žalúdok zdravie > výskumy > Účinky glukóza-dependentný inzulínotropná polypeptid na vyprázdňovanie žalúdka, glykémie a inzulinémie v priebehu kritického ochorenia: prospektívna, dvojito slepej, randomizovanej, skrížené study

Účinky glukóza-dependentný inzulínotropná polypeptid na vyprázdňovanie žalúdka, glykémie a inzulinémie v priebehu kritického ochorenia: prospektívna, dvojito slepej, randomizovanej, skrížené study

účinky glukóza-dependentný inzulínotropná polypeptid na vyprázdňovanie žalúdka, glykémie a inzulinémie v priebehu kritického ochorenia: prospektívnej, dvojito zaslepenej, randomizovanej, skrížená štúdia
abstraktné
Úvod
inzulín sa používa na liečbu hyperglykémie u kriticky chorých pacientov, ale môže spôsobiť hypoglykémiu, ktorá je spojená s horšími výsledkami. V zdravotníctve glukóza-dependentný inzulínotropná polypeptid (GIP) je silný hypoglykemický peptid, ktorý nespôsobuje hypoglykémiu. Cieľom tejto štúdie bolo zistiť účinky exogénne GIP infúzie s koncentráciou glukózy v krvi, vstrebávanie glukózy, inzulinémie a vyprázdňovanie žalúdka u kriticky chorých pacientov bez známeho diabetu.
Metódy
celkom 20 ventilovaných pacientov (medián veku 61 (rozsah: 22 až 79) rokov, APACHE II 21,5 (17-26), BMI 28 (21-40) kg /m 2) bez známej diabetes boli študované v dvoch po sebe idúcich dní v randomizovanej, dvojito zaslepenej, placebom kontrolovaná, cross-over módy. Intravenóznej GIP (4 pmol /kg /min), alebo placebo (0,9% roztoku chloridu sodného) bol podávaný medzi T = -60 až 300 minút. V T0, 100 ml tekutého živín (2 kcal /ml), ktorý obsahuje 3-O-Methylglucose (3-OMG), 100 mcg kyseliny oktánové a 20 MBq Tc-99 m vápenatý fytát, bol podávaný nazogastrickou sondou. bola meraná hladina glukózy v krvi a sérového 3-OMG (index absorpcie glukózy) koncentráciách. Vyprázdňovanie žalúdka, hladinách inzulínu a glukagónu a koncentrácia v plazme GIP boli tiež merané.
Výsledky
Hoci podanie VVU zvýšené koncentrácie v plazme GIP troj- až štvornásobne (T = -60 23,9 (16,5 až 36,7) v porovnaní s T = 0 84,2 (65,3 až 111,1); P Hotel & lt; plasma glukagón 0,001) a (iAUC 300 4217 (1891 až 7715) oproti roku 1232 (293 až 4545) pg /ml.300 minúty; P =
0,04), neboli žiadne účinky na postprandiálnu hladinu glukózy v krvi (AUC 300 2843 (2568 až 3338) oproti 2819 (2550 až 3497) mmol /L.300 minút; P
= 0,86), vyprázdňovanie žalúdka (AUC < sub> 300 15611 (10993 až 18062) oproti 15660 (9694 až 22618)% .300 minút; P
= 0,61), vstrebávanie glukózy (AUC 300 50,6 (22,3 až 74,2) v porovnaní s 64,3 (9,9 až 96,3) mmol /L.300 minút; P
= 0,62) alebo plazma inzulín (AUC 300 3945 (2280 až 6731) oproti 3479 (2316 až 6081) mU /L.300 minút; P
= 0,76) závery.
na rozdiel od svojej hlbokej inzulínotropná účinok na zdravie, správa VVU pri farmakologických dávkach nezdá sa, že vplyv na glykémiu vyprázdňovanie žalúdka, vstrebávanie glukózy alebo inzulinémie v kriticky chorých pacientov.
registrácia Trial
austrálskej Nový Zéland Clinical Trials Registry ACTRN12612000488 808. Registrovaných 3 mája 2012.
Úvod
hyperglykémie často sa vyskytuje v kriticky chorého pacienta, zhoršuje kŕmenie, a je spojená s nepriaznivými výsledkami [1,2]. Výsledky objavujú najmä chudobné u pacientov bez existujúceho diabetu, ktorý zodpovedá za väčšinu kriticky chorých pacientov s hyperglykémiou [1,3-6]. Ak sú koncentrácie glukózy v krvi zvýšená, aktuálny smernice odporučí, ktoré podávajú exogénny inzulín, ktorá je spojená s značnými rizikami hypoglykémie a porúch krvnej glukózy [4,7,8]. Hypoglykémia aj glykemický variabilita môže byť škodlivejšie ako hyperglykémia [9-11]. V súlade s tým, pre hyperglykemických kriticky chorých pacientov, ktorí nie sú známe, že majú cukrovku existuje presvedčivý zdôvodnenie pre udržanie hladiny glukózy v krvi v úzkom rozmedzí, ktorá nespôsobuje hypoglykémiu a obmedzuje variabilitu glukózy v krvi [4,12].
