Prognostické vplyvy hladiny 25-hydroxyvitamínu D v žalúdku cancer

prognostických účinky hladín 25-hydroxyvitamínu D u karcinómu žalúdka
abstraktné
pozadia
Výsledky z veľkých epidemiologických štúdií o pridružení medzi vitamínom D a rakovinou žalúdka sú kontroverzné. Vitamín D významne podporuje apoptózu v nediferencovaných žalúdku nádorové bunky, ale prognostické účinky jeho úrovniach nie sú známe.
Metódy
197 pacientov karcinóm žalúdka, ktorí dostávali liečbu rakoviny v centre Sun Yat-sen University od januára 2002 do januára 2006 boli zapojení do štúdie. Uložené krvi odobratá pred tým, než liečba bola testovaná na hladiny 25-hydroxyvitamínu D. Tieto patologickým údaje boli zhromaždené skúmať prognostické účinky vitamínu D.
Výsledky
priemernej hladiny vitamínu D v žalúdočných pacientov 197 bol 49,85 ± 23,68 nmol /L, medzi ktorými 114 (57,9%) boli nedostatok vitamínu D (menej ako 50 nmol /l), 67 (34%) boli nedostatočné (50-75 nmol /l) a 16 (8,1%) boli dostatočné (viac ako 75 nmol /l). Klinické štádium (P
= 0,004) a lymfatické uzliny klasifikácie metastáz (P
= 0,009) boli nepriamo spojená s hladinou vitamínu D. Pacienti s vysokou hladinou vitamínu D (≥ 50 nmol /l) mali vyššie celkové prežívanie v porovnaní s úrovňou D skupine s nízkym vitamínom (menej ako 50 nmol /L) (P
= 0,018). Multivariačný analýza ukazuje, že hladiny vitamínu D boli nezávislý prognostický faktor karcinómu žalúdka (P
= 0,019).
Závery
Nedostatok vitamínu D môže byť spojená so zlou prognózou u rakoviny žalúdka.
Kľúčové slová
vitamín D karcinóm žalúdka Prognóza Elisa pozadí
rakovina žalúdka je štvrtým najbežnejším typom rakoviny a druhou najčastejšou príčinou úmrtí na rakovinu spojených s týmito karcinómu pľúc napriek celosvetovému poklesu ako incidencie a mortality od druhej polovici dvadsiateho storočia [ ,,,0],1]. Aj keď vo väčšine západných krajín je výskyt medzi 10 a 15 nových prípadov na 100.000 obyvateľov ročne, Čína, Japonsko a Kórea majú teraz až 80 nových prípadov na 100.000 obyvateľov ročne [2].
Vitamín D je secosteroid hormón rozhodujúci pre zdravie skeletu a iných biologických dráh [3]. Vitamín D 3 je prirodzená forma vitamínu D, vyrobené v koži pomocou ultrafialového žiarenia 7-dehydrocholesterolu. Je biologicky inertný a musí byť metabolizuje na 25-hydroxyvitamín D 3 v pečeni a potom na 1,25-dihydroxyvitamín D 3 (VD3) v obličkách, ako funkčná [4]. Skoršie štúdie ukázali, že 1,25-dihydroxyvitamín D 3, fyziologicky aktívna forma vitamínu D, by mohlo vyvolať diferenciáciu a zastavenie bunkového cyklu v rade nádorových buniek, vrátane tých v myeloidnej leukémie a prsníka, prostaty, hrubého čreva, kože a mozgu rakovina [5]. VD3 môže byť antiproliferatívny v bunkách kože, hrubého čreva, prsníka, prostaty a, okrem iného, ​​a môže tiež obmedziť prozápalové napätie [6]. Funkčné vitamín D receptor (VDR) prvky, ktoré boli identifikované v promótorom Ptení, čo naznačuje, že vitamín D môže hrať úlohu pri regulácii expresie Ptení [7]. Okrem toho bolo preukázané, že VD3 významne podporovať apoptózu v nediferencovaných karcinómu žalúdka bunkové línie HGC-27, ktorý bol spojený so súbežným zvýšením fosfatázy a tensinu homologického delécie na chromozóme 10 (Ptení) expresie s liečbou VD3 [8].
