Prídavok gélu citlivého na pH zlepšuje mikroemulzné stabilitu pre cielené odstránenie hrubého ammonia

prídavok gélu citlivého na pH zlepšuje mikroemulzné stabilitu pre cielené odstránenie hrubého amoniaku
abstraktné
pozadia
Pripravili sme orálny W /o mikroemulzie na účely odstránenia hrubého amoniaku (ME-RCA). Účinok tejto mikroemulzie bol ovplyvnený procesu trávenia v gastrointestinálnom trakte. V tomto článku sa snažíme ukázať, že stabilita sa zlepšila pomocou gélu mikroemulzné báze pre odstránenie hrubého amoniaku (MBG-RCA).
Metódy
MBG-RCA bol pripravený pridaním alginát sodný na ME -RCA. MBG-RCA a ME-RCA boli pretlačenie skrz simulované gastrointestinálne prostredie, a množstvo hrubého amoniaku prítomného bolo stanovené titráciou so štandardným roztokom kyseliny chlorovodíkovej. Hodnota pH gastrointestinálne tekutiny sa meria za použitia testovací papier, pH a veľkosť a tvar mikroemulzií boli skúmané pod mikroskopom. 18 zdravých potkanov bolo náhodne rozdelených do troch skupín, na lačno po dobu 24 hodín a nechá sa normálne piť. Trojcestné rúrky boli umiestnené na gastroduodenálnej križovatke v skupine I, a v terminálnom ileu v skupine II. Po žalúdočný podaní ME-RCA, s žalúdočného obsahu v skupine I, výtoku z terminálneho ilea v skupine II a výtok z konečníka v skupine III boli zhromaždené. Hodnoty pH gastrointestinálneho šťavy bola meraná testovacím papierikom a tí hrubého čreva boli stanovené univerzálnym indikátora. . Tieto pokusy na zvieratách boli taktiež použité pre testovanie účinku MBG-RCA
Výsledky
MBG-RCA vykazovali lepšiu sadzbu odstránenie umelého hrubého amoniaku ako ja-RCA (P 0,05). Pokles hodnoty pH umelé malé črevné kvapalina v dôsledku ME-RCA nedošlo pri použití MBG-RCA. Pri simulovanom tráviaceho procesu, MBG-RCA zachovaná väčšiu stabilitu a povolený emulzie (ME-RCA) v hrubého tekutiny. V zažívacom trakte normálnych SD potkanov, ME-RCA v zmenšenej veľkosti a stratila svoju stabilnú formu po vstupe do tenkého čreva, zatiaľ čo MBG-RCA zostal stabilný a neporušené emulzné kvapky boli pozorované z konečníka. Ani látka mala vplyv na pH v žalúdku alebo hrubého čreva normálnych krýs (čiastočne preto, že normálne krysy boli nalačno po dobu 24 hodín a potom sa nechá normálne piť, čo malo za následok nízku úroveň produkcie amoniaku v hrubom čreve). Na rozdiel od ME-RCA, MBG-RCA neznížila pH tenkého čreva.
Závery
MBG-RCA bola viac stabilné v gastrointestinálnom trakte a účinnejšia pri odstraňovaní amoniaku hrubého čreva, keď bol prítomný vyššie koncentrácie amoniaku , To umožnilo, aby sa dosiahlo cielené odstránenie hrubého amoniaku a je sľubnú metódu, aby sa zabránilo hepatickej encefalopatie (HE) v ďalších štúdiách.
