Trendy a výsledky v liečbe rakoviny žalúdka ako v posledných dvoch desaťročiach v jedinom východoeurópskeho centra: kohorta štúdie

Trendy a výsledky v liečbe rakoviny žalúdka ako v posledných dvoch desaťročiach v jedinom východoeurópskeho centra: kohorta štúdie
abstraktné
pozadia
trvalý pokles žalúdočné miery úmrtnosti na rakovinu v posledných niekoľkých desaťročiach možno pozorovať v západnej Európe , Je však stále nie je jasné, či tento trend platí aj pre východnej Európe, kde je pozorovaná vysoká miera výskytu rakoviny žalúdka.
Metódy
Išlo o retrospektívnu nerandomizovanej s jedným centrom, kohortové štúdie. V priebehu sledovaného obdobia 557 po sebe idúcich pacientov s diagnózou rakoviny žalúdka, v ktorom bola vykonaná kuratívny operácii splnilo kritériá zaradenia. Súbor pacientov bola rozdelená do dvoch skupín podľa toho, dva rovnaké časové obdobie: 01.01.1994 - 31-12-2000 (skupina I - 273 pacientov) a 01-01-2001 - 31-12-2007 (skupina II - 284 pacientov). Primárne (päť-ročné prežitie) a sekundárne (pooperačné komplikácie, 30-dňové miera úmrtnosti a dĺžku pobytu v nemocnici) koncové body boli vyhodnotené a porovnané.
Výsledky
Miera pooperačných komplikácií bol podobný medzi skupinami, s výnimkou grade III (Clavien-Dinda systém triedenia pre klasifikáciu chirurgických komplikácií), komplikácie, ktoré boli pozorované pri výrazne nižších sadzieb v skupine II (26 (9,5%) oproti 11 (3,9%), p = 0,02). Dĺžka hospitalizácie bola významne (p = 0,001) kratší (22,6 ± 28,9 vs. 16,2 ± 17,01 dní) a 30-dňové mortalita bola signifikantne (p = 0,02) nižšia (15 (5,5%) oproti 4 (1,4%)) v skupine II. Podobné miery úmrtnosti súvisiacej žalúdočné rakoviny bolo pozorované u oboch skupín (92,3% vs. 90,7%). Avšak analýza prežitia signifikantne odhalila (p = 0,02) lepšie celkové 5-ročné prežitie v skupine II (35,6%, 101 284) ako v skupine I (23,4%, 64 273). Nebol zistený žiadny rozdiel v 5-ročné prežitie pri porovnávaní rôznych TNM štádia.
Závery
žalúdočné výsledky liečby rakoviny zostávajú chudobné napriek klesajúcim včasnom pooperačnom úmrtnosť, skrátenie hospitalizácie a zlepšenie celkového prežitia v priebehu času. Prognóza liečby rakoviny žalúdka závisí predovšetkým od stupňa ochorenia. Absencia skríningových programov a nedostatok klinických symptómov v skorých štádiách rakoviny žalúdka vedie k situácii, keď väčšina pacientov s pokročilom štádiu choroby možno očakávať medián prežitia kratšie ako 30 mesiacov, a to aj po operácii s kuratívnym zámerom.
Kľúčové
rakovina žalúdka komplikácie Survival úmrtnosť na pozadí
Hoci je pozorovaný trvalý pokles v žalúdočných miery úmrtnosti rakovina v priebehu posledných niekoľkých desaťročiach, rakovina žalúdka stále zostáva štvrté najčastejšie nádorové ochorenie a je druhou najčastejšou príčinou úmrtí na rakovinu po celom svete chudobné prežitie [1]. Zatiaľ čo incidencia na žalúdočnú rakovinu v Severnej Amerike, Afrike, južnej a západnej Ázii klesajú, ceny v severovýchodnej Ázii, východnej časti Južnej Ameriky a východnej Európy zostať vysokú [1-3]. Chirurgia zostáva hlavným a potenciálne kuratívnu liečebnou metódou pre resekabilním rakoviny žalúdka. S ohľadom na umiestnenie a veľkosť nádoru, rovnako ako inváziu do okolitých orgánov, sa vykonáva rutinne štandardnou zvyšok celkovej alebo medzisúčtu gastrektómii s lymfadenektómia alebo multiorgánových resekciou [4-6]. Celková 5-ročné prežitie u pacientov s pokročilou rakovinou žalúdka operabilným sa líši v rôznych krajinách a v rôznych centrách, ale všeobecne sa pohybuje v rozmedzí od 10% do 30% [5, 7, 8]. Predchádzajúce štúdie ukázali, že vek, lymfatických uzlín a pečeňových metastáz, štádium ochorenia a veľkosť nádoru sú dôležitými prediktívne faktory pre prežitie u pacientov s operabilným karcinómom žalúdka [9-11]. Avšak to nie je iste jasné, či sú tieto prediktívne faktory sú rovnaké vo všetkých oblastiach, a preto incidencia rakoviny žalúdka sú stále vysoké v regióne východnej Európy.