Inkretíny efekt odkazuje na väčšie inzulínotropná odpoveď na orálny /enterálnej glukózy v porovnaní s intravenóznou glukózy. Inkretínových efekt pripadá na inkretínových hormónov, glukagónu podobný peptid-1 (GLP-1) a glukóza-dependentný inzulínotropná polypeptid (GIP), ktoré sú vylučované z tenkého čreva v reakcii na živiny expozície [4]. GLP-1 stimuluje inzulín a potláča sekréciu glukagónu, [13]. GIP je tiež inzulínotropná, ale, na rozdiel od, môže stimulovať sekréciu glukagónu, a to najmä na úrovni nižšej hladiny glukózy v krvi [14]. Dôležité je, že účinky GLP-1 a GIP sú závislé na glukózu, aby exogénne podanie GLP-1 a /alebo GIP, a to aj pri farmakologických dávkach, nespôsobuje hypoglykémiu [14]. Z tohto dôvodu existuje značný záujem o potenciálneho využitia GLP-1 a GIP v riadení hyperglykémia u kriticky chorých pacientov [4,15].
Naša skupina oznámila, že exogénny GLP-1 zachováva svoju silnú glukózo zníženie účinku v kriticky chorého pacienta počas enterálnej výživy, pretože stimuluje sekréciu inzulínu a spomaľuje vyprázdňovanie žalúdka [16-18]. Pomalší vyprázdňovanie žalúdka môže byť nežiaduce, však, najmä vo vzťahu k exacerbácii gastroezofageálny reflux [17] a kompromisy pre podávanie enterálnej výživy [19,20]. Br & zdravie, fyziologické dávky GIP (~ 1 pmol /kg /min ), sú dobre tolerované a farmakologické dávky (≥1.5 pmol /kg /min) sa môže urýchliť vyprázdňovanie žalúdka [21], s ešte väčšie dávky (~ 4 pmol /kg /min), ktoré majú silný inzulínotropná účinky [22-24]. Navyše, GIP môže podporiť zvýšenie telesnej hmotnosti v dôsledku zvýšenej absorpcie glukózy a /alebo trofický účinok na tukového tkaniva [25].
Účinky GIP na inzulín a glukagón sú ovplyvnené akútne podľa odchýlkami v glykémie. Napríklad na normálny (6-10 mmol /l) a nízku (≈2.5 mmol /l), koncentráciou glukózy v krvi, exogénne GIP stimuluje sekréciu glukagónu a má zanedbateľné účinky na sekréciu inzulínu; keďže, pri zvýšených koncentrácií glukózy v krvi (≥12.0 mmol /l), GIP sa zdá, že žiadny vplyv na sekréciu glukagónu a je hlboko inzulínotropná [22,26]. Vzhľadom na to, že GIP má vplyv bi-directional glukóze závislý na sekréciu glukagónu a bolo hlásené, že majú stabilizujúci vplyv na glykémie u pacientov s diabetom 2. typu [27], exogénne GIP môže potenciálne znížiť glykemický variabilitu v tejto kohorte.
Naša skupina uviedla, že v kriticky chorého pacienta, GIP v dávke považovaná mierne nad postprandiálnej fyziologických koncentráciách (2 pmol /kg /min) pri súčasnom podávaní s ďalším účinným inzulínotropná hormón, GLP-1, nemá aditívum hypoglykemický efekt [20]. Avšak, účinky GIP ak sa podáva v monoterapii v dávkach, ktoré sú farmakologické v tejto skupine sú neznáme. Vzhľadom na to, že GIP môže mať priaznivejší profil účinku na vyprázdňovanie žalúdka a absorpcie glukózy, je dôležité stanoviť účinky GIP u kriticky chorých pacientov.
