru a hĺbka invázie mala významný fl uence na počte skúmaných lymfatických uzlín. Neboli zistené žiadne významné rozdiely medzi distribúciu pohlavia, veku, veľkosti nádoru alebo 7. UICC fáze a 4 rôznych kategórií v závislosti od počtu negatívnych LNS.

počtu skúmaných LNS a prežitie

obr. 1 ukazuje rozloženie početnosti skúmaných LNS pre celé skupiny pacientov. Stredná hodnota ± štandardná odchýlka počtu skúmaných patologicky LNS pre celé kohorty 435 pacientov bol 13,5 ± 4,5, v rozmedzí od 1 do 53 (medián 12). Ako je znázornené na Obr. 2, prežitie rakoviny špecifické bol významne vyšší s rastúcim počtom negatívnych LNS. 5-ročné žalúdka prežitie pre karcinóm špecifických bola 65,7% u pacientov s 1 až 6 negatívne LNS v porovnaní s 70,1%, 79% a 91,2% u pacientov s 7-10, 11 až 15 a viac than16 LNS skúmaných, v danom poradí ( P Hotel < 0,001)

Identifikácia Optimal LN Počet

Tabuľka 2 ukazuje, jednorozmerné analýzy prežitia premenných u pacientov s rakovinou žalúdka s negatívnymi uzlinami .. Ukázalo sa, že veľkosť nádoru, lokalizácia nádoru, hĺbku invázie, počet skúmaných LNS, 7. UICC fázy sú spojené s žalúdočnými prežitia rakoviny špecifické.

analýza podskupín bola potom vykonaná za účelom zhodnotenia prežitia pacientov v rôznych patologické kategórie T. U pacientov s nádormi T2, rozdiel prežitie rakovina žalúdka špecifické bol štatisticky významný medzi (menej ako 16 vs väčšie alebo rovné 16 negatívne LNS) (obr. 3A). Simiarly, medzi T3 alebo T4 prípadoch, u pacientov s > = 16 negatívne LNS mal najlepšie ceny prežitie pre konkrétne ochorenie (obr. 3B a 3C). Žalúdočné prežitia rakoviny špecifické u pacientov s nádormi T1 nemá žiadny štatisticky rozdiel. (Údaje nie sú uvedené).

Analýza prežitie

Ak chcete určiť, či je počet negatívnych LNS bola spojená s prežitím, viacerými premennými logistický regresný model bol potom aplikovaný (tabuľka 3). Výsledky ukázali, že: veľkosť nádoru, hĺbku invázie, 7. UICC stupeň a počet skúmaných uzlov je silné nezávislé prediktory prežitia. V porovnaní s pacientmi, ktorí mali menej ako 6 Skúšaný uzlov, pacientmi s 6-10,11-15 a > = 16 LNS skúmanej mala značne nižšiu šancu na smrť počas ich gastrektómia.

Diskusia

V minulosti sme zistili, že pozitívny pomer lymfatických uzlín (LNR) je nezávislým prognostickým faktorom u karcinómu žalúdka po D2 resekcia bez ohľadu na počet získaných lymfatických uzlín [11]. Ďalej sme ukázali, tumor-pomer-metastázy (TRM) predstavovať systém je alternatívou k 7. TNM systém vydanie UICC u karcinómu žalúdka po resekcii D2 [12]. Tieto výsledky, aby bolo možné, že byť systém založený na TRM môžu nahradiť súčasné klasifikácie UICC, a to najmä, keď je skúmaná počet lymfatických uzlín nestačí. Je však ťažké vyhodnotiť prognózu pacientov podľa TRM pre rakovinu žalúdka lymfatických uzlín-negatívne [13].

V súčasnej štúdii, všetci pacienti s rakovinou žalúdka node-negatívne prešiel D2 resekcia, ktorá je všeobecne vykonáva ako štandardný chirurgický zákrok pre rakovinou žalúdka v ázijských krajinách. Aby bolo možné posúdiť vplyv počtu negatívnych LNS na žalúdočné rakoviny prognózu prežitia špecifické pre ochorenie sa používa v našich analýz pre riadenie pre iné príčiny smrti. Zistenia ukázali, že pacienti majú lepšie ochorenie špecifické prežitie sa zvyšujúcom počte skúmaných negatívnych LNS. Tam bolo niekoľko možných dôvodov. Po prvé, niektorí pacienti patologicky negatívny uzly v skutočnosti môže mali rakovinu šírené na regionálnej LNS. Aj keď všetci pacienti podstúpili D2 disekcia, patológovia a chirurgovia sa líšia v úsilí a techník vyhľadávania lymfatických uzlín, čo by mohlo viesť k vynechané uzly vo vzorke [14], [15]. Vzhľadom k tomu, počet LNS skúmal zvyšuje pravdepodobnosť chýba pozitívny LN klesá a rovnako tak podiel pacientov s ochorením vyššom štádiu, ktorí sú chybne považovaný za nižšiu štádia. A nízke LNS skúmať výsledky v podcenenie fáze, ktorá je známa ako Will Rogers javu [10], [16]. Po druhé, príspevok záporného čísla uzla pre prognózu pacientov je čiastočne kvôli značne vysokú rýchlosť LN mikrometastáz [17]. U pacientov s negatívnymi uzlinami identifikované rutinnými Histologické vyšetrenie, asi 17% -32% mal LN mikrometastáz [18], [19]. Pacienti s mikrometastáz často majú obzvlášť vysoké riziko recidívy [20].

