Stomach Health > elodec Zdravje >  > Gastric Cancer > želodčni rak

Plos ONE: Odkrivanje in karakterizacija metastatskega raka celic v Mesogastrium želodčnega raka bolnikov

Povzetek

Rak želodca je drugi najpogostejši vzrok smrti zaradi raka po vsem svetu. Tukaj predlagamo novo vrsto tumorja metastaz, označeno kot metastaze V raka želodca. Metastaze V je definirana kot pojav rakavih celic v mesogastrium z perigastric maščobnega tkiva. Za odkrivanje njegovega nastanka in označujejo svoje kliniki patološke značilnosti, velik prečni analizo prereza tkiva mesogastrium je bilo uporabljenih 74 bolnikov. Metastaze V je bila odkrita v 1 od 40 (2,5%) bolnikov z zgodnjim rakom želodca, 8 od 34 (24%) bolnikov z napredovalim rakom želodca. Srednja razdalja metastaz V iz želodca stene je približno 2,6 cm. Metastaze V je bila tesno povezana z globino tumor invazijo, skupaj s številom pozitivnih bezgavk metastaz. Prognoza bolnikov z metastaz V signifikantno ( P
< 0,05) slabši od tistih s tumorsko mesogastrium brez celic. Te ugotovitve kažejo, da se z uporabo celotnega prereza analizo, lahko Metastasis V odkriti v mesogastrium bolnikov z rakom želodca, pa tudi kaže, da je lahko dejavnik tveganja za preživetje bolnikov po radikalni operaciji

Navedba sklicevanja. Xie D Liu L, Osaiweran H, Yu C Sheng F, Gao C, et al. (2015) Odkrivanje in karakterizacija metastatskega raka celic v Mesogastrium želodčne bolnikih z rakom. PLoS ONE 10 (11): e0142970. doi: 10,1371 /journal.pone.0142970

Urednik: Alfons Navarro, Univerza v Barceloni, Španija

Prejeto: 28. junij 2015; Sprejeto: 17. september 2015; Objavljeno: 13 november 2015

Copyright: © 2015 Xie et al. To je prost dostop članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Razpoložljivost podatkov: Vsi pomembni podatki . so v papir in njene dodatne informacije datotek

Financiranje: Ta študija je bila podprta z National Science Foundation Kitajske, podelitev številk: 81572861; 81201638; 81302309; 81372324.

Konkurenčni interesi: Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

Čeprav se izvaja z kurativno namenom in v kombinaciji z neoadjuvantno kemoterapijo, radikalni operaciji napredno želodca. rak (želodca z D2 limfadenektomijo) se pogosto sledi lokalno-regionalni ponovitve [1]. Dejstvo je, približno 75-80% primerov še vedno konča z lokalno-regionalni ponovitve v 2 letih po operaciji [2]. Lokalno-regionalni ponovitev po kurativnem radikalni želodca je glavni razlog za slabo prognozo raka želodca [3].

V zadnjih treh desetletjih, TME (skupaj mesorectal ekscizija) ali CME (popolna mesocolic ekscizija) kirurški postopki za kolorektalnega raka so se zmanjšale možnosti za lokalno ponovitev in večje 5-letno preživetje [4,5]. Kirurški raziskave kažejo, da so domnevni razlogi boljše tehnike, usposobljenih kirurgov z več let prakse, napredno upravljanje peri-operation in popolne bezgavko seciranje. Po drugi strani pa je še vedno težko v celoti razumeli, kako imajo tudi pri bolnikih, ki so prejemali kurativna R0 resekcijo z uprizoritvijo T2N0M0 in T3N0M0 lokalno-regionalni ponovitev, ki se lahko razlikujejo od 10% do 30% [6]. Tako ni natančnih vzrokov ali razlog za to je bilo strogo prikazano.

