Plos ONE: Clinicopathological in prognostičnih Pomen CD24 Čezmerno pri bolnikih z želodčnim rakom: Meta Analysis

Povzetek

Cilj

napovedni pomen CD24 izraza za preživetje pri bolnikih z rakom želodca še vedno sporna. Mi smo opravili meta-analize, naj preuči vpliv CD24 izražanja na clinicopathological funkcij in rezultatov preživetje pri raku želodca.

Metode

Celovit pregled literature o elektronskih podatkovnih baz PubMed, Embase, Web of znanost in infrastrukturo China National Knowledge (CNKI, do 8. aprila 2014) je bila izvedena za ustrezne študije, ki uporabljajo več strategij iskanja. smo analizirali korelacije med CD24 izražanja in clinicopathological funkcije in celotno preživetje (OS).

Rezultati

je bilo vključenih skupno 1.041 bolnikov z rakom želodca od 9 študij. Združena razmerja obetov (OR), je navedeno CD24 izraz je bila povezana z globino tumorja (OR = 0,45, 95% interval zaupanja [IZ] = 0.32-0.63; P < 0,00001), status bezgavk (OR = 0,40, 95% CI = 0,25-0,64; P = 0,0001) in tumor vozlišče metastaze (TNM) faza (OR = 0,56, 95% CI = 0,41-0,77; P = 0,0003). Razmerje zbran ogroženosti (HR) za OS pokazala čezmernim CD24 zmanjša OS na raka želodca (HR = 1,99, 95% CI = 1,29-3,07, P = 0,002). Ker je v kombinaciji najbolj oddaljene regije je pokazala, da je CD24 izraz ni povezan z diferenciacijo tumorja ali Lauren razvrstitev.

Zaključek

CD24 prekomerno pri bolnikih z rakom želodca navedeno slabše rezultate preživetja in je bila povezana s skupno clinicopathological slaba prognostični dejavniki

Navedba:. Wu JX, Zhao YY, Wu X, An HX (2014) Clinicopathological in prognostičnih Pomen CD24 Čezmerno pri bolnikih z želodčnim rakom: metaanaliza. PLoS ONE 9 (12): e114746. doi: 10,1371 /journal.pone.0114746

Urednik: Yitao Ding, Nanjing, Kitajska

Prejeto: 25. junij 2014; Sprejeto: 13. november 2014; Objavljeno: 12. december 2014

Copyright: © 2014 Wu et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Data Zaloga:. avtorji potrjujejo, da so v celoti na voljo brez omejitev vse podatke, na katerih temeljijo ugotovitve. Vsi pomembni podatki so v papirju in njene dodatne informacije datotek

Financiranje:. Avtorji nimajo podpore ali sredstva za sporočanje

nasprotujočimi si interesi. Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi.

Uvod

rak želodca (GC) je četrti najpogostejši rak in drugi najpogostejši vzrok smrti zaradi raka na svetu [1]. Čeprav ki so bili radikalno resekcijo in pooperativni adjuvantno zdravljenje, bo večina bolnikov z GC umre ponovitve in metastaz. Več clinicopathological parametri, kot so velikost tumorja, histološki tip, diferenciacije tumorja, globine tumorske invazije, regionalno sodelovanje bezgavk, oddaljenih metastaz in stopnjo tumorjev, so poročali o pomembnih prognostičnih dejavnikov za GC [2] - [6]. Vendar je bil napredek pri zdravljenju GC razmeroma majhna v zadnjih nekaj desetletjih. Razumevanje molekularnih mehanizmov, ki vodijo v razvoj in napredovanje GC ostaja pomemben izziv na translacijskih raziskavah.

CD24, A glycosylphosphatidylinositol (GPI) -anchored membrane protein, je ligand P-selektina, ki je lepilo molekulo na aktiviranih endotelijskih celic in trombocitov [7] - [10]. CD24 je izražena z B limfocitov, celic T, nevtrofilcev, nevronske tkiva, keratinocitov in ledvičnih tubularnih epitelijskih celic [11] - [13]. Številne študije so pokazale, da CD24 igral pomembno vlogo pri regulaciji B-celično apoptozo, levkocitov signalov, levkocitov oprijem in izbor celic ali zorenje v hematopoeze [8] -. [10] [14] [15]

s imunohistokemično je serija študije so pokazale, da je bila CD24 izražena v različnih človeških malignostmi, kot so nazofaringealnega karcinoma, nedrobnocelični pljučni rak, rak dojke, hepatocelularnega karcinoma, raka trebušne slinavke, kolorektalnega raka, ledvične celice karcinoma, karcinoma sečnega mehurja, rak jajčnikov, rak prostate in intrahepatska holangiokarcinom [16], [17]. Izražanje CD24 bi olajšali medsebojno delovanje rakavih celic z endotelijskih celic in trombocitov, ki spodbuja širjenje-CD24 izražanje rakavih celic [18], [19]. Prejšnje študije so pokazale, da je izražanje CD24 povezana z napredovanja tumorja in slabo prognozo v različnih karcinomov [20]

