Stomach Health >> elodec Zdravje >  >> Q and A >> Bolečina v trebuhu

Z drogami povzročena bolezen jeter

Kaj je bolezen jeter, ki jo povzročajo zdravila?

Slika jeter

Bolezni jeter, ki jih povzročajo zdravila, so bolezni jeter, ki jih povzročajo zdravila, ki jih predpiše zdravnik, zdravila brez recepta, vitamini, hormoni, zelišča, prepovedane ("rekreativne") droge in toksini iz okolja.

Kaj so jetra?

Ilustracija jeter

Jetra so organ, ki se nahaja v zgornjem desnem delu trebuha, večinoma za prsnim košem. Jetra odrasle osebe običajno tehtajo približno tri kilograme in imajo številne funkcije.

  • Jetra proizvajajo in izločajo žolč v črevesje, kjer žolč pomaga pri prebavi prehranskih maščob.
  • Jetra pomagajo pri čiščenju krvi s spreminjanjem potencialno škodljivih kemikalij v neškodljive. Viri teh kemikalij so lahko zunaj telesa (na primer zdravila ali alkohol) ali znotraj telesa (na primer amoniak, ki nastane pri razgradnji beljakovin, ali bilirubin, ki nastane pri razgradnji beljakovin). hemoglobina).
  • Jetra odstranijo kemikalije iz krvi (običajno jih spremenijo v neškodljive kemikalije) in jih nato bodisi izločajo z žolčem za izločanje v blatu, bodisi jih izločijo nazaj v kri, kjer jih nato odstranijo ledvice in izločijo v urin.
  • Jetra proizvajajo številne pomembne snovi, zlasti beljakovine, ki so nujne za dobro zdravje. Na primer, proizvaja beljakovine, kot je albumin (beljakovina, ki prenaša druge molekule skozi krvni obtok), pa tudi beljakovine, ki povzročajo pravilno strjevanje krvi.

Ko zdravila poškodujejo jetra in motijo ​​njihovo normalno delovanje, se razvijejo simptomi, znaki in nenormalne krvne preiskave bolezni jeter. Nenormalnosti bolezni jeter, ki jih povzročajo zdravila, so podobne tistim pri boleznih jeter, ki jih povzročajo drugi povzročitelji, kot so virusi in imunološke bolezni. Na primer, z zdravili povzročeni hepatitis (vnetje jetrnih celic) je podoben virusnemu hepatitisu; oba lahko povzročita zvišanje ravni aspartat amino transferaze (AST) in alanin aminotransferaze (ALT) v krvi (encimov, ki uhajajo iz poškodovanih jeter v kri) ter anoreksijo (izguba apetita), utrujenost in slabost. Holestaza, povzročena z zdravili (motnje v pretoku žolča, ki je posledica poškodbe žolčevodov) lahko posnema holestazo avtoimunske bolezni jeter (npr. primarna žolčna ciroza ali PBC) in lahko povzroči zvišanje ravni bilirubina v krvi zlatenica), alkalna fosfataza (encim, ki uhaja iz poškodovanih žolčevodov) in srbenje.

Kakšni so simptomi bolezni jeter?

Bolniki z blago boleznijo jeter imajo lahko malo ali nič simptomov ali znakov. Bolniki z resnejšo boleznijo razvijejo simptome in znake, ki so lahko nespecifični ali specifični.

Nespecifični simptomi (simptomi, ki jih lahko opazimo tudi pri drugih motnjah) vključujejo:

  • utrujenost,
  • slabost,
  • nejasna bolečina v trebuhu in
  • izguba apetita.

Simptomi in znaki, ki so značilni za bolezen jeter, vključujejo:

  • porumenelost kože (zlatenica) zaradi kopičenja bilirubina v krvi,
  • srbenje, povezano z boleznijo jeter, in
  • lahke modrice zaradi zmanjšane proizvodnje faktorjev strjevanja krvi v obolelih jetrih.

Huda, napredovala bolezen jeter s cirozo lahko povzroči simptome in znake, povezane s cirozo; ti simptomi vključujejo:

  • nabiranje tekočine v nogah (edem) in trebuhu (ascites, zaradi povečanega pritiska v žilah, ki gredo v jetra),
  • duševna zmedenost ali koma (zaradi jetrne encefalopatije zaradi povečanja amoniaka),
  • odpoved ledvic,
  • ranljivost za bakterijske okužbe in
  • prebavne krvavitve, ki so posledica krčnih žil (povečane krvne žile v požiralniku ali želodcu).

Kako zdravila povzročajo bolezen jeter?