Direct invazijo, limfno drenažo, hematogenim širjenja in peritonealno razširjanja so štirje klasični poti, skozi katero lokalno-regionalne ponovitve ali daljni proteze želodčnih rakave celice lahko je treba določiti. Vsak od teh poteh se nahaja v določenem votlini. Na primer, neposreden napad in peritonealno razmik se nahaja v seroznega votlini; hematogenim metastaze je mogoče najti v votlinah krvnih žil; V limfni metastaz so rakave celice nahajajo v votlinah limfnih žil in vozlišča. Vendar pa poleg teh poti so ljudje poročali tudi različne metastatskega raka celic v lokalnih perigastric maščobnega tkiva [7-11]. Ker jim ni uspelo opisati votlino ta tkiva so nahaja v, je bila metastaze razložiti kot naključnem dogodku, občasno dogodka, ali ena zmedena z osnovnim seroznega širjenja. "Envelop" hipoteza mesogastrium je bil predlagan, ko je bil predhodno neznani votlino, obdan ali obdana s pravilnim fascie, odkrili z rakave celice, ki se nahajajo in se gibljejo v njem [12]. Mi imenovani pojav teh rakavih celic v mesogastrium z perigastric maščobnega tkiva kot metastaze V [12]. Da bi potrdili našo hipotezo, smo dodatno zaznali pojav in značilna patoloških značilnosti metastaz V s pomočjo velikih presekov vzorcev tkiv za mesogastrium pridobljene pri bolnikih z rakom želodca. Skupaj 5.892 vzorcev mesogastrium delov, od katerih ima vsako debeline 4 um, od 74 bolnikov, so bili analizirani (slika 1A in 1B).

Materiali in metode

Bolniki, vzorci in velika preseka analizo tkiva vzorec

bile vključene Sedemdeset štiri bolnike, ki so imeli operacijo zaradi primarnega raka želodca na Oddelku za operacijo na prebavilih, Bolnišnica Tongji, Tongji Medical College v Huazhong Univerze za znanost in tehnologijo med oktobrom 2012 in januarjem 2014 v tej študiji. Bolniki sestavljalo štirideset dveh moških in dvaintrideset bolnicah s srednjo starostjo 52 (razpon 23-72 let). Vse od teh bolnikov je doživel laparoskopija pomaga D2 + CME (popolna mesogastrium ekscizijski) radikalno želodca s kurativno R0 resekcijo in vse Operacija je bila izvedena prof Jianping Gong, vodja GO kirurgije bolnišnice Tongji, Huazhong Univerze za znanost in tehnologijo. Vsi udeleženci pod pogojem, da pisno soglasje za sodelovanje v raziskavi. Ta študija je odobril odbor bolnišnice Tongji etiko.

Na vzorcih mesogastrium so bili pridobljeni iz reseciranih želodčnega tkiva. V tej študiji so vključene štiri regije mesogastrium, in vsak imenovan mesogastrium od Leva Gastroepiploic plovil (mLGEV), mesogastrium desnih Gastroepiploic plovil (mRGEV), meosgastrium desnih želodca plovil (mRGV) in mesogastrium v ​​levo želodca plovil (mLGV) oziroma v skladu z glavnimi dobaviteljicami plovil (slika 1A). Vse odstranjenimi osebki so bile določene v 10% nevtralnem-buffered formalina za vsaj eno uro pred vsako zlorabo mesogastrium. Vzorce nato zravnal opredeliti ustrezne pedicles za mesogastrium in mesta primarnega tumorja (zgornja (U), srednja (M), ali nižje () dele L, sprednji ali zadnji del stene, manjše ali večje ukrivljenosti). Najbližja razdalja med primarnega tumorja in vsako mezenterij smo izmerili in zabeležili (slika 1A). Je mesogastriums bili pridobljeni v enem kosu iz želodca, poravnane in izmerjeno njihovo dolžino in širino. Osebki smo razrezali pravokotno na stene želodca na 1cm intervalih in organizirane v proksimalno na distalni vzorcem označene z rimskimi številkami (slika 1B). Vsak trak je narežemo na kocke vzporedna s stene želodca na 1cm intervalih. Kocke so potem zaporedje v radialne vzorce označene in oštevilčene s standardnimi številkami. Kocke so bili dani v obložnih kasetah, shranjeni v 10% nevtralnem-buffered formalina in prenesli v laboratorij histopatološki za nadaljnjo obdelavo in veliko serijsko odseke. Skupaj 5.892 posamezne odseke, 4 m debela, so bili odstranjeni od 74 bolnikov, povprečno 80 blokov (razpon, 13-136) na bolnika. Vsi bloki so bili izpostavljeni hematoksilin-eozinom barvanjem in imunohistokemijo. Tabela 1 prikazuje klinične in patološke značilnosti 74 bolnikov v naši raziskavi. Clinicopathological podatki so bili analizirani v skladu s 7. Edition AJCC raka Preskusno priročnika.