Hypotézu sme, že exogénne GIP zníži nalačno aj živín stimulovanej glykémie stimuláciou sekrécie inzulínu, zatiaľ čo mierne urýchľuje vyprázdňovanie žalúdka a zvyšuje rýchlosť absorpcie glukózy. Cieľom tejto štúdie bolo zistiť, akútne účinky exogénneho GIP (4 pmol /kg /min) na glykémiu, vyprázdňovanie žalúdka, absorpcia glukózy a sekrécie inzulínu počas enterálnej výživy u pacientov s akútnym kritickým ochorením spojených s hyperglykémiu.
metódy
Predmety
kriticky chorých pacientov bez známeho diabetu, sa koncentrácia glukózy v krvi & gt; 7,1 mmol /l nalačno a alebo & gt /; 10 mmol /l počas enterálnej výživy, a ktorí boli by mala zostať ventilovaných prostredníctvom tracheálnej trubice po dobu najmenej 48 hodín boli študované od apríla do decembra 2012. Všetci pacienti mali arteriálnej katéter in situ
, čo je rutinná starostlivosť o ventilovaných pacientov hospitalizovaných na jednotke intenzívnej starostlivosti Royal Adelaide Hospital, a toto bola použitá pre krv vzorkovanie. Pacienti boli vylúčení z dôvodu tehotenstva, anémia (hemoglobín & lt; 80 g /l), vek (menej ako 18 rokov)., Kontraindikáciou pre enterálnej výživy, predchádzajúcej operácii na tenkého čreva alebo akékoľvek gastrointestinálne operácií počas ich aktuálneho hospitalizácie
Denník
Jednalo sa o prospektívnej, randomizovanej, dvojito zaslepená, skrížená štúdia. Pacienti boli študované v dvoch po sebe idúcich dňoch, na ktoré dostali intravenóznu GIP (4 pmol /kg /min), alebo placebo (0,9% fyziologický roztok) na začiatku obdobia štúdie (T-60) (obrázok 1). Pacienti hladovali počas 4 hodín a exogénne inzulín (Actrapid) bola ukončená 2 hodiny pred každú štúdiu. Hmotnosť pacienta bola meraná pomocou lôžkové váhy (MPWS, A & D Medical, Sydney, NSW, Austrália). Syntetické GIP (Bachem, Weil am Rhein, Nemecko) bol rekonštituovať Royal Adelaide Hospital odboru farmácie v 0,9% roztoku chloridu sodného. Odbor farmácie bol tiež zodpovedný za počítačom generované náhodného výberu. Kým štúdie drogy sa objavili identické, zaslepení liečba bola zaistená pomocou plastové kryty nad všetkými riešeniami. Študijné drogy boli poskytované prostredníctvom low-absorbancie hadičiek (Verasafe; CareFusion, San Diego, CA, USA), aby sa zabránilo [16-18] väzobný proteín. Plán randomizácie bola držaná v uzamknutom objekte v rámci odboru farmácie a vyšetrovatelia nemali prístup k plánu počas sledovaného obdobia. Všetky roztoky boli dané centrálnym žilovým katétrom pri 1 ml /min pomocou infúznej pumpy (Alaris; Cardinal Health, Sydney, NSW, Austrália). Šesťdesiat minút po bolo začaté skúšaný liek (to znamená, že v T0), kvapalný živín jedlo bola podávaná nasogastrickou sondou v priebehu 5 minút. Jedlo obsahovala 100 ml TwoCal® (2 kcal /ml, Abbot Nutrition, Botany, NSW, Austrália), zmiešaná živiny tekutina, ktorá obsahuje sacharidy (43%), tuk (40%), a proteín (17%), ako aj 3 g 3-O
-methyglucose (3-OMG; Sigma-Aldrich, Sydney, NSW, Austrália) sa rozpustí v 5 ml vody, 100 ug kyseliny oktánové (Sigma-Aldrich) a 20 MBq technécia-99 m vápenatý fytát (Radpharm Scientific, Belconnen, ACT, Austrália). Pacientky boli sledované po dobu 360 minút (z T-60 na T300) celkovo v priebehu každom študijnom období. Obrázok 1 Protokol štúdie. GIP, glukóza-dependentný inzulínotropná polypeptid; IV, intravenóznej; mcg, mikrogramov.
Táto štúdia bola schválená etickou komisiou pre výskum Royal Adelaide Hospital a protokol bol registrované u austrálskeho Nového Zélandu klinických štúdiách registra (ACTRN číslo 12612000488808). Pacienti boli v bezvedomí, keď sa zapísal aj súhlas bol preto získali z a podpísaná ich najbližším príbuzným.