Zdravila lahko povzročijo bolezen jeter na več načinov. Nekatera zdravila neposredno poškodujejo jetra; druge se v jetrih pretvorijo v kemikalije, ki lahko neposredno ali posredno poškodujejo jetra. (To se morda zdi nenavadno glede na pomembno vlogo jeter pri preoblikovanju strupenih kemikalij v nestrupene, vendar se zgodi.) Obstajajo tri vrste strupenosti za jetra; od odmerka odvisna toksičnost, idiosinkratična toksičnost in alergija na zdravila.

Zdravila, ki povzročajo od odmerka odvisno toksičnost lahko pri večini ljudi povzroči bolezen jeter, če zaužije dovolj zdravila. Najpomembnejši primer toksičnosti, odvisne od odmerka, je preveliko odmerjanje acetaminofena (Tylenol) (o katerem bomo govorili kasneje v tem članku).

Zdravila, ki povzročajo idiosinkratično toksičnost povzročijo bolezen le pri tistih nekaj bolnikih, ki so podedovali specifične gene, ki nadzorujejo kemično preobrazbo tega specifičnega zdravila, kar povzroči kopičenje zdravila ali produktov njihove transformacije (metabolitov), ​​ki škodujejo jetrom. Te podedovane idiosinkratične toksičnosti so običajno redke in se, odvisno od zdravila, običajno pojavijo pri manj kot 1 do 10 na 100.000 bolnikov, ki jemljejo to zdravilo; vendar je pri nekaterih zdravilih razširjenost toksičnosti veliko večja. Čeprav je tveganje za razvoj z zdravili povzročene idiosinkratične bolezni jeter nizko, je idiosinkratična bolezen jeter najpogostejša oblika bolezni jeter, ki jo povzročajo zdravila, ker na desetine milijonov bolnikov uporablja droge in mnogi od njih uporabljajo več zdravil.

Idiosinkratično toksičnost zdravil je težko odkriti v zgodnjih kliničnih preskušanjih, ki običajno vključujejo največ le nekaj tisoč bolnikov. Idiosinkratična toksičnost se bo pojavila šele, ko bodo milijoni bolnikov začeli prejemati zdravilo, potem ko bo zdravilo odobrila FDA.

Alergija na zdravila lahko povzroči tudi bolezen jeter, čeprav je redka. Pri alergiji na zdravila so jetra poškodovana zaradi vnetja, ki se pojavi, ko imunski sistem telesa napade zdravila s protitelesi in imunskimi celicami.

Katere vrste bolezni jeter povzročajo zdravila?

Droge in kemikalije lahko povzročijo širok spekter poškodb jeter. Ti vključujejo:

  • Blago zvišanje ravni jetrnih encimov v krvi brez simptomov ali znakov bolezni jeter
  • Hepatitis (vnetje jetrnih celic)
  • Nekroza (odmiranje jetrnih celic), ki je pogosto posledica hujšega hepatitisa
  • Holestaza (zmanjšano izločanje in/ali pretok žolča)
  • Steatoza (nabiranje maščobe v jetrih)
  • Ciroza (napredovalo brazgotinjenje jeter) kot posledica kroničnega hepatitisa, holestaze ali zamaščenih jeter
  • Mešana bolezen, na primer tako hepatitis kot nekroza jetrnih celic, hepatitis in kopičenje maščobe ali holestaza in hepatitis.
  • Fulminantni hepatitis s hudo, smrtno nevarno odpovedjo jeter
  • Krvni strdki v žilah jeter

Povišane vrednosti jetrnih encimov v krvi

Številna zdravila povzročajo rahlo zvišanje ravni jetrnih encimov v krvi brez simptomov ali znakov hepatitisa. AST, ALT in alkalna fosfataza so encimi, ki se običajno nahajajo v celicah jeter in žolčevodov. Nekatera zdravila lahko povzročijo, da ti encimi uhajajo iz celic in v kri, s čimer se zvišajo ravni encimov v krvi. Primeri zdravil, ki pogosteje povzročajo zvišanje jetrnih encimov v krvi, vključujejo statine (uporabljajo se pri zdravljenju visoke ravni holesterola v krvi), nekatere antibiotike, nekatere antidepresive (uporabljajo se pri zdravljenju depresije) in nekatera zdravila za zdravljenje sladkorne bolezni, takrin (Cognex) , aspirin in kinidin (Quinaglute, Quinidex).

Ker ti bolniki običajno nimajo simptomov ali znakov, se zvišanje jetrnih encimov običajno odkrije, ko se krvne preiskave opravijo kot del letnega fizičnega pregleda, kot predoperativni pregled ali kot del občasnega spremljanja toksičnosti zdravil. Običajno bodo te nenormalne ravni kmalu po prenehanju jemanja zdravila normalne in običajno ni dolgotrajne poškodbe jeter. Pri nekaterih zdravilih je nizka raven nenormalnih jetrnih encimov pogosta in ni videti, da bi bila povezana s pomembno (hudo ali progresivno) boleznijo jeter, zato lahko bolnik nadaljuje z jemanjem zdravila.

