Sinhrono pljučni in želodčni rak uspešno zdravljenih s karboplatinom in pemetreksedom: primer report

sinhronega pljuč in želodca raka uspešno zdraviti s karboplatinom in pemetreksedom: poročilo primera
Abstract
Uvod
pljučne in želodca raka sta prvi in ​​drugi vodilni vzroki smrti zaradi raka po vsem svetu, in še posebej razširjena v vzhodni Aziji. Relativno malo poročila so na voljo v zvezi z zdravljenjem in izidu sinhronega pljuč in želodca raka, čeprav so večje število bolnikov s temi vrstami raka. Prizadevanja za razvoj bolj učinkovitih zdravil za zdravljenje sinhronih raka, brez resnih neželenih učinkih, so se stopnjuje. Pemetreksed, večtarčno antifolat encimski inhibitor, je bil odobren z ZDA Food and Drug Administration kot prvi liniji kemoterapije za napredno neskvamoznim nedrobnoceličnim pljučnim rakom v letu 2007. Čeprav je klinično učinkovitost proti več vrst tumorjev z adenokarcinomom, vključno z rakom želodca, je bilo dokazano, učinkovitost pemetrekseda za raka želodca še mogoče v celoti oceniti.
Case predstavitev
poročamo na primer, ki je v 62-letno japonsko žensko s sinhronim lokalno napredovalo slabo diferenciranih pljučni adenokarcinom in slabo diferencirane adenokarcinomom želodca, ki vsebuje pečat obroči celice, ki se razlikujejo po Imunohistokemične profilov. Ona je bil obdelan z karboplatinom in pemetreksedom kot prve izbire kemoterapijo za rakom na pljučih, in je dosegel delne odzive tako za pljuča in želodca raka. Ti odgovori privedla do ugodnega 12-mesečnega preživetja brez napredovanja bolezni po začetku kemoterapije, in bolnik je še vedno živ več kot 33 mesecev po diagnozi.
Sklepe
Ta primer kaže na novo kemoterapevtsko režim za bolnike s sinhronim več primarni rak, ki imajo adenokarcinomska ozadje.
Uvod
incidenca sinhronih raka se je povečala zaradi zmanjšane smrtnosti zaradi boljšega zdravljenja in razvoja naprednih orodij za zgodnje odkrivanje rakavih poškodb. Čeprav na raka želodca uporablja razvrstijo kot najpogostejši rak, še posebej v vzhodni Aziji, so nedavne epidemiološke študije so pokazale, da je pljučni rak vodilni vzrok smrti zaradi raka na Japonskem, ki presega želodca, debelega črevesa in raka dojke v smrtnosti [1 , 2]. Tako so več bolnikov z sinhroni in metachronous pljuč in želodca raka zdaj naleteli. Vendar pa nekaj poročil O zdravljenju in rezultatov, zlasti v primeru sinhronih oblik teh rakov. Tukaj smo poročilo o primeru bolnika s sinhrono nedrobnoceličnim pljučnim rakom (pljuč) in zgodnjega raka želodca, ki so bili uspešno zdravljeni z karboplatinom plus pemetrekseda.
Case predstavitev
A 62-letna Japonka z zgodovino kajenja predstavljeno na okolico kliniki zaradi nenormalnega sence na njenem desnem spodnjem pljučnem polju videli na rentgensko slikanje prsnega koša, odvzetih med letnim medicinske ček. Prsnega koša računalniška tomografija (CT) je pokazala samotni pljuč tumor z neurejenim meje in spiculated tvorbe v segmentu 10 desnega pljučih, in razširjeni desno hilar in mediastinalne bezgavke (LNS), ki kažejo na primarni pljučni karcinom (slika 1). Bila je nato iz naši bolnišnici podrobne ocene. Slika 1 želodca lezija upoštevati gastroskopijo pred in po zdravljenju s karboplatinom plus pemetrekseda. (A) Računalniška tomografija skenira pred obdelavo prikazujejo tumor na maksimalnim premerom 36mm z nepravilno meji na segmentu 10 desni pljuč in (B) krčenje tumorja ocenjevala kot delni odgovor po štirih ciklih karboplatina plus pemetreksed.