Zber dát
arteriálnej vzorky krvi (5 ml) boli odobraté tesne pred podaním študijného lieku (T-60) a intragastrický múčka (T0), a v 15-minútových intervaloch od T0 do T60, a potom v 30 minútových intervaloch, kým T300, pre meranie v sére 3-OMG a hladina glukózy v krvi koncentráciách. Vzorky na meranie sérového inzulínu boli zbierané v čase T-60, 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 150, 180, 210, 240 a 300 minút, pre sérum glukagónu v T-60, 0, 30, 60, 120, 180, 240 a 300 minút, a pre plazmové GIP u T-60, 0, 60, 120 a 300 minút. Krv bola uložená v ľade po celú dobu. Sérum sa oddelí odstreďovaním v priebehu 30 minút po dokončení štúdie (3200 otáčok za minútu po dobu 15 minút pri teplote 4 ° C) a potom skladované pri teplote -70 ° C do testovania. Exspiračný vzorky dychu boli odobraté, ako bolo opísané skôr [17]. Ľavý predný šikmé (45 °) Snímky boli získané pomocou mobilnej gama kamery (Digirad, Poway, CA, USA) v 3-minútových dynamických rámov od T0 pre T300 s pacientmi umiestnený v polohe na chrbte [28].
Glukózy v krvi, absorpcie glukózy a inzulín, glukagón a glukóza-dependentný inzulínotropná polypeptid
koncentrácií glukózy v krvi boli merané a okamžite zaznamenal, podľa vyšetrovateľov pomocou analyzátora krvných plynov (ABL800 Flex; rádiometer, Kodaň, Dánsko) [20]. Monosacharid 3-OMG sa absorbuje z tenkého čreva prostredníctvom rovnakých transportérov ako je glukóza, ale nie je metabolizovaný [28,29], a meranie koncentrácie v sére 3-OMG poskytuje presné meranie absorpcie glukózy u zdravých jedincov a u kriticky chorých [28,29]. Koncentrácia v sére 3-OMG boli merané za použitia kvapalinovej chromatografie /hmotnostnej spektroskopie, s citlivosťou testu z 0,0103 mmol /l [17]. Keď základná línia (T-60), sérové ​​koncentrácie 3-OMG V deň 2 boli vyššie, než je citlivosť testu (to znamená, že sérových 3-OMG koncentrácia & gt; 0,0103 mmol /l), je koncentrácia v T-60 bol uvádzaný ako nula pre následnú analýzu [28]
sérového inzulínu bola meraná enzyme-linked ImmunoSorbent assay. (10-1113; Mercodia, Uppsala, Švédsko), čo malo variácie medzi testami variačného koeficientu 5,4% a koeficient teste variačný 2.7 [20]. Sérum glukagón bol meraný pomocou radioimunotestu (GL-32 K, Millipore, Billerica, MA, USA). Minimálna detekovateľná hranica bola 20 pg /ml, s koeficientom variácie medzi testami variačnému 6,1% a teste variačný koeficient 4,1% [18]. Plazma celkový GIP bola meraná pomocou radioimunotestu (Perkin Elmer, Boston, MA, USA), s koeficientom variácie medzi testami variačnému 8,3% a koeficient variácie teste o 6,3% [20].
Glykovaného hemoglobínu
glykovaného hemoglobínu bola stanovená pomocou vysoko účinnej kvapalinovej chromatografie [20]. Neznáma diabetes bola definovaná ako glykovaného hemoglobínu & gt; 6,5% (48 mmol /mol) u pacientov bez histórie diabetu [6]
vyprázdňovanie žalúdka
vyprázdňovanie žalúdka sa merala pomocou dvoch rôznych metód: scintigrafia - aj keď zlato. štandard, táto technika vyžaduje dostupnosť ako mobilný gama kamerou a vyškolený nukleárnej medicíny technológa, a tie nemohli byť zaručené, že bude k dispozícii na každom študijnom deň; a rádioizotop ( dychový test 13C-oktánové), ktorá bola k dispozícii pre každý deň štúdie.
žalúdočné scintigrafia vyžaduje miešanie rádioizotopu (20 MBq technécia-99m vápenatý fytátu) s jedlom, ktoré sa podáva nasogastrickou sondou. Gama kamera potom zaznamenáva obrazy značeného jedlá, ktoré indikuje percento zostávajúce v žalúdku v každom časovom okamihu jedla. Čím väčší je percentuálny podiel zachytený v žalúdku, tým pomalší vyprázdňovanie žalúdka. Scintigrafické dáta boli analyzované pomocou nukleárnej medicíny technológ (KLJ) zaslepeným na podmienkach štúdia. Radioisotopic Dáta boli korigovaná na pohybe fotografovaného objektu a rádionuklidov úpadku. Oblasť záujmu bola spracovaná po celkovej žalúdka, vyprázdňovanie žalúdka krivky generované v priebehu času, a zadržiavanie žalúdočné odvodené v 15-minútových intervaloch od T0 do 300 minút.
dychový test 13C-oktánové bola vykonaná ako je opísané skôr [17,28]. Údaje boli vyjadrené ako vyprázdňovanie žalúdka koeficientu, globálna miera vyprázdňovanie žalúdka; vyšší počet svedčí o oveľa rýchlejší vyprázdňovanie [17].