Akutni in kronični hepatitis

Nekatera zdravila lahko povzročijo akutni in kronični hepatitis (vnetje jetrnih celic), ki lahko povzroči nekrozo (odmiranje) celic. Akutni hepatitis, ki ga povzročajo zdravila, je opredeljen kot hepatitis, ki traja manj kot 3 mesece, medtem ko kronični hepatitis traja dlje kot 3 mesece. Akutni hepatitis, ki ga povzročajo zdravila, je veliko pogostejši kot kronični hepatitis, ki ga povzročajo zdravila.

Tipični simptomi hepatitisa, ki ga povzročajo zdravila, vključujejo:

  • izguba apetita,
  • slabost,
  • bruhanje,
  • vročina,
  • slabost,
  • utrujenost in
  • bolečine v trebuhu.

V resnejših primerih lahko bolniki razvijejo temen urin, zvišano telesno temperaturo, svetlo obarvano blato in zlatenico (rumen videz kože in beli del oči). Bolniki s hepatitisom imajo običajno visoke koncentracije AST, ALT in bilirubina v krvi. Tako akutni kot kronični hepatitis običajno izgineta po prenehanju jemanja zdravila, včasih pa je lahko akutni hepatitis dovolj hud, da povzroči akutno odpoved jeter (glejte razpravo pozneje v tem članku), kronični hepatitis pa lahko v redkih primerih povzroči trajno poškodbo jeter in cirozo.

Primeri zdravil, ki lahko povzročijo akutni hepatitis vključujejo acetaminofen (Tylenol), fenitoin (Dilantin), aspirin, izoniazid (Nydrazid, Laniazid), diklofenak (Voltaren) in amoksicilin/klavulansko kislino (Augmentin).

Primeri zdravil, ki lahko povzročijo kronični hepatitis vključujejo minociklin (Minocin), nitrofurantoin (Furadantin, Macrodantin), fenitoin (Dilantin), propiltiouracil, fenofibrat (Tricor) in metamfetamin (»ekstazi«)..

Akutna odpoved jeter

Redko zdravila povzročijo akutno odpoved jeter (fulminantni hepatitis). Ti bolniki so zelo bolni s simptomi akutnega hepatitisa in dodatnimi težavami zmedenosti ali kome (encefalopatija) in podplutb ali krvavitev (koagulopatija). Dejansko umre od 40% do 70% ljudi s fulminantnim hepatitisom, odvisno od vzroka. V ZDA je acetaminofen (Tylenol) najpogostejši vzrok za akutno odpoved jeter.

Holestaza

Holestaza je stanje, pri katerem se zmanjša izločanje in/ali pretok žolča. Bilirubin in žolčne kisline, ki jih jetra običajno izločajo v žolč in se izločijo iz telesa prek črevesja, se zbirajo v telesu, kar vodi do zlatenice oziroma srbenja. Zdravila, ki povzročajo holestazo, običajno ovirajo izločanje žolča jetrnih celic, ne da bi povzročile hepatitis ali nekrozo jetrnih celic (smrt). Bolniki s holestazo, povzročeno z zdravili, imajo običajno povišane ravni bilirubina v krvi, vendar imajo normalne ali rahlo povišane ravni AST in ALT. Raven alkalnega fosfata v krvi (encim, ki ga proizvajajo žolčni kanali) se poveča, ker so tudi celice žolčevodov nedelujoče in puščajo encim. Poleg srbenja in zlatenice bolniki običajno niso tako bolni kot bolniki z akutnim hepatitisom.

Primeri zdravil, za katera so poročali, da povzročajo holestazo, vključujejo eritromicin (E-Mycin, Ilosone), klorpromazin (Thorazin), sulfametoksazol in trimetoprim (Bactrim; Septra), amitriptilin (Elavil, Endep), karbamazepin (Tegretol), ampicilin (Omni); Polycillin; Principen), ampicilin/klavulanska kislina (Augmentin), rifampin (Rifadin), estradiol (Estrace; Climara; Estraderm; Menostar), kaptopril (Capoten), kontracepcijske tablete (oralni kontraceptivi), anabolični steroidi, naproksen (Naprosyn), amiodaron (Cordarone), haloperidol (Haldol), imipramin (Tofranil), tetraciklin (Achromycin) in fenitoin (Dilantin).

Večina bolnikov s holestazo, ki jo povzroča zdravilo, si bo popolnoma opomogla v tednih po prenehanju jemanja zdravila, pri nekaterih bolnikih pa lahko zlatenica, srbenje in nenormalni jetrni testi trajajo mesece po prenehanju jemanja zdravila. Občasni bolnik lahko razvije kronično bolezen jeter in odpoved jeter. Zdravila povzročena zlatenica in holestaza, ki traja več kot 3 mesece, se imenuje kronična holestaza.