Naš bolnik je bil precej asimptomatski brez zgodovine okužbe dihal, kronično kašelj ali krvavega izmečka; Vendar, ona se pritožujejo zaradi nadželodčnem bolečine. Konvencionalna laboratorijska podatki so pokazali slabokrvnost zaradi pomanjkanja železa in povišane ravni karcinoembrionski antigena (121ng /ml) in sialil Lewis X-i antigena (90μg /ml). Bronchofiberscopy je bila izvedena in biopsije so bili osebki pridobljeni iz primarnega tumorja v segmentu 10 desnega pljuč. Mikroskopski pregled osebkov pokazala adenokarcinom brez mutacijo receptorja za epidermalni rastni. Poleg tega je gastrointestinalnega trakta endoskopija izvedli en dan po bronchofiberscopy in pokazala raka želodca, ki se nahaja na antralnih sprednjo steno trebuh (slika 2). Biopsije vzorec je bil pozitiven na slabo diferenciranih adenokarcinom celic, ki vsebujejo pečat-obročnih celice (slika 3), ki so zaprte v Submukozno plasti. Imunohistokemične testi so bili pozitivni za ščitničnih transkripcijskega faktorja-1, citokeratina (CK) 7 in mucin (MUC) -1 pri pljučni tumor, toda negativen želodčni tumor. Po drugi strani pa je imunskim barvanjem pozitivna CK7, CK20, MUC5AC in repnim tipa homeobox 2 ekspresijo v želodčni tumor, toda negativen pri pljučni tumor, kar pomeni, da je vsak adenokarcinom sinhroni dvojna rak. Sistemska vrednotenje, vključno s fluorom 18-Fluorodeoksiglukoza pozitronska emisijska tomografija, niso pokazale kopičenja, razen pljuč in več mediastinuma LNS, kar kaže na diagnozo lokalno napredovalim nedrobnoceličnim pljučnim rakom (Stage IIIA) in v zgodnji fazi IIa + IIb primarnim rakom želodca. Tumor v trebuhu je bila ocenjena kot neprimerna velja za endoskopsko resekcijo sluznice, zaradi svoje velikosti in slabe histoloških razlik. Slika 2 želodca lezija upoštevati gastroskopijo pred in po zdravljenju s karboplatinom plus pemetrekseda. (A) gastroskopija je pokazala nekoliko povišan sluznice z nepravilno površino v midanterior telesu v želodcu, ki je bila potrjena s biopsijo kot adenokarcinomom želodca pred zdravljenjem. (B) Izginjanje sluznice po štirih ciklusih karboplatin plus pemetrekseda. (C) Chromoendoscopy z ocetno kislino, indigo karmin pokazala lisasto sliko z neizrazitega meje pred zdravljenjem in (D), normalno sluznico po štirih ciklih karboplatin plus pemetrekseda.
Slika 3 Pathology pljuč in želodca tumorjev. (A) Slabo diferencirane papilarni adenokarcinom iz segmenta 10 desni pljuč, ki ga sestavljajo papilarni snopov, ki vsebujejo fibrovascular jeder. Velike, netipične celice s povečanimi hyperchromatic jeder so opazili (Hematoxylin in eozinom, izvirna povečava × 200). (B) cevasti adenokarcinom iz želodca s slabo kohezivnih lezij vsebujejo pečat-obročnih celice. Discohesive in zelo netipične tumorske celice z pečat obroči celic (puščici) iz intracitoplazmičnimi mucin ali eozinofilnega citoplazmi je mogoče opaziti (Hematoxylin in eozinom, izvirno povečava × 200).
V skladu z zahtevo našega bolnikovo, režimi, ki vsebuje cisplatin niso velja zaradi zahteve za množično hidracijo in hospitalizacije, povezane s to vrsto terapije. Iz tega razloga je bilo zdravljenje začeti z karboplatinom (površina pod krivuljo: 5) plus pemetreksed (500mg /m 2) kot prvi liniji kemoterapije za lokalno napredovalega pljučnega raka na osnovi faze razpoložljivega III kliničnega preskušanja dokazi [3]. Kemoradioterapija ni bila izbrana kot ena od možnosti zdravljenja zaradi zahteve po razširjenem polju sevanja. Kombinacija teh zdravil so prenašali brez razreda 3 ali 4 neželenih učinkov, ki se določi v skladu z merili skupno terminologijo neželenih dogodkov (CTCAE), različica 4.0. Po štirih ciklusov kemoterapije, je bila primarna pljučna lezije zmanjša na velikost, in ocenjuje kot delni odgovor (PR) z merili za ocenjevanje odziva na trdnih merilih tumorjev (slika 1). Poleg tega je bila primarna želodčna poškodba mikroskopom zmanjšalo (slika 2), čeprav je bilo nekaj pečat-ring celice še vedno nahaja v biopsijo osebkov. Poleg tega ugodnega rezultata, naš bolnik je dobil še štiri cikle monoterapiji vzdrževanja s pemetreksedom (500mg /m 2) vsake tri tedne, ki izhajajo iz statusa stabilni bolezni.