Cieľom tohto jedinom mieste štúdie bolo porovnať klinický priebeh a výsledkov, ako je pooperačné komplikácie, dĺžka hospitalizácie a úmrtnosti ako dvoch odlišných časových období.
Metódy
Išlo o retrospektívnu nerandomizovanej s jedným centrom, kohortové štúdie. Zber dát bol vykonaný na oddelení chirurgie, litovská University of Health Sciences pomocou špeciálne vyvinutá a udržiavaná databázy od 01-01-1994 do 31-12-2007. Počas tohto obdobia 708 pacientov podstúpilo radikálnu gastrektómii. Päťsto päťdesiat sedem po sebe idúcich pacienti boli zahrnutí do štúdie podľa nasledujúceho kritéria zaradenia: (1) histologicky dokázaný adenokarcinómom žalúdka; (2) diagnóza na základe klasifikácie UICC TNM staging; (3) liečebná D1 alebo D2 gastrektómii vykonaná; (4) K dispozícii je kompletná lekársky záznam; (5) pooperačné follow-up. Pacienti s preukázanou vzdialenej metastatické ochorenie au ktorých iba paliatívnej chirurgický zákrok bol vykonaný, boli zo štúdie vylúčení. Súbor pacientov bola rozdelená do dvoch skupín podľa toho, dva rovnaké časové obdobie: 01.01.1994 - 31-12-2000 (skupina I - 273 pacientov) a 01-01-2001 - 31-12-2007 (skupina II - 284 pacientov). Počas prvého časového obdobia pacientov s diagnózou rakoviny žalúdka boli spracované podľa pokynov tej doby. Štandardizovaný protokol bol zavedený v roku 2001: predoperačné vyhodnotenie a starostlivosť (predoperačnej počítačová tomografia (CT) staging, profylaktická antibiotiká), chirurgický zákrok a pooperačnú starostlivosť (profylaxia tromboembolické poruchy; skorú mobilizáciu; 2. deň potom, čo pacienti chirurgia bolo dovolené piť čírej tekutiny, na pooperačný deň 3 mäkké diéta bola ponechaná; umiestnenie vypúšťací bol podľa uváženia lekára). Regionálne biomedicínsky výskum etická komisia Kaunas schválil štúdii (protokol č. BE-2-10) a dovolilo použitie neverejným databázy. Všetci pacienti ak písomný informovaný súhlas. Primárnym výstupom bol meraný ako miera prežitia piatich rokov. Gastrický karcinóm súvisiace prežitie, miera pooperačných komplikácií, dĺžka pobytu v nemocnici a 30-dňové úmrtnosťou boli považované za sekundárne výsledky. Výsledky boli študované zhodnotiť pokrok vo výsledkoch liečby rakoviny žalúdka v priebehu času.
Chirurgický zákrok
Všetky chirurgické zákroky boli vykonané na základe zámeru liečiť. Rozsah chirurgického zákroku bolo plánované na základe predoperačných a intraoperačnej nálezy, fyzický stav pacienta. S ohľadom na umiestnenie nádoru, bežne štandardné celkom (adenokarcinóm zahŕňajúce proximálny tretiny žalúdka) alebo medzisúčtu (adenokarcinóm distálnej a strednej tretiny žalúdka), gastrektómii s D1 alebo D2 lymfadenektómia a rekonštrukciu Roux-en-Y bola vykonaná , Chirurgické postupy a definície lymfadenektómia uvedené japonské klasifikácie karcinómu žalúdka [12]. Kombinované multiorgánové resekcia bola vykonaná v prípade pokročilých nádorov zahrňujúcich pankreasu, hrubého čreva alebo slezina. Chirurgia bola považovaná ako liečivý keď tam bol žiadny macroscopically reziduálne tumor po operácii a resekcie marže boli histologicky číry (R0).