Serum 25-hydroxyvitamínu D na úrovni je najlepším ukazovateľom celkového stavu vitamínu D, pretože odráža celkovú vitamín D od slnečného žiarenia, prísun v potrave, a konverzie z tukových zásob v pečeni [9-11].
nedostatok vitamínu D je už dlho uznávaná ako zdravotný stav charakterizovaný svalovou slabosťou, ostealgie a krehkosť zlomenín. Vitamín D nedostatočnosť bez zjavných klinických príznakov sa v poslednej dobe stala predmetom záujmu lekárov a pacientov [4]. Všeobecne platí, že nedostatok vitamínu D sa vzťahuje na sérové ​​hladiny 25-hydroxyvitamínu D nižší ako 50 nmol /l, a deficitom vitamínu D 50 až 75 nmol /l. Rad štúdií bolo vykonané preukázať, či vitamín D má preventívnu funkciu k rôznym druhom rakoviny. Výsledky boli diskutabilné a konzistentné združenia boli iba preukázaná u kolorektálneho karcinómu [12, 13]. Kohorte Consortium Vitamín D Združovanie Projekt vzácnejšie Rakoviny navrhli, že cirkulujúce 25 (OH) koncentrácia D nebol významne spojený s horným rizikom rakoviny GI, ale analýza rasy podskupina v tejto štúdie ukázali, že u Ázijcov, nižšia koncentrácia 25 (OH) D boli spojené so štatisticky významným znížením rizika rakoviny hornej časti tráviaceho [14]. Výhľadové štúdie postavený index z faktorov, ktoré predikovaných vyšší status vitamínu D boli štatisticky významne spojené s nižším rizikom rakoviny pažeráka a non-štatisticky významne s nižším rizikom rakoviny žalúdka [15]. Iná štúdia zistila, že vyššie koncentrácie 25 D v sére (OH) boli spojené so zvýšeným rizikom pažeráka z skvamóznych karcinómov (ESCC) u mužov, ale nie kardio alebo noncardia adenokarcinóm [16]. Case-control štúdie hornej rakoviny GI skúmajúci diétne a /alebo doplnkový vitamín D, hlásili, že vyšší príjem vitamínu D je spojená s nižším rizikom ESCC [17], zvýšené riziko rakoviny žalúdka [18], alebo nemal žiadnu spojitosť s rakovinou žalúdka [19]. Avšak existujú tri štúdie, ktoré používajú rôzne metódy ---- dispozícii viac slnečného žiarenia v nižších zemepisných šírkach [20], vyšší príjem vitamínu D [17] a vyšší index vitamín D expozičný [21] ---- odhadnúť vitamínu D expozíciu jednomyseľne vykazovali vyššie hladiny vitamínu D boli spojené s nižším rizikom pažeráka alebo žalúdka rakoviny.
aj keď vzťah medzi stavom vitamínu D a rizikom rakoviny žalúdka bol neurčitý a možnosť súvislosti bolo navrhnuté veľa výskumov, nebolo stanovené, či existuje korelácia medzi konečnej hodnoty vitamínu D a patologickým funkcií pacientov s rakovinou žalúdka. Medzitým, či stav vitamínu D môže predvídať prognózu pacientov potrebuje ďalšie analyis.
Preto bola vykonaná retrospektívna výskum vzťahu medzi séra 25-hydroxyvitamínu D a patologickým charakteristiky pacientov s rakovinou žalúdka. Okrem toho sme skúmali prognostický význam sérového 25-hydroxyvitamínu D v sérii u pacientov s karcinómom žalúdka.
Metódy
študovanej populácie
197 pacientov, rakovina žalúdka, ktorí boli diagnostikovaní patológií a liečení rakoviny v centre Sun Yat-sen University od januára 2002 do januára 2006 boli retrospektívne analyzované v tejto štúdii. Krv im bola odobraná po stanovení diagnózy a pred akoukoľvek liečbu. Pacienti, ktorí mali anamnézu rakoviny, denné vitamínu D alebo ochorenia, ktoré by ovplyvnili sérum 25-hydroxyvitamín D boli vylúčení zo štúdie, vrátane hypertyreóze, malabsorpcia, krivica, osteomalácia, hyperkortizolismem, závažné ochorenie pečene (definované ako funkcie pečene Child skóre B alebo C), zlyhanie obličiek (definovaný ako sérového kreatinínu viac ako 177 umol /l), a alkoholizmu. Séra bola oddelená od venóznych vzoriek krvi odstreďovaním, po rozdelené do alikvótnych častí a uložené v -80 ° C až do nedávnej použitie. Patologickým premenné a celkové prežívanie dáta bola získaná z lekárskych záznamov. Rakovina etapa bola klasifikovaná podľa 7. vydaniach zastávok systémov UICC TNM. Boli získané písomný informovaný súhlas od všetkých subjektov a schválenie od nezávislého inštitútu pre výskum etickou komisiou v Cancer Center Sun Yat-sen University.