Pozadie
teórie otrava amoniakom je ústrednú úlohu v patogenéze pečeňovej encefalopatie (HE) [ ,,,0],1]. Eliminácia amoniaku je hlavný spôsob prevencie a liečenia HE [2, 3]. Črevná amoniak sa vyrába prevažne v hrubom čreve. K dnešnému dňu, orálny metódy používané na odstránenie črevnej amoniaku sú neúčinné. Hlavným problémom je, že súčasné metódy nemajú významný spôsob odstraňovania amoniaku priamo a rýchlosť klírensu je nízka. Za účelom vyriešenie týchto problémov, pripravili sme ústnu W /O mikroemulzie pre odstraňovanie amoniaku (ME-RCA). V súlade s teóriou acidobázickej rovnováhy, kyseliny octovej bolo použité ako vodná fáza pre ME-RCA, aby sa odstránil amoniak, alkalickú látku. V skorších pokusoch, bolo preukázané, že ME-RCA je účinný pri odstraňovaní amoniaku, ale jeho účinok môže byť ovplyvnený trávenia v zažívacom trakte [4]. Bolo popísané, niektorými výskumníkmi, že gély citlivé na pH môžu napučiavať v hrubom čreve a uvoľnenie liečiv vplyvom gradientu pH v gastrointestinálnych tekutinách [5, 6]. Preto sme pridali Me-RCA k roztoku alginátu sodného a pripravený gél mikroemulzné báze pre odstraňovanie amoniaku (MBG-RCA), s cieľom zvýšenia jeho stability v gastrointestinálnom trakte a aby sa dosiahlo uvoľňovanie hrubého čreva špecifickú mikroemulzie k zvýšeniu eliminácie amoniaku v hrubom čreve.
metódy
úvahy starostlivosť o zvieratá
experimentálne protokoly boli schválené výborom pre zvierat starostlivosť a používanie Dalian lekárskej univerzite v súlade so všeobecnými zásadami prijatými kanadskej Rady o Animal Care.
Príprava
W /o ME-RCA a MBG-RCA boli pripravené Membrane Science and Technology Center v Dalian University of Technology. ME-RCA sa pripraví za použitia formulácie, obsahujúce Tween 80 (povrchovo aktívne látky), etylénglykol (spolupôsobiace povrchovo aktívna látka), dimetyl silikónového oleja (externé olejové fáza), a amoniak absorpčné s roztokom 30% kyseliny octovej a 0,9% chloridu sodného (interné fáza). Hmotnostný pomer povrchovo aktívne látky a spolupôsobiace povrchovo aktívne látky bol 1: 1, a hmotnostný pomer oleja a mieša sa povrchovo aktívna látka 2: 1. Mikroemulzie Systém W /O obsahoval 20% roztok vo vode. Mikroemulzie sa pridá k roztoku alginátu sodného v pomere 1 :. 1, ktorý bol potom miešaný magnetickým miešadlom počas 30 minút na prípravu MBG-RCA
umelé gastrointestinálne kvapalina bola pripravená podľa čínskeho liekopisu 2005 edition [Časť Zoznam II].
Pepsín (Shanghai Becky Biotechnology Co. Ltd), trypsogen (Hefei Bo Mei Biotechnology Co. Ltd), uretán (Chinese Medical Clique Chemical Company činidlo), Sudan III (Chinese Pharmaceuticals Company), a presný Test pH papier (Shanghai Sanaisi Reagent Co. Ltd) boli použité v tejto štúdii.
odstránenie hrubého amoniaku a stabilitu ME-RCA a MBG-RCA v simulovanom prostredí gastrointestinálneho
príslušným množstvom Me- RCA alebo MBG-RCA (s rovnakým objemom ME-RCA) boli pridané k umelému kvapaliny. Vôľa sadzby umelého hrubého amoniaku boli merané pomocou simulácie čas prechodu gastrointestinálnym traktom a životného prostredia pH, v súlade s metódou bolo skôr popísané [4]. Príslušné pomery (1: 5), [7] oboch liekov boli jednotlivo pridané do umelej žalúdočnej šťavy a nechá sa stáť po dobu 2 hodín. Tie potom boli pridané k umelému malej črevnej kvapalina po dobu 3 hodín, a potom sa ammonical umelé črevné kvapalina (10 g /l amoniaku) a nechá sa stáť po dobu 10 hodín. Ammonical spodná vrstva potom bola použitá pri pokusoch. Veľkosť a tvar ME-RCA a MBG-RCA boli pozorované pod mikroskopom a hodnoty pH v tekutinách boli monitorované za použitia presného testovacieho papierika po tekutiny bola ponechaná stáť.
Amoniaku v umelom hrubého kvapaliny bol merané podľa medzinárodných štandardov (ISO 6353 /2-1983). Množstvo amoniaku sa stanoví titráciou použitím štandardný roztok kyseliny chlorovodíkovej (0,5 mol /l), a objem kyseliny chlorovodíkovej spotrebovaný bolo zaznamenané. Množstvo amoniaku v čreva: m = 0,5 x 0,01703 x V.
percentuálny podiel amoniaku odstránený: Vyššie uvedené experimenty boli vykonané trikrát
stability v gastrointestinálnom prostredí, v normálnych SD potkanov
18 SD. potkany boli náhodne rozdelené do troch skupín. 6 krýs v každej skupine hladovali počas 24 hodín a nechá sa normálne piť. ME-RCA (0,005 l /kg) bol použitý pre žalúdočné podanie. bolo použité intraperitoneálna injekcia anestézie (10% URETHAN, 1000 mg /kg) a operácia bola vykonávaná pri teplote 37 ° C v termostatického vodnom kúpeli kanvice. Trojcestný rúrka bola umiestnená na gastroduodenálnej križovatky, a obsah žalúdka boli zbierané v čase 10 min, 20 min, 30 min, 60 min a 120 min po podaní v emulzii skupiny I. do skupiny II, trojcestný rúrka bola umiestnená v terminálnom ileu a odpadové vody z tenkého čreva boli odobrané 5 hodín po podaní. V skupine III, vypúšťanie z konečníka boli získané, keď boli pozorované emulzie kvapky. MBG-RCA (0,01 l /kg) bol tiež použitý pre intragastrického podanie v ďalších 18 krýs. Z tohto dôvodu, ME-RCA alebo MBG-RCA bola skúmaná v rôznych segmentoch gastrointestinálneho traktu po intragastrický podaní. Zmeny látok po prechode žalúdkom sa skúmali v skupine I, v tenkom čreve v skupine II, a v celom zažívacom trakte v skupine III. Po zafarbení farbivom Sudan III, veľkosť a tvar zhromaždených obsahu v každej skupine boli pozorované pod mikroskopom. Hodnoty pH v žalúdku a tenkého čreva kvapaliny boli merané za použitia presného testovacieho papierika pred a po intragastrický podaní. Hodnota pH hrubého čreva bola meraná pomocou univerzálnej indikátor bavlny tyč pred intragastrického podanie a pri ME-RCA alebo MBG-RCA bola pozorovaná u vypúšťania z konečníka.
Štatistická analýza
Analýza dát bola vykonaná pomocou softwaru SPSS 13,0. Všetky výsledky sú uvedené ako priemer ± štandardná chybu strednej hodnoty. Opakovaná analýza opatrenia variance bola použitá na testovanie rozdielov v pH ME-RCA a MBG-RCA v simulovanej gastrointestinálne prostredí a v žalúdku potkanov. T-test dvoch vzorka bol použitý na testovanie rozdielov v ME-RCA a MBG-RCA vo eliminovať umelú hrubého amoniak. T-test dvoch vzorka bol použitý na testovanie rozdielov v pH ME-RCA a MBG-RCA v tenkého a hrubého čreva krýs. P < 0,05 bola považovaná za štatisticky významnú.
Výsledky
Porovnanie účinnosti ME-RCA a MBG-RCA eliminovať umelú črevnú amoniaku
Po trávenie enzým obsahujúce umelé žalúdočné a tenkého čreva tekutiny, miery klírens ME-RCA a MBG-RCA pre amoniak v umelom hrubého tekutiny boli 51,9 ± 1,85% a 55,92 ± 4,76%, resp. Nálezy boli štatisticky významné (P Hotel < 0,05), a miera klírensu MBG-RCA bola vyššia než ja RCA
Porovnanie stability ME-RCA a MBG-RCA v simulovanej gastrointestinálne prostredí.
veľkosť a forma
ME-RCA bol videný napučiavať a stať sa emulzie v umelej žalúdočnej tekutine, a udržuje stabilnú veľkosť v umelom tenkého čreva a hrubého čreva tekutiny. MBG-RCA častice by mohli byť videný v umelej žalúdočné a črevné tekutinou malé, a veľkosť a forma zostala stabilná a stal sa emulzie-ako v umelom hrubého tekutiny. Emulzia mohol byť videný pod mikroskopom, ktorý potvrdil, že ME-RCA bol prepustený v umelom hrubého moku (obrázok 1). Obrázok 1 Rozsah a forma ME-RCA a MBG-RCA v simulovanom prostredí gastrointestinálneho in vitro. A1 - ME-RCA priesvitný vzhľad; B1 - ME-RCA v gastrointestinálne prostredia; C1 - ME-RCA v umelej žalúdočnej tekutine (x 100); D1 - ME-RCA do tenkého čreva tekutine (x 100); E1 - ME-RCA v hrubom tekutine (x 100) A2 - vzhľad MBG-RCA; B2 - MBG-RCA v umelej žalúdočnej tekutiny a tenkého čreva tekutiny; C2 - MBG-RCA do hrubého tekutine; D2 - MBG-RCA v hrubom tekutiny pod mikroskopom (x 100) (po príchode na žalúdku, mikroemulzie-gél systému došlo kyselinu a stal sa gél)
hodnotu pH
ME-RCA a MBG-RCA nemal účinky na pH umelej žalúdočnej tekutiny. Ako sa znížila pH umelé malé črevné kvapalina, a MBG-RCA významne znižuje vplyv pH v porovnaní s ME-RCA (P
menšie ako 0,05). Ako sa znížila pH umelé hrubého tekutiny (P Hotel &0,05) s podobnými účinkami (obrázok 2). Obrázok 2 MBG-RCA významne znižuje vplyv pH umelé tenkého čreva v porovnaní s tekutinou ME-RCA a vplyvy ako na pH umelé amónneho hrubého tekutiny
Porovnanie stability ME-RCA a MBG-RCA v zažívacom trakte normálnych krýs
morfologické zmeny
stredným priemerom ME-RCA bol menší ako 0,1 um. ME-RCA zväčšila a stala sa emulzia po vstupe do žalúdka krysy. Kvapôčky emulzia postupne sa stal väčší, počas prvých 30 minút, a potom zostal stabilný. Tie však boli deformované po dosiahnutí tenkého čreva. Aj keď je prípravok MBG-RCA nebola optimálna, sme pozorovali, že častice zachovaná ich integrita a nemal žiadne významné zmeny, 20 minút po vstupe do žalúdka, až sa dosiahne tenké črevo. po prechode hrubého čreva (obrázok 3) boli zistené Integrované W /O emulzia-drop výboja. Obrázok 3 morfologických zmien ME-RCA a MBG-RCA v tráviacom trakte normálnych krýs pozorované mikroskopicky. A1 - Pripravený ME-RCA; B1 - ME-RCA v žalúdku 10 min; C1 - ME-RCA v žalúdku 20 minút; D1 - ME-RCA v žalúdku 30 min; E1 - ME-RCA v žalúdku 60 min; F1 - ME-RCA v žalúdku 120 min; G1 - ME-RCA v tenkom čreve; H1 - ME-RCA v hrubom čreve (x 400) A2 - Pripravená MBG-RCA; B2 - MBG-RCA v žalúdku 10 min; C2 - MBG-RCA v žalúdku 20 minút; D2 - MBG-RCA v žalúdku 30 min; E2 - MBG-RCA v žalúdku 60 min; F2 - MBG-RCA v žalúdku 120 min; G2 - MBG-RCA v tenkom čreve; H2 - MBG-RCA v hrubom čreve (x 400)
Vplyvy na gastrointestinálne Ph
žalúdku pH zostala nezmenená, kedy buď ME-RCA alebo MBG-RCA vstúpil do žalúdka. Hodnota pH tenkého čreva sa znížil u potkanov podávaný Me-RCA (P
menšie ako 0,05) a zostal stabilný v tých podávať MBG-RCA (P Hotel &0,05). Ani látka mala žiadnu zjavnú vplyv na potkany tračníka pH (P Hotel &0,05) (Obrázok 4). Obrázok 4 Vplyv Me-RCA a MBG RCA na pH v žalúdku, tenkého a hrubého čreva normálnych krýs.
Diskusia
sme použili W /O ME-RCA pripraví za použitia kyseliny octovej ako vychytávače na odstránil amoniak v umelom hrubého tekutiny. Vnútorná vodná fáza emulzie bola roztoku kyseliny octovej a amoniak bol včlenený do emulzie (mikroemulzia zväčšila na veľkosti a forme emulzie v hrubom čreve) a neutralizovaný kyselinou octovou. Avšak, jeho nestabilita v gastrointestinálne šťave obmedzuje ich ďalšie využitie v oblasti výskumu a v ďalších aplikáciách. V tejto štúdii, MBG-RCA bol pripravený vložením Me-RCA v gélu na pH citlivú k zlepšeniu jeho stability.
Kvapalné membrány použité pre absorpciu amoniaku by mala byť dostatočne stabilný a udržuje svoju integritu pri priechode gastrointestinálnym traktom, kým je vylúčený z tela von [8]. Ideálny prípravok pre cielené odstránenie amoniaku v hrubom čreve by malo byť ovplyvnená žalúdka a tenkého čreva šťavy, a udržuje svoju integritu, až dosiahne hrubého čreva. Čas prepravy a pH gastrointestinálneho traktu sú hlavnými faktormi, ktoré ovplyvňujú rýchlosť uvoľňovania a postavenie ústnej drog a stabilitu kvapalných membránových drog. Zmeny vo veľkosti a tvare by mohlo odrážať stabilitu kvapalné membrány. Vzhľadom na to, že vnútorná vodná fáza bola kyselina octová, akonáhle sa rozpustí, pH gastrointestinálneho šťavy sa bude znižovať a sliznice sa môže poškodiť. Mikroemulzie, sú stabilnejšie a majú oveľa dlhšiu trvanlivosť než emulzií a sú často používané ako nosiče liečiv in vitro
. Pri perorálnom podaní mikroemulzie sa riedi žalúdočnej šťave a stáva sa emulzie. To je kľúčový problém v udržaní stability a charakter mikroemulzie, ak je použitý ako nosič liečivá [9].
V simulované gastrointestinálne prostredie, ME-RCA zväčšila v umelej žalúdočnej šťave a jej veľkosť a tvoria potom stabilný v umelom tenkého čreva a hrubého čreva tekutiny. ME-RCA nemá žiadny vplyv na pH v umelej žalúdočnej šťave, pričom sa významne znížilo pH umelého malé črevné kvapalina. Nadviazali sme modely pre postupné gastrointestinálneho vyšetrovanie umiestnením trojcestné potrubia na gastroduodenálnej križovatky a na terminálnom ileu a zbieranie vypúšťanie z konečníka. Vody a potravín by mohli byť prijaté za normálnych okolností, keď sa krysy prebudil z chirurgického zákroku. Normálny gastrointestinálne tranzitný môže byť udržiavaná na maxime a pozorovali pomocou tejto metódy. Bolo zistené, že ME-RCA stal deformované a zmenšovať a znížil pH tenkého čreva u normálnych krýs, zatiaľ čo MBG-RCA k výraznému zníženiu týchto zmien v porovnaní s Me-RCA.
Dôvod, prečo ME-RCA napučaných v umelej žalúdočnej šťavy, môže byť v súvislosti s žalúdočnej zriedeniu kvapaliny, však neviedlo k zmene žalúdočnej šťavy o pH. Dôvodom, prečo ME-RCA viedlo k zníženiu hodnoty pH v tenkom čreve môže znamenať úniku kyslých látok. Za účelom prekonania nedostatkov ME-RCA a mohlo sa prejsť žalúdka a tenkého čreva na úspešné dosiahnutie svojho cieľa v hrubom čreve, sme pridali prírodný polymér, alginát sodný, s cieľom optimalizovať prípravu MBG-RCA na základe of Me-RCA. MBG-RCA má aj výhodu, že mikroemulzie a gélu. To by mohlo zvýšiť stabilitu liečiv a dosiahnuť pomalého uvoľňovania a kontrolované uvoľňovanie určitých liekov, vzhľadom k jeho silnému viskozity. Okrem toho, že má vlastnosti systému liečivá riadeným uvoľňovaním inteligentný gélu a využíva reakcii na vonkajšie pH pre dosiahnutie cielenej hrubého čreva uvoľnenie ME-RCA.
Gély môžu reagovať na teplotu, pH a iónové sile, a môže dosiahnuť uvoľňovanie lieku s ohľadom na čas, množstvo, alebo umiestnenie pre zvýšenie účinkov farmakodynamiky, keď sú inteligentné polymérne materiál pridané k vytvoreniu inteligentnej gély. uvoľňovanie liečiva môže byť riadená opuchy a zmršťovanie. Niektorí výskumníci navrhli a syntetizované systém kopolymerizácie gél, ktorý obsahuje nielen hydrofilný zlúčeniny citlivé na pH, ale aj hydrofóbna latentné zlúčeniny s dlhým reťazcom a azo zlúčenina, ktorá sa môže štiepiť baktériami. Táto formulácia môže chrániť liek pred poškodením v dôsledku žalúdočných enzýmov a ovládanie napúčanie gélu v tenkom čreve úpravou jeho zloženia či zmeny dĺžky hydrofóbne reťazca. tak možno zabrániť skoro uvoľňovanie liečiva v gélu v tenkom čreve, a liečivo môže byť chránený, až sa uvoľní v hrubom čreve, kedy bolo rozložené gél [5, 6]. Kopolymér hydrogél tvorený polyvinylalkoholu a kyseliny akrylovej alebo metakrylovej, má ochranný účinok na inzulín v prostredí žalúdočnej kyseliny, však, začne uvoľňovať alebo uvoľňovať väčšie množstvo v alkalických podmienkach čreva [10, 11].
kyselina alginová insolubilizes v nízkom pH prostredí v žalúdku, zatiaľ čo sa rozpúšťa v alkalickom prostredí čreva a tiež môže byť degradovaný hrubého enzýmy. To bolo široko používa pre pomalé uvoľňovanie a kontrolované uvoľňovanie liečiv [12]. Niektoré štúdie ukázali, že alginát gél môže zostať stabilné v žalúdočnej šťave a napučiavať v črevnej tekutine. Je to dobrý nosič, ktorý riadi uvoľňovanie materiálov, ako sú kyslé lieky [13]. Chen et al [14] pripravila N, O-karboxymetyl chitosan a hydrogél kyseliny algínovej s bobtnací pomer 2,5 pri pH 1,2 až 6,5 pri pH 7,4. Zodpovedajúcom množstve zapuzdrené hovädzieho sérového albumínu prepustený v kyslom prostredí bola 20%, zatiaľ čo rovnako vysoká ako 80% bol prepustený v alkalickom prostredí.
Ako úplne novej liekovej nosiče, nie je k dispozícii výskum ústnej mikroemulzné gély pre elimináciu črevnej amoniaku. Na základe vyššie uvedených štúdií, MBG-RCA bol pripravený podľa zmeny pH v gastrointestinálnom trakte, a tak mal tú výhodu, že inteligentné gélu s ohľadom na pH. Zistili sme, že MBG-RCA pripravený na základe ME-RCA bol účinnejší pri odstraňovaní amoniaku a mal väčšiu stabilitu v zažívacom trakte. To úspešne chránená ME-RCA a mohol prejsť žalúdka a tenkého čreva. To naznačuje, že by bolo možné realizovať ciele cielené hrubého uvoľňovanie ME-RCA. V tejto štúdii sme nezistili zmenu pH hrubého čreva, keď sa MBG-RCA podávaný normálnych krýs. Bývalý experiment ukázal, že vyššie koncentrácie amoniaku bolo nutné pre MBG-RCA dobre fungovať. Významný rozdiel v účinnosti orálny MBG-RCA a ME-RCA pre odstránenie hrubého amoniaku nebola preukázaná v štúdiách na zvieratách, pretože potkania model neobsahoval vyššiu úroveň produkcie amoniaku v hrubom čreve. V tomto experimente, normálne krysy hladovali počas 24 hodín a potom sa nechá normálne piť, čo viedlo k nízkej úrovni produkcie amoniaku v hrubom čreve. Napriek tomu sa dosiahli požadované výsledky. Údaje boli dostatočné na preukázanie, že MBG-RCA bola viac stabilné v gastrointestinálnom trakte, ako ME-RCA.
Závery
MBG-RCA udržiava väčšiu stabilitu v gastrointestinálnom trakte, a bol účinnejší v odstránení hrubého amoniaku, pokiaľ vyššia koncentrácia amoniaku hrubého čreva bol prítomný. To umožnilo, aby sa dosiahlo cielené odstránenie hrubého amoniaku a je sľubný spôsob prevencie HE v ďalších štúdiách. Ďalším krokom v našom výskume je aj naďalej pre optimalizáciu zloženia a prípravu ME-RCA a MBG-RCA, aby sa zlepšila rýchlosť odstránenie hrubého amoniaku, ako aj jeho stabilitu v žalúdku a tenkého čreva a citlivosť pH v hrubého čreva. Model HE zviera by malo byť vyvinuté vyšetrovať cielené odstránenie hrubého amoniaku a určiť jeho účinnosť pri prevencii a liečbe sa.
Vyhlásenia
Poďakovanie
Táto štúdia bola podporovaná Národnej prírodnej Science Foundation Číny ( No. 30970886) a Science and Technology Project Dalian (č 2008E13SF193).
Autori ďalej len "pôvodné predložený súbory obrazov
Nižšie sú uvedené odkazy na autorov ako" originál predložený súbory obrazov. "Pôvodný súbor na obrázku 1 12876_2010_587_MOESM2_ESM.ppt autorského 12876_2010_587_MOESM1_ESM.ppt autorov pôvodného súboru pre" pôvodného súboru pre Obrázok 3 12876_2010_587_MOESM4_ESM.ppt autorského Obrázok 2 12876_2010_587_MOESM3_ESM.ppt autorského pôvodného súboru na pôvodnom súboru Obrázok 4 12876_2010_587_MOESM5_ESM.eps autorského na obrázku 5 "pôvodný súbor na obrázok 6 12876_2010_587_MOESM7_ESM.eps autorského 12876_2010_587_MOESM6_ESM.eps autorov pôvodného súboru na obrázku 7 protichodnými záujmami
autori vyhlasujú, že nemajú žiadne protichodné záujmy.

• Helicobacter pylori modifikácie lipopolysacharid, výraz Lewis antigén, a žalúdočné kolonizácie sú závislé na cholesterol
• Nediferencovanej typu adenokarcinóme žalúdka: prognostický dopad troch histologických typov