Štatistická analýza
Veľkosť vzorky bola založená na výpočtoch, že 20 pacienti by poskytli 80% výkonu pri obojstrannom alfa-úrovni 0,05, pre detekciu minimálny rozdiel postprandiálnej glykémie (hladiny glukózy v krvi) v 290 mmol /l. 300 minút medzi skupinami, ktorý bol vopred definovaných ako klinicky významná, a bol založený na štandardnej odchýlke v rámci ambulantnej glykémie ako mmol /l.300 minút [17].
Kým rozdiely medzi VVU a placebom boli distribuované normálne, väčšina surové dáta bola vychýlená. Preto musí všetky dáta sú uvedené ako medián (rozsah alebo 25. až 75. percentil), pokiaľ nie je uvedené inak. Významnosť bola stanovená za použitia Neparametrické Wilcoxonův podpísal-rank testy. Sérum 3-OMG (absorpcie glukózy), plazmatické koncentrácie inzulínu a krvnej glukózy sú prezentované ako plochy pod krivkou (AUC), a bola vypočítaná za použitia lichobežníkového pravidla. Relatívna odozvy glukagónu bola meraná kumulatívne AUC za použitia lichobežníkového pravidla. Absolútna zmena glukagónu od východiskového stavu bola použitá na odstránenie intraindividuálne variáciu v predvolenom hodnotám. Že maximálna účinky vyprázdňovanie žalúdka sa predpokladá, sa vyskytuje v prvých 60 minút po jedle, aby táto doba bola vybraná a priori
pre analýzy. Všetky uvádzané P
hodnoty sú dve susedil s 0,05 vybranej úrovni určiť význam. Pri významné, viacnásobné porovnávania boli upravené pre použitie postupu Bonferroniho-Holm. Údaje boli hodnotené na potenciálne prevádzať a /alebo dobové efekty vrátane premennou objednávajte v opakovaných opatrení analýzy variance; však neboli zaznamenané žiadne objednávky od spracovania výfukových plynov interakcie. Medzi-predmetu Pearson korelácie boli vypočítané na každej návšteve zvlášť medzi počiatočnej rýchlosti vyprázdňovania žalúdka (% zástavy pasáže v čase t = 60 minút, ako je určené pomocou scintigrafie) a každý z glykémie, inzulínu a absorpcie 3-OMG (hodnoty delta od 0 do 60 minút pre každého). Rozptylové plochy boli skúmané posúdiť linearity vzťahu a Pearsonovho korelácie bolo považované za vhodné v každom prípade. Steigerův Z
2 * test na rozdiele medzi dvoma závislými koreláciou bol použitý k porovnaniu korelácia medzi rovnakými výsledkami medzi dvoma návštevami. Štatistické analýzy boli vykonané s použitím SPSS (verzia 18,0) bol dodávaný: "The University of Adelaide, Adelaide, SA, Austrália". Nezávislý odborník bioštatistiky mal prístup ku všetkým dátam a overené týchto analýz.
Boli zaradení výsledky
Dvadsaťštyri pacienti a žiadne nežiaduce účinky (vracanie, hypoglykémia, zabavenie alebo vyrážka) boli pozorované u študovaného lieku. Výsledky krvi boli tiež preskúmané bez neočakávaných zmien na hemoglobín, krvné doštičky, pečeňových testov a elektrolytov. Štyri pacienti sa nepodarilo dokončiť oba študijné dni kvôli tracheálnej extubácii (dvaja pacienti), zrušenej súhlasu (jeden pacient) a migrácia plniacej trubice do tenkého čreva (jeden pacient). Údaje z týchto pacientov neboli zahrnuté do analýzy. Demografické informácie o pacientov, ktorí dokončili štúdiu sú zhrnuté v tabuľke 1. U jedného pacienta bola diagnostikovaná cukrovka neistým s glykovaného hemoglobínu o 9,1% (76 mmol /mol). Peak pôst a maximálna postprandiálnej koncentrácie glukózy spolu s podávanými liekmi, sedáciu skóre a teploty boli tiež zaznamenané (tabuľka 1) .Table 1 charakteristiky pacienta
vek (roky)
62 (22 až 79)
Sex
Male: 12, samica: 8
Body mass index (kg /m2)
28 (21-40)
APACHE II (skóre)
21,5 (17 až 26)
Dĺžka JIP pred vstupom do štúdie 1. deň (dni)
3,0 (1 až 16)
glykovaného hemoglobínu (HbA1c)
%
5,9 (5,3 až 9,1)
mmol /mol
40,5 (34 až 76)
kalórie dodávané v posledných 24 hodinách (kcal)
885 (0 až 1680)
Feed tolerantný (pacienti)
14
krvnej koncentrácie glukózy (mmol /l)
