Stomach Health > elodec Zdravje >  > Gastric Cancer > želodčni rak

Plos ONE: prognostični Vrednost Cancer Stem Cell Marker CD133 izražanja želodčnega raka: sistematični pregled

Povzetek

Cilj

Da bi raziskali korelacijo med CD133-pozitivnega raka želodca in clinicopathological značilnosti in njenega vpliva na preživetje.

Načini

iskanje v Medline in kitajske CNKI (do 1. december 2011) je bila izvedena z naslednje ključne besede raka želodca, CD133, AC133, so prominin-1 itd Elektronske iskanja dopolnjena z roko iskanju referenčnih seznamov, povzetke in postopkov iz srečanj. Rezultati so vključevali skupno preživetje in različne clinicopathological značilnosti.

bile vključene

Rezultati
skupno 773 bolnikov želodca z rakom iz 7 študij. Mediana Stopnja CD133 izražanja imunohistokemično (IHK) je bila 44,8% (15,2% -57,4%) od 5 študij, in da je z reverzno transkripcijo verižne reakcije s polimerazo (RT-PCR) 91,3% (66,7% -100%) od 4 študije. Akumulacijsko splošne stopnje preživetja 5-letni CD133 pozitivnih in CD133-negativnih bolnikov je bilo 21,4% in 55,7%, v tem zaporedju. Meta-analiza je pokazala, da je imel CD133-pozitivnih bolnikov bistveno slabši 5 let celokupno preživetje v primerjavi z negativnimi (ali = 0,20, 95% CI 0.14-0.29, P < 0,00001). V zvezi z clinicopathological funkcij, je CD133 čezmernim z metodo IHC tesno povezana z velikostjo tumorja, stopnjo N, limfna /vaskularno infiltracijo, kot tudi stopnjo TNM.

Zaključek

CD133 pozitivnih rak želodca bolniki so imeli slabšo prognozo in je bila povezana s skupnimi clinicopathological slabih prognostičnih dejavnikov

Navedba. Wen L, Chen XZ, Yang K, Chen ZX, Zhang B, Chen JP, et al. (2013) prognozo raka Stem Cell Marker CD133 Expression želodčnega raka: sistematični pregled. PLoS ONE 8 (3): e59154. doi: 10,1371 /journal.pone.0059154

Urednik: Rajasingh Johnson, University of Kansas Medical Center, Združenih držav Amerike

Prejeto: 12. oktober 2012; Sprejeto: 12. februar 2013; Objavljeno: 22 marec 2013

Copyright: © 2013 Wen et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Financiranje:. Stanovanja od (1) National Natural Science Foundation Kitajske (no 81.071.777.); (2) Štipendija Foundation Izjemna Young Znanstveno Sichuan University, od temeljnih raziskovalnih sredstev za osrednje univerze Kitajske (no 2011SCU04B19.); in (3) New Century Odlično Talenti v podporni program University, Ministrstvo za šolstvo Kitajske (2012SCU-NCET-11-0343). Med financerji imel nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranje in analizo podatkov, sklep, da se objavi, ali pripravi rokopisa

nasprotujočimi si interesi.. Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Uvod

rak želodca (GC) je četrti najpogostejši rak na svetu [1]. Sledi samo pljučnega raka, GC je tudi drugi najpogostejši vzrok smrti zaradi raka v Aziji. Čeprav vzpostavimo radikalno resekcijo in pooperativnem adjuvantno terapijo, bo večina bolnikov GC umre ponovitve in metastaz, s 5-letno celokupno preživetje več kot 50% za resektabilne bolnikov iz Kitajske [2].

napredek v preživetju bolnikov GC v zadnjih nekaj desetletjih je bila relativno majhna, zaradi pomanjkanja globokega razumevanja molekularni mehanizem raka. Pred kratkim je redka raka podskupina celice, imenovane matične celice raka (CSC) so mislili, da je odgovoren za prvo, napredovanja, metastaz in končno ponovitve raka, saj imajo ekskluzivne lastnosti sami obnovi in ​​lahko povzroča vse Raznolikost rodovi iz rakavih celic, ki na koncu tvorijo tumorja večji [3]. CD133 je trans-membranski glikoprotein, njegovo izražanje v celični površini hitro navzdol uravnava kot diferencirane celica [4]. CD133 se pogosto uporablja kot označevalec za identifikacijo CSC v debelem črevesu, pljučih, možganih, raka trebušne slinavke in tako naprej [5] - [8]. Njegova prognozo pri bolnikih z rakom je bil ugotovljen tudi v številnih raka [9] - [12].