Laboratórna analýza
koncentrácie 25-hydroxyvitamínu D v sére bola dosiahnutá s 25-hydroxy vitamínu D ELISA test (UK imunodiagnostické Systems Linited). Pre vyhodnotenie testu spoľahlivosti, každá doska mala dvojité kalibrátory vyrábať štandardné krivky a dva kontrolné materiály. boli merané celkom 197 vzoriek. Totožnosť všetkých ukážkových zdrojov boli slepí k laboratórny personál. CV pri kalibrátorov, vysoká kontrola a nízke kontroly bolo 2,77%, 6,28% a 12,97%, resp.
Štatistické analýzy
Všetky štatistické analýzy boli vykonávané s SPSS16.0 statisitical softvéru. Hodnoty P boli odvodené z 2-sided testoch, a tí menší ako 0,05 boli považované za štatisticky významné. Jedným zo spôsobov, analýza rozptylu bola použitá na analýzu vzťahu medzi séra 25-hydroxyvitamínu D úrovni a klinicko vlastnosti. Metóda Kaplan-Meier bola použitá pre vykreslenie krivky prežitie s log-rank testy na jednorozmerné analýze, ktorá zahŕňala pohlavia, veku, T etapa, N etapa, M fázy, veľkosť nádoru, lokalizácia nádoru, typ Borrmann, nádoru diffirentiation, chemoterapia, doba trvania symptómov ( od okamihu, kedy pacient cítil discomfortable k diagnóze), sezóne, BMI (index telesnej hmotnosti), fajčenie a pitie. V univariables tendenciu byť spájaný s prežitím (P Hotel < 0,05)
boli vybrané byť analyzované pomocou Coxovho modelu proporčne rizík v mnohorozmerné analýze výsledkov
Priemerný vitamínu D úrovne 197 pacientov s karcinómom žalúdka. bol 49,85 ± 23,68 nmol /l, a to od 7.26 do 260.47 nmol /l. Žiadny z výsledkov boli v rozsahu vplyvom alkoholu (≥374 nmol /l) [22]. Podľa iných výskumov [23-25], hladina vitamínu D boli rozdelené do troch skupín: < 50 nmol /L ako deficitné, 50-75 nmol /l ako nedostatočná, > 75 nmol /L ako dostačujúce. Tak priemerná úroveň jedincov v štúdii národného zdravia a výživy skúšobné prieskum sa dostal do nedostatočnou skupiny [26]. Výsledky tejto štúdie boli nasledovné: deficitné v 114 pacientov (57,9%), nedostatočná 67 pacientov (34%), a dostatočné u 16 pacientov (8,1%)
vzťah medzi séra 25-hydroxyvitamínu D úrovni. a klinicko-patologické charakteristiky sa ukázali v tabuľke 1. bolo 134 mužov a 63 žien v tejto štúdii, a priemernej hladiny vitamínu D boli 50,73 ± 18,72 nmol /l, zatiaľ čo u mužov 47,96 ± 31,88 nmol /L u žien, ktorá nepreukázala žiadny významný rozdiel , Navrhla nevýznamnú tendenciu (P = 0,073)
, že pacienti starší ako 60 rokov mali vyššie hladiny vitamínu D. hladiny vitamínu D mal významný vzťah s ročným odberu krvi (P
= 0,002), kedy letné to malo najvyššej úrovne a zimu najnižších úrovní. Klinické štádium (P
= 0,004) a lymfatické uzliny klasifikácie metastáz (P
= 0,009) boli významne spojené s hladinou vitamínu D. Medzitým T klasifikácie (P
= 0,071) a vzdialené metastázy (P