V súčasnej štúdii, naše dáta poznamenal hĺbku invázie a počet skúmaných uzlov je silná nezávislé prediktory prežitia v viacrozmerné logistickej regresnej model, ktorá je podobná ako u iných štúdií [8], [20]. Okrem toho je počet skúmaných lymfatických uzlín je spojený s hĺbkou invázie (T fázu). Preto sme analyzovali rozdiely prežitie medzi skupinami podľa rôznych T fáze. V porovnaní s pacientmi, ktorí mali menej ako 6 Skúšaný uzlov, pacientmi s 6-10,11-15 a > = 16 LNS odstránené mala značne nižšiu pravdepodobnosť úmrtia u pacientov s ochorením T2-4. Títo pacienti sú tiež definované ako pokročilého karcinómu žalúdka, ktorá tvorí väčšinu žalúdka u pacientov v klinickej praxi [21].

Čo sa týka T1 fáze karcinómov žalúdka v tejto štúdii, sa počet prípadov T1 je malý a 5 -rok miera prežitia je až o 97%, teda karcinómu žalúdka špecifické prežitie medzi nimi nemá žiadny štatisticky rozdiel. Navyše, alternatívne vysvetlenie pre toto môže byť to, že pacienti s klasifikáciou T1 zriedka rozšírila do regionálnych LNS. Výskyt uzlín u pacientov T1 asi iba 15% až 20% [22], [23]. Je však ťažké určiť hĺbku invázie a metastáz lymfatických uzlín pred operáciou. Preto sú naše dáta silne naznačujú, že aspoň 16 LNS by mali byť odstránené počas D2 resekcii.

V poslednej dobe niekoľko článkov hodnotili prognostickú hodnotu počtu lymfatických uzlín u pacientov s rakovinou žalúdka s negatívnymi uzlinami lymfatických. Bouvier ukázal, že najmenej 10 lymfatické uzliny sa preverujú, aby sa presne štádiu karcinómu žalúdka v negatívnymi uzlinami rakoviny [24]. Avšak, pri štúdiu, u väčšiny pacientov sa skladala podstúpilo D1 resekciu, odlišný od súčasných pacientov s iba D2 resekciou. V minulosti, pretože niektoré štúdie nepreukázala benefit prežitia D2 nad D1 pitvy, lymphadendctomy resekcia D1 bola vždy vykonávaná v západných krajinách [25], [26]. Vzhľadom k tomu, orientálne lekári nesúhlasia s výsledkami a rutinne vykonávať D2 gastrektómii [27]. V skutočnosti, s vydaním najnovších výsledkov klinických štúdií, D2 lymfadenektómia sa postupne stáva odporúča chirurgický prístup pre pacientov s operabilným karcinómom žalúdka [28]. Baiocchi et al. tiež hodnotená 301 pacientov karcinóm žalúdka s negatívnymi uzlinami lymfatickej s resekciou D2 [20]. Identifikovali načítanie viac ako 25 uzlov môže byť oprávnená. V porovnaní s našimi výsledkami, ich vybrané boli pacienti s viac ako 15 uzlov patologicky analyzované. Avšak, mnoho populačných štúdií rakoviny žalúdka bolo zistené, že lekári a patológovia sa nepodarilo dosiahnuť viac ako 15 uzlov [29], [30], [31]. Preto je veľmi dôležité a zmysluplné hodnotiť prognostickú hodnotu nižšiu ako 15 uzlov v lymfatických uzlín negatívny rakoviny žalúdka.

Okrem toho žiadna z uvedených štúdií opísal metódu výberu vykazovaných cut-off z vyššie uvedených štúdií. V tejto štúdii sme skúmali funkčné podobu kovarianciou rámci štúdie Martingale zvyškové analýzy a identifikovať medzné body počtu skúmaných LNS ako 1-6 LNS, 7-10 LNS, 11-15 LNS a > = 16 LNS [32], [33]. Veríme, že táto metóda môže rozlíšiť rozdiely prežitie medzi skupinami a aby naše štúdie objektívne platné [34], [35], [36].

Na záver sa Súčasná štúdia ako prvá ukazuje, že u pacientov s lymfatické uzliny negatívne rakovina žalúdka po D2 pitva by mala mať aspoň 16 LNS preskúmané, a to najmä v pokročilou rakovinou žalúdka. Mal by byť používaný ako doplnok k primeranej nášho TRM staging systém a kritérium stratifikácia v klinickej Practice podľa 7. vydanie UICC TNM systém.

• Ploche ONE: Úloha vaskulárny endoteliálny rastový faktor (VEGF) a VEGF-R genotypizácia pri vedení metastatického procesu v pT4a resekciou rakovina žalúdka u pacientov
• Ploche ONE: Nádor-Log Šanca na pozitívnych lymfatických uzlín, metastázy predstavovať systém, sľubnú novú predstavovať systém pre rakoviny žalúdka po resekcii D2 vo China