Štiri mesece po zadnjem vzdrževalno zdravljenje, prsih CT in prebavila endoskopija pokazala ponovno rast primarne pljučne lezije in ponovitve sluznice v želodcu, kar je povzročilo progresivno boleznijo s preživetjem za napredovanja bolezni 12 mesecev. Kot kemoterapijo druge izbire, docetaksel (60 mg /m 2), se je začel in dosegli PR za pljučnega raka po treh ciklusih zdravljenja, čeprav je povzročil razred 4 levkopenija in nevtropenija v skladu s kriteriji CTCAE, tudi po 20% zmanjšanje odmerka. Po šestih ciklih zdravljenja, je bila želodca lezije ocenjena kot počasi napredujoča (še vedno ocenjuje, da ima stanje stabilno bolezen), medtem ko je bil pljučni lezija še zmanjšala. Skupno devet ciklih zdravljenja docetaksel upočasnilo napredovanje bolezni pri obeh pljučnega raka pri povečanih mediastinuma LNS in rak želodca v razširjenem poškodba želodčne sluznice. Po kemoterapija s tedenskimi irinotekan (100 mg /m 2) kemoterapiji tretje linije, naša bolnik tudi razstavljeni razred 4 levkopenija in nevtropenija. Vendar je bilo zdravljenje uspešno dajemo v primeru raka pljuč, z zmanjšanimi mediastinuma LNS, in je bil ocenjen kot PR po štirih ciklih zdravljenja. Vendar pa ni bilo odziva na to kemoterapije v primeru raka želodca, pri čemer bolezen, ki prikazuje nadaljnje napredovanje. Naš bolnik je še vedno živ 33 mesecev po diagnozi, in nadalje kemoterapija je načrtovana tudi ustno fluoropirimidinski S-1 kot želodčnega raka usmerjeno terapijo.
Razprava
Incidenca sinhronih raka na pljučih in želodcu je bila prijavljena kot pa 0,71% in 0,72% v korejski in japonski bolnikov, oziroma [4, 5]. Od teh bolnikov, okoli 50% pa samo obsevanje ali podporno oskrbo, predvsem zaradi poznejši fazi raka na pljučih, kar eno- in dvo-letno stopnjo preživetja za 50% in 32,4%, oziroma [5]. Pemetreksedu je v zadnjem času razvila antifolat drog pokazala, da se podaljša čas preživetja pri bolnikih z ne-luskaste nedrobnoceličnim pljučnim rakom in da imajo ugodno profila toksičnosti, je dopustna tudi pri bolnikih, ki so jo prejeli kot tretje ali dodatno linijo zdravljenja [6]. Čeprav je bila aktivnost pemetrekseda pred več dojke, želodca, trebušne slinavke in debelega celičnih linijah adenokarcinom poročali [7], le omejeno število faze I ali študije II, ki vključujejo kemoterapijo pemetreksed so bile izvedene pri bolnikih z rakom želodca; delež odziva v razponu od 23% do 36% [8, 9]. Na Japonskem, je samo en primer, poročilo dokazuje učinkovitost karboplatin plus pemetrekseda pri bolnikih z rakom želodca [10]. Naš primer je pokazala učinkovitost docetaksela ali irinotekan monoterapiji v non-luskaste nedrobnoceličnim pljučnim rakom, vendar ne v adenokarcinomom želodca. Skupaj, lahko menimo, da pemetreksed plus karboplatin ima večjo potencialno učinkovitost in manjše negativne učinke v primerjavi z docetakselom ali irinotekan monoterapiji pri zdravljenju napredovalega raka želodca, tudi če je to slabo diferenciran.
Sklepe
Ugotovitve iz našega primera predlagati nov kemoterapevtsko režim z nizkimi neželenih učinkov pri bolnikih s sinhroni več primarnega raka, ki imajo adenokarcinomom ozadjem.
soglasje PODJETJA
Pisna privolitev je bila pridobljena iz pacienta po objavi tega poročila o primeru in vseh priloženih slik. Kopijo pisnega soglasja je na voljo za pregled s strani Editor-in-Chief te revije.
Izjave
Potrditev
Zahvaljujemo se osebju nege univerzitetne bolnišnice Yokohama mesta.
Avtorjev prvotni predložiti datoteke za slike
Spodaj so povezave do originalnih predloženih spisov avtorjev za slike. "Izvirno datoteko na sliki 1 13256_2012_2192_MOESM2_ESM.tiff avtorjev 13256_2012_2192_MOESM1_ESM.tiff avtorjev izvirna datoteka za Slika 2 13256_2012_2192_MOESM3_ESM.pdf avtorjev prvotne datoteke za sliko 3 Konkurenčni interesi
Avtorji izjavi, da nimajo konkurenčnih interesov.
Avtorji" prispevek
TS in tko analizirani in interpretirani podatki o pacientu in napisal rokopis. KT, MM, MY, NM, Yin, TKA in y pomeni analizirani in interpretirani podatki o pacientu. Vsi avtorji so prebrali in potrdil končni rokopis.

• Obsežna želodca fibrosarkoma v 75-letnega bolnika
• Vloga hemoclips pri upravljanju akutne krvavitve iz želodčno stromalni tumor: prikaz primera in pregled literature