Stomach Health > elodec Zdravje >  > Gastric Cancer > želodčni rak

Plos ONE: prognostični Vrednost razmerja bezgavkah na stopnjo III Rak želodca bolnikih, ki so radikalne resekciji

Povzetek

Cilj

Cilj te raziskave je bil raziskati napovedno vrednost metastatskega razmerja bezgavk (lnr) pri bolnikih z radikalno resekcijo raka faza III želodca.

Metode

skupaj je bilo analiziranih 365 bolnikov z rakom stadija III želodca, ki je doživel radikalno resekcijo med letoma 2002 in 2008 v Tianjin Medical University Cancer Institute in bolnišnice. Analiza preživetja cut-točka je bila sprejeta za določitev ustreznih Cutoffs za lnr. Kaplan-Meier krivulji preživetja in log-rank testi so bili uporabljeni za analizo preživetja.

Rezultati

Z cut-točkovni analizi preživetja, je bila uprizoritev sistem LNR pridobivajo s pomočjo 0,25 in 0,50 kot cutoff vrednosti. Test korelacija Pearson je pokazala, da je LNR povezana z metastatskih bezgavk, vendar ni povezan z vseh pridelanih bezgavke. Cox regresijska analiza je pokazala, da je bila globina invazije in lnr neodvisne napovedujejo preživetja (p 0.05). Tam je bila velika razlika v preživetju med posamezne faze PN razvrščenih po lnr uprizoritvi, je pa ni bistvene razlike so v stopnji preživetja med posamezne faze lnr razvrščenih po PN uprizoritve.

Sklepi

LNR je neodvisen napovedni dejavnik za preživetje pri raku stadija III želodca in je boljše, da v kategorijo pn v TNM uprizoritve. To se lahko šteje kot prognostičnih spremenljivk v prihodnjem sistemu počivališču

Navedba. Ke B, Song XN, Liu N, Zhang RP, Wang CL, Liang H (2014) prognostični Vrednost razmerja bezgavkah v fazi III Rak želodca bolnike, ki Radical Resekcija. PLoS ONE 9 (5): e96455. doi: 10,1371 /journal.pone.0096455

Urednik: Chukwumere Nwogu Univerze v Buffalu, SUNY, Združene države Amerike

Prejeto: 12. oktobra 2013; Sprejeto: 8. april, 2014; Objavljeno: 8. maj 2014

Copyright: © 2014 Ke et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Financiranje:. Ta študija je podprl Nacionalni Temeljni raziskovalni program Kitajske (973 Program) (2010CB529301), Key program za raziskave za boj proti raku Tianjin občinski znanost in tehnologijo Komisije (12ZCDZSY15400, 12ZCDSY16400). Med financerji imel nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranje in analizo podatkov, sklep, da se objavi, ali pripravi rokopisa

nasprotujočimi si interesi. X-NS je zaposlen v podjetju, ki unije Stemcell & Gene Engineering Co, LTD. To ne spremeni pripadnost avtorjev vseh PLoS ONE politike o izmenjavi podatkov in materialov. Drugi avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi.

Uvod

Rak želodca je ena od najpogostejših oblik raka po vsem svetu, s približno milijon novih primerov vsako leto diagnosticiranih [1]. Več novih primerov raka želodca zboli na Kitajskem kot v kateri koli drugi državi, po vsem svetu. Zaradi pomanjkanja učinkovitega pregleda na Kitajskem, se je večina želodčni rak opredeljena v poznejši fazi [2], ki se odraža v slabih splošne stopnje preživetja. Danes je sistem tumor-node-metastaze (TNM) postane načelo metoda za ocenjevanje prognozo bolnikov z rakom želodca [3]. Leta 2010 je UICC objavil 7 th razvrstitev izdaja TNM malignih tumorjev za rakom želodca [4]. V tej izdaji je bila stopnja III spremenila, da vsebuje tri pododdelke: IIIa, IIIb, IIIc. Razvrstitev T4N + /TanyN3M0, ki je bila opredeljena kot stage IV v 6 th izdaja, je bil razvrščen v fazi III v skladu s 7 th klasifikacijskega sistema. Kljub popolni kurativno resekcijo, Preživetje bolnikov z rakom stadija III želodca ni zadovoljiva, tudi s standardnim, pooperativno adjuvantne kemoterapije. Stopnja preživetja 5-letno bolnikov je manj kot 50% [5]. Zato je pomembno ugotoviti prognostične dejavnike za te bolnike in do boljših odločitev za zdravljenje meri.