Peak pôst
9,5 (6,6 až 14,2)
Peak poštou jedle
10,7 (7,9 až 17,9)
Medications
katecholamíny
10
noradrenalín
10
Adrenalín
1x
opiátov
11
fentanyl
10
oxykodón
1x
sedatíva
16
propofol
14
midazolam Sims 3
Ketamín
1
dexmedetomidínu
1
Inzulín
8
Peak dávka (jednotiek /hod)
5,5 (2,5 až 10,5)
dávka v posledných 24 hodinách (jednotky)
42,4 (15,0 až 117,0)
kortikosteroid
7
Hydrokortison dávok (alebo ekvivalent) na deň štúdie (mg /deň)
200 (50 až 1000 )
Rass upokojenie skóre
-4 (-2 až -5)
Telesná teplota (° C)
37,0 (31,7 až 38,5)
kategórii diagnostiky
Neurology
6
Trauma
4
dýchacích ciest
3
sepsa
2
Kardiovaskulárne
2
Other Sims 3
Údaje uvedené ako medián (rozsah) ; n =
20. Apache, akútne fyziológie a chronické zdravotné ohodnotenie; Rass, Richmond Miešanie Sedácie Scale. aPatients boli na viac liekov v priebehu štúdie
glukózy v krvi, absorpcie glukózy a hormóny
koncentrácie východiskovej krvnej glukózy boli podobné v oboch dňoch (v T - 60 :. VVU 7,5 (6,5 až 9,5) versus kontrola 7,6 (7,0 až 9,4) mmol /l; P
= 0,68). GIP nemal žiadny účinok na hladinu glukózy v krvi pred jedlom (v T0: 8,1 (9,6 až 9,0) vs. 7,8 (6,8 až 9,0) mmol /l P
= 0,53). Došlo k zvýšeniu koncentrácie glukózy v krvi po jedle (obrázok 2A), dosiahla vrchol medzi 60 a 90 minút, ale GIP nemal žiadny vplyv na Cmax koncentrácie glukózy (9,4 (8,3 až 11,9) vs. 9,8 (8,4 až 11,8) mmol /l; P
= 0,73) alebo celkový glykemický odpoveď (AUC 300: 2843 (2568 až 3,338) oproti 2819 (2550 až 3,497) mmol /l.300 minút; P
= 0,86). Údaje boli podobné, keď bol vylúčený pacient s diabetom neistým (AUC 300: 2991 (2469 až 3,639) oproti 2781 (2578 až 3738) mmol /l.300 minúty P
= 0,74). Glukóza absorpcie nebola ovplyvnená podaním GIP (AUC 300: 50,6 (22,3 až 74,2) vs. 64,3 (9,9 až 96,3) mmol /l.300 minút; P
= 0,62) (obrázok 2B). Obrázok 2 Účinky glukóza-dependentný inzulínotropná polypeptid. Účinky glukóza-dependentný inzulínotropná polypeptid (GIP, 4 pmol /kg /min) na: (A) glykémie (AUC-60-300: GIP, 2,843 (2.468 do 3,639) versus kontrola, 2.819 (2578 do 3788) mmol /l.300 minút; P
= 0,86); (B) absorpcie glukózy (v sére 3-O-methylglucose (3-OMG)) (AUC 0 až 300: 50,6 (22,3-74,2) vs. 64,3 (9,9 do 96,3) mmol /l.300 minút; P = 0,62
); (C) koncentrácia inzulínu (AUC-60-300: 3,945 (2280 až 6,731) vs. 3,479 (2499 až 5,658) mU /l.300 minút; P
= 0,76); (D) koncentrácia GIP (* P Hotel & lt; 0,001; Bonferroniho korekcia-Holm pre všetky časové body); Koncentrácia (E) glukagónu (prírastkové AUC-60 do 300: 4,217 (1.891 až 7,715) versus 1,232 (293 až 4545) pg /ml.300 minút; P
= 0,04). Dáta sú medián (25. až 75. percentil), analyzované pomocou Wilcoxonův párový test; . N = 20. AUC, plocha pod krivkou koncentrácie
Koncentrácie inzulínu boli podobné ako na začiatku liečby na oboch dňoch štúdie (pri T - 60: 7,9 (4,8 až 12,0) vs. 6,4 (2,9 až 13,5) mU /l; P
= 0,75). Došlo k postprandiálnej vzostup koncentrácie inzulínu, vrcholí medzi 60 a 90 minút. Celková odpoveď liek nebol ovplyvnený GIP (AUC 300: 3945 (2280 až 6,731) oproti 3479 (2316 až 6,081) mU /l.300 minúty; P
= 0,76) (obrázok 2C). plazmatické koncentrácie GIP boli porovnateľné na začiatku liečby (u T - 60: 23,9 (16,5 až 36,7) vs. 23,0 (15,6 až 41,9) pmol /l; P
= 0,96) a exogénne GIP infúzie malo za následok trikrát až štvornásobné zvýšenie vyššie fyziologických koncentráciách (P Hotel & lt; 0,001, obrázok 2D)
koncentrácie glukagónu boli podobné ako na začiatku liečby (u T - 60 :. 104,5 (85,1 až 236,6) oproti 115,7 (85,8-287,6) pg /ml; P
= 0,37) a pred jedlom (v T0: 128,5 (99,4 do 290.8) vs. 112,5 (82,8 do 292,9) pg /ml; P
= 0,08). Avšak, postprandiálnej prírastok bol významne vyšší v GIP v porovnaní s kontrolou (prírastkové AUC 300: 4,217 (1891 do 7,715) vs. 1,232 (293 do 4545), pg /ml.300 minúty, P = 0,04)
(Obrázok 2E).