Steatoza (zamaščena jetra)

Najpogostejša vzroka za kopičenje maščobe v jetrih sta alkoholizem in nealkoholna maščobna bolezen jeter (NAFLD), povezana z debelostjo in sladkorno boleznijo. Zdravila lahko povzročijo zamaščenost jeter s pridruženim hepatitisom ali brez njega. Bolniki z zamaščenimi jetri, ki jih povzročajo zdravila, imajo lahko le nekaj simptomov ali pa jih sploh nimajo. Običajno imajo blago do zmerno zvišanje ravni ALT in AST v krvi, lahko pa se razvijejo tudi povečana jetra. V hujših primerih lahko zamaščena jetra, ki jo povzroči zdravilo, povzroči cirozo in odpoved jeter.

Zdravila, za katera poročajo, da povzročajo zamaščenost jeter, vključujejo popolno parenteralno prehrano, metotreksat (Rheumatrex), griseofulvin (Grifulvin V), tamoksifen (Nolvadex), steroide, valproat (Depakote) in amiodaron (Cordarone).

V določenih situacijah so zamaščena jetra lahko smrtno nevarna. Na primer, Reyejev sindrom je redka bolezen jeter, ki lahko povzroči zamaščenost jeter, odpoved jeter in komo. Domneva se, da se pojavi pri otrocih in mladostnikih z gripo, ko jim dajemo aspirin. Drug primer resne zamaščenosti jeter povzročajo visoki odmerki intravenskega tetraciklina ali amiodarona. Nekatera zelišča (na primer kitajsko zelišče Jin Bu Huan, ki se uporablja kot pomirjevalo in lajšanje bolečin) lahko povzročijo tudi resno zamaščenost jeter.

Ciroza

Kronične bolezni jeter, kot so hepatitis, zamaščenost jeter ali holestaza, lahko povzročijo nekrozo (odmiranje) jetrnih celic. Brazgotinsko tkivo se oblikuje kot del procesa celjenja, ki je povezan z umirajočimi jetrnimi celicami, in hude brazgotine na jetrih lahko privedejo do ciroze.

Najpogostejši primer ciroze, ki jo povzročajo zdravila, je alkoholna ciroza. Primeri zdravil, ki lahko povzročijo kronične bolezni jeter in cirozo, vključujejo metotreksat (Rheumatrex), amiodaron (Cordarone) in metildopo (Aldomet). Za več informacij preberite članek o cirozi.

Tromboza jetrne vene

Običajno se kri iz črevesja dovaja v jetra preko portalne vene, kri, ki zapušča jetra proti srcu, pa se prenaša po jetrnih venah v spodnjo veno kavo (veliko veno, ki odteka v srce). Nekatera zdravila lahko povzročijo nastanek krvnih strdkov (trombozo) v jetrnih venah in spodnji votli veni. Tromboza jetrne vene in spodnje vene kave lahko povzroči povečana jetra, bolečine v trebuhu, nabiranje tekočine v trebuhu (ascites) in odpoved jeter. Ta sindrom se imenuje Budd Chiarijev sindrom. Najpomembnejša zdravila, ki povzročajo Budd-Chiarijev sindrom, so kontracepcijske tablete (peroralni kontraceptivi). Kontracepcijske tablete lahko povzročijo tudi sorodno bolezen, imenovano veno-okluzivna bolezen, pri kateri se kri strdi le v najmanjših jetrnih venah. Pirolizidinski alkaloidi, ki jih najdemo v nekaterih zeliščih (npr. boražina, gabez), lahko povzročijo tudi veno-okluzivno bolezen.

Kako se diagnosticira bolezen jeter, ki jo povzročajo zdravila?

Diagnoza bolezni jeter, ki jih povzročajo zdravila, je pogosto težavna. Bolniki morda nimajo simptomov bolezni jeter ali pa imajo le blage, nespecifične simptome. Bolniki morda jemljejo več zdravil, zaradi česar je težko prepoznati škodljivo zdravilo. Bolniki imajo lahko tudi druge možne vzroke za bolezni jeter, kot sta nealkoholna maščobna bolezen jeter (NAFLD) in alkoholizem.