= 0,062) inklinovali byť nepodstatne spojená s úrovňou vitamínu D. Avšak, tam bol žiadna významná korelácia medzi úrovňou vitamínu D a veľkosti nádoru, postavenie nádoru, patologické diferenciácie, typ Borrmann, trvania príznakov, BMI, fajčenie alebo drinking.Table 1 koreláciu medzi patologickým charakteristikám pacienta a hladiny vitamínu D
Variabilné
č. (%)
Vitamín D (nmol /l), priemer ± SD
P-hodnota

Pohlavie
0,445
Muž
134 (68,0)
50,73 ± 18,72
Žena
63 (32.0)
47,96 ± 31,88
vek (roky)
0,073 Hotel < 60
101 (51,3)
46,90 ± 18,24
≥60
96 (48,7)
52,94 ± 28,07
veľkosť tumoru (cm)
0,143 Hotel < 5,0
102 (53,4)
48,12 ± 16,21
≥5.0
89 (46,6)
53,13 ± 29,74
pozíciu nádoru
0,462
Cardia /žalúdočné fundus
59 (29,9)
49,36 ± 16.11
žalúdočného tela
50 (25,4)
46,76 ± 17,52
žalúdočnej dutine /pylorus
88 (44,7)
51,93 ± 30,13
Diferenciácia
0,957
No /mierny
30 (15,2)
49,63 ± 13,43
Poor
167 (84,8)
49,89 ± 25.11 Typ
Borrmann
0,847
I /II
73 (37,1)
50,27 ± 16,04
III /IV
124 (62,9)
49,60 ± 27,25
klinické štádium
0,004
I /II
75 (38,1)
56,05 ± 29,94
III /IV
122 (61,9)
46.03 ± 17,93
T klasifikácii
0,071
T1
17 (8,7)
47,53 ± 10,01
T2
23 (11,8)
56,25 ± 20,07
T3
112 (57,4)
52,07 ± 27,67
T4
43 (22,1)
42,43 ± 15,29
N klasifikácie
0,009
N0 /N1
76 (40,0)
55,98 ± 29,26
N2 /N3
114 (60,0)
46,81 ± 18,63
vzdialenej metastázy
0,062
Pozitívne
29 (14,7)
51,15 ± 24,32
Negatívne
168 (85,3)
42,28 ± 18,16
trvania príznakov (mesiac)
0,494 Hotel < 4
96 (49,2)
48,82 ± 19,62
≥4
99 (50,8)
51,16 ± 27,19
Sezóna odberu krvi
0,002
jar (APR-Jun)
36 (18,3)
49.06 ± 34,49
letnom období (Jul- septembra)
52 (26,4)
58,68 ± 19,78
jeseň (október-december)
53 (26,9)
48,86 ± 15,55
Winter (Jan-Mar)
56 (28.4)
39,52 ± 14,68
BMI (kg /m2)
0,458 Hotel < 25,0
158 (81,0)
50,61 ± 25,12
≥25.0
37 (19.0)
47,39 ± 16,58
fajčenia denne
0,818
Áno
73 (37.4)
50.51 ± 20,78
Nie
122 (62,6)
49.70 ± 25,42
Pitná denne
0,328
Áno
24 (12,3)
45,56 ± 14,18
Nie
171 (87,7)
50,01 ± 23,74
Medzi 197 pacientov s rakovinou žalúdka, 106 (53,8%) zomrelo počas sledovania viac ako 5 rokov, z ktorých všetci zomreli recidívy rakoviny alebo pokroku. Analýza prežitie Kaplan-Meier u log-rank štatistiky sa používa na stanovenie asociácie medzi úrovňou vitamínu D a celkové prežitie. Jednorozmerného analýza ukázala, že táto skupina vysokej hladiny vitamínu D (≥ 50 nmol /l) bola spojená so zlepšením 5-ročné celkové prežívanie v porovnaní s úrovňou D skupine s nízkym vitamínu (menej ako 50 nmol /l). V závislosti na log-rank testu (p = 0,018)
, existuje významný rozdiel v celkovom prežívaní medzi týmito dvoma skupinami (obrázok 1). Miera prežitia 5 rokov bolo 57,8% vo vysoko vitamínu D úrovne skupiny a 43% hladiny D skupine s nízkym vitamínov. Priemerná doba prežitia bola 67,3 mesiacov a 54,0 mesiacov vo vysokej a nízkej vitamín D skupiny, resp. Obrázok 1 Porovnanie prežitia u pacientov s vysokou a nízkou úrovňou vitamínu D s použitím Kaplan-Meierove krivky s jednorozmerné analýze.
