Plos ONE: Funkcionalna PstI /RSAI polimorfizma v CYP2E1 je povezana z razvojem, napredovanja in slabega izida želodčnega raka

Povzetek

Ozadje

citokrom P450 2E1 (CYP2E1), etanola inducirajo encim, se je pokazalo, da metabolično aktivacijo različnih rakotvornih snovi, kar je bistvenega pomena za razvoj in napredovanje raka. To je pokazala, da je CYP2E1
polimorfizmi spreminja transkripcijski aktivnost gena. Vendar pa študije o povezavi med CYP2E1
polimorfizmi ( Pst
I /RSA
I ali Dra
I) in rak želodca so poročali nasprotujoče si rezultate . Tako je bil cilj te študije, da razišče, ali CYP2E1
polimorfizmi je povezana z razvojem in napredovanje raka želodca in njeno prognozo pri kitajskih bolnikih.

Metode

študija primerov in kontrol je bila izvedena v katerem CYP2E1 Pst
I /RSA
I in Dra
sem polimorfizmi so bili analizirani v 510 kitajskih bolnikih z rakom želodca in 510 s starostjo in spolno ujemajo zdravih kontrol s PCR-RFLP. razmerja obetov so ocenjena z multivariatno logistično regresijo, in življenjska doba je bila izračunana s krivuljami preživetja Kaplan-Meier. Poleg tega je bila izvedena tudi meta-analize za preverjanje ugotovitev.

Rezultati

Za CYP2E1 Pst
I /RSA
I polimorfizem, C2C2 homozigoti (OR = 2,15; CI: 1,18-3,94) in C2 nosilci (OR = 1,48; CI: 1,13-1,96) je bila povezana s povečanim tveganjem za raka želodca v primerjavi z C1C1 homozigoti. Oba C1C2 in C2C2 genotipov so bile povezane z pozni fazi, vendar ne na stopnjo raka želodca. Poleg tega je bil C2C2 genotip opredeljena kot samostojna označevalec slabe celokupnega preživetja za raka želodca. Vendar pa sploh ni bilo pomembno povezavo med CYP2E1 dra
I polimorfizem in tveganje za raka želodca. V meta-analizi skupne podatke iz 13 študij je potrdila, da je CYP2E1 Pst
I /Rsa
sem polimorfizem je bila povezana z znatno povečano tveganje za raka želodca.

Zaključek

CYP2E1 Pst
I /Rsa
I polimorfizem je povezana s povečanim tveganjem za razvoj, napredovanje in slabo prognozo raka želodca pri kitajskih bolnikih. Združeni podatki iz 13 študij, predvsem v azijskih državah, so v dogovoru z našimi ugotovitvami

Navedba. Feng J, Pan X, Yu J, Chen Z, Xu H, El-Rifai W, et al. (2012) Funkcionalna PstI /RSAI
polimorfizem v CYP2E1
je povezana z razvojem, napredovanja in slabega izida želodčnega raka. PLoS ONE 7 (9): e44478. doi: 10,1371 /journal.pone.0044478

Urednik: Georgina L. Drži, University of Aberdeen, Velika Britanija

Prejeto: 23. maj 2012; Sprejeto: 7. avgust 2012; Objavljeno: 5. september 2012

Copyright: © Feng et al. To je odprtega dostopa članek razširja pod pogoji Creative Commons Attribution License, ki omogoča neomejeno uporabo, distribucijo in razmnoževanje v katerem koli mediju, pod pogojem, da prvotni avtor in vir knjižijo

Financiranje:. To delo je podprl Nacionalni Natural Science Foundation Kitajske [NO. 81072031 (BA10)]. Med financerji imel nobene vloge pri oblikovanju študije, zbiranje in analizo podatkov, sklep, da se objavi, ali pripravi rokopisa

nasprotujočimi si interesi.. Avtorji so izjavili, da ne obstajajo konkurenčni interesi

Ozadje

rak želodca, eden najpogostejših rakov in drugi najpogostejši vzrok smrti zaradi raka po vsem svetu, še vedno pomemben javnozdravstveni problem. Študije so pokazale, da je prišlo do 989,600 novih želodca primerov raka v letu 2008 in da 738,000 bolnikov vsako leto umre zaradi te bolezni [1] - [2]. Obstaja precejšnje geografske razlike v pojavnosti želodčni raka, z višjo stopnjo v Aziji in nekaterih delih Južne Amerike. želodčni rak je eden izmed najpogostejših malignih tumorjev iz Kitajske, kar predstavlja 38% svetovnih primerov vsako leto [3] - [4]. Čeprav je znano, da okoljski dejavniki, prehranjevalne navade, in Helicobacter
okužba pylori so povezane s tveganjem za raka želodca, gostitelj genetski dejavnik je tudi verjel, da je pomembno v rakotvornost želodca [5]. Genetske občutljivosti se lahko pojasni, v delu, ki ga enojnih nukleotidnih polimorfizmov (SNP), dovzetnih genov [6] - [7]. Zato lahko določanje in razumevanje genetskih in molekularnih dejavnikov, ki sodelujejo pri razvoju želodčnega raka in prognozo pomaga prepoznati nove genetske biomarkerjev in poudariti možne poti za preiskavo, za ciljno zdravljenje.

citokrom P450 2E1
( CYP2E1
), ki se nahaja na kromosomu 10q26.3 je 11,7 kb gen, ki sestoji iz 9 eksonov in 8 intronov in kodira sekvenco protein 493 amino [8]. CYP2E1 je etanol inducibilen encim, ki metabolno aktivira različne rakotvorne, kot so benzen, vinilklorida in N-nitrozaminov [9] - [10]. N-nitrozaminov so prisotni v tobačnem dimu, in aktivacija N-nitrozaminov je bilo povezano z razvojem različnih vrst raka, vključno z rakom želodca [11] - [12]. Funkcionalna CYP2E1
genski polimorfizem, ki spreminjajo transkripcijsko aktivnost gena in torej njene snovi, kot so N-nitrozaminov bi vplivala na dovzetnost raka. Dve genetski polimorfizmi v 5'-bok regije (ki so jih Rsa
I -1053C > T (rs2031920) in Pst
I je -1293G > C (rs3813867), v tem zaporedju), ki so v tesnem genetsko neravnostežje, so poročali, da spremenijo transkripcijsko aktivnost gena [13] - [14]. Posamezniki s prevladujočim homozigotnim alel (C1 /C1), heterozigotna alelov (C1 /C2) in redkih homozigotno alel (C2 /C2) za Pst
I /Rsa
I polimorfizem so imenovan divjega tipa homozigoti je heterozigotnosti in redke homozigoti oziroma [15] - [17]. Drug pomemben polimorfizem zaznati z Dra
sem intronu 6 je T7632A (rs6413432), ki je mutacija T na A, ki je poročalo, da lahko spremenijo prepis CYP2E1
gene [13].

v zadnjih dveh desetletjih so številne študije raziskati pridružitvi CYP2E1
polimorfizem s tveganjem za pljučnega raka [18], ustno raka [19] in raka trebušne slinavke [20] . V zadnjem času, nekaj študij o pridružitvi med CYP2E1
polimorfizem in rak želodca so tudi bili objavljeni, vendar te študije so dale nasprotujoče si rezultate [21] - [33]. Poleg tega ni bilo nobenega poročila o pridružitvi med CYP2E1
polimorfizma in preživetje bolnikov z rakom želodca. Zato je bil cilj te študije, da razišče, ali CYP2E1
polimorfizem je povezana z razvojem in napredovanje raka želodca in njeno prognozo pri kitajskih bolnikih. Poleg tega smo izvedli tudi meta-analizo izbranih visoko kakovost študije, objavljenih med letoma 1990 in 2011, da bi se razkrila bolj natančno povezavo med CYP2E1
polimorfizma in raka na želodcu.

Materiali in metode

Študijska populacija

v raziskavi je sodelovalo 510 bolnikov, ki so bili sprejeti za zdravljenje raka želodca za prve odvisnimi bolnišnico Nanjing Medical University med majem 2006 in septembrom 2008 in 510 starost in spol ujema zdravi. Vsi predmeti so bili nepovezani etnične Han Kitajci in prebivalci v provinci Jiangsu. Vsi primeri so bili na novo diagnosticiranih in histološko potrjen brez predhodnega kemoterapije ali radioterapije. Patološko fazo raka želodca so razvrščeni glede na tumor, bezgavka, metastaz sistema (TNM) za razvrščanje v fazi I (T1-T2N0M0), stopnja II (T1-T2N1M0 ali T3N0M0), faza III (T3N1M0, T1-T3N2M0, TanyN3M0 ali T4NanyM0), ali stopnja IV (TanyNanyM1) [34]. Tumor razred je bila razvrščena v nizko (dobro diferenciranega), srednja (zmerno diferenciran), ali visoke stopnje (slabo diferenciran) po podatkih Svetovne zdravstvene organizacije razvrstitve (WHO) razred [35]. Zdravi kontrole so bili zaposleni od posameznikov, ki živijo v istih naseljih, ki so sodelovali pri rutinski zdravniški pregled na istih ugotovitev bolnišnica withnormal med preiskavo in so bili s starostjo (± 5 let) in spol ujemanjem za primere.

študija je odobril Odbor za etiko prve odvisnimi bolnišnici Nanjing Medical University, in številka dokumenta, je bilo leto 2008 (1101). Pisna privolitev je bila pridobljena iz vseh predmetov.

DNK Pridobivanje in Genotipizacija CYP2E1

Kri je bila zbrana v-EDTA obložene cevi in ​​centrifugirali 15 minut, in buffy coat sloj je bil izoliran. Genomsko DNA je bila vzeta iz 200 ml iz buffy coat z uporabo kompleta za Qiagen QIAamp DNA Blood Mini (Qiagen Inc., Valencia, CA). Polimerazna verižna reakcija dolžina-restrikcijskih fragmentov polimorfizma (PCR-RFLP) je bila uporabljena za gensko analizo. Struktura premaz in restrikcijskih encimov so prikazani v tabeli 1. Genotipizacija bila izvedena brez poznavanja statusa primera /kontrole. Za gel slike, je bilo brati neodvisno dve raziskovalni pomočniki. Če soglasje ni bilo doseženo na testiranih genotipov, nato pa je bila genotipizacija ponoviti neodvisno dokler ni doseženo soglasje. Za potrditev metodo RFLP, 100 (50 od primerov in 50 od kontrole) vzorcev so bili naključno izbrani za neposredno sekvenciranje z ABI PRISM Dye Terminator zaporedja Kit (Applied Biosystems, Foster City, Kaliforniji) z vzorci natovori na ABI 3700 sekvencer. Stopnja sovpadanje teh dveh metod je bila 99%.

Statistična analiza

Hardy-Weinberg ravnotežje alelov je bila ocenjena s hi-kvadrat testom. Primerjava starosti od primerov in kontrol smo ocenili s testom Mann-Whitney U. Razlika v distribuciji genotipov med primerov in kontrol je bila določena s pomočjo hi-kvadrat testa, in združenje med CYP2E1 polimorfizmov in tveganjem za nastanek raka želodca, je bila ocenjena z razmerjem obetov (OR) z intervalom zaupanja 95% (CI). Logistična regresija je bila uporabljena za nadzor za izbrane potencialne confounders (spol, starost, kajenje in navad) in oceniti surovo in prilagoditi ali in 95% CI. Kumulativni skupni Krivulje preživetja so bili zgrajeni po metodi Kaplan-Meier in razlika je bila ocenjena s testom log-ranga. Vse analize podatkov smo opravili s pomočjo SPSS programske opreme (različica 11.0, Chicago, IL, USA). A P
vrednost < 0.05 smo imeli statistično značilno

Meta-analiza

Elektronski baz PubMed, Embase in Web of Science, so iskali za študij, ki izpolnjujejo pogoje za. vključitev v obravnavanem meta-analize, s pomočjo izraze: "CYP2E1", "P4502E1", "polimorfizma (-e)", "želodca" in "raka ali raka ali tumorja ali neoplazma«. Je ponudba časovno zgornjo mejo 5. decembra, je bila 2011, medtem ko je bila nižja časovne omejitve 1990 so bile poiskane Vsi objavljeni angleškega jezika članki s polnim besedilom ujemanje upravičenih meril. so bile preverjene tudi navedbe v opredeljenih izdelkih in v pregled člankov. Ko je bila enaka populacija pacient vključen v več kot eni publikaciji, je bila le zadnja in najbolj popolna ena vključena v meta-analize. merila za vključitev vključuje: (a), primerov in kontrol študija o pridružitvi med CYP2E1 RSA
I /Pst
I ali Dra
sem polimorfizem in rak želodca; (B), angleška publikacija; (C), ki so na voljo za ocenjevanje podjetja ali s 95% CI dovolj objavljeni podatki; in (d), se genotipov kontrol, skladnih s Hardy-Weinberg ravnotežna porazdelitev. Informacije so bile skrbno in neodvisno pridobljeni iz vseh ustreznih publikacij dveh avtorjev v skladu z merili za vključitev zgoraj naštetih. Nestrinjanje je rešil pogovor med avtorji. Če ti dve avtorji niso dosegli soglasja, je bilo posvetovanje tretji avtor, končno odločitev je bila z večino glasov. Naslednji podatki so zbrani iz vsake študije: prvo avtorjevo ime, datum objave, etničnost, študija design, patološke vrst raka želodca, skupno število primerov in kontrol ter informacije o CYP2E1
( Pst
I /RSA
I in /ali dra
I) polimorfizmi. Nato smo uporabili 4.2 software Pregled Manager (Na Cochrane Collaboration, Oxford, Velika Britanija) za meta-analizo.

Rezultati

Lastnosti Študijska populacija

Demografski in patološko značilnosti bolnikov in kontrol, so navedeni v tabeli 2. ni bilo bistvenih razlik v demografskih podatkov med primerov in kontrol. Vendar pa je bilo 51,6% primerov kadilci medtem ko je bila stopnja 44,1% za nadzor (OR = 1,35, 95% CI: 1.05-1.73, P
= 0,017). Bolnikov z rakom želodca, 41 (8,0%), 181 (35,5%), 160 (31,8%) in 25 (4,9%) je imelo faze I, II, III in IV tumorji, v tem zaporedju, in 56 (11,0%) je bilo 116 (22,7%) in 231 (45,3%) z nižjimi, s srednje in visoke stopnje tumorjev oz.

zveza med CYP2E1
polimorfizmi in želodca Rak tveganja

genotip frekvence polimorfizmov v kontrolah so bili v skladu s porazdelitvijo ravnotežnega Hardy-Weinberg ( P
= 0,055 za pst
I, in P
= 0,056 za dra
I). Tabela 3 prikazuje frekvenčno porazdelitev CYP2E1 Pst
I ali Dra
genotipi I in ocenjene oddaljene regije (95% CI) za raka želodca. V CYP2E1 PST
restrikcijski analizi sem, da je velika razlika v porazdelitvi genotipov med skupinami primerov in kontrol. Posamezniki z C1C2 ali C2C2 genotip je imel bistveno povečano tveganje za razvoj raka želodca v primerjavi z C1C1 homozigoti, s prilagojeno OR (95% CI) 1,35 (1.01-1.80) in 2,15 (1.18-3.94), oz. Poleg tega je imel C2 prevozniki (C1C2 ali C2C2) prilagojeni OR (95% IZ) 1,48 (1.13-1.96), v primerjavi z C1C1 homozigoti. Vendar pa je v CYP2E1 dra
analiza omejitev sem, ni bilo bistvene razlike med sodno in kontrolni skupini pri distribuciji genotipov. Prilagojena OR (95% CI) za TA, AA in A prevozniki so 0.76 (0.58-1.01), 1,34 (0,83-2,17) in 0,85 (0,65-1,10), v primerjavi z homozigoti TT. Ko je CYP2E1 Pst
I in Dra
sem genotipi so bili analizirani skupaj, posamezniki z C2C2 /AA, je imel bistveno povečano tveganje za raka želodca, s prilagojenim OR (95% CI) 2,66 (1.27-5.57), v primerjavi z genotipom C1C1 /TT (tabela 3).

zveza med CYP2E1
polimorfizmi in želodca Rak bolezni Status

CYP2E1 Pst
analiza omejitev I, tako C1C2 in C2C2 genotipov so bile povezane s fazi, ne pa tudi razred raka želodca (tabela 4). Frekvence C1C2 genotipa bilo 21,9%, 24,9%, 31,5% in 44,0% v fazi I, II, II in IV, v tem zaporedju, medtem ko so bile frekvence C2C2 genotipa 4,9%, 4,4%, 11,1% in 24,0%, oz. C2C2 genotip je bil povezan z poznejši fazi raka želodca, med vse tri analize podskupin ( tj
III vs
I;. III + IV vs
I.; III + IV vs.
I + II), in prilagojene oddaljene regije (95% CI) je bilo 5,17 (1,05-25,54), 4,80 (1,03-22,45) in 4,38 (1,92-9,97), v primerjavi s se C1C1 homozigoti. Poleg tega je bila C1C2 genotip povezana z poznejši fazi raka želodca le v analizi podskupin primerjavo faze III + IV v fazah I + II) (prilagojena OR = 1,89; CI: 1,18-3,03), v primerjavi z C1C1 homozigoti. Vendar pa ni povezave med CYP2E1 Rsa
sem polimorfizem in želodca razred raka je bila odkrita (tabela 4).

CYP2E1 dra
analiza omejitev I, niso opazili pomembne združenje bodisi želodca fazi raka ali razred (tabela 5).

zveza med CYP2E1
polimorfizmi in želodca rak Survival

na splošno so sledili bolnikov z rakom želodca za mediano (območje) 39 (3-72) mesecev. Kaplan-Meier krivulje preživetja (slika 1A) in log-rank testov kažejo, da je CYP2E1 Pst
I polimorfizma je povezano s slabim splošnim preživetje raka želodca. C1C2 ali C2C2 genotip je imel izrazito slabo celokupno preživetje v primerjavi z C1C1 genotipom ( P <
0,001). Mediana ocenjen kumulativno preživetja je bila v C1C2 ali C2C2 prevozniki bistveno nižja (28 mesecev; 95% IZ: 22.1-33.9 mesecev, ali 23months; 95% IZ: 14.0-32.0 mesecev, v tem zaporedju), v primerjavi z C1C1 prevoznikov (44 mesecev; 95 % CI, 38.6-49.4 mesecev). Vendar pa preživetje ni bistveno povezana s CYP2E1 dra
I polimorfizma (slika 1B).

Meta-analiza o pridružitvi med CYP2E1
polimorfizmi in želodca raka Risk

skupno 13 publikacij izpolnjena merila za vključevanje [21] - [33]. Od teh študijah so ena študija [33] izključena, ker je bila enaka podatki na voljo v zadnji publikaciji [27]. Z zbranih podatkov iz teh predhodnih študij in naš sedanji preiskavi, je ta meta-analizo je bilo vključenih 2937 primerov in 3602 kontrol. Značilnosti teh študij so navedene v tabeli 6. Tam je bila statistično značilna povezava med C2C2 genotipom (OR = 1,73, 95% IZ: 1,26-2,38; P
= 0,0008) in tveganje za nastanek raka na želodcu (Slika 2A ). Vendar pa ni bilo bistvene povezave med C2 prevozniki in tveganjem za nastanek raka želodca. Združena oddaljene regije za C2 prevoznikov je bilo 1,01 (95% IZ: 0,80-1,28; P
= 0,93), v primerjavi s homozigotno divjega tipa genotipom (C1 /C1) (slika 2B). Pred tej raziskavi, je bilo samo dva prejšnje študije, ki so ocenjevale povezavo med CYP2E1 dra
sem polimorfizem in tveganje obolelosti za rakom želodca [21], [29]. Ker so bili vzorci teh študij premajhen za ustvarjanje dovolj moči, nismo vodenje meta-analize na polimorfizem. Kljub temu so vse tri študije so poročali, da ni bilo bistvene povezave med Dra
sem polimorfizem in tveganje za nastanek raka na želodcu.

Pogovor

V tej študiji primerov in kontrol za CYP2E1 Pst
I polimorfizma, smo ugotovili, da sta bila oba C2 nosilci in C2C2 genotipi bistveno povezana z želodčno tveganjem raka in slabo klinično prognozo. Vendar pa nismo odkrili nobenega pomembnega povezavo med CYP2E1 dra
I polimorfizem in tako želodca tveganje za nastanek raka in klinično prognozo. Poleg tega je naše meta-analiza prav tako potrdila, da je CYP2E1 Pst
I polimorfizma, vendar ne dra
I, je bistveno povezan s tveganjem za raka želodca, ki je zagotovil dodatne dokaze, navaja združenje med tem funkcionalni polimorfizem in dovzetnosti za raka želodca.

rak želodca je večstopenjski proces, v katerem genetski in okoljski dejavniki vplivajo na razvoj raka. Interindividualne genetske razlike v dovzetnosti za kemične rakotvornim so med najpomembnejšimi gostiteljskih dejavnikov pri raku prehrano [36] - [38]. Predlagano je bilo, da so različne gostiteljske dejavniki vplivajo na dovzetnost za raka, tudi po isti izpostavljenosti okolja rakotvornih dejavnikov [39] - [41]. Posebej zanimiva je CYP2E1
katerih polimorfizmi so povezane z znatnim interindividualne razlike v presnovi rakotvorne snovi in ​​tveganje za nastanek raka [42] - [44]. Naši rezultati kažejo na povezavo med CYP2E1
polimorfizma in tveganje za raka želodca so biološko verjetna. CYP2E1 katalizira oksidacijo in DNK nastanek adukt nekaterih nizko molekularno rakotvornim raka želodca [45] - [46]. To je pokazala, da je Pst
I in Rsa
sem restrikcijska mesta so v prepisovanje uredbe regiji CYP2E1
[14]. Desetkratno povečanje genskega izražanja homozigotna C2 /C2 genotipa CYP2E1
uporabo Pst
I ali Rsa
sem prebava so poročali [14]. V nasprotju s tem je polimorfizem zazna Dra
I prebavo CYP2E1
se nahaja v intronu 6, in ne obstaja nobena funkcionalna pomen tega polimorfizma. To lahko pojasni, zakaj je Pst
I / RSA
sem, namesto da bi Dra
I, polimorfizem na CYP2E1
podeli večje tveganje za nastanek raka želodca v tej študiji. Naša meta-analiza je zagotovil dodatne indice pridružitvi med CYP2E1 PST
I /Rsa
sem polimorfizem in občutljivost rak želodca. To je dogovorjeno s prejšnjim metaanalizi leta 2007 [47], ki je poročal, da CYP2E1 Pst
I / Rsa
sem polimorfizem je lahko dejavnik tveganja za raka želodca v Azijci.

Še ena zanimiva ugotovitev v tej študiji je bila zveza s CYP2E1 PST
I /RSA
sem polimorfizem z želodčni fazi raka, ki bi lahko ogledala pomembno vlogo tega polimorfizma v napredovanje. Smo tudi poročali, prvič, da je ta polimorfizem prizadeti preživetje raka želodca. Pred kratkim so študije pokazale, da ima CYP2E1 pomembno vlogo pri napredovanja tumorja, in se lahko uporablja kot prognostičnega kazalca. Na primer, Vaclavikova et al.
Ugotovili, da je povečana CYP2E1 izraz je bila povezana z invazivnega raka dojke, in predlagal njeno morebitno vlogo kot rak dojke prognoze označevalec [48]. Tsunedomi sod.
Tudi ugotovljeno, da je izražanje CYP2E1 povezana z napredovanjem virusom hepatitisa C-povezana hepatocelularnega karcinoma [49]. Poleg tega je CYP2E1 pozitivnost tesno povezana s slabim preživetje bolnikov z nedrobnoceličnim karcinoma pljuč, in izraz CYP2E1 v epitel bronhijev ima napovedno potencial [50]. Nasprotno, študija je pokazala, da žival blokada citokrom P450 bistveno zmanjša nastanek kapilar in velikost tumorja pri glialnih tumorji nastanejo z vbrizganjem 2 celic podganjega gliomom (RG2), kar je povzročilo tudi povečano čas preživetja živali [51]. Poleg tega so navedli tudi epidemiološke študije, ki CYP2E1 Pst
I /Rsa
I polimorfizma je povezano z napredovanjem raka in prognozo [52], [53]. CYP2E1
C2C2 genotip je bistveno povezan s sodobnimi kliničnimi stopnjah in tudi povezana z tumorja ponovitve, saj je pomembno za določanje parametrov, povezanih z napredovanja tumorja in slabe rezultate pri bolnikih z glave in vratu, karcinoma skvamoznih celic [52 ]. Haque AK sod.
Ugotovili, da je bil alel CYP2E1 divjega tipa značilno povezana z boljšim preživetjem nedrobnoceličnega karcinoma pljuč in izražanje p53 [53]. Vendar pa še vedno ni jasno, ali CYP2E1 Pst
I /Rsa
I polimorfizma je povezan z diferenciacijo raka. V naši raziskavi smo ugotovili, da ni bilo bistvene povezave z diferenciacijo raka želodca.

Bilo je nekaj omejitev v tej študiji. Najprej so bili podatki o stanju na odru rak in diferenciacije neznano za nekaj bolnikov, ki lahko prinese nekaj pristranskosti do rezultatov kaže na povezavo med polimorfizmom in status raka. Drugič, čeprav smo izvedli meta-analizo, da bi dodatno potrditev naše rezultate le objavljene raziskave so bile vključene v njem. To bi lahko omeji moč združenih rezultatih.

Na koncu, CYP2E1 Pst
I /Rsa
I polimorfizem je povezana z razvojem in napredovanje raka želodca in slabo prognoza bolnikov z rakom želodca. Vendar pa ni bilo bistvene povezave med CYP2E1 dra
I polimorfizem in tveganje za raka želodca. Prihodnost preiskava na tem področju bi moral biti za pojasnitev temeljnih mehanizmov med CYP2E1 PST
I /Rsa
sem polimorfizem in rak želodca.

Priznanja

avtorji hvala Medjaden
Bioscience Limited za pomoč pri pripravi tega rokopisa.

• Plos ONE: Izločeni Protein Kisla in Rich v cistein (SPARC) Zavira angiogenezo, tako Down urejanju Podajanje VEGF in MMP-7 v želodca Cancer
• Plos ONE: Razmerje med negativnimi in pozitivnimi bezgavk je primerna za ovrednotenje Prognoza Rak želodca bolnikov s pozitivnim Node Metastasis