Diagnoza bolezni jeter temelji na bolnikovih simptomih (kot so izguba apetita, slabost, utrujenost, srbenje in temen urin), ugotovitvah fizičnega pregleda (kot so zlatenica, povečana jetra) in nenormalnih laboratorijskih preiskavah (npr. ravni jetrnih encimov ali bilirubina v krvi in ​​časa strjevanja krvi). Če ima bolnik simptome, znake in nenormalne jetrne teste, se zdravniki poskušajo odločiti, ali zdravila povzročajo bolezen jeter, tako da:

  1. Natančno zbiranje zgodovine uživanja alkohola, da bi izključili alkoholno bolezen jeter.
  2. Opravljanje krvnih preiskav za izključitev virusnega hepatitisa B in hepatitisa C ter za izključitev kroničnih bolezni jeter, kot sta avtoimunski hepatitis in primarna biliarna ciroza (PBC).
  3. Opravljanje abdominalnega ultrazvoka ali računalniške tomografije (CT) jeter za izključitev bolezni žolčnika in tumorjev jeter.
  4. Natančno preučevanje zgodovine zaužitja – zlasti nedavnega uvedbe – zdravil, ki so običajno povezana z boleznijo jeter.

Kakšno je zdravljenje bolezni jeter, ki jo povzročajo zdravila?

Najpomembnejše zdravljenje bolezni jeter, ki jo povzročajo zdravila, je prenehanje jemanja zdravila, ki povzroča bolezen jeter. Pri večini bolnikov bodo znaki in simptomi bolezni jeter izginili, krvne preiskave pa bodo normalne in dolgotrajne okvare jeter ne bo. So pa izjeme. Na primer, prevelike odmerke Tylenola zdravimo s peroralnim N-acetilcisteinom, da preprečimo hudo nekrozo in odpoved jeter. Pri nekaterih bolnikih z akutno odpovedjo jeter bo morda potrebna presaditev jeter. Nekatera zdravila lahko povzročijo tudi nepopravljivo poškodbo jeter in cirozo.

Kateri so nekateri pomembni primeri bolezni jeter, ki jih povzročajo zdravila?

Acetaminofen (tilenol)

Preveliko odmerjanje acetaminofena lahko poškoduje jetra. Verjetnost poškodbe in resnost poškodb sta odvisna od zaužitega odmerka acetaminofena; večji kot je odmerek, večja je verjetnost, da bo prišlo do poškodbe in večja je verjetnost, da bo škoda resna. (Reakcija na acetaminofen je odvisna od odmerka in predvidljiva; ni idiosinkratična – značilna za posameznika.) Poškodba jeter zaradi prevelikega odmerjanja acetaminofena je resna zadeva, saj je poškodba lahko huda in povzroči odpoved jeter in smrt. Pravzaprav je preveliko odmerjanje acetaminofena glavni vzrok za akutno (hitro nastalo) odpoved jeter v ZDA in Združenem kraljestvu.

Za povprečno zdravo odraslo osebo je priporočeni največji odmerek acetaminofena v 24-urnem obdobju 4 grame (4000 mg) ali osem tablet dodatne moči. (Vsaka tableta ekstra jakosti vsebuje 500 mg, vsaka tableta običajne jakosti pa 325 mg.) Pri otrocih se odmerek acetaminofena določi na podlagi teže in starosti vsakega otroka, ki je izrecno navedeno v navodilih za uporabo. Če upoštevate te smernice za odrasle in otroke, je acetaminofen varen in v bistvu ne predstavlja tveganja za poškodbe jeter. Oseba, ki popije več kot dve alkoholni pijači na dan, pa ne sme zaužiti več kot 2 grama (2000 mg) acetaminofena v 24 urah, kot je opisano spodaj, saj alkohol povzroči poškodbe jeter zaradi manjših odmerkov acetaminofena.

Enkratni odmerek 7 do 10 gramov (7000 - 10.000 mg) acetaminofena (14 do 20 tablet z dodatno močjo), dvakrat večji od priporočenega odmerka, lahko povzroči poškodbo jeter pri povprečni zdravi odrasli osebi. Pri otrocih lahko en sam odmerek 140 mg/kg (telesne mase) acetaminofena povzroči poškodbo jeter. Kljub temu so poročali, da 3 do 4 grame ((3000 do 4000 mg), zaužite v enkratnem odmerku ali 4 do 6 gramov (4000 do 6000 mg) v 24 urah, pri nekaterih ljudeh povzročijo hudo poškodbo jeter, včasih celo smrt. Zdi se, da so nekateri posamezniki, na primer tisti, ki redno pijejo alkohol, bolj nagnjeni k razvoju okvar jeter, ki jih povzroča acetaminofen. Drugi dejavniki, ki povečajo tveganje za poškodbe zaradi acetaminofena, so stanje na tešče, podhranjenost in sočasna uporaba zdravila. nekatera druga zdravila, kot so fenitoin (Dilantin), fenobarbital, karbamazepin [(Tegretol) (zdravila proti napadom)] ali izoniazid [(Nydrazid, Laniazid) (zdravilo proti TB)].

Za podrobno razpravo o simptomih, mehanizmih toksičnosti acetaminofena, zdravljenju (zgodnja uporaba N-acetilcisteina) in preprečevanju preberite članek o poškodbah jeter Tylenol.