Kaplan-Meierova analýza a log-rank testu boli taktiež použité pre vyhodnotenie účinku klinicko charakteristiky (tabuľka 2 ), vrátane pohlavia, veku, T klasifikácii, N klasifikácie, vzdialené metastázy, veľkosť nádoru, pozíciu nádoru, typ Borrmann, nádoru diffirentiation, chemickú liečbu, doba trvania od začiatku symptómov k diagnóze, sezóna, BMI (index telesnej hmotnosti), fajčenie a pitie. Výsledky analýzy ukázali, jednorozmerné veľkosť nádoru (P Hotel &0,001), tumor poloha (P
= 0,011), typ Borrmann (P
= 0,001), T klasifikácia (P Hotel &0,001) , N klasifikácia (P Hotel &0,001), vzdialených metastáz (P Hotel &0,001) a doba trvania symptómov (P
= 0,001) významne koreluje s prežitím. Ostatné faktory, nemal významný vzťah k prežitiu. Režim pomerného rizika Cox bol použitý na testovanie nezávislé účinky všetkých uvedených významných faktorov. V tomto prieskumné základe viacnásobnej analýzy, hladiny vitamínu D (P
= 0,019), veľkosť nádoru (P
= 0,026), pozícia tumor (P Hotel <0,001), T klasifikácia (P = 0,001
), N klasifikácie (P
= 0,003) a vzdialené metastázy (P Hotel < boli uznané za nezávislé prognostické faktory, 0,001), zatiaľ čo typ Borrmann (P
= 0,135) a doba trvania príznakov (P
= 0,067) neboli nezávislé prediktory. Preto sú naše zistenia naznačujú, že hladina vitamínu D má významnú koreláciu s prognózou žalúdočnej cancer.Table 2 jednorozmerné a viacrozmerné analýzy rôznych prognostických faktorov pre celkové prežívanie u pacientov s karcinómom žalúdka Cox regresnej analýzy

jednorozmerné analýze
analýza s mnohými premennými EU Počet pacientov
P-hodnoty
regresný koeficient ( SE)
pomer rizika (95% spoľahlivosť interné)
P-hodnota
Vitamín D stav
0,018
-0,536 (0,228)
0,585 (0.374-0.914)
0,019 Hotel < 50 nmol /L
114
≥ 50 nmol /L
83
veľkosť nádoru Hotel < 0,001
0,523 (0,235)
1.687 (1.064-2.673)
0,026 Hotel < 5 cm
102
≥ 5 cm
pozície 89
Tumor
0,011
-0,540 (0,148)
0,583 (0,436-0,779) Hotel < 0,001
Cardia /žalúdočné fundus
59
žalúdočného tela
50
žalúdka Antrum typu /pyloru
88
Borrmann
0,001
-0,392 (0,262) 0,676
(0,404 - 1,129)
0,135
I /II
73
III /IV
124
klasifikácie T Hotel < 0,001
1,891 (0,567)
6,623 (2,181 - 20,115)
0,001
T1 /T2
41
T3 /T4
154
N klasifikácie Hotel < 0,001
0,859 (0,292)
2,362 (1,333 - 4,186)
0,003
N0 /N1
76
N2 /N3
114
vzdialenej metastázy Hotel < 0,001
2,374 (0,352)
10,739 (5,383 - 21,424) Hotel < 0,001
Pozitívne
29
Negatívne
168
trvania príznakov
0,001
-0,435 (0,238)
0,647 (0,406 - 1,031)
0,067 Hotel < 4 mesiace
96
≥ 4 mesiace
99
Diskusia
V našej štúdii sme sa prvýkrát testovala stav vitamínu D u pacientov s karcinómom žalúdka, a zistil, že iba 8,1% pacientov dosiahne dostatočné úroveň zatiaľ čo až 57,9% pacientov bolo v nedostatočnej úrovne. Bolo zistené, že hladiny vitamínu D v pacientok s karcinómom prsníka boli dostatočné u 24% pacientov a s deficitom v 37,5% [27], ktorých celková výsledky boli lepšie ako u karcinómu žalúdka. 25-hydroxyvitamínu D bola zistená u zdravých Ázijcov a priemerná bol 59,50 ± 25,25 nmol /l [28], ktorý bol vyšší než výsledok 49,85 ± 23,68 nmol /L v našej štúdii.