Glede na raka želodca, je primerjava med CD133 in clinicopothological značilnosti GC in njegovo prognostično vrednost je precej nejasno. Tako je bil izveden sistematičen pregled objavljenih literaturah, naj pojasni razmerje med CSC označevalca CD133 in GC na podlagi trenutnih dokazov

metod

književnosti Strategija iskanja

Obsežen iskanje literature. elektronskih baz podatkov je PubMed in kitajski CNKI izvedena do 1. decembra 2011. iskanja nizi PubMed je ((( "cd133" [Naziv /Povzetek]) ALI "ac133" [Naziv /Povzetek]) ALI "prominin 1" [Naslov /Povzetek]) IN ((( "v želodcu novotvorbe" [MeSH Terms]) in "karcinom" [MeSH pogoji]) OR "rak želodca" [Naziv /Povzetek]). Referenčni seznami relativnih člankov so bili pregledani tudi za opredelitev morebitnih študij.

Merila za izbor

Rak želodca je bila dokazana s histopatoloških metodami. so bile vključene študije CD133 izražanja, ki temeljijo na primarnem želodčnega tkiva raka (preko bodisi kirurško ali biopsija), ne pa serum ali katere koli druge vrste vzorca. Izražanje CD133 je bila odkrita na kakršenkoli način. so bile vključene vse študije o korelacije CD133 prekomerno z clinicopathological markerji in združenjem CD133 prekomerno o brez bolezni in celokupno preživetje raka želodca. Ni bilo omejitev na jeziku, kot tudi minimalne pacienti vsak posamezen študij. Ko je bilo več člankov, ki jih iste skupine na podlagi podobnih pacientov in z uporabo enakih metod odkrivanja, je bila vključena le največji in najbolj nedavno članek.

Podatkovni Pridobivanje

podatkovnih tabel so bile narejene za pridobivanje vsi ustrezni podatki iz besedil, tabel in slik vsake vključenih študij, vključno avtorja, leto, država, število pacientov, metode odkrivanja, clinicopathological funkcije, pozitivne stopnje CD133 prekomerno, kot tudi preživetje v zvezi z izrazom. V primeru, da je bila napoved narisan le kot Kaplan-Meier krivulje v nekaterih izdelkih, programsko opremo GetData Graf Digitalno 2.24 (http://getdata-graph-digitizer.com/) je bil uporabljen za digitalizacijo in vzamejo podatke.

Statistična analiza

Meta-analiza je bila dopolnjena, če je to primerno; sicer pa so bili rezultati predstavljeni v pripovedni način. Programska oprema RevMan 5,0 (v Cochrane Collaboration, Kopenhagen) je bila uporabljena za analizo podatkov. Primerjave dihotomnih ukrepov smo izvedli zbranih ocenah razmerij obetov (OR), kakor tudi njihovih 95% intervali zaupanja (CI). P vrednost < 0,05 je štela kot statistično pomembne. Fiksna ali Random model je bil uporabljen glede na analizo heterogenosti. Statistični heterogenost je bil testiran s pomočjo Chi-kvadrat test s pomenom, ki se določi na p < 0,10, je bila skupna razlika med študijami po ocenah I-kvadratnih [13]

Rezultati

Literature Information <. br>

Petdeset-osem članki so bili opredeljeni na začetku z iskalno strategijo zgoraj. Petinštirideset od tistih, ki so bili izključeni zaradi nehumanih poskusov, študij, ki niso povezane z želodca, neoriginalnih izdelkov (pregled, črka), z naslovom za branje in abstraktno. Po izključena teh podatkov ni bilo mogoče izločiti in ponovi tiste, ki jih obravnava celotno besedilo [14] - [19], na koncu je bilo 7 študij (4 v angleščini in 3 v kitajščini) je vključen v tem Meta-analiza [20] - [26] (slika 1).

Študijski Značilnosti

7 vključene študije so bili vsi, ki temelji na azijski populaciji, vključno z 1 iz Japonske, 1 iz Singapurja in 5 počitka iz Kitajske. je bilo vključenih skupno 773 bolnikih z mediano 110 (gibala od 31 do 336), od katerih jih je bilo moških bolnikov (74,8% od 6 študij). Povprečna starost v razponu starosti od 58 do 65 let. V zvezi s stopnjo TNM, mediana 43,2% (22,6% -72,2%) bolnikov je bila stopnja I ali II, medtem ko so drugi 56,8% (27,8% -77,4%), stopnja III ali IV. Diferencirano razvrščanje tumorja so poročali pri 5 študijah in med tistimi, ki so bili približno dve tretjini slabo diferenciran. Okoli 67,8% (58,8% -78,9%) bolnikov, o katerih so poročali so bili opredeljeni kot metastatskega stanje bezgavk.