vyprázdňovanie žalúdka
Párové scintigrafia údaje boli zhromaždené u 18 pacientov a skúšobné dáta dych boli k dispozícii pre všetkých pacientov. Pomocou scintigrafie, 100% jedla zostalo v žalúdku v čase t = 300 minút u jedného pacienta v oboch dňoch štúdie a v dvoch ďalších pacientov, buď v priebehu GIP alebo placeba, čo ukazuje výrazne oneskorené vyprázdňovanie žalúdka.
GIP nemal žiadny vplyv na intragastrické retencia 60 minút po jedle (u T60: 80 (66 až 89) vs. 84 (60-96)%, P = 0,88
) a na konci štúdie (v T300: 26 (10 až 63) vs. . 37 (7 až 92)%, P = 0,33
), alebo na celkovej rýchlosti vyprázdňovania žalúdka, ako je stanovené pomocou scintigrafie a dych testovacích techník (obrázok 3A, B). Obrázok 3 vyprázdňovanie žalúdka. Účinok glukóza-dependentný inzulínotropná polypeptid (GIP) na vyprázdňovanie žalúdka, merané za použitia: (A) ponechanie žalúdočného obsahu v priebehu času (scintigrafické technika) (AUC 0 až 300: GIP, 15,611 (10.993 do 18.062) v porovnaní s placebom, 15,660 (9,694 na 22,618)% 300 minút; p.
= 0,61; n
= 18); a (B) vyprázdňovanie žalúdka koeficient (označené dychový test) (1,98 (1.60 až 2.50) vs. 2,01 (1,14 do 2,81); p = 0,99
; n
= 20). Dáta sú medián (25. až 75. percentil); analyzované pomocou Wilcoxonova podpísal-rank testu. , AUC, plocha pod krivkou koncentrácie
Vzťahy
Zmena hladiny krvného cukru sa vzťahuje k vyprázdňovanie žalúdka; tým rýchlejšie vyprázdňovanie, tým väčšie výchylky glykémie počas placebom (r
= 0,85; P Hotel & 0,01) a GIP (r
= 0,48; p = 0,04
), s koreláciou podstatne silnejší v priebehu placebom (z China = 2,1; P
= 0,04). Existuje úzky vzťah medzi koncentráciou 3-OMG (absorpcie glukózy) a vyprázdňovanie žalúdka pri použití placeba alebo GIP (obrázok 4). Avšak, vzťah bol výrazne silnejší počas placebo (z China = 3,1, P Hotel & 0,01). Relatívne rýchlejší vyprázdňovanie žalúdka bola tiež spojená so zvýšenou sekréciu inzulínu v priebehu placebom (r
= 0,48; p = 0,04
) a GIP (r
= 0,47; P
menšie ako 0,05), so žiadnym rozdiel medzi placebom a GIP (z China = 0,02, P
= 0,98). Obrázok 4 Vzťah medzi vstrebávanie glukózy a vyprázdňovanie žalúdka. Vzťah medzi 3-O-methylglucose (3-OMG) koncentrácia (absorpcie glukózy) a vyprázdňovanie žalúdka (retencia pri T = 60, scintigrafia) pri glukóza-dependentný inzulínotropná polypeptid (GIP; r
= 0,66; P Hotel & lt 0,01) a placebo (r
= 0,95; P Hotel & 0,01). Dáta sú analyzované medzi subjektmi s využitím Pearson korelácie; n =
18.