Statini

Statini so najpogosteje uporabljena zdravila za zniževanje "slabega" (LDL) holesterola za preprečevanje srčnih napadov in kapi. Večina zdravnikov meni, da so statini varni za dolgotrajno uporabo, pomembne poškodbe jeter pa so redke. Kljub temu lahko statini poškodujejo jetra. Najpogostejša težava, povezana z jetri, ki jo povzročajo statini, je blago zvišanje ravni jetrnih encimov (ALT in AST) v krvi brez simptomov. Te nenormalnosti se običajno izboljšajo ali popolnoma izginejo po prenehanju jemanja statina ali zmanjšanju odmerka. Trajne poškodbe jeter ni.

Bolniki z debelostjo imajo povečano možnost za razvoj sladkorne bolezni, brezalkoholne maščobne bolezni jeter (NFALD) in povišane ravni holesterola v krvi. Bolniki z zamaščenimi jetri pogosto nimajo simptomov, nenormalni testi pa se odkrijejo, ko se opravi rutinsko testiranje krvi. Nedavne študije so pokazale, da se lahko statini varno uporabljajo za zdravljenje visokega holesterola v krvi pri bolnikih, ki že imajo zamaščena jetra in rahlo nenormalne jetrne krvne preiskave, ko se začne jemati statin. Pri teh bolnikih se lahko zdravniki odločijo za uporabo statinov v nižjih odmerkih in med zdravljenjem redno spremljajo ravni jetrnih encimov.

Kljub temu so pri statinih poročali o idiosinkratični toksičnosti jeter, ki lahko povzroči hude poškodbe jeter (vključno z odpovedjo jeter, ki vodi do presaditve jeter). Pogostnost hude bolezni jeter, ki jo povzroča saten, je verjetno v razponu 1-2 na milijon uporabnikov. Kot previdnostni ukrep podatki o označevanju FDA svetujejo, da je treba krvne preiskave jetrnih encimov opraviti pred in 12 tednov po začetku zdravljenja s statini ali povečanju odmerka ter občasno zatem (na primer vsakih šest mesecev).

Nikotinska kislina (Niacin)

Niacin se je, tako kot statini, uporabljal za zdravljenje povišanih ravni holesterola v krvi in ​​povišanih ravni trigliceridov. Prav tako kot statini lahko niacin poškoduje jetra. Lahko povzroči blago prehodno zvišanje ravni AST in ALT v krvi, zlatenico in v redkih primerih odpoved jeter. Toksičnost jeter z niacinom je odvisna od odmerka; toksični odmerki običajno presegajo 2 grama na dan. Bolniki z že obstoječo boleznijo jeter in tisti, ki redno pijejo alkohol, imajo večje tveganje za razvoj toksičnosti niacina. Tudi pripravki niacina s podaljšanim sproščanjem imajo večjo verjetnost, da bodo povzročili toksičnost za jetra kot pripravki s takojšnjim sproščanjem.

Amiodaron (Cordarone)

Amiodaron (Cordarone) je pomembno zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje nepravilnih srčnih ritmov, kot sta atrijska fibrilacija in ventrikularna tahikardija. Amiodaron lahko povzroči poškodbe jeter od blagih in reverzibilnih motenj jetrnih encimov do akutne odpovedi jeter in ireverzibilne ciroze. Blage nenormalnosti jetrnih krvnih preiskav so pogoste in običajno izginejo tedne ali mesece po prenehanju jemanja zdravila. Resne poškodbe jeter se pojavijo pri manj kot 1 % bolnikov.

Amiodaron se od večine drugih zdravil razlikuje, ker se znatna količina amiodarona shranjuje v jetrih. Shranjeno zdravilo lahko povzroči zamaščenost jeter, hepatitis in, kar je še pomembneje, lahko poškoduje jetra še dolgo po prenehanju jemanja zdravila. Resne poškodbe jeter lahko povzročijo akutno odpoved jeter, cirozo in potrebo po presaditvi jeter.

Metotreksat (Rheumatrex, Trexall)

Metotreksat (Rheumatrex, Trexall) se uporablja za dolgotrajno zdravljenje bolnikov s hudo psoriazo, revmatoidnim artritisom, psoriatičnim artritisom in nekaterih bolnikov s Crohnovo boleznijo. Ugotovljeno je bilo, da je metotreksat vzrok za cirozo jeter na način, ki je odvisen od odmerka. Bolniki z že obstoječo boleznijo jeter, debeli bolniki in tisti, ki redno pijejo alkohol, so še posebej izpostavljeni tveganju za razvoj ciroze, ki jo povzroča metotreksat. V zadnjih letih so zdravniki znatno zmanjšali poškodbe jeter z metotreksatom z uporabo majhnih odmerkov metotreksata (5-15 mg), ki se dajejo enkrat na teden, in s skrbnim spremljanjem jetrnih krvnih preiskav med zdravljenjem. Nekateri zdravniki opravijo tudi biopsijo jeter pri bolnikih brez simptomov jeter po dveh letih (ali po kumulativnem odmerku 4 gramov metotreksata), da bi ugotovili zgodnjo cirozo jeter.