Čeprav obstaja dokaz, da je CD24 pomemben dejavnik vpletena v clinicopathological značilnosti [21] -. [29 ] in prognoza GC [22], [23], so bile ugotovljene nekatere nasprotujoče si rezultate. Študija o CD24 v PK poročali, da je pozitivna CD24 izraz večinoma kažejo slabše rezultate za preživetje, vendar razlika ni bila statistično pomembna [27]. Poleg tega sta dve druge nedavne študije na plošči tumorskih markerjev je pokazala, da CD24 izraz ni bil neodvisen napovedni dejavnik pri bolnikih z GC [25], [28]. Ali je razlika v teh podatkov zaradi omejenih velikosti vzorcev ali pravega heterogenosti še ni znan. Za reševanje spornih vprašanj, se je meta-analiza, da se ugotovi povezavo med CD24 in clinicopathological parametrov, kot tudi pomen CD24 izražanja v napovedovanju kliničnih rezultatov v GC.

Materiali in metode

iskanje strategija

celovit pregled literature o elektronskih podatkovnih baz PubMed, Embase, Web of Science in infrastrukturo China National znanja (CNKI) je bila izvedena do 8. aprila, je bilo 2014. Študije izbrali s pomočjo naslednjih Iskanje pogoji: "želodca ali želodec" in "rak ali neoplazma ali karcinom" in "CD24". Sklicevanja na člene in pregledi so bili tudi sami iskali dodatne študije. Upravičeni poročila so označene z dvema recenzentov (JX.W. in YY.Z.) in kontroverznih raziskav so obravnavana s strani tretje recenzent (HX.A.).

Študijski Izbor

zbirajo vse primerne članke o razmerju med CD24 in clinicopathological značilnosti in kliničnih izidov v PK v tem meta-analizo. so bile vključene študije, ki izpolnjujejo naslednja merila vključenosti: (1) CD24 izraz je bil ocenjen na primarni GC tkivih; (2) CD24 izraz je pregledal imunohistokemijo (IHC); (3) študije so pokazale povezavo med CD24 izražanja in GC clinicopathological parametrov ali prognozo; (4) študije glede prognoze, če dovolj podatkov za oceno razmerje ogroženosti (h) za skupno preživetje (OS) in 95% confidenceintervals (CIS); (5), če ne bi bilo več člankov, ki temeljijo na podobnih pacientov, je bila vključena le največji in najbolj nedavno objavil članek. Merila za izključitev, ki se uporabljajo v tem meta-analize so bili: (1) pisma, ocene, poročila o primerih, konferenčni povzetki, uvodnikih in strokovna mnenja; in (2), pri bolnikih, ki so prejeli predhodno kemoterapijo ali radioterapijo.

Podatki Pridobivanje

Dve preiskovalci (J-X.W. in H-X.A.) neodvisno pridobljeni podatki iz upravičenih študij. Nesoglasja so razrešili razpravo in soglasje. Dve preiskovalci pregledali vse študije, ki so izpolnjevale merila za vključitev in izključitev. Naslednje informacije so zabeleženi za vsako študijo: ime prvega avtorja, leto objave, vir vzorca, število primerov, clinicopathological parametrov, razvrščanjem Lauren za želodčne adenokarcinome [30], tumor vozlišče metastaz (TNM) fazi, imunohistokemičnim tehniki HD pozitivnega CD24 in preživetja bolnikov. Če HR ali standardne napake (SE), niso bile navedene v vključenih študij, smo izračunali oziroma ocenili VP iz razpoložljivih podatkov ali Kaplan-Meier krivulj z uporabo metode, ki jih Tierney et al poročali. [31]

