Stomach Health > elodec Zdravje >  > Q and A > želodec vprašanje

Črevesni mikrobiom lahko modulira imunski odziv pri bolnikih z rakom jeter z NAFLD

Poseben črevesni mikrobiomski profil osebe z rakom jeter, povezan z brezalkoholno maščobno boleznijo jeter (NAFLD), bi lahko bil ključ do napovedovanja tveganja za nastanek raka pri nekomu, pravijo raziskovalci iz raziskovalnega centra za mikrobiome UNSW (MRC).

Njihova nova študija, objavljeno leta Nature Communications pred kratkim, je ugotovil, da črevesni mikrobiom - kraljestvo mikroorganizmov, ki živijo v naših prebavnih poteh - lahko modulira imunski odziv pri bolnikih z rakom jeter z NAFLD, na način, ki spodbuja preživetje raka.

Čeprav je raziskava še v zgodnjih fazah, ta ugotovitev bi lahko vodila k učinkovitejšemu preventivnemu in terapevtskemu zdravljenju ljudi, pri katerih obstaja tveganje za nastanek raka jeter, povezanega z NAFLD.

Ljudje razvijejo NAFLD v kontekstu debelosti in presnovnih dejavnikov tveganja, kot je diabetes, hipertenzija in visok holesterol.

Višji avtor izredni profesor Amany Zekry, UNSW Medicine &Health, so povedali, da so raziskovalci pregledali najpogostejšo vrsto primarnega raka jeter - hepatocelularni karcinom ali HCC - ki je tretji vodilni vzrok smrti zaradi raka po vsem svetu.

Kronično vnetje jeter in ciroza jeter - ali brazgotinjenje - sta ključnega pomena za bolnika z rakom na jetrih, z NAFLD pogost dejavnik tveganja.

Torej, zaradi svetovne pandemije debelosti in sladkorne bolezni tipa 2, NAFLD se pojavlja kot ključni vzrok bolezni jeter in raka na jetrih - zlasti v zahodnih državah.

Rak jeter ima na splošno slab izid, ker se običajno odkrije v poznih fazah bolezni zaradi odpornosti jeter - ciroza jeter lahko ostane neopažena več let, dokler se ne razvije rak. "

Amany Zekry, Izredni profesor, UNSW Medicina in zdravje

V Avstraliji, ljudje imajo 20 -odstotno možnost preživetja vsaj pet let po diagnozi raka jeter.

Študija, ki jo vodi UNSW, je vključevala medicinske raziskovalce s klinične šole St George in Sutherland iz UNSW ter večjih bolnišnic v NSW.

A/prof. Zekry, ki je tudi vodja gastroenterologije in hepatologije v bolnišnici St George, dejala, da je bila njihova raziskava prvi dokument, ki je celovito preučil mikrobiom v kontekstu raka jeter, povezanega z NAFLD.

"Druga edinstvena značilnost naše raziskave je, kako smo z modelom človeške celične kulture preučili učinek črevesnega mikrobioma na imunski odziv pri bolnikih z rakom jeter, "je rekla.

"Ta študija je del večjega raziskovalnega projekta, ki ga izvajamo in vključuje približno 200 bolnikov - končni cilj je identificirati biomarkerje ali kazalnike črevesnih mikrobiomov, napovedati tveganje za nastanek raka na jetrih.

"Črevesni mikrobiom ima pomembno vlogo pri splošnih boleznih in splošnem zdravju osebe - torej, naš življenjski slog ter hrana in pijača, ki jo zaužijemo, lahko vplivata na to kraljestvo mikroorganizmov, ki živijo v vseh nas. "

Preučevali so bolnike z rakom v zgodnji fazi

Raziskovalci so zaposlili 90 odraslih bolnikov iz več bolnišnic v Sydneyju, dve tretjini jih je bilo pravkar diagnosticirano z rakom jeter ali cirozo, povezano z NAFLD.

Preostala tretjina bolnikov je bila kontrolna skupina brez bolezni jeter.

Bolniki z rakom jeter, starih od 50 do 70 let, so bili izbrani, ker je bil njihov rak odkrit zgodaj.

A/prof. Zekry je dejal, da je to najboljša skupina za pregled, ker so raziskovalci želeli razumeti, kaj se je zgodilo v zgodnji fazi bolezni.

Vsi bolniki so dali vzorce krvi in ​​blata, ki so jih raziskovalci uporabili za izdelavo modelov celične kulture za analizo.

A/prof. Zekry je dejal:"Če vemo, kaj se zgodi v zgodnji fazi, potem lahko posežemo, da preprečimo napredovanje raka v pozno fazo.