limfnega vozla metastaze je eden od najpomembnejših napovednih dejavnikov za rakom želodca [6]. Ugotovljeni število metastatskih bezgavk odvisna od števila bezgavk odstranili in preučenih. Če je število razkosanih in pregledanih bezgavk majhen navzdol migracija lahko pojavijo etape PN, in obratno, če je število velika, lahko pride do upmigration etape PN, ki jo imenujemo tudi odrsko migracij v nekaterih referenc [7 ], [8]. Fenomen "fazi migracije" so opazili pri 10% do 15% primerov [9], [10]. Tako je trenutna razvrstitev UICC TNM predlaga, da se vsaj 16 bezgavke pregledati za natančno oceno stopnje PN [11]. V zadnjem času se je koncept razmerja bezgavkah (lnr), ki je delež metastatskega v pregledanih bezgavk, je bil predlagan kot prognostični dejavnik pri bolnikih želodca z rakom [12]. Ta dejavnik se zdi, da prepreči težave preveč uprizoritev ali pod-uprizoritev vsebovano v sedanjem sistemu TNM [13]. Veliko raziskav kažejo, da je bila LNR šteje kot boljšo prognostični dejavnik pri bolnikih z rakom želodca kot številom metastatskih bezgavk, ker je premagala problem PN počivališču pristranskosti [14]. Vendar pa je klinični pomen lnr je jasno, pri bolnikih z rakom stadija III želodca, zdravljenih z radikalno operacijo. Poleg tega, ali je stopnja sistem LNR razvrščanja bezgavkah natančnejši prognostični orodje od 7 th izdaja UICC patološkega N (PN) fazi v fazi III pri bolnikih z rakom želodca še ni znan.

Zato, cilj te raziskave je bil oceniti napovedni vpliv lnr za rakom stadija III želodca, in raziskati, ali je sedanji pN uprizoritev sistem primeren za rakom stadija III želodca in če lahko LNR je napovednik za preživetje.

Bolniki in metode

Bolniki in zdravljenje

v obdobju od januarja 2002 do decembra 2008, skupno 365 bolnikov s histološko potrjeno osnovno adenokarcinomom želodca so z diagnozo raka faza III želodca po novem 7 th izdaja klasifikacija TNM na Tianjin Medical University Cancer Institute in bolnišnice so bile najprej pregledani za vpis v tej študiji. Vse primere doživel popolne ali delne vsote želodca z D2 limfadenektomijo, R0 resekcijo in analizo več kot 15 bezgavk. D2 Lymphadenectomy smo izvedli izkušeni kirurgi po smernicah JRSGC [15]. Vsi bolniki so prejeli pooperativno adjuvantno kemoterapijo na osnovi Platinum agentov in fluorouracil za 6 do 8 ciklov.

klinične in patološke podatki o bolnikih, ki so bili za naprej zbirajo in hranijo v računalniški bazi podatkov. Baza podatkov vključene naslednje podatke: ime, spol, starost, lokacija tumorja, velikost tumorja, razvrstitev BORRMANN, diferenciacije razred (nerazdeljena, in različnega), TNM uprizoritev, vrsta operacije je doživel, in nadaljnje pogoje. Vsi bolniki so spremljali vsake 3 mesece za prvi 2 leti, vsakih 6 mesecev za naslednja 3 leta in enkrat potem pa eno leto. Vsi bolniki so prejeli najmanj 5 let spremljanja ali do smrti. Za namene te študije, je bil zadnji spremljanje izvedli 31. julija 2013.