Za analizo preživetja, skupaj sedeminšestdeset bolnikih, ki so prejemali laparoskopski D2 želodca plus popolno mesogastrium izrezu s kurativno R0 resekcijo med februarjem 2009 do junija 2012 so bili vključeni. Vse Operacija je bila izvedena prof Jianping Gong. Po kirurški odstranitvi, vsi bolniki doživel spremljanje, z mediano spremljanje na analizi pa 47 mesecev za vse bolnike. Nadaljnje ukrepanje program pooperativnega nadzora sestavljen iz fizičnega pregleda, biokemične preiskave krvi, vključno z CEA, računalniške tomografije in ultrazvok izvaja vsake 3 mesece za diagnosticiranje ponavljajočih se bolezni.

Imunohistokemija in opredelitev metastaz V v mesogastrium

Imunohistokemija je bila izvedena s pomočjo Cytokeratin AE1 /AE3 protitelo, monoklonsko protitelo, ki reagira na epitelijskega tumorske celice iz prebavil organov in je bilo dokazano, da je zelo občutljiv označevalec želodca raka.

imunskim barvanjem je bila izvedena v skladu s standardno metodo streptavidina-biotin. Na kratko, so odseki deparaffinized in rehidrirano in endogene peroksidaze je zaviral z 0,3% H 2O 2. Za pridobivanje antigenov so odseki kuhali v 0,01 M, pH 6,0 natrijevega citratnega pufra za 15 minut v mikrovalovni pečici. Po blokiranjem s 5% normalnem kozji serum za 30 minut, primarni anti-citokeratinskim AE1 /AE3 monoklonsko protitelo (1: 100) je bila sedaj blokiranja odbojnikov in odseki inkubiramo pri 4 ° C preko noči. Peroksidaza /DAB, zajec /Mouse, DAKO od predvidevamo sistemi za ugotavljanje ™ so bili uporabljeni v naslednjih korakih. Oddelki so jih nasprotno z Mayer hematoksilinom, dehidrirano stopenjsko serije alkohola, očiščeno v ksilena in nameščen. Metastaze V je definiran kot prisotnost izoliranih rakavih celic v mesogastrium ki je nezvezne iz primarnega lezije in brez bezgavk, odkritih na isti stekelce, kot ga HE obarvanjem z imunskim barvanjem za citokeratina AE1 /AE3 zaznana.

analiza imunohistokemija slika

intenzivnost reakcijskega produkta E-kadherina in DAB2IP imunohistokemijo bila izmerjena semi-kvantitativno z uporabo Image Pro Plus Programska 6,0 (Media Kibernetika, CA, ZDA). Ta postopek se lahko razdeli v sedem različnih korakih: 1. ustvarjanje in merjenje področje interesa (AOI); 2. umerjanje optične gostote; 3. pridobivanje, pretvarjanje in shranjevanje slik; 4. opravljanje ozadja in ozadja za obarvanje popravek; 5.setting na AOI v posnetku za merjenje optične gostote; 6.measuring gostoto; 7.creating makrov [13].

Statistična analiza

Statistične analize so bile izvedene s SPSS različice 17.0. Opisni podatki so bili predstavljeni kot povprečje ± SD. Z 2 Test X , Fisherjev test, je bilo treba uporabiti za določitev pomembnosti razlik med spremenljivk. Trajanja preživetja so bili izračunani po metodi Kaplan-Meier in smo analizirali s testom log-rank za primerjavo kumulativne trajanja preživetja v skupinah bolnikov. Krivulja preživetja je bila izračunana od datuma operacije. Cox sorazmernih tveganj model smo uporabili za računanje univariatne in multivariatne razmerja nevarnosti, za parametre študije. Za vse preskuse je bila P-vrednost manjša od 0,05 šteje za statistično značilno.

Rezultati in diskusija

Metastasis V je bila odkrita

Odkrivanje metastaz V
v 9 od skupaj 74 bolnikov (12%), s H & E obarvanje in imunskim barvanjem (slika 1C), vključno z 1 od 40 (2,5%) bolnikov z zgodnjim rakom želodca, 8 od 34 (24%) bolnikov z napredovalim rakom želodca (tabela 2). Te izolirane rakave celice so prekinjene iz primarnega lezije in opazili nobenih bezgavke v isti drsnika (slika 1C). Kliniki patološke značilnosti metastaz V pozitivnih bolnikih so prikazani v tabeli 2. Od teh bolnikov jih je imelo pet slabo diferencirani adenokarcinom, štirje so zmerno diferencirani adenokarcinom. Kar se tiče globine tumorske invazije, sta imela prodiranje tumorja od korena, šest imel sub-serozne invazijo in je bila ena sub-sluznice penetracijo (tabela 2). Čeprav je imel osem metastaze bolniki V pozitivni pozitiven limfnega vozla metastaze, je bila ugotovljena tudi eden Metastasis V-pozitiven bolnik brez bezgavkah metastaze.