Pooperačný priebeh
Pooperačné komplikácie boli hodnotené podľa klasifikačný systém Clavien-Dinda pre klasifikáciu chirurgických komplikácií ( trieda I -. v) [13]
Different hlavne fluórouracil (5-FU) na báze adjuvantnej chemoterapie pluky boli rozporne použité operáciu v období od roku 1994 do roku 2000. vzhľadom k týmto pacientom v období od roku 2001 do roku 2007 ako štandardné obdržal v kombinácii 5-FU a leukovorín adjuvantnej chemoterapie alebo liečba súbežná chemoradion (5-FU a leukovorín s 45 Gy dávkou žiarenia) vo vyspelých prípadov rakoviny.
Štatistická analýza
Štatistická analýza bola vykonaná pomocou SPSS 14.0 pre Windows (SPSS Inc. ., Chicago, USA)
. Údaje sú uvedené ako priemer ± štandardnú odchýlku alebo stredná hodnota a rozsah. Kumulatívne prežitie bolo stanovené pomocou metódy Kaplan-Meier a jednorozmerné porovnanie medzi skupinami bola vykonaná použitím log-rank testu. Nezávislé prognostické faktory boli skúmané pomocou regresnej analýzy Cox. Pre porovnanie medzi skupinami boli použité, ak je to vhodné, Mann-Whitneyho test alebo Student t test. P < 0,05 bola považovaná za štatisticky významné.
Výsledky
Sedemsto osem pacientov s preukázanou adenokarcinómom žalúdka prešli medzisúčet alebo totálnej gastrektómii a D1 alebo D2 lymfadenektómia s liečivým zámerom v rokoch 1994 a 2007. Sto päťdesiat jedna pacienti boli k dispozícii pre 5 rokov sledovania. Najčastejším zistený dôvod nedostupnosti bolo sťahovanie do zahraničia. Údaje od 557 pacientov, čo boli sledovaní po operácii bola analyzovaná. Že výber pacientov medzi skupín a podskupín je znázornený na obrázku 1. Tam bolo v pohlavia a veku žiadne významné rozdiely medzi skupinami. Počet starších ľudí (viac ako 65 rokov) pacientov bol tiež podobný (50,5% vs. 52,8%). Celková gastrektómia bol štatisticky významne častejšie vykonáva v skupine I (29,3%) ako v skupine II (18,3%). D2 lymfadenektómia bola vykonaná častejšie ako D1 lymfadenektómia v oboch skupinách (tabuľka 1). Žalúdočné rakoviny v skorých štádiách (IA - IIA) bola častejšie diagnostikuje v skupine II, než v skupine I a v neskorých štádiách (IIb - IIIC) častejšie v skupine I. bol štatisticky významný rozdiel iba v prípade porovnávaní etapy III B-IIIC. Významne viac pacientov bolo diagnostikovaných s nižšom stupni primárneho nádoru (T fázu) V skupine II (13,7% oproti 7,7% v T1 fáze (p = 0,04) a 35,6% vs. 15,4% v roku T2 fáze (p = 0,0001)). Naopak v skupine I viac pacientov bolo diagnostikovaných u T4 fáze (33,7% oproti 9,9%, p = 0,0001) (tabuľka 2). Obrázok distribúcia 1 pacient je medzi skupín a podskupín.