Potom sme sa spojili vitamín D úroveň s klinicko-data, ktorá ukázala, že koncentrácia v sére D 25-hydroxyvitamínu boli nepriamo spojené s klinickom štádiu a lymfatických uzlín. Toto zistenie je podobné výsledkom niektorých klinických štúdiách, v ktorých sérové ​​koncentrácie 25-hydroxyvitamínu D sú nepriamo spojené s fázu karcinómu prsníka, napríklad [29, 30]. Bolo zistené, že cirkulujúca koncentrácia 25-hydroxyvitamínu D bola nepriamo spojená s BMI, ako u pacientov s BMI vyšším ako 30 kg /m 2, hladiny spodnej vitamínu D [23, 27]. Avšak, sme nemali dospieť k tomuto výsledku, pretože v našej štúdii BMI pacientov boli zriedkakedy vyššia ako 30 kg /m 2, takže sme upraviť bod strihu pri 25 kg /m 2. Dalo by sa očakávať, že hladina vitamínu D v krvných vzoriek čerpaných v lete bol najvyšší, pretože v lete ponúka dostatočný slnečný svit, hlavný determinant vitamínu D Stav u ľudí.
Konečne, nízka hladina vitamínu D boli významne spojené so zlým prežitím v jednorozmerné analýze. Hladiny vitamínu D bol preukázaný ako nezávislý prognostický faktor vzniku rakoviny žalúdka pomocou Coxovho modelu proporčne rizík v viacrozmerné analýzy. U pacientov s karcinómom prsníka [27], kolorektálneho karcinómu [31], alebo v počiatočnej fáze rakoviny non-malých pľúcnych buniek [32], iné štúdie tiež dospel k rovnakému záveru, že vyššie hladiny 25 OHD boli spojené s lepšou prognózou. Tiež sme zistili, že poloha tumor bol dôležitý prognostický faktor, ako bolo vysvetlené v rozsahu operácie, ktorá je požadovaná. Pacienti, ktorí podstúpili medzisúčtu gastrektómii mala výrazne dlhšiu medián celkového prežívania ako tí, ktorí podstúpili totálnu gastrektómii [33].
Najnovších poznatkov z medziskupiny skúšobnej N9741 ukázala, že pacienti štádium IV kolorektálneho karcinómu náhodne rozdelení do FOLFOX sa zlepšili prežitie s vyššou hladinou 25-hydroxyvitamínu D [25]. Nižšia miera prežitia rakoviny medzi čiernych pacientov môže byť spôsobené nižším séra 25-hydroxyvitamínu D, ktorých výroba z UVB žiarenia je nižšia, pretože na tmavšou farbou pleti [34]. Vitamín D výroba v koži Zdá sa, že zníženie rizika niektorých nádorových ochorení (najmä žalúdka, hrubého čreva, pečene a žlčníka, pankreasu, pľúc, ženského prsníka, prostaty, močového mechúra a obličiek Rakoviny) [35].
Hoci explicitné biologickej mechanizmy nie sú jasné, niektoré dáta poskytuje potenciálny vysvetlenie pre naše zistenia. VD3 by mohlo vyvolať diferenciáciu a zastavenie bunkového cyklu v rade nádorových buniek, vrátane tých v myeloidnej leukémie a prsníka, prostaty, hrubého čreva, kože a rakoviny mozgu [4, 5, 36, 37]. Bolo oznámené, že VD3 (aktívna forma vitamínu D) významne podporovať apoptózu v nediferencovaných karcinómu žalúdka bunkové línie HGC-27 [8]. Vitamínu D môže zabrániť karcinómov žalúdka od postupujúcej moduláciou extracelulárnej mikroprostredie, ako vitamín D bolo preukázané, že meniť expresiu mnohých génov v remodeláciu extracelulárnej matrix [38, 39]. VD3 môže inhibovať Wnt signalizácie prerušením presluchy medzi nádorových buniek epitelu a jeho mikroprostredia [40]. Funkčné vitamín D receptor (VDR) prvky, ktoré boli identifikované v promótorom Ptení, čo naznačuje, že vitamín D môže hrať úlohu pri regulácii expresie Ptení [7]. V nediferencovaných buniek rakoviny hrubého čreva CYP24A1 (kľúčový enzým v metabolizme vitamínu D) sa expresia zvýšená v porovnaní s normálnymi bunkami [41], a tak potenciálne zabrániť syntézu 1,25-dihydroxyvitamín D 3 a obmedzené jeho rakovina ochranné účinky. A čo viac, vitamín D by tiež mohla regulovať fenotyp ľudských buniek rakoviny prsníka [42].