Diskusia
Táto štúdia naznačuje, u pacientov s kritickou choroba spojená s hyperglykémia, že akútne intravenózne podanie GIP na farmakologických dávkach nemá žiadny inzulínotropná aktivitu, neznižuje zvýšené koncentrácie glukózy v krvi, ale to spôsobiť významný postprandiálnej vzostup glukagónu.
mechanizmus (y), ktorá tvorí základ absenciu účinku na zníženie glukózy z GIP sú neisté. Na známymi účinky GIP u ambulantných populácie na báze predchádzajúcej akútne glykémie poruchy spojené s kritickým ochorením je pravdepodobne dôležitá. Chronická hyperglykémia bolo preukázané, že zásadne znížiť inzulínotropná účinok GIP; to znamená, že inzulínotropná účinok je takmer zrušený u pacientov s dlhotrvajúcou hyperglykémiou [24,30,31]. U pacientov s diabetom typu 2, 4 týždne intenzívnej inzulínovej terapie zamerané na takmer normálnu glykémie čiastočne obnovený inzulínotropná vlastnosti VVU [32]. Kým doba udržanie normoglykémie alebo hyperglykémia potrebné k úprave odpoveď na GIP u ľudí Zostáva určiť, v bunkových kultúrach tak málo, ako expozíciu 24 hodín na glukózu koncentráciu & gt; 11 mmol /l vedie k podstatnému downregulace GIP receptory beta-buniek [33]. Avšak s ohľadom na túto štúdiu, pri absencii údajov od pacientov bez hyperglykémie, táto hypotéza je ťažké dokázať.
U kriticky chorých pacientov v tejto štúdii boli skúmané pomerne skoro v ich prijatie a cieľom pred zásahom bolo obmedziť koncentrácie glukózy do & lt; 10 mmol /l, zatiaľ čo na jednotke intenzívnej starostlivosti. Tieto funkcie sú v súlade s koncepciou, že veľkosť a doba trvania hyperglykémia potrebné zmierniť inzulínotropná účinok GIP u ľudí je relatívne malé. Kým hyperglykémia môže byť prípadne dôležitým modulátor, možnosť, že reakcia na GIP je spôsobené tým, kritický stav sebe
nemožno vylúčiť. Zvýšená sekrécia cytokínov a ďalších protibežne regulačné hormóny sú dôležité črty kritického ochorení spojených s hyperglykémii [1,4] a tieto cytokíny pravdepodobne znižuje expresiu reagovať na GIP u kriticky chorých nezávisle na hyperglykémia.
Ďalšími dôvodmi nedostatok glukózy -lowering účinkom, môže byť vzhľadom na vplyv na VVU glukagónu. Exogénne GIP je známe, že glucagonotropic pri normálnej a nízkej koncentrácie glukózy v krvi, a tým aj zvýšenie hladiny glukagónu v rámci tejto štúdie mohli prispieť k neprítomnosti glukózy v krvi znižuje.
Bolo zistené, že u zdravých jedincov exogénne GIP zoslabuje postprandiálnej glykémii, zatiaľ čo mierne zrýchľuje vyprázdňovanie žalúdka [21], ale v tejto štúdii vyprázdňovania žalúdka bol ovplyvnený GIP v priebehu kritického ochorenia. Možným vysvetlením pre tento rozdiel je, že zrýchlenie vyprázdňovanie žalúdka pozorované v bývalom štúdii sú výsledkom inzulínotropná účinky GIP, ktorá je pri znižovaní koncentrácie glukózy v krvi, mal mierny gastrokinetic účinok, vzhľadom na to, že systémová glykémie je významným faktorom na vyprázdňovanie [34]. Avšak, koncentrácie glukózy v krvi bola ovplyvnená vo študovanej populácii, a preto sa očakáva, že účinok GIP na vyprázdňovanie žalúdka byť trochu okrajová.
Účinok GIP na vstrebávanie živín u kriticky chorých bolo predmetom osobitného záujmu. Absorpcie glukózy je výrazne znížená u kriticky chorého pacienta a downregulace na sodík glukózy ko-transportéru 1 sa zdá byť rozhodujúce [29,35]. V izolovanej myši jejunum, GIP zvyšuje transport glukózy cez lumen, cez up-reguláciu sodný-glukózu ko-transportéra 1 [25]. V tejto štúdii vstrebávanie glukózy nepreukázalo, že by mohla byť ovplyvnená GIP. Avšak, účinok GIP na vstrebávanie živín nemôže byť úplne zamietnutý, pretože živiny bola doručená do žalúdka a tenkého čreva vstrebávanie živín možno presne merať iba vtedy, keď sa dodáva živiny distálne k pyloru [35]. Vzťah medzi absorpciou glukózy a vyprázdňovanie žalúdka za slabšiu v OPU vyplýva, že faktory, distálny k pyloru môže byť významné. Všetci autori čítať a schválená konečná rukopis.

Other Languages