Ocenjevanje študijskega kakovosti

Dva avtorja (J-X.W in Y-Y.Z..) Neodvisno oceniti kakovost vseh študij na podlagi sistema 9-točkovni.; to je, Newcastle-Ottawa lestvice (NOS) [32]. V ta sistem točkovanja, vsako študijo je bilo vključenih v bila metaanaliza ocenjena na tri širše perspektive: izbor študijskih primerov (štirih predmetov, en rezultat za vsako postavko), primerljivosti študijskih populacijah (eno točko, do dva rezultati) in ugotavljanje bodisi izpostavljenosti ali izid obresti (tri točke, ena ocena za vsako postavko). Rezultati predmetov so seštejejo in se uporablja za primerjavo kakovosti študija na kvantitativen način. Višji rezultat pokazal, da je posameznik študija je bila višje kakovosti. Razlike v oceno, so bile odpravljene z razpravo med avtorji.

Statistične metode

Meta-analiza je bila narejena s pomočjo stata 12,0 (stata Corporation, College Station, TX, ZDA) in mnenje Manager 5.2 (Cochrane Collaboration, Oxford, Velika Britanija) programe. Primerjave CD24 izraza v skupinah z različnimi clinicopathologic funkcij je bila izvedena v združenih ocen obetov razmerjih (najbolj oddaljene regije), kot tudi 95% interval zaupanja. Statistična značilnost je bila določena pri a = 0,05. Ob upoštevanju možnosti heterogenosti med študijami, je statistični test za heterogenosti pregledal temelji Chi-square-Q-testa in stopnja pomembnosti je bil določen na P < 0,10. Indeks nedoslednost I ^{2 je bila izračunana tudi oceniti razlike heterogenost povzročil. Visoka vrednost I 2, je pokazala večjo verjetnost obstoja heterogenosti. DerSimonian in Laird naključnih učinkov model [33] je bil uporabljen, če je bila odkrita precejšnja heterogenost (Q-statistika: P < 0,10; I 2 > 50%). V nasprotnem primeru, za določen učinki model Mantel-Haenszlov [34] je bila uporabljena v odsotnosti med študijami heterogenosti (Q-statistike: P > 0,10; I 2 < 50%). pristranskosti Objava je bila ocenjena s testom rang korelacije neke Begg je in test Egger je regresija asimetričnosti [35], [36].}

bile ugotovljene

Rezultati

Rezultati iskanja
devetindvajset članki z uporabo strategije iskanja opisano zgoraj. Dvajset jih je bila izključena, ker bi brez pomena za sedanjo analizo, neoriginalni izdelki (pregled) ali ima dovolj podatkov primarni izidov. Je bilo devet študij končno vključeni v tekočem meta-analize (sl. 1).

Študijski Značilnosti

Devet publikacije od leta 2004 do leta 2014 so bili primerni za meta-analizo. Njihove značilnosti so povzete v tabeli 1. je bilo vključenih skupno 1.041 bolnikov iz Kitajske, Koreje, Turčiji in na Japonskem, vključno s 707 moških in 334 žensk. CD24 čezmernim bilo ugotovljeno pri 521 bolnikih (50,0%). Imunohistokemija je edina metoda, uporabljena za oceno ekspresijo CD24 na GC osebkov. Opredelitev CD24 pozitivnega obarvanja razlikovala med študijem. Šest raziskave opredeljene CD24 izraz z različnimi odstotki pozitivnih celic, ker je samo ena študija določi CD24 izraza, ki sta rezultat intenzivnost obarvanja in odstotek pozitivnih celic.

Kakovostni oceni

smo ocenili kakovost študija z uporabo Newcastle-Ottawa oceno kakovosti lestvica, ki ustvarjajo rezultate, ki segajo od 5. do 8. (s srednjo vrednostjo 6.56), z višjo vrednostjo, ki kaže boljše metodologije. Rezultati ocenjevanja kakovosti so prikazani v tabeli 1.

Kvantitativna Sinteza

Korelacija CD24 izražanja in clinicopathological funkcije.