Bolo navrhnuté, aby gastrektómia mierne ovplyvnil metabolizmus vitamínu D a vitamín D úrovne u pacientov, bola výrazne nižšia na 1 rok alebo dlhšie po operácii než na menej ako 1 rok po operácii, a to najmä u tých, ktorí dostali totálnej gastrektómii [43]. Z pohľadu gastroenterologist, vitamínu D je určený pre osoby s poruchami malabsorpcia a cholestázy [44]. Vysoké dávky (1100 IU) vitamínu D a navyše vápnika bolo preukázané, že výrazne znížiť výskyt rakoviny u žien [45]. Zo všetkých dôkazov vyššie, možno je to rozumné pacientov s nedostatkom vitamínu D majú vhodné doplnenie, avšak klinické štúdie, ktoré používajú vysoké dávky vitamínu D sú potrebné na určenie, či vitamín D skutočne zlepšuje prežitie.
Jedna obmedzenie našej štúdie je to, že hladina vitamínu D boli merané iba raz pri stanovení diagnózy, ktoré nemusia úplne znázorňujúci množstvo vitamínu D v priebehu generovania rakoviny alebo progresie. V inej štúdii meraní koncentrácií 25-hydroxyvitamínu D v sére u pacientov s karcinómom prsníka svoje korelačný koeficient v roku 1994 a 2008 v rozmedzí od 0,42 do 0,52, keď sa meria 12-tich mesiacov v tomto poradí to bolo 0,80 [42], ktorý navrhol stabilitu stavu endogénneho vitamínu D , Vzorky krvi našej štúdie boli odobraté raz po stanovení diagnózy, pred každým medikamentózna terapia alebo chirurgický zákrok, takže rutinné životná zmena správanie bolo pravdepodobné, že ovplyvní stav vitamínu D.
Závery
Na záver, naše štúdie poskytuje dôkazy o tom, že sérum vitamín D hladina je významný nezávislý prognostický faktor u pacientov s rakovinou žalúdka, a nedostatok vitamínu D môže byť spojená so zlou prognózou. Tiež popisuje vzťah medzi hladinou vitamínu D a klinicko-charakteristikami. Všetky nálezy vyžadujú väčšom meradle perspektívne štúdie pre potvrdenie. Okrem toho je mechanizmus potenciálne priaznivé účinky vitamínu D v karcinómu žalúdka vyžaduje ďalšie štúdium. Zvážení všetkých existujúcich dôkazov a skutočnosť, že deficitné stav vitamínu D možno ľahko opraviť tým, že vezme doplnok alebo zvýšením expozície slnečnému žiareniu, rovnako sme opatrne naznačujú lekárom vyhodnotiť stav vitamínu D u pacientov s karcinómom žalúdka, a potom zváži vhodnú suplementáciu vitamínom D pre pre pacientov s deficitom.
deklarácia
Poďakovanie
Táto práca bola financovaná National Natural Science Foundation of China grantu 30672408, Guangzhou Bureau of Science and Technology poskytujú 2006Z3-E0041 a Sun Yat-sen University 985 Program Initiation fond (Čína ). S vďačnosťou poďakovať zamestnancov v oddelení klinickej onkológie, chirurgie GI onkológii a Bank of zdroje nádoru u Sun Yat-sen University Cancer Center pre ich návrh a pomoc.
Autorov pôvodné predloženej súbory obrazov
Nižšie sú uvedené odkazy na pôvodné autorov predložený súbory obrazov. Pôvodný súbor 12967_2011_991_MOESM1_ESM.jpeg autorov na obrázku 1 protichodnými záujmami
Nemáme žiadny finančný alebo osobné vzťahy s ostatnými ľuďmi alebo organizáciami, ktoré by zaujatosť našu prácu. Žiadne výhody, v akejkoľvek forme boli prijaté alebo budú prijaté z obchodného stranou spojenú priamo alebo nepriamo k predmetu nášho článku.

• Plazmové mRNA expresné hladiny BRCA1 a TS ako potenciálnych prediktívnych biomarkerov pre chemoterapiu rakoviny žalúdka
• Familiárna karcinóm žalúdka: detekcia dedičné príčiny pomáha pochopiť jeho etiológie