Distribucija in razdaljo metastaz V

Če želite ugotoviti porazdelitev metastaze v, smo analizirali razmerja med lokalizacijo metastaz v in primarnih tumorskih lezij, kot tudi razdaljo metastaz V. iz želodca sten. Teh devet Metastasis V-pozitivnih bolnikov je bilo mesto metastaz V zvezi z primarnega tumorja pri petih bolnikih odkrili v mLGV blizu levi arterije želodčne (bezgavk No. 7 postaja), skupne arterije v jetrih (limfnih No. 8 postaja) in celiakalne prtljažnik (bezgavk No. 9 postaja) (slika 2). Preostali štiric so našli v mRGEV tik ob infropyloric bezgavk (št 6 postaja) (slika 2). Zanimivo je, da so bile poškodbe metastaz V najti tako mLGV in mRGV tik ob suprapyloric bezgavk (Št 5 postaja) v enem bolniku (5 pacientov na Slika 2).

srednja razdalja metastaz V iz želodca stena je približna 2,6 cm (razpon 1-8 cm) (Slika 1D). Razpon razdalje metastaz V iz želodca stenah je 1-3 cm v 8 od 9 bolnikov pričakujejo en bolnik (Pacient 8), v kateri je bila razdalja 8 cm. To je lahko posledica mesogastrium v ​​trebušno votlino podaljševanje ven in se stalno spreminja iz tridimenzionalni obliki, ko resekcija kirurg.

Korelacija med metastaz V in kliničnih dejavnikov

Demografske značilnosti bolnikov in patološki lastnosti tumorjev z metastaz V. obeh pozitivnih in negativnih, so prikazani v tabeli 3. pojavnost metastaz v bil tesno povezan z globino primarnega tumorja invazije. Metastaze V je bila pogostejša pri tumorjih preplavljajo subserosal (6/20 tumorje; 30%) ali serozne sloj (2/4 tumorje; 50%) v primerjavi s tumorji, ki preplavljajo submucosa plast (1/40 tumorje; 2,5%), ki je bila statistično pomembna (p = 0,001). Poleg tega bezgavko metastaze je tesno povezano tudi z Metastasis V. metastaz V je bila pogostejša kot število bezgavk metastaze povečala (N0: 1/45, 2,2%; N1: 4/18, 22,2%; N2: 1/6 , 16,7%; N3: 3/5, 60%, oziroma, P = 0,001). Slabo so diferencirani tumorji bolj verjetno, da so metastaze V, vendar ni statistično značilna (P = 0,489). Ni bilo bistvenih razlik med metastaze V-pozitivnih in metastaze V-negativne glede na spol, starost, velikost tumorja, lokacija tumorja in histoloških podtipov (tabela 3 in S1 tabela).

Survival

na podlagi naših nadaljnjih podatkov, pomembno je prognoza vseh metastaz bolnikov v pozitivnih (P = 0,006), slabše kot metastaze v-negativnih bolnikov (slika 3A). Poleg tega smo analizirali napovedni pomen metastaz V v različnih tumorskih podskupin (T2, T3 in T4) ali kliničnih fazah (II in III). Prognoza bolnikov z metastazami V-pozitivno je bistveno slabši od tistih z metastazami V-negativen v T3 podskupini (P = 0,004; slika 3B) ali v klinični fazi II (P = 0,0005, slika 3C), medtem ko je brez bistvenih razlik v napovedi je bilo med metastaze v-pozitivnih in metastaze v-negativov v T2, T4 podskupin ali v fazi III (podatki niso prikazani). Preverili smo tudi prognostične dejavnike, ki vplivajo na celotno preživetje. Glede na univariatno analizo sta bila Premer (P = 0,02), klasifikacija Laurén (P = 0,01) in metastaz V (P = 0,002) v veliki meri povezana s preživetjem bolnikov (S2 tabeli). V multivariatne analize, je Metastasis V (P = 0,037) je pokazala, da so neodvisni napovedni dejavniki (S3 tabela).