Tabuľka 1 Charakteristiky pacientov
Parameter
Skupina I
hodnotu
P Skupina II
Pohlavie
Muž
155 (56,8%)
164 (57,7%)
0,944
Žena
118 (43,2%)
120 (42,3%)
0,938
Vek
63,2 ± 12,7
64,3 ± 12,1
0,331
≤ 65
135 (49,5%)
134 (47,2%)
0,767 Hotel > 65
138 (50,5%)
150 (52,8%)
0,772
Postup
Celkom gastrektómia
80 (29,3%)
52 (18,3%)
0,019
Súčet gastrektómia
193 (70,7%)
232 (81,7%)
0,273
D1 lymfadenektómia
7 (2,6%)
5 (1,8%)
0,572
D2 lymfadenektómia
266 (97,4%)
279 (98,2%)
0,952
Total
273
284
Tabuľka 2 stagingu ochorenia
parametrov
Skupina I
Skupina II
hodnota P
patologické štádium
T1
21 (7,7%)
39 (13,7 %)
0,042
T2
42 (15,4%)
101 (35,6%)
0,0001
T3
118 (43,2%)
116 (40,8%)
0,775
T4
92 (33,7%)
28 (9,9%)
0.0001
N etapu
N0
86 (31,5%)
91 ( 32,0%)
0,931
N1
68 (24,9%)
87 (30,6%)
0,276
N2
92 (33,7%)
73 (25,7% )
0,133
N3
27 (9,9%)
33 (11,6%)
0,589
TNM Stage
IA
18 (6,6%)
30 (10,6%)
0,135
IB
30 (11,0%)
47 (16,5%)
0,114
IIA
43 (15,8%)
61 (21,5 %)
0,165
IIB
51 (18,7%)
47 (16,5%)
0,586
IIIA
58 (21,2%)
65 (22,9%)
0,765
IIIB
51 (18,7%)
24 (8,5%)
0,002
IIIC
22 (8,1%)
10 (3,5%)
0,044
pri analýze pooperačný priebeh ochorenia kratšiu dobu hospitalizácie (16,20 ± 17,01 vs. 22,61 ± 28,96 deň, P = 0,001) a dolná 30-dňový mortalita (1,4% oproti 5,5%, p = 0,0173) bol identifikovaný v skupine II. V pooperačnom období u 6 pacientov (2,2%) v skupine I a u 7 pacientov (2,5%) presakovanie anastomózy Skupina II bola identifikovaná. Avšak stupeň pooperačných komplikácií bol podobný medzi oboma skupinami. Iba Grade III (komplikácie, ktoré vyžadujú chirurgické, endoskopické alebo rádiologické zásahu) komplikácie boli štatisticky významne častejšie identifikovaný v skupine I (9,5% vs 3,9%, p = 0,017) (tabuľka 3) .Table 3 Pooperačný priebeh a výsledky
parameter
skupiny I
skupina II
hodnota P
pobytu v nemocnici (dni)
22,61 ± 28,96
16,20 ± 17,01
0,001
Komplikácie *
55 (20,1%)
42 (14,8%)
0,187
Aj
13 (4,7%)
15 (5,4%)
0,848
II
8 (2,9%)
6 (2,1%)
0,598
III
26 (9,5%)
11 (3,9%)
0,017
IV
4 (1,5%)
5 (1,7%)
1,000
V
4 (1,5%)
5 (1,7%)
1.000
30- mortalita
15 (5,5%)
4 (1,4%)
0,017
. * - Podľa Clavien-Dinda klasifikačný systém pre klasifikáciu chirurgických komplikácií
analýza prežitia odhalili vyšší medián celkové prežívanie (mesiace) v skupine I (48,40 ± 65,966 vs. 43,78 ± 39,736). Avšak, pacienti skupiny I sú pozorované na dlhšie časové obdobie a dlhodobých preživších, medzi ktorými by mohla ovplyvniť tento výsledok. Naopak pri analýze 1 rok a 5 rokov mieru prežitia, významne vyšší prežitie je pozorovaný v skupine II (71,5% vs. 50,2% a 35,6% vs. 23,4%). Pacienti s pokročilejšom štádiu T a zainteresovaných lymfatických uzlín mal horší 5-ročné prežitie prognózu v porovnaní s pacientmi s les pokročilom štádiu T a bez zapojenia lymfatických uzlín. Ale štatisticky významný rozdiel bol zistený iba pri analýze lymfatických uzlín zapojenia (p menšie ako 0,05). V oboch skupinách
dôvody smrti boli podobné; väčšina pacientov zomrelo na rakovinu žalúdka (92,3% vs. 90,7%). Nebol zistený žiadny rozdiel v 5-ročné prežitie pri porovnávaní rôznych fázach TNM medzi oboma skupinami (tabuľka 4). Avšak v raných fázach (IA - IIA) Miera prežitia bola vyššia v porovnaní s pokročilým štádiom (IIb - IIIC) (obrázky 2 a 3) .Table 4 Pooperačné analýza prežitie