Povezava med CD24 in histoloških razlik so raziskali v osmih študije. Rezultati so bili zelo heterogena (P = 0,0001, I ^{2 = 76%). Zato je model naključnih učinkov uporablja za meta-analize. Kombinirana ALI pokazala izražanje CD24 ni bil povezan z diferenciacijo tumorja (OR = 0,81, 95% IZ = 0.43-1.53, P = 0,52, sl. 2A).}

Pet opisane študije CD24 izraz po klasifikacijah Lauren. Ugotovljeno je bilo, da CD24 izraza ne razlikuje v črevesju tipa in difuzno-tip adenokarcinomom želodca. (OR = 1,78, 95% CI = 0,66-4,83, P = 0,26, sl. 2B). Pomemben heterogenost je bilo med raziskavami (P = 0,0006, I ^{2 = 79%).}

sedem, osem in šest od devetih študijah so raziskovali odnos CD24 izražanja invazivno globine tumorja, status bezgavka metastaze in stopnjo TNM oz. Rezultati meta-analize so pokazale CD24 izraza bila povezana z globino tumorja (OR = 0,45, 95% IZ = 0.32-0.63; P <. 0,00001, slika 2C), status bezgavk (ALI = 0,40, 95% CI = 0,25-0,64;. P = 0,0001, slika 2D) in faza TNM (OR = 0,56, 95% CI = 0,41-0,77; P = 0,0003, slika 2E).. Heterogenost opazili pri analizi CD24 izraza s statusom bezgavk (p = 0,05, I ^{2 = 51%)., Zato smo uporabili model naključnih učinkov}

CD24 kot prognostični faktor za raka želodca.

Štirje od devetih študij, vključenih je ocenil, da je razmerje med OS in CD24 izražanja. Raznolikost med študijah je bila statistično pomembna, zato smo uporabili model naključnih učinkov. Je zbrana HR za OS pokazala čezmernim CD24 je značilno povezana z zmanjšano OS v GC (HR = 1,99, 95% CI 1,29-3,07, P = 0,002, sl. 3).

občutljivosti analize in publikacije Bias

a analiza občutljivosti, v kateri je bila ena študija odstranjen naenkrat, je bila izvedena za ovrednotenje rezultatov stabilnost. Ustrezne združena oddaljene regije in HRS ni bistveno spremenila, kar kaže na stabilnost naših rezultatov.

Egger je in testi Begg je pokazala nobene pristranskosti objave med študijami v zvezi z VP za OS z vrednostmi p 0,272 in 0.734 oz. Lijak parcele so bile večinoma simetrični (sl. 4), ki je tudi predlagal, da ni dokazov o objave pristranskosti v tem meta-analizo.

Pogovor

CD24 je molekula celične površine, ki igra pomembno vlogo v migracijo in adhezijo celic [19]. Korelacija med CD24 izrazu in GC so preučevali številni raziskovalci. Nekateri od njih so pokazali čezmernim CD24 je povezana z več clinicopathologic funkcij in slabo prognozo [21] - [29]. Vendar pa je klinični pomen CD24 kot prognostični dejavnik v PK še vedno sporna. Za pridobitev razumnega zaključka, smo skupaj 9 primernih študij, vključno s 1.041 primerih za opravljanje te meta-analizo.

Globina tumorske invazije, bezgavkah metastaze in oddaljenih zasevkov so glavni napovedni dejavniki v GC. Ugotovljeno je bilo, da CD24 izraz poveča proliferacijo tumorskih celic, povzroča celično gibljivost in napad ter spodbuja širjenje celice [11]. CD24 je bila opredeljena kot ligand na P-selektina, ki je površinska molekula z aktiviranih endotelijskih celic in trombocitov izražena. Tumorske celice s povečano ekspresijo CD24 pridobil sposobnost za oblikovanje stabiliziranega trombocitov tumorjem trombuse in potem držati na endotelijske celice na distalnih metastatskih mest, ki so zaščitene tumorske celice pred uničenjem in spodbujati penetracije tkiva in tumorjev ekstravazacije [11], [16], [ ,,,0],22], [37]. Po drugi strani pa ga odštevalni tehniko, CD24 je pokazalo kot eden-metastazami povezan genov ter potrdili, da bodo prekomerno v metastatskem fenotip [23]. Prejšnja meta-analiza raziskovanja odnosa med CD24 izražanja in prognostičnih parametrov v različnih karcinomov predlagal CD24 izraz je bila povezana z bezgavk metastaz pri raku dojke in napredne klinične faze v urotelijskim karcinomov. zaradi nezadostnih primerih (bilo vključenih 151 bolnikov) omejena, je bilo ugotovljeno, da je izražanje CD24, ki niso povezane z bezgavkah metastaze v GC [20]. V tem meta-analizo smo ugotovili, CD24 izraz, je bila povezana z globino tumorja, status bezgavk in TNM uprizoritve v razširjenem vzorcu. V skladu s temeljnimi študijami, so rezultati naše raziskave podpira, da je CD24 vključena v interakcije celic-celic in celične matrike. Čeprav mehanizem napredovanja raka, ki ga izraznih sprememb povzročila še ni znan, lahko CD24 overexpression šteje kot označevalec GC, ki označuje invazivnosti. Nadaljnje funkcionalna preiskava CD24 dejavnosti v GC pojasni pomen CD24 na napredovanje bolezni.