"Torej, če je ljudem mogoče zgodnje diagnosticirati rak jeter, obstaja možnost, da jih ozdravimo z dokončno terapijo.

"Naše ugotovitve študije odpirajo tudi vrata za uporabo črevesnih posegov, z manipulacijo mikrobioma, kot preventivno strategijo proti razvoju raka na jetrih. "

Odkritje "podpisa" raka jeter

Raziskovalci so ugotovili, da imajo bolniki z rakom jeter, povezanim z NAFLD, značilen in značilen črevesni mikrobiomski profil, ki se je na splošno razlikoval od tistih z boleznijo jeter.

Prvi avtor študije dr. Jason Behary, Združeni izredni predavatelj pri UNSW Medicine &Health, je dejal, da je to razburljivo odkritje, ker nobena pretekla študija ni poročala o "podpisu" raka jeter, povezanem z NAFLD.

"To v prihodnosti pomeni, lahko bomo uporabili črevesni mikrobiom za napoved pojavljanja bolezni, kar je zelo pomembno za raka na jetrih, ker se skoraj vedno odkrije v poznih fazah, " rekel je.

"Ugotovili smo tudi, da geni in funkcija črevesnega mikrobioma pri bolnikih z rakom jeter, povezanih z NAFLD, spodbujajo povečano proizvodnjo kratkoverižnih maščobnih kislin - in sicer butirata - ki izvirajo iz črevesne mikrobiološke fermentacije neprebavljivih živil, kot fižol in zrna.

"Presežek butirata v okviru raka na jetrih je nevaren, ker smo ugotovili, da ovira delovanje imunskega sistema.

"Poleg tega, ugotovili smo, da so nekatere vrste bakterij povezane s tem neugodnim imunskim odzivom. "

Dr Behary, gastroenterolog in hepatolog ter kandidat za doktorat, je dejal, da so študije celične kulture potrdile črevesni mikrobiom bolnikov z rakom jeter, povezanim z NAFLD, ki je moduliral imunski odziv na način, ki je spodbujal preživetje raka - ne pa njegovo odpravo.

"Torej, ker smo pokazali, da lahko črevesni mikrobiom v zgodnji fazi vpliva na imunski odziv, da prenaša raka na jetrih, to odpira vrata za posredovanje, " rekel je.

"In, glede na vse večje zanimanje za nove načine zdravljenja raka jeter, kot je imunoterapija - zdravila, ki spremenijo imunski odziv, da bi se borila proti raku, namesto da bi ga pozdravili - naše ugotovitve bodo utrle pot prihodnjim študijam, da bi preučili, kako lahko spremenimo mikrobiom, da povečamo možnosti za uspešno imunoterapijo. "

Vizija za napovedovanje tveganja za raka

A/prof. Zekry je priznal, da so bili raziskovalci nekaj let stran od svojega dela, kar je imelo neposreden vpliv na ljudi, pri katerih obstaja tveganje za nastanek raka jeter, povezanega z NAFLD.

"To, kar imamo, je dokaz koncepta - torej, zdaj moramo opredeliti pilotsko študijo, ki bo dokazala ta koncept in zagotovila dokončnejše odgovore, "je rekla.

"Na primer, poiskati moramo kontrolno skupino s sladkorno boleznijo, ne pa z boleznijo jeter, za preučitev učinka sladkorne bolezni na črevesni mikrobiom brez prisotnosti NAFLD.

"Toda v klinično prakso je težko zaposliti takšno skupino, ker je jetrna bolezen prisotna pri skoraj 80 odstotkih bolnikov s sladkorno boleznijo."

Kljub tem izzivom je A/prof. Zekry je dejal, da je ekipa imela nove raziskave na vlaku na MRC pod vodstvom soavtorja študije profesorja Emada El-Omarja, profesor medicine na klinični šoli St George in Sutherland.

Njihovo novo delo vključuje študije na živalih za razumevanje mehanizmov vpliva črevesnega mikrobioma na imunski odziv.

A/prof. Zekry je dejal:"Imamo vznemirljive projekte - poskušamo razumeti, kako mikrobiom vpliva na imunski odziv, da povzroči raka na jetrih, pa tudi ugotoviti, kako izklopiti 'slab' mikrobiom in vklopiti 'dobre', da preprečimo raka na jetrih.

"Prav tako preiskujemo biomarkerje na osnovi mikrobiomov, da bi napovedali tveganje za raka na jetrih.

"Naša vizija je, da se ljudje lahko preizkusijo, skozi bris z usti, vzorec krvi ali blata, da bi ugotovili, ali nosijo "podpis", ki kaže, da jim grozi razvoj raka na jetrih. "

Other Languages