parametrov
skupiny I

Skupina II
hodnotu P
Celkové prežívanie (mesiace)
48,40 +/- 65966
43,78 +/- 39,736 0,319
1-ročné prežitie miera
137 (50,2%)
203 (71,5%)
0,013
2 roky miera prežitia
110 (40,3%)
150 (52,8%)
0,083
5-ročné prežitie
64 (23,4%)
101 (35,6%)
0,021
IA
11 (61,1%)
25 (83,3%)
0,644
IB
22 (73,3%)
33 (70,2%)
1.000
IIA
17 (39,5%)
23 (37,7%)
1,000
IIB
7 (13,7%)
13 (27,7%)
0,221
IIIA
7 (12,1%)
5 (7,7%)
0,552
IIIB
0
2 (8,3%)
0,111
IIIC NETHRY.cz 0
0 -
Úmrtie
209 (76,6%)
183 ( 64,4%)
0,210
rakovinou žalúdka súvisiace
193 (92,3%)
166 (90,7%)
0,942
iných príčin
16 (7,7%)
17 (9,3%)
0,717
Obrázok 2 Celkové prežívanie (v mesiacoch), po operácii podľa TNM štádiu (skupina I).
Obrázok 3 Celkové prežívanie (v mesiacoch) po operácii podľa TNM štádiu (skupina II).
Diskusia
výskyt rakoviny žalúdka vo východnej Európe zostáva vysoká po východnej Ázii a Južnej Amerike. Najvyšší rakovina žalúdka výskyt v Európskej únii (EÚ) je zaznamenaná v Litve [14]. V tomto jedinom-inštitucionálne štúdii sme daného prípadu série z veľkej fakultnej nemocnice v Litve zvyšovanie otázku: Je tu však jeden podstatný pokrok, pokiaľ ide o úspešnosť liečby a prežitia u pacientov s diagnózou rakoviny žalúdka a liečených kuratívnu operáciu v priebehu času? Na objasnenie zmeny, pozitívne alebo negatívne tendencie boli vytvorené dve skupiny na pozadí čase operácie.
Väčšina z demografických údajov, patologickým charakteristiky v našej štúdii sú porovnateľné s skupín prezentovaných z iných európskych krajín. Bohužiaľ, rakovina žalúdka zostáva často určil ako v pokročilých štádiách v Litve, čo vedie k zlej prognóze. Neskoré diagnóza rakoviny žalúdka je dobre známy problém u pacientov, ktorí z západných krajinách. Hundahl et al. [7] zo Spojených štátov (US) hlási 65% karcinómov žalúdka prezentujúcich v pokročilom štádiu (T3-T4) s takmer 85% nádorov sprevádzaných lymfatických uzlín náklonnosti v čase chirurgického zákroku. Tieto údaje sú veľmi blízko k nášmu (T3-T4 - 63,6%; N + 68,2%). Avšak vyšší rakovina žalúdka výskyt v Litve vedie k ešte aktuálnym problémom
zaujímavý rozdiel identifikovaný medzi našimi dátami a štúdie vykonané v západnej Európe. - Nedostatok rastúceho výskytu horných tretej rakoviny žalúdka. Naopak, dokonca sme mali viac distálnej a prostrednej tretine nádory a vyšší podiel pacientov podstúpilo medzisúčtu gastrektómii do skupiny II. Aj keď sme neboli analyzované tento faktor v našej štúdii, vysoký výskyt infekcie Helicobacter pylori v Litve (78,5% v roku 1999 a 69,7% v roku 2005) by mohli súvisieť s vysokým výskytom rakoviny žalúdka [15].
celkový výskyt priamo súvislosti s chirurgickým výkonom pooperačných komplikácií v našej štúdii (anastomózy alebo dvanástnikové úniku peň) < 3% je porovnateľný s väčšinou publikovaných údajov [16-18]. v našej štúdii bola miera a stupeň pooperačných komplikácií (s výnimkou komplikácií Grade III) bola podobná v oboch skupinách; Avšak 30-dňové úmrtnosť a nemocničné pobyt v skupine II výrazne znížila. Tieto výsledky by sa mali považovať za dôsledok výberu podrobnejšie predoperačnom pacientov, štandardizované chirurgia techniky, a lepšiu perioperačnej starostlivosť v priebehu času.