CD133 Expression Status Stratifikacija

Vsi zaznani vzorec so bili pridobljeni iz želodca tkiv raka s pomočjo kirurškega resekcijo. smo uporabili dve različni metodi za CD133 pregleda stanja čezmernim. V vpletenega v 3 vključenih študij podrobno, imunohistokemijo (IHC) na ravni membranski protein, reverzna transkripcija verižna reakcija s polimerazo (RT-PCR) na ravni mRNA v študij 2 in oba na počitek dveh študijah. Mediana stopnja CD133 prekomerno z imunohistokemijo iz 5 študij je bila 44,8% (15,2% -57,4%). CD133 mRNA stopnje Čezmerno v želodcu rakasto tkivo so bile veliko višje, s srednjo stopnjo 91,3% (66,7% -100%), kar je bilo pomembnih razlik v primerjavi z normalno želodčnega tkiva v vseh 4 študijah, v skladu z rezultati RT-PCR (tabela 1 ).

CD133 Čezmerno in 5-letno splošno preživetje

5-letna stopnja celokupnega preživetja je bila vzeta iz 4 študij, ki so vsi na katere se sklicuje rešitev IHC. Akumulacijsko splošne stopnje preživetja 5-letni CD133 pozitivnih in CD133-negativnih bolnikih GC bilo 21,4% (63/294) in 55,7% (190/341), oz. (Tabela 1) Meta-analiza je pokazala, da bolniki z CD133 pozitivnih trpeli s precejšnjo slabo prognozo v primerjavi z CD133-negativnih (OR = 0,20, 95% CI: 0,14-0,29, P < 0,00001, fiksno Model). V bistvu so 3 od 4 študij tudi zaključila CD133 čezmerno kot slabo prognostični dejavnik pri bolnikih z rakom želodca (slika 2).

CD133 Čezmerno in Clinicopothological funkcije

Vsi sedem študije predstavila podatke o clinicopothological funkcije. Vendar pa se uporabljajo dve različni presejalni rešitve (IHC in RT-PCR) in variance pojavil tudi v kriterijih, se pravi, za velikost tumorja, Zhao et al. delo 4 cm kot mejni medtem Yu et al. uporablja 5 cm, torej sistematičen pregled je bil opravljen v pripovedni način, namesto meta-analize.

Pri bolnikih z rakom želodca, ni jasna povezava med CD133 prekomerno in starosti (5 od 5 študij), sex (4 od 4 študije), globina tumor (5 od 7 študije) in tumorske stopnje (5 od 7 študij). Vendar pa je verjetno, da povezati z velikostjo tumorja (4 od 5 študij), bezgavk metastaze (5 od 7 študij), kot tudi limfnega plovila /vaskularno infiltracijo (3 od 3 študij) CD133 čezmernim. V zvezi z odnosom med TNM fazah in CD133 prekomerno, nepričakovane, je bil nasproten trend na voljo v dveh različnih presejalnih rešitev. Trije od štirih študijah IHC pokazala pozitivno korelacijo med CD133 in tumorskih fazah medtem 4 študije z RT-PCR predlagal nič (tabela 2).

Pogovor

Z slabo prognozo, rak želodca predstavlja veliko breme, še posebej v državah vzhodne Azije. [27]. Vendar pa doslej ni klinično odobren biomarkerjev doslej za zgodnje ukrepanje [28]. CD133, kot je bil potencialni prognostični dvojno podajo opredeljena v številnih raka [29]. V tej študiji CD133 pri bolnikih GC je zdelo, da imajo srednjo stopnjo ekspresije 44,8% (15,2% -57,4%) z raztopino IHC temelji na azijskih bolnikih. S sklicevanjem na clinicopathological funkcije, smo CD133 izraz tesno povezana z velikostjo tumorja, stopnjo N, limfnega /vaskularno infiltracijo, kot tudi stopnjo TNM (po metodi IHK). Menijo, da bi bila korelacija bezgavkah metastaz in stopnji TNM visoke prognostično vrednost [30] - [31]. V skladu z nekaterimi drugimi vrstami malignances je CD133 bolniki prekomerno GC nižje 5-letno celokupno preživetje v primerjavi z negativnimi.