V predhodnih študijah, le eden od štirih študij predlagal statistično pomembne HRS za OS povišanega CD24 izražanja [23] preostale tri študije so pokazale trend za nižje rezultate preživetja [22] [27] [28]. Velikost vzorca, kot močan napovedovalec za epidemiološke študije, lahko igrajo pomembno vlogo v tej polemiki. V sedanjem meta-analize, smo združili podatke iz teh študij skupaj in pokazali izjemno povezavo med CD24 izražanja in OS bolnikov z GC.

V skladu s sistemom razvrščanja Lauren [30], so bile v želodcu adenokarcinomi razvrščene v razpršeno ali črevesno tipa. Razpršena vrsta, ki se pojavlja pogosteje pri mlajših ženskah, je difuzno infiltracijsko vzorec rasti in je ponavadi slabo diferencirani adenokarcinom. V nasprotju s tem, črevesna vrsta se pojavlja pogosteje pri starejših moških in je značilna dobro opredeljenih žleznih struktur in je vedno povezana z atrofični gastritis in intestinalno metaplazijo v sosednjem sluznice [38]. Sta razpršenost tip GC ima družinsko nagnjenost, se nanaša na zmanjšano E-kadherina, in ima manj prognozo, ker je črevesna vrsti povezana z okoljskim etiologijo, mikrosatelitno nestabilnost in adenomatozna polipoza coli (APC) mutacijo [39]. Ti izsledki so pokazali, da imajo razpršeno in črevesne typesof GC različne molekularne poti. Prejšnje študije so pokazale, da je potencialna povezava med Lauren klasifikacij in CD24 izražanja. Vendar pa naš meta-analiza teh združenih bolnikov, je pokazala, da prekomerno izražanje CD24 ni bila povezana z razširjene ali črevesnih vrstami GC.

bilo vloženega veliko truda, da izvedejo obsežno analizo, vendar so nekatere omejitve, je treba priznati, . Prvič, analiza preživetja ni bila izvedena s multivariatne analize v večini opisanih študijah. Zato smo izračunali VP za OS iz razpoložljivih podatkov ali Kaplan-Meier krivulj. Po drugi strani je bilo jasno, da bi morali ti dve vrsti GC različnih bioloških vedenj. Čeprav je naša študija je pokazala, CD24 izraz ni bila povezana z razvrstitvami Lauren, ali CD24 igral drugačno vlogo v črevesju tipa in difuzno tipa GC še ni znan. Omejeno nezadostnih informacij za oceno razmerja med CD24 in clinicopathologic funkcije v različnih vrst GC, so potrebna dodatna prizadevanja v prihodnosti. Tretjič, lahko različne koncentracije protiteles in spremenljive definicije CD24 izraz, ki se uporablja v vključenih študij, ki so vplivali na rezultate našega meta-analizo. Četrtič, večina vključenih študije so bile izvedene v vzhodni Aziji in rezultati se lahko razlikujejo v zahodnih državah.

Naša meta-analiza je pokazala, da prekomerno izražanje CD24 v PK ni bila povezana le z tumorja zunanjo ekspanzijo, limfne vozlišče metastaze in nadaljevalni stopnji TNM, ampak je bil tudi biomarkerjev za slabo prognozo. Nadaljnje klinične študije se lahko izvede, da se pojasni natančno napovedni pomen CD24 v GC.

Podpora Informacije
S1 tabeli.
Izključena študije in razloge za izključitev
doi:. 10,1371 /journal.pone.0114746.s001
(DOC)
S1 Kontrolni seznam.
PRISMA kontrolni
doi:. 10,1371 /journal.pone.0114746.s002
(DOC)

• Plos ONE: klinični pomen in tveganja Dejavniki samotno bezgavko metastaze želodčnega raka
• Plos ONE: prognostični Pomen nevtrofilcev limfocitne Razmerje pri bolnikih z želodčnim rakom: metaanalizi