Celková 5-ročné prežitie bol mierne vyšší v skupine II, avšak zostáva pod 40% v roku celá kohorta. Čím vyššia je miera prežitia pravdepodobne spôsobené vyššou mierou včasné odhalenie (štandardizovaný protokol diagnostiky) rakoviny žalúdka (viac T1, T2 tumory, menej IIIB, IIIC etapy v skupine II), zlepšenie perioperačnej starostlivosti v priebehu času a možnosti zmiernenia postupy prípady recidivujúce ochorenie. Najčastejšou príčinou zlyhania liečby v našej štúdii bola peritoneálnej recidíve a šírenie choroby. Podobné údaje sú prezentované inými autormi [19, 20]. Pozorovaná 5-ročné prežitie v raných fázach (IA 61,1% vs. 83,3% a IB 73,3% vs. 70,2%) rakoviny žalúdka je nižšia ako v krajinách východnej Európy, ale je podobná predložených údajov zo strany západoeurópskych krajinách zo podobné časové obdobie [21, 22].
pokiaľ ide o chirurgické technike a rozsahu lymfadenektómia, to stalo vysoko štandardizovaná v priebehu posledných 15 rokov. Pacienti v našej štúdii hlavne prekonal gastrektómii s rekonštrukciou Roux-en-Y a D2 lymfadenektómiou (97,4% vs. 98,2%). Tam bola diskusia ohľadom rozsahu lymfadenektómia okolo európskych centier v poslednom desaťročí, ukazujúce na vyššie pooperačné morbiditu po D2 pitvy, však väčšina odborníkov naznačujú, že rozšírená lymfadenektómia by mohla byť vykonaná s prijateľnou chorobnosťou a úmrtnosťou špecializovaných chirurgov v veľkoplošných objem strediska [23 až 25].
Závery
aj cez niektoré pozitívne zmeny v ranom pooperačnom úmrtnosťou, hospitalizácia a celkové prežitie v priebehu času, výsledky žalúdočné liečby rakoviny zostávajú chudobné. Prognóza liečby rakoviny žalúdka závisí predovšetkým od stupňa ochorenia. Absencia skríningových programov a nedostatok klinických symptómov v skorých štádiách rakoviny žalúdka vedie k situácii, keď väčšina pacientov s pokročilom štádiu choroby možno očakávať medián prežitia kratšie ako 30 mesiacov, a to aj po kuratívnym zámerom operácii. Najúčinnejší spôsob, ako dosiahnuť viac významný pokrok v liečbe rakoviny žalúdka by sa mala sústrediť predovšetkým na včasnej diagnóze, kedy výsledky prežitia po radikálnej operácii sú oveľa sľubnejšie.
Pôvodné predložené súbory deklarácia
autorov pre obrázky
Nižšie sú uvedené odkazy na pôvodné autorov predložený súbory obrazov. "Pôvodný súbor na obrázku 1 12893_2014_538_MOESM2_ESM.tif autorského 12893_2014_538_MOESM1_ESM.pdf autorov pôvodného súboru na obrázku 2 12893_2014_538_MOESM3_ESM.tif autorského pôvodného súboru pre obrázok 3 protichodnými záujmami
Autori vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy.
Autori" príspevkov na
AM, PI, RM, AP, DB, MK, ZE zhromažďované, analyzované a interpretované dáta. AM, AM, ZD vypracoval štúdiu koncepciu a dizajn, dohliadala na štúdiu analyzované a interpretované dáta. AM, PI, ZD navrhol rukopis. Všetci autori čítať a schválená konečná rukopis.

• Vplyv neoadjuvantnej chemoterapii s mamon-protocollo oproti operáciu sám v liečbe pokročilého vplyv žalúdočnej carcinoma
• Identifikácia séra proteomu podpisov lokálne pokročilým a metastatickým karcinómom žalúdka: pilotné štúdie