Antibiotiki

Izoniazid (Nydrazid, Laniazid). Izoniazid se že desetletja uporablja za zdravljenje latentne tuberkuloze (bolniki s pozitivnimi kožnimi testi na tuberkulozo, brez znakov ali simptomov aktivne tuberkuloze). Večina bolnikov z boleznijo jeter, ki jo povzroča izoniazid, razvije le blago in reverzibilno zvišanje ravni AST in ALT v krvi brez simptomov, vendar približno 0,5 % do 1 % bolnikov razvije hepatitis, ki ga povzroča izoniazid. Tveganje za razvoj izoniazidnega hepatitisa se pogosteje pojavlja pri starejših bolnikih kot pri mlajših bolnikih. Tveganje za resno bolezen jeter je 0,5 % pri zdravih mladih odraslih in naraste na več kot 3 % pri bolnikih, starejših od 50 let. Vsaj 10 % bolnikov, pri katerih se razvije hepatitis, razvije odpoved jeter in potrebujejo presaditev jeter. Tveganje za toksičnost izoniazida za jetra se poveča s kroničnim rednim uživanjem alkohola in s sočasno uporabo drugih zdravil, kot sta Tylenol in rifampin (Rifadin, Rimactane).

Zgodnji simptomi izoniazidnega hepatitisa so utrujenost, slab apetit, slabost in bruhanje. Nato lahko sledi zlatenica. Večina bolnikov z izoniazidnim hepatitisom si po prenehanju jemanja zdravila popolnoma in takoj opomore. Hude bolezni jeter in odpoved jeter se večinoma pojavijo pri bolnikih, ki nadaljujejo z jemanjem izoniazida po nastopu hepatitisa. Zato je najpomembnejše zdravljenje toksičnosti izoniazida za jetra zgodnje prepoznavanje hepatitisa in prekinitev zdravljenja z izoniazidom, preden je prišlo do resne poškodbe jeter.

Nitrofurantoin. Nitrofurantoin je protibakterijsko zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje okužb sečil, ki jih povzročajo številne gram-negativne in nekatere gram-pozitivne bakterije. (Nitrofurantoin je odobrila FDA leta 1953.) Na voljo so tri oblike nitrofurantoina:mikrokristalna oblika (Furadantin), makrokristalna oblika (Macrodantin) in makrokristalna oblika s podaljšanim sproščanjem, ki se uporablja dvakrat na dan (Macrobid).

Nitrofurantoin lahko povzroči akutne in kronične bolezni jeter. Najpogosteje nitrofurantoin povzroči blago in reverzibilno zvišanje ravni jetrnih encimov v krvi brez simptomov. V redkih primerih lahko nitrofurantoin povzroči hepatitis.

Simptomi nitrofurantoinskega hepatitisa vključujejo:

  • utrujenost,
  • vročina,
  • bolečine v mišicah in sklepih,
  • slab apetit,
  • slabost,
  • izguba teže,
  • bruhanje,
  • zlatenica in
  • včasih srbi.

Nekateri bolniki s hepatitisom imajo tudi izpuščaj, povečane bezgavke in pljučnico, ki jo povzroča nitrofurantoin (s simptomi kašlja in kratke sape). Krvni testi običajno kažejo povišane vrednosti jetrnih encimov in bilirubina. Okrevanje po hepatitisu in drugih kožnih, sklepnih in pljučnih simptomih je običajno hitro po prenehanju jemanja zdravila. Resne bolezni jeter, kot sta akutna odpoved jeter in kronični hepatitis s cirozo, se večinoma pojavijo pri bolnikih, ki nadaljujejo z jemanjem zdravila kljub razvoju hepatitisa.

Augmentin. Augmentin je kombinacija amoksicilina in klavulanske kisline. Amoksicilin je antibiotik, ki je soroden penicilinu in ampicilinu. Učinkovito je proti številnim bakterijam, kot je H. influenzae, N. gonoreja, E. coli , Pnevmokoki, streptokoki in nekateri sevi stafilokokov , Dodatek klavulanske kisline amoksicilinu v Augmentinu poveča učinkovitost amoksicilina proti številnim drugim bakterijam, ki so običajno odporne na amoksicilin.

Poročali so, da Augmentin povzroča holestazo z ali brez hepatitisa. Holestaza, ki jo povzroča augmentin, je redka, vendar je bila vpletena v stotine primerov klinično očitne akutne poškodbe jeter. Simptomi holestaze (zlatenica, slabost, srbenje) se običajno pojavijo 1-6 tednov po začetku jemanja zdravila Augmentin, vendar se lahko začne bolezen jeter tedne po prenehanju jemanja zdravila Augmentin. Večina bolnikov si popolnoma opomore v tednih ali mesecih po prenehanju jemanja zdravila, vendar so poročali o redkih primerih odpovedi jeter, ciroze in presaditve jeter.

Poročali so, da drugi antibiotiki povzročajo bolezen jeter. Nekateri primeri vključujejo minociklin (antibiotik, soroden tetraciklinu) in kotrimoksazol (kombinacija sulfametoksazola in trimetoprima).

Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID)

Nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID) so običajno predpisana za vnetja kosti in sklepov, kot so artritis, tendinitis in burzitis. Primeri nesteroidnih protivnetnih zdravil vključujejo aspirin, indometacin (Indocin), ibuprofen (Motrin), naproksen (Naprosyn), piroksikam (Feldene) in nabumeton (Relafen). Približno 30 milijonov Američanov redno jemlje nesteroidna protivnetna zdravila!

Nesteroidna protivnetna zdravila so varna ob pravilni uporabi in po predpisih zdravnikov; vendar se morajo bolniki s cirozo in napredovalo boleznijo jeter izogibati nesteroidnim protivnetnim zdravilom, saj lahko poslabšajo delovanje jeter (in povzročijo tudi odpoved ledvic).

Resne bolezni jeter (kot je hepatitis) zaradi nesteroidnih protivnetnih zdravil se pojavijo redko (pri približno 1-10 bolnikih na 100.000, ki uporabljajo recepte). Diklofenak (Voltaren) je primer nesteroidnega protivnetnega zdravila, za katerega poročajo, da povzroča hepatitis nekoliko pogosteje, pri približno 1-5 na 100.000 uporabnikov zdravila. Hepatitis običajno popolnoma izgine po prenehanju jemanja zdravila. Redko so poročali o akutni odpovedi jeter in kronični bolezni jeter, kot je ciroza.

Takrin (Cognex)

Tacrine (Cognex) je peroralno zdravilo, ki se uporablja za zdravljenje Alzheimerjeve bolezni. (FDA je odobrila takrin leta 1993.) Poročali so, da takrin pogosto povzroča nenormalno zvišanje jetrnih encimov v krvi. Bolniki lahko poročajo o slabosti, vendar sta hepatitis in resna bolezen jeter redka. Nenormalni testi običajno postanejo normalni po prenehanju uporabe takrina.

Disulfiram (Antabuse)

Disulfiram (Antabuse) je zdravilo, ki se občasno predpisuje za zdravljenje alkoholizma. Odvrača od pitja, saj povzroča slabost, bruhanje in druge neprijetne fizične reakcije ob zaužitju alkohola. Poročali so, da disulfiram povzroča akutni hepatitis. V redkih primerih lahko hepatitis, ki ga povzroča disulfiram, povzroči akutno odpoved jeter in presaditev jeter.

Vitamini in zelišča

Prekomerni vnos vitamina A, ki ga jemljemo več let, lahko poškoduje jetra. Ocenjuje se, da več kot 30 % prebivalstva ZDA jemlje dodatke vitamina A, nekateri posamezniki pa jemljejo vitamin A v velikih odmerkih, ki so lahko strupeni za jetra (več kot 40.000 enot/dan). Bolezen jeter, ki jo povzroča vitamin A, vključuje blago in reverzibilno zvišanje jetrnih encimov v krvi, hepatitis, kronični hepatitis s cirozo in odpoved jeter.

Simptomi zastrupitve z vitaminom A lahko vključujejo bolečine v kosteh in mišicah, oranžno obarvanje kože, utrujenost in glavobol. V naprednih primerih se pri bolnikih pojavijo povečana jetra in vranica, zlatenica in ascites (nenormalno kopičenje tekočine v trebuhu). Bolniki, ki močno pijejo alkohol in imajo že obstoječo jetrno bolezen, so izpostavljeni povečanemu tveganju za poškodbe jeter zaradi vitamina A. Postopno izboljšanje bolezni jeter se običajno pojavi po prenehanju jeter, vendar se lahko pri hudi toksičnosti vitamina A s cirozo pojavi progresivna poškodba in odpoved jeter. .

Liver toxicity also has been reported with herbal teas. Examples include Ma Huang, Kava Kava , pyrrolizidine alkaloids in Comfrey, germander, and chaparral leaf. Amanita phylloides is a liver-toxic chemical found in poisonous mushrooms. Consumption of a single poisonous mushroom can lead to acute liver failure and death.