Etika izjava

Študija je odobril Odbor za etiko raziskovalnega Tianjin Medical University Cancer Institute in bolnišnica, Kitajska. Pisnih obvestil soglasja so bili pridobljeni iz vseh bolnikov pred sodelovanjem v raziskavi.

statistične metode

koeficient korelacije Pearson je bila uporabljena za proučevanje odnosov med pozitivnih bezgavk in pridobljenih bezgavke in lnr in pridobiti bezgavke in lnr in pozitivno število limfnega vozla. Celotno preživetje (OS) je bila izračunana od datuma operacijo do smrti ali do datuma zadnjega časa je znano, da je živ, če pacient ni bil znan, da je umrl pacient. LNR je kategoriziran s cutoffs določi z analizo točka preživetje cut [16]. Krivulji preživetja in univariatne analize smo izračunali po metodi Kaplan-Meier, je bil test log-rank uporablja za oceno statistično pomembne razlike med obema skupinama. Cox regresijska analiza je bila uporabljena v multivariatno analizo prognostičnih dejavnikov. Statistična značilnost je bila definirana kot P
< 0,05. Statistične analize so bile izvedene s pomočjo SPSS za različico 17,0 programsko opremo Windows (SPSS Inc., Chicago, IL, ZDA).

Rezultati

Clinicopathological parametri bolnikov

Vse to bolniki z rakom želodca, je bilo v fazi III v smislu razvrstitvi UICC TNM (7 th izdaja). V clinicopathological parametri bolnikov so povzeti v tabeli 1. je bilo 249 moških in 116 ženske v starosti 26-85 let (60,1 ± 11,7). Premer tumorja je 6,1 ± 2,8 cm. Skupno je bilo 76 bolnikov (20,8%), v stadiju IIIA, 114 bolnikov (31,2%) v fazi III B, in 175 bolnikov (48,0%) v fazi IIIC. Mediana nadaljevanje po operaciji je bila 28,2 mesecev (razpon, 1,5-96,7) za vse bolnike. Mediana število bezgavk odstranjene na bolnika 22,0 (razpon 16-72). Mediana število pozitivnih bezgavk je bila 7,0 (razpon 1-67). Mediana LNR je bila 31,3% (razpon 2,6% -100,0%).

Korelacija med lnr in bezgavk seciranje

Test korelacija Pearson je pokazala, da je število metastatskih bezgavk je tesno povezana z število vseh pridelanih bezgavk ( r
= 0,372, P
< 0,001, slika 1) je LNR je bistveno povezan s številom metastatskih bezgavk ( r
= 0,817, P
< 0,001, slika 2), vendar LNR ni bil povezan s številom vseh pridelanih bezgavk ( r
= -0,087, P
= 0,099, slika 3).

Preglejte uvrstitvi lnr

odkrivanja najboljše cutoff za lnr, smo ocenili stopnje 5-letno preživetje (5-YSR) z 95% intervali zaupanja v odnosu do metastatskega razmerje bezgavk v intervalu 5%. Slika 3 je pokazala, da sta ustrezna mejna od lnr za preverjanje statistično pomembne razlike preživetju med izhaja podskupini 25% in 50% (slika 4). ločen smo prebivalstva v tri podskupine z izredno različne stopnje preživetja. Vrednosti cutoff za lnr so bili določeni na LNR1 (0,01-0,25), LNR2 (0,26-0,50), in LNR3 (> 0,50). izračunano je bilo, da je bilo 158 bolnikov (43,3%) restaged v LNR1 so restaged 95 bolnikov (26,0%), v LNR2 in 112 bolnikov (30,7%) je bilo restaged v LNR3 skladu z metastatskim bezgavke klasifikaciji razmerja.

analiza Prognoza glede na različne N uprizoritveni

prav tako smo raziskali vpliv števila bezgavk pridobljenih na stopnjah OS glede na različne sisteme N počivališča. Je bilo 239, in 126 bolnikov, ki so imeli 16-25 in več kot 25 bezgavke pridelane oz. Njihove Mediana vrednost časa preživetja je bila 26,8 in 29,9 mesecev, v tem zaporedju (p = 0,199). Rezultati so prikazani na sliki 5. Kot je prikazano v tabeli 2, smo stratificirani bolnikov v dve skupini glede na število bezgavk pregledanega (manjši ali večji od 25). Razlike med stopnjo preživetja teh dveh skupinah bolnikov ni bila statistično pomembna tako v sistem odrov PN in lnr.

Univariatna in preživetje multivariatna analiza

Mediana časa preživetja pri vseh 365 bolnikih, ki so 27,5 mesecev in 5-YSR OS je bil 29,7%. 5-YSR za pN1, pN2 in pN3 bolnikov je bilo 43,2%, 35,6% in 22,3%, v tem zaporedju (slika 6); 5-YSR od LNR1, LNR2 in LNR3 bolnikov je bilo 43,9%, 25,8% in 10,2%, v tem zaporedju (slika 7). V clinicopathological spremenljivke testirani v univariantne analize so prikazani v tabeli 3. Ugotovili smo, da starost, velikost tumorja, T uprizarjanje, PN uprizoritev, in LNR uprizoritev (vse p < 0,05) je bilo statistično pomembne zveze z OS v fazi III bolnikov z rakom želodca po kurativno operaciji, medtem ko spol, histološko vrsto, razvrstitev BORRMANN in vrsta želodca niso bili vplivni na OS (p > 0,05). Vsi ti potencialnih pomembnih dejavnikov, opredeljenih v univariatno analizo so bili vključeni v multivariatno Cox proporcionalnega modela nevarnosti za analizo (preglednica 4). Globina tumorske invazije in lnr so bili opredeljeni kot precej neodvisnih napovednih dejavnikov za OS vseh bolnikih.

Analiza korelacije med klasifikacijo PN in lnr razvrščanjem

V naši raziskavi smo pregledali 5-letno preživetje stopnje na podlagi razvrstitve PN glede na sistem odrov lnr. Kot je prikazano v tabeli 5, za bolnike v vsaki razvrstitvi lnr, je prognoza zelo homologna med tistimi, ki v različnih klasifikacijah pn. Vendar pa je za bolnike v vsako razvrstitev PN, lahko vedno opaziti pomembnih razlik v preživetju med bolniki v različnih klasifikacijah lnr. To izbiro je pokazala, da je razvrstitev LNR primernejša od razvrstitve PN za kategorizacijo metastatskih bezgavk za ocenjevanje OS od faze III pri bolnikih z rakom želodca po kurativno operacijo.

Pogovor

Med prognostičnih dejavnikov napoved izboljšano preživetje, je bezgavko metastaze dobro znano, da je eden od najpomembnejših prognostičnih dejavnikov pri raku želodca. Natančno pN uprizoritev je velikega pomena za določanje prognozo in zdravljenje bolnikov z rakom želodca. Sistem TNM uprizoritev je postala sprejeta po vsem svetu kot najpomembnejša referenca za načrtovanje zdravljenja v klinični onkologije in prognoze napovedi za rakom želodca [3]. V UICC /AJCC sistema, je vozla stanje razvrstijo glede na število metastatskih bezgavk so pN0, ni bezgavk metastaz; PN1, 1-2 metastatskih bezgavk; pN2, 3-6 metastatskih bezgavk; pN3a, 7-15 metastatskih bezgavk; pN3b, > 15 metastatskih bezgavk [4]. Da bi se izognili fazi migracije je UICC klasifikacija /AJCC priporoča, da se 15 ali več bezgavke ocenili za natančno uprizoritev raka želodca [11]. Vendar pa novejši podatki tudi kažejo, da je število vseh bezgavk pridelanega neodvisen napovedni dejavnik za izid želodčnega raka [17], [18]. Odpraviti te omejitve, so številne študije kažejo, da je LNR, ki je definirana kot razmerje med številom metastatskih bezgavk do celotnega števila vozlišč pridelanega, lahko bolj zanesljive in točne indikator prognostični kot število metastatskih bezgavk sam [11] - [14]. V tej študiji smo razvrščeni bolnikov glede na lnr kvartilih in določenih ravneh ločilne, ki se razlikujejo med onkoloških rezultatov. Poleg tega smo raziskovali napovedno vrednost počivališču sistema lnr v fazi III bolnikih z rakom na želodcu, ki so doživeli kurativno resekcijo. Da bi zmanjšali migracije stopnjam PN, morajo vsi bolniki vključeni v to študijo opraviti histopatološko preiskavo več kot 15 bezgavk (povprečno 22,0, obseg, 16-72).

V skladu s testom korelacije Pearson vseh bolnikov je LNR znatno povečal s številom metastatskih bezgavk, medtem ko ne obstaja nobena povezava med lnr in skupno število pridelanih bezgavk. Ta študija je v skladu s podatki iz Huang et al [19] .Ta ugotovitev je navedla, da bo višji LNR biti bolj število metastatskega bezgavke je, kaže, da imajo bolniki želodca z rakom z višjo lnr večje tveganje smrt po operaciji in krajši čas preživetja in LNR imel onkoloških učinek, kot število metastatskih bezgavk. Poleg tega so rezultati pokazali, da se LNR lahko uporabi kot močan napovedovalec preživetje faze III pri bolnikih z rakom želodca, ne glede na skupno število bezgavk pridelanih.

Vendar pa je bil najboljši cut-off lnr uprizoritve še razprava. Več ravni mejne vrednosti, so poročali v prejšnjih študijah [9] - [14], [19] - [20], ki bi odražale razlike v številu pacientov, se je delež zgodaj, da bi poznejši fazi, stopnja bezgavke disekcija, ali razlike v histopatoloških metode za preiskavo bezgavk. Vse te študije potrjujejo lnr kot pomemben prognostični dejavnik. V tej študiji, da bi ugotovili optimalno mejno vrednost lnr smo najprej opredelili paciente vsak 0,05 intervalu lnr je LNR določena z najboljšim pristopom mejna v smislu testu dolgi ranga. Najboljši cutoff točke so bile 0,25 in 0,50, kar je podobno študijo Inoue v [20]. In bolniki v naši raziskavi so razdeljene v tri skupine 0 < LNR≤0.25, 0,25 < LNR≤0.50 in lnr > 0,50, so bili bolj pomembna razlika v OS med temi tremi skupinami. Vendar pa je bil LNR višja pri bolnikih z rakom stadija III želodca kot pri tistih, ki z odpovedjo I ali bolezni II. Ali je primeren za vse fazi bolnike želodca z rakom še ni treba v veliki prospektivni randomizirani klinični raziskavi nadalje ovrednoteni ta razvrstitev LNR. Zato je potrebno prizadevanje, da bi našli optimalno cutoff za popularizacijo globalno uporabo sistema lnr.

V univariantne analizi, starosti, velikosti tumorja, globine tumorske invazije, PN počivališču, in LNR počivališču je bilo ugotovljeno, da so statistično značilno povezavo z OS v fazi III bolnikov z rakom želodca. Vendar pa je v Večvariantna modelu Cox nevarnosti, le globine tumorske invazije ( p
= 0,001) in (LNR p
= 0,000) so pomembni neodvisni napovedni dejavniki OS evalutaion za, vendar ne število metastatskih bezgavk (pN) ( p
= 0,730). V tej študiji je bila LNR izkazalo, da je eden od najpomembnejših prognostičnih kazalcev v fazi III pri bolnikih z rakom želodca. Naša ugotovitev je v skladu s številnimi študijami, da LNR poskrbeli za boljšo klasifikacijo prognostičnega profila tveganja pacientov kot sistemizacije pN.

Kot je opisano v prejšnjih poročilih, je potrebnih več kot 15 bezgavke za sprejetje sedanji sistem uprizoritev UICC /TNM pN [11]. Vendar Kong et al [9] izvedli retrospektivno analizo preživetja 8,949 bolnikov želodca z rakom, ki so doživeli kurativno operacijo, rezultati so pokazali, da zato, ker je delež naprednih primerih PN fazi bistveno poveča kot število bezgavk povečuje, minimalno število 15 bezgavke, ki se zahtevajo za "natančno uprizoritev" je že predlagala, ne more biti dovolj za natančno uprizoritev. Ugotovili smo, da prognoza pacientov s 16-25 pridelanega bezgavk ni bistveno drugačna od tiste, ki imajo več kot 25 bezgavk pridelanega. Menimo, da bi bila uprizoritev sistem pN in LNR natančen, ko ga preizkusimo več kot 15 bezgavke. Naš ustanovni je podobna priporočila AJCC, da je treba pridelanega najmanj 15 bezgavk ustrezno uprizoritve. Naša raziskava rezultati so pokazali, da se število metastatskih bezgavk identificiranih lahko vplivajo na skupno število bezgavk pregledanega, s čimer se poveča verjetnost odrsko migracije. Vendar pa je število bezgavk identificiranih odvisna od kirurških in patoloških postopkih, in da bi bilo več bezgavke metastaze pri III bolnikih z rakom želodca odrskih kot fazi I ali II. Tako so bolniki opravili standardno operacijo in patologom potruditi, da bi našli vse možne bezgavke so potrebni za natančno pn uprizoritve. Ti rezultati kažejo omejitve obstoječega UICC /TNM PN sistem odrov, ki je odvisna le število metastatskih bezgavk in kažejo potrebo po prognostičnih klasifikacijskega sistema, ki temelji na lnr, ki odraža število zbranih bezgavk.

številne študije so pokazale, da je klinični pomen lnr ni bil povezan s številom pobranim bezgavk pri bolnikih z rakom želodca [11], [21], vendar je bilo še drugi, ki so pokazali v nasprotju z rezultati [22], [23 ]. Glede na študijo Xu et al. [21] je LNR je neodvisen prognostični faktor po D2 resekcijo, ne glede na število bezgavk preučil in študiji Chen et al. [11], za tiste bolnike, ki z majhnim številom pridelanih bezgavk, je bil LNR sposoben napovedati preživetje boljši od TNM PN sistem odrov. V tej študiji se je pri bolnikih s številom zbranih bezgavk več kot 15, in Pearson testa koreliranih pokazala, da LNR ni bil povezan s številom vseh pridelanih bezgavk, in to ugotovitev je bila, podobno kot pri študiji Xu je [21]. Poleg tega je v tej študiji smo primerjali stopnje preživetja za bolnike, razvrščene po lnr kategoriji ali pn kategoriji, smo ugotovili, da so opazili pomembno razliko v stopnjah preživetja med limfna vozlišča fazah razvrščenih po kategoriji lnr, vendar ni bistvene razlike je bilo najdemo v stopnjo preživetja med posamezne faze lnr razvrščene po stopnjah pn. To pomeni, da tudi z različnim številom odkritih zasevkov, bodo imeli bolniki z enako lnr podoben rezultat. Nasprotno, med bolniki z enakim številom metastatskih vozlišč, za tiste z višjim lnr bo neugodno izid. To kaže, da se lahko UICC klasifikacija /TNM pN dokazati fazi migracije in heterogeno razslojevanje za preživetje specifičnih bolezni, in klasifikacija LNR imel boljši napovedni homogenost kot razvrstitvi pn. Ueno et al [24] priporočil, da je homogenost v podskupinah (majhne razlike v preživetju med bolniki z isto stopnjo) pomemben element boljšega sistema počivališču. Zato menimo, da razvrstitev LNR je boljša za razvrstitev pn in lahko prispeva k natančnosti pri prognostično oceno.

Čeprav so bili podatki zbrani za naprej, ta študija ima svoje omejitve, povezane z retroaktivno svojega projekta. To bi lahko uvedli izbirni pristranskosti. Druga omejitev je, da so bili bolniki, ki niso prejeli kemoterapije izključeni iz te študije. Tudi s temi omejitvami, vendar verjamemo, da naše vzorčni načrt, da bo primerna za ugotavljanje koristnosti, ki temelji na razmerju lnr uprizoritve.

Skratka, naš rezultat je pokazala, da je LNR boljša od N-faze pri napovedovanju faze III izid bolnikov z želodčnim rakom, in razvrstitev po lnr lahko izognili pojavu v fazi migracije, povezane s sistemom počivališču UICC /TNM, še posebej, če je bila radikalna resekcija izvedena in dovolj bezgavke je bila najdena. Predlagamo, da se nov algoritem vključitvijo lnr lahko doda 7. sistem odrov UICC /TNM. Poleg tega LNR vrednost 25%, bi 50% idealna Kritična točka. Vendar pa je bil vzorec premajhen, omejeno sklepanje naše raziskave, da bi razjasnili realno napovedno vrednost lnr in se opredelijo najboljše cutoff vrednost lnr, nadaljnje raziskave multiple-center z velikim številom prebivalcev, so obvezna.

Other Languages