CD133, imenovana tudi prominin-I v družini 5-transmembranski glikoprotein, je prvo je treba določiti v miši s Weigmann leta 1997 [32]. To je bila prvotno razvrščena kot označevalec primitivne hematopoetskem in živčnih matičnih celic. Prav tako so CD133 pogosto uporablja kot kandidat za raka izvornih celic označevalec v gastrointestinalnih tumorjev. To je zanimiva, da gojimo v mediju brez seruma, dopolnjen z ESPG in bFGF, ena CD133-positve rak debelega črevesa celica je sposoben, da se tvori področje raka pa CD133 negativni tisti niso. Medtem ko se vbrizga v hudo kombinirana imunska pomanjkljivost (SCID) miš, bi lahko samo CD133 pozitivnih debelega rakave celice tvorijo tumorjev [33]. Ta ekskluzivni sami obnovi in ​​tumorgenecity zmogljivost je odločno zavzel, da bi potencialni rak debelega črevesa matičnih celic dvojno podajo. Caner matičnih celic je verjel, da igrajo ključno vlogo pri sprožitvi, napredovanja, metastaz in ponovitve raka, in na koncu vplivajo na skupno preživetje bolnikov z rakom. Študija, ki jo Horst et al. ugotovljeno, da je čezmernim CD133 odkrili v 28,4% odrske II-A raka debelega črevesa [34]. Kombinirana analiza CD133 in beta-catenin ugotovila povečano tveganje pri bolnikih z rakom II-A debelo črevo fazi. Za tiste primere, za katere je značilna pomanjkanja ureditve jedrske β-catenin in visoko CD133 izražanja, ki močno upadla rak specifične in preživetju brez bolezni je bilo ugotovljeno v primerjavi s svojimi nasprotnimi partnerji. Čeprav je odnos med CD133 in rak izvornih celic želodca ostaja nejasna, nove dokaze, ki so razkriti morebitno povezavo [35].

V skladu s Tratuzumab usmerjena terapija je toga preskušanje pokazala kombinacija tranterzumab s kemoterapijo znatno izboljšala celokupno preživetje bolnikov z rakom želodca HER2-pozitivnih, v primerjavi s kemoterapijo [36]. Zdravljenje temelji na utemeljitvi, da je približno 20% GC bolnikov s čezmernega izražanja HER2 [37]. Rak izvornih celic bi lahko potencialni cilj terapij [38]. Glede na spoznanja iz močne korelacije med CD133 in prognozo /clinicopathological lastnosti, bi lahko pomagali pri razvoju strategij za rakom želodca. In vitro
testu so pokazali, da je citotoksično zdravilo lahko inducira celično apoptozo s posebej v kombinaciji s površinsko antigen CD133, in zato zavirajo rast celične linije želodca [39]. Kljub temu pa so klinično translacijske potenciali upravičujejo nadaljnje preiskave.

Čeprav so rezultati naše raziskave je opozoril na pozitivno korelacijo med CSC označevalca CD133 in celokupno preživetje, še vedno obstajajo nekatere polemike. Najprej CD133 je še vedno kandidat, vendar ni določen CSC marker, na primer, je posledica Rocco A [40] je pokazala, da ne more niti CD133 niti CD44 je upravičeni dvojno podajo izolirati rak matičnih celic; nekatere druge študije so pokazale, da ne samo CD133 pozitivnih, ampak tudi CD133-negativni lahko sproži tumor [41] - [42]. In mnogi znanstveniki vztrajajo vezanih markerjev za identifikacijo CSC zdaj, to je, CD44 + CD24- dojk CSC, CD44 + CD54- za želodčne CSC [43] - [44]. Drugič, za rakom želodca in nekaterih drugih bolnikih z rakom, katerih tumorsko tkivo nad izraziti CSC marker, njihova stopnja recidiva ali skupni preživetje ni bilo vedno slabše od negativnih [45] - [47]. Tako so bolj prihodnje študije, potrebne za pripravo dokončnega sklepa.

Ta sistematični pregled ima nekatere omejitve. Najprej je število vključenih študij, kakor tudi vključeni bolniki GC v vsaki študiji, je relativno majhen. Drugič, vsi ti sedem študij, ki temelji na azijski populaciji, vključno z 1 iz Japonske, 1 iz Singapurja in 5 počitka iz Kitajske. Menijo, da je v želodcu tumorja med vzhodnimi in zahodnimi populacijami obstaja ločen mesto razlike. V Aziji je večina želodca prisoten raka v distalnem želodcu ker raka Cardia je pretežno vrsta raka v zahodnih državah. Etiologija, biologija lastnosti in prognoze so znatne razlike med obema kategorijama. Kot rezultat, če je stopnja prevelike količine CD133, kot tudi njegova funkcija v zahodnih bolnikih enaka azijskih tistim še neznan, ker ne obstaja nobena študija o tej temi na osnovi zahodnih populacij do znana. Višje kakovostnih študij z večjo prostornino bolnikov so potrebne za razjasnitev clinicopathological dejavnikov, povezanih z rakom želodca CD133 pozitivnih in njen vpliv na rezultate preživetja. Še pomembneje je, lahko izboljšano znanje biologije raka in raka izvornih celic še dodatno okrepi indukcijo novih ciljnih zdravljenja.

Priznanja

Avtorji hvala precejšnje delo prostovoljcev Ekipa želodca raka kirurgijo (VOLTGA) Hospital West China, Sichuan University, Kitajska. Zahvaljujemo se tudi, da Cheng Zhou iz Heidelberg zdravstveni šoli za njegovo veliko pomoč v jezikovno spremembo.

Other Languages