DAB2IP in E-kadherina so navzdol ureja metastaz V

Da oceniti klinični pomen rezultatov in razvoj potencialnega terapevtskega cilja za metastaze v, je bilo potrebno raziskati osnovne molekularne mehanizme. E-kadherina se šteje kot velik označevalec EMT (epitelijska-to-mezenhimskih tranzicije), znan kot kritični proces v biologiji metastaz raka [14]. Naši prejšnje študije so pokazale, da je izguba DAB2IP izražanja začne EMT in spodbujati tumorja invazijo in metastaze [15]. V tej študiji je bila mesogastrium metastaze in njegova ujemanje primarnega tumorja in ob normalnem tkivu imunoreaktivnosti za DAB2IP in E-kadherina. Naši rezultati so pokazali, da izražanje obeh DAB2IP in E-kadherina zmanjšal v mesogastrium metastaz v primerjavi s tistimi v izravnane primarnega tumorja in sosednjim normalnega tkiva (slika 4), kar kaže, da lahko DAB2IP regulirano EMT vlogo pri metastaz V. . Ker je dolvodno od DAB2IP posredovano NT poti je aktivacija transkripcijskih dejavnikov, kot so beta-catenin in p65, smo zaznali tudi izraz beta-catenin in p65. Naši rezultati so pokazali, da izražanje obeh beta-catenin in p65 povečano (kot jedrska lokalizacija) v mesogastrium metastaz v primerjavi s tisto iz primarnega tumorja (S1 Sl). Natančne regulativnih mehanizmih, pa jih je treba dodatno raziskati.

Razprava

V naši raziskavi, je jasno, da metastatskim rakave celice prebivajo v mastno tkivo okrog trebuha želodčnega bolnika z rakom. Te metastatskih želodčne rakave celice so pokazale tri glavne značilnosti: (1). so se nahaja v maščobnih tkivih in ločen od primarnega tumorja; (2). ni bilo strukture žile, bezgavke ali druga plovila okoli teh metastatskih celic (slika 1C); (3). maščobnega tkiva so obdana s pravilnim fascie. Te značilnosti so pokazale, da je ta vrsta metastaz razlikuje od štirih klasičnih vrst metastaz, vključno z neposrednim napadom, seroznega širjenje, limfna metastaz ali hematogenim širjenje. Ker je bila nova pot, smo ga imenuje, v tem trenutku, kot Metastasis V [12]. V metastatskim rakave celice običajno širijo v različnih votlin različnih sil, na primer, hematogenim metastaze širi v votlinah krvnih žil, ki jih kroženje krvi poganja, bezgavko metastaze širi v limfnih votline s kroženjem limfnega tok poganja, medtem ko neposredno infiltracijo in seroznih namazi so v resni votlin, ki kaže prosto samostojno širjenje ali gibanje. Naši prejšnji podatki kažejo, da je Metastasis V opazili, da se širi v ustreznem kapne votlino, in podatki iz te študije nadalje predlaga, da bi lahko DAB2IP posredovano EMT vključena v metastaze V širijo z maščobno tkivo (slika 4).

Metastasis v je tesno povezana z globino tumor invazijo v stene želodca. Naši podatki kažejo, da je večina primerov metastaz V prišlo v T3 ali T4A tumorjev, čeprav so nekateri prišlo tudi v T1 tumorjev (tabela 2). Metastaze V je bila povezana tudi z limfno metastaz. Bezgavke testni N1-N3 imeli večje odstotke metastaz V kot N0, in čeprav N0 imeli primere metastaz V (tabela 3). Poleg tega je bila prognoza pacientov s metastaze V-pozitivnimi tumorji bistveno slabša kot tista z metastaz V-negativnih tumorjev, zlasti v T3 ali stopnji II (slika 3). Zaradi omejenega števila bolnikov v trenutne študije, je treba vpisanih večji vzorec bolnikov kohorte za nadaljnjo analizo. Te ugotovitve kažejo, da je odkrivanje metastaz V slabo napovedni pomen pri bolnikih, ki so v postopku za kurativno resekcijo. Ker D2 radikalom želodca le omejenim izboljša preživetje naprednih bolnikov želodca z rakom, odkrivanju metastaz V okviru mesogastrium odstranjenimi mora biti učinkovita metoda za izbiro bolnikov za nadaljnje terapevtsko kemoterapije ali drugih ciljnih terapij. Natančen način ali mehanizem metastaz V ni jasno. Predpostavlja se, da, ko primarni tumor vdre želodčne stene do določene mere, tumorske celice prekinejo primarnem mestu mogoča zaradi DAB2IP urejene mehanizma EMT in nato razširil med maščobnem tkivu v ustreznem kapne votlino mesogastrium ki leži med želodca in mezenterij [12].

Metastasis v ni omejen le na raka želodca, vendar lahko obstajajo tudi v številnih drugih vrst raka, ki izvira iz različnih tkiv, vključno rektalno rakom, ledvično adenom, et al [16,17 ]. V naši raziskavi je bila incidenca 24% metastaz V v napredovalega raka želodca, in ta odstotek se lahko pričakuje povečanje pri sprejemanju večjih presekov ene strani na 0,5 ali 0,25 cm.

Čeprav drugi so pokazale, skozi velika serijskih oddelkih mesogastrium z večjim ali manjšim ukrivljenosti, da je lahko pojavnost tumorjev gomoljev v mesogastrium tako visoka kot 8% [11], patološka značilnosti in pojavnost metastaz v, niso v celoti raziskana. Prvič, na podlagi zarodka anatomijo, večji omentum in manjši omentum niso v celoti mesogastrium. Mesogastrium mora imeti dve značilnosti: ena je, da se nahaja ob robu želodcu, drugi pa je, da mora priložiti glavne krvne žile mezenterij, ki jih povezujejo s priloženimi organov. V naši raziskavi, so bile štiri regije mesogastrium resekcija ga laparoskopija pomaga D2 + CME (popolna mesogastrium ekscizijski) radikalno želodca, in vsaka regija je bil imenovan mLGEV, mRGEV, mLGV, mRGV zaporedju (slika 1A). Nadaljevali smo analizirali lokalizacijo metastaz V okviru različnih regijah mesogastrium. Naši podatki so pokazali, da so mLGV in mRGEV pogosteje zaznali z metastazami V kot druge mesogastrium (slika 2), kar pomeni, da kliniki pomen teh dveh delov med radikalno želodca. Nadaljnje študije o razdalji metastaz V iz želodca stene predlagali vrsto ali dolžino mesogastrium se resekcija med radikalno operacijo (slika 1D).

To je bil znan v praksi, da je treba radikalno operacijo za raka vključujejo en bloka resekcije primarnih tumorjev in sosednjih tkiv. Vendar pa je težko razumeti natančne meje en blok resekcija vodi k bolj popolno limfadenektomijo, ki potekajo. Model metastaz V okviru mesogastrium, ki je obdana z ustreznim fascije predlaga natančno mejo in patološkim smer, ki ne more zajeti z vzorcem limfnega metastaz. Še več, naši rezultati so klinično pomembna, saj metastaze po tej poti vedno potreben kirurški izrezu kot zdravljenje izbire. Glede na to, da bi se lokalno-regionalnega ponovitev tesno povezan z metastazami V, je treba celoten mesogastrium izrezu (CME), se izvede skupaj s želodca in D2 bezgavk disekciji, da se zmanjša pojavnost lokalno-regionalne ponovitve raka želodca [18]. V randomizirani kontrolni poskus (NCT01978444), je trenutno v teku v našem oddelku za oceno klinični pomen kirurškem izrezu metastaz V.

Podpora Informacije
S1 tabeli. Korelacija med metastaze V in histoloških podtipov (N = 74)
doi:. 10,1371 /journal.pone.0142970.s001
(DOCX)
S2 tabeli. Univariatna analiza dejavnikov, ki vplivajo na celotno preživetje pri 67 bolnikih
doi:. 10,1371 /journal.pone.0142970.s002
(DOCX)
S3 tabeli. Multivariatna analiza dejavnikov, ki vplivajo na celotno preživetje pri 67 bolnikih
doi:. 10,1371 /journal.pone.0142970.s003
(DOCX)
S1 Sl. . Izražanje p65 in beta-catenin v normalnem želodčne sluznice, primarni želodčnih tumorjev in metastaz V okviru mesogastrium
predstavnik IHC obarvanje za p65 in beta-catenin iz istega pacienta
doi:. 10.1371 /journal.pone. 0142970.s004
(IOD)

Priznanja

zahvaljujemo Xiaolan Li za tehnično podporo in Sanpeng Xu za patološke analize. Zahvaljujemo se tudi Ernest Johann za uredniško